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氧化苦参碱通过促进胰腺星状细胞株中Gli2表达发挥抗胰腺纤维化作用

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中草药 2018年第13期49卷 3069-3073页

作者：李嫚华陈凯张青向晓辉许威夏时海武警后勤学院附属医院消化二科/肝胆胰脾中心天津300162

目的研究氧化苦参碱(OM)对接受TGF-β1刺激的永生化的大鼠胰腺星状细胞(LTC-14)细胞和胰腺导管癌细胞(PANC-1)中Gli2表达的影响。方法取LTC-14细胞和PANC-1细胞,分别分为对照组、TGF-β1处理组、TGF-β1+OM处理组、OM对照组,作用12 h后... 详细信息

目的研究氧化苦参碱(OM)对接受TGF-β1刺激的永生化的大鼠胰腺星状细胞(LTC-14)细胞和胰腺导管癌细胞(PANC-1)中Gli2表达的影响。方法取LTC-14细胞和PANC-1细胞,分别分为对照组、TGF-β1处理组、TGF-β1+OM处理组、OM对照组,作用12 h后提取蛋白,通过Western blotting法检测相关蛋白表达。结果与对照组相比,LTC-14细胞接受TGF-β1刺激后Gli2表达显著降低,但是α-SMA、FN和Co L-I的蛋白表达显著上升;与TGF-β1处理组比较,OM预处理后使接受TGF-β1刺激的LTC-14细胞Gli2表达显著升高。与对照组相比,PANC-1细胞接受TGF-β1刺激后Gli2表达显著升高,α-SMA、FN和Co L-I的蛋白表达也显著上升;与TGF-β1处理组比较,OM预处理后使接受TGF-β1刺激的PANC-1细胞Gli2表达显著下降。结论 OM可能通过促进LTC-14细胞中Gli2表达而发挥抗胰腺纤维化作用。

关键词：氧化苦参碱胰腺纤维化 LTC-14细胞 PANC-1细胞 Gli2转录因子 TGF-β1

ABCA1 DNA启动子甲基化水平与早发急性冠脉综合征及其病变严重程度的关系

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武警医学 2024年第6期35卷 461-466页

作者：安芳李学文杨丽荣李覃丛洪良赵季红武警特色医学中心军人全科医学科武警后勤学院病原生物学教研室天津市胸科医院心内科

目的探讨三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1(ABCA1)DNA启动子甲基化水平与早发急性冠脉综合征(pACS)及其病变严重程度的关系。方法收集武警特色医学中心心内科2019年5-12月住院的90例早发急性冠脉综合征患者为pACS组，选取同期本院体检中心... 详细信息

目的探讨三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1(ABCA1)DNA启动子甲基化水平与早发急性冠脉综合征(pACS)及其病变严重程度的关系。方法收集武警特色医学中心心内科2019年5-12月住院的90例早发急性冠脉综合征患者为pACS组，选取同期本院体检中心的88名健康体检者为对照组。使用焦磷酸测序法测定两组外周血ABCA1 DNA甲基化水平，比较两组血脂、血糖等生化指标及血清炎症标记物的浓度，并采用logistic回归分析影响pACS发病的危险因素。结果 pACS组体重指数(BMI)、糖化血红蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白(LDL)、腰围、平均ABCA1 DNA甲基化水平以及炎症标记物白介素-1β(IL-1β)、C反应蛋白(CRP)和中性粒细胞胞外核酸网循环标志物(cfDNA/NETs)均高于对照组(P<0.05),而高密度脂蛋白(HDL-C)水平及ABCA1蛋白含量低于对照组(P<0.05)。Logistic回归分析发现，ABCA1 DNA甲基化水平(OR=7.413,95%CI:2.070～26.554)、HbA1c(OR=3.646,95%CI:1.008～13.182)、LDL(OR=15.690,95%CI:1.123～69.233)、cfDNA/NETs(OR=1.892,95%CI:1.374～2.604)及IL-1β(OR=1.177,95%CI:1.011～1.370)是pACS发生的独立危险因素，而HDL-C(OR=0.107,95%CI:0.025～0.398)是pACS的保护性因素。此外，研究表明ABCA1 DNA甲基化水平与pACS患者冠脉Gensini评分呈正相关(r=0.648,P<0.001)。结论 ABCA1 DNA启动子甲基化水平是pACS发生的独立危险因素且与冠脉病变程度有关。因此，血清ABCA1-A启动子甲基化水平或许可以作为预测pACS发生风险的生物标志物而被临床应用。

关键词：三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1 DNA甲基化早发急性冠脉综合征高密度脂蛋白胆固醇 Gensini评分

氧化苦参碱对TGF-β1诱导的PANC-1细胞Smad3/Gli1通路相关因子表达的影响

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中草药 2017年第24期48卷 5200-5205页

作者：李嫚华许威张青向晓辉夏时海锦州医科大学武警后勤学院附属医院研究生培养基地辽宁锦州121000 武警后勤学院附属医院消化二科/肝胆胰脾中心天津300162

目的研究氧化苦参碱(OM)对接受转化生长因子-β1(TGF-β1)刺激的人胰腺导管癌PANC-1细胞中Smad3/Gli1通路相关因子表达的影响。方法以TGF-β1刺激PANC-1细胞模拟胰腺纤维化模型,并观察给予OM干预对Smad3/Gli1通路相关因子表达的影响。... 详细信息

目的研究氧化苦参碱(OM)对接受转化生长因子-β1(TGF-β1)刺激的人胰腺导管癌PANC-1细胞中Smad3/Gli1通路相关因子表达的影响。方法以TGF-β1刺激PANC-1细胞模拟胰腺纤维化模型,并观察给予OM干预对Smad3/Gli1通路相关因子表达的影响。通过细胞转染技术将Gli1及Smad3的RNA干扰质粒转染入PANC-1细胞;通过Western blotting技术检测Smad3、Gli1和α-SMA的蛋白表达,ELISA技术检测纤连蛋白(FN)和I型胶原(Co L-I)在细胞培养上清中的表达。结果与对照组相比,PANC-1细胞接受TGF-β1刺激后Smad3、Gli1和α-SMA的蛋白表达显著升高;与TGF-β1组相比,OM和TGF-β1共同处理组Smad3、Gli1和α-SMA的蛋白表达显著降低。转染Smad3干扰质粒后,Gli1、α-SMA、FN和Co L-I表达显著下降。与TGF-β1组比较,转染Gli1干扰质粒后加TGF-β1组α-SMA、FN和Co L-I表达显著降低。结论 OM可能通过调节PANC-1细胞TGF-β1/Smad3/Gli1通路发挥抗胰腺纤维化作用。

关键词：氧化苦参碱胰腺纤维化 PANC-1细胞 TGF-β1/Smad3/Gli1信号通路纤连蛋白 Ⅰ型胶原

氧化苦参碱对脂多糖诱导的胰腺星状细胞NOD样受体蛋白3活化的影响

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药物评价研究 2019年第11期42卷 2159-2164页

作者：陈伟许威向晓辉陈凯张青夏时海武警后勤学院天津300309 武警后勤学院附属医院消化二科/肝胆胰脾中心天津300162 天津市西青医院消化内科天津300380

目的研究氧化苦参碱(OM)对脂多糖(LPS)诱导的大鼠胰腺星状细胞株(PSCs) NOD样受体蛋白3 (NLRP3)活化的影响。方法通过设置不同剂量(0、2.5、5、10、20、40μg/mL)的LPS并设置相同剂量(10μg/mL)的LPS刺激LTC14细胞不同时间(0、1、3、6、... 详细信息

目的研究氧化苦参碱(OM)对脂多糖(LPS)诱导的大鼠胰腺星状细胞株(PSCs) NOD样受体蛋白3 (NLRP3)活化的影响。方法通过设置不同剂量(0、2.5、5、10、20、40μg/mL)的LPS并设置相同剂量(10μg/mL)的LPS刺激LTC14细胞不同时间(0、1、3、6、9、12 h),利用Western blotting检测技术,考察LPS引起炎性小体活化的量效关系;使用OM、Janus蛋白酪氨酸激酶2 (JAK2)抑制剂AG490干预LPS诱导的LTC14细胞株后,通过Western blotting技术检测Janus蛋白酪氨酸激酶2/信号转导子和转录激活子3 (JAK2/STAT3)信号通路中相关分子以及NLRP3炎性小体相关蛋白表达的变化。结果与对照组比较,LTC14细胞接受不同浓度的LPS刺激后JAK2、STAT3、NLRP3、caspase1、白细胞介素-1β(IL-1β)蛋白表达呈显著增高趋势;与对照组比较,LTC14细胞接受相同浓度LPS刺激不同时间后JAK2、STAT3、NLRP3、caspase1、IL-1β蛋白表达呈显著增高趋势;与LPS组对比,OM和LPS共同处理组、AG490和LPS共同处理组JAK2、STAT3、NLRP3、caspase1及IL-1β的蛋白表达显著降低。结论LPS呈一定的时间-剂量关系激活LTC14细胞JAK2/STAT3信号通路及NLRP3炎性小体;OM可能通过抑制JAK2/STAT3信号通路起到抑制NLRP3炎性小体活化的作用。

关键词：氧化苦参碱脂多糖 LTC14细胞 JAK2/STAT3信号通路 NLRP3炎性小体

STAT3信号转导在胰腺炎发病机制中的作用

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中国病理生理杂志 2016年第3期32卷 558-563页

作者：宗林飞向晓辉夏时海华北理工大学武警后勤学院附属医院培养基地河北唐山063015 武警后勤学院附属医院消化二科/肝胆胰脾中心天津300162

胰腺炎包括急性胰腺炎（acute pancreatitis,AP）和慢性胰腺炎（chronic pancreatitis,CP）。AP是指由多种病因引起的胰酶激活、继以胰腺局部急性炎症反应为主要特征、伴或不伴有其它器官功能改变的疾病。CP是由长期饮酒或胆管阻塞等原... 详细信息

胰腺炎包括急性胰腺炎（acute pancreatitis,AP）和慢性胰腺炎（chronic pancreatitis,CP）。AP是指由多种病因引起的胰酶激活、继以胰腺局部急性炎症反应为主要特征、伴或不伴有其它器官功能改变的疾病。CP是由长期饮酒或胆管阻塞等原因引起胰腺组织不可逆改变的慢性进展性疾病,可出现不同程度的胰腺内外分泌功能障碍。部分观点认为,反复发作的AP可以进展为CP,

关键词：信号转导及转录激活因子3 急性胰腺炎慢性胰腺炎细胞因子

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幽门螺杆菌阴性消化性溃疡与出血关系的分析

现代预防医学 2012年第12期39卷 3164-3165+3169页

作者：李辉王毓麟崔立红刘超群海军总医院消化内科武警后勤学院附属医院肝胆胰脾科

目的探讨幽门螺旋杆菌阴性消化性溃疡与消化道出血之间的关系。方法将发生消化性溃疡的病人分为单纯溃疡组以及溃疡合并出血组,通过快速尿素酶实验以及组织学检查两组消化性患者是否感染幽门螺旋杆菌。结果溃疡合并出血组90例病人中,幽... 详细信息

目的探讨幽门螺旋杆菌阴性消化性溃疡与消化道出血之间的关系。方法将发生消化性溃疡的病人分为单纯溃疡组以及溃疡合并出血组,通过快速尿素酶实验以及组织学检查两组消化性患者是否感染幽门螺旋杆菌。结果溃疡合并出血组90例病人中,幽门螺旋杆菌阴性者有30人,阴性率为33.3%;而单纯溃疡组90例病人中,幽门螺旋杆菌阴性者仅为18人,阴性率为20.0%,两组差异有统计学意义。结论幽门螺旋杆菌阴性消化性溃疡在消化性溃疡所占比例要低于幽门螺旋杆菌阳性消化性溃疡,但是并发出血的可能性更高,对这类病人要引起足够的重视,采取合适的治疗措施,提高治愈率。

关键词：幽门螺旋杆菌消化性溃疡出血

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消化内科患者抑郁情况调查分析

现代预防医学 2012年第11期39卷 2789-2790+2796页

作者：李辉王毓麟崔立红浦江海军总医院消化内科武警后勤学院附属医院肝胆胰脾科

目的了解目前消化内科抑郁症患者的患病情况及特征,为提高患者综合治疗效果、改善患者心理健康提供依据。方法采用随机数字表法,选择消化内科就诊的患者360名作为研究对象,采用国际通用的抑郁症评估工具病人健康问卷(patient health que... 详细信息

目的了解目前消化内科抑郁症患者的患病情况及特征,为提高患者综合治疗效果、改善患者心理健康提供依据。方法采用随机数字表法,选择消化内科就诊的患者360名作为研究对象,采用国际通用的抑郁症评估工具病人健康问卷(patient health questionnaire,PHQ))抑郁症状分量表(PHQ-9),对入组对象进行调查,分析就诊患者抑郁症的发生率及相关因素。结果在355名完成调查的患者中,PHQ-9评分≥5分者共113例,占31.8%。轻度、中度、中重度及重度的患病率分别为:13.8%、9.6%、6.2%、2.3%。未患抑郁症的调查对象与有抑郁症的调查对象在性别分布及睡眠状况上差异有统计学意义(P﹤0.001),年龄、民族、教育程度、职业及所患的消化系统疾病在二者之间的分布情况差异无统计学意义(P﹥0.05)。结论今后在对消化内科患者进行治疗的过程中,应当重点关注女性人群、睡眠质量较差人群抑郁症发生的情况,采用有效的手段早发现、早诊断、早治疗。

关键词：消化内科抑郁症

经内镜逆行胰胆管造影在儿科患者中的应用效果分析

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中国全科医学 2013年第18期16卷 2159-2160页

作者：许威夏时海武警后勤学院附属医院肝胆胰脾科天津市300162

目的评价儿科患者行经内镜逆行胰胆管造影(ERCP)的效果。方法选取2000—2012年行ERCP治疗的患者42例,其中年龄<18岁的儿科患者12例为儿科组,年龄≥18岁的成人患者30例为成人组,均行ERCP治疗。比较两组原发疾病构成和治疗成功率,采用Fis... 详细信息

目的评价儿科患者行经内镜逆行胰胆管造影(ERCP)的效果。方法选取2000—2012年行ERCP治疗的患者42例,其中年龄科患者12例为儿科组,年龄≥18岁的成人患者30例为成人组,均行ERCP治疗。比较两组原发疾病构成和治疗成功率,采用Fisher确切概率法进行统计学分析。结果儿科组慢性胰腺炎5例(42%)、胆源性急性胰腺炎2例(17%)、胰腺分裂症2例(17%)、胆总管结石2例(17%)、胆总管囊肿1例(8%),成人组分别为2例(7%)、4例(13%)、3例(10%)、20例(67%)、1例(3%),两组原发疾病构成比较,差异有统计学意义(P=0.018)。儿科组ERCP治疗一次即成功9例,重复ERCP治疗后成功2例,总治疗成功率为92%(11/12),1例插管未成功继续非手术治疗;成人组ERCP治疗一次即成功23例,重复ERCP治疗后成功4例,总治疗成功率为90%(27/30),3例插管未成功,其中1例继续非手术治疗,2例转外科手术治疗。两组治疗成功率比较,差异无统计学意义(P=1.000)。儿科组治疗成功的病例中治疗性ERCP占72.7%(8/11),成人组中治疗性ERCP占81.5%(22/27),两组比较差异无统计学意义(P=0.667)。儿科组术后并发胰腺炎3例、行十二指肠乳头切开术(EST)后切口出血1例,并发症发生率为33%;成人组术后并发胰腺炎3例,并发症发生率为10%,两组比较差异无统计学意义(P=0.169)。结论儿科患者行ERCP效果良好,最常见的指证是慢性胰腺炎。

关键词：胰胆管造影术,内镜逆行医院,儿科胰腺炎,慢性

氧化苦参碱对脂多糖诱导的AR42J细胞MyD88/NF-κBp65信号通路的调节作用

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武警后勤学院学报（医学版） 2017年第8期26卷 645-648页

作者：卢美丽陈凯张青宗林飞王亚丽向晓辉夏时海武警后勤学院附属医院消化二科/肝胆胰脾中心天津300162

【目的】探讨氧化苦参碱(oxymatrine,OM)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的胰腺腺泡细胞(AR42J细胞株)炎症中髓样分化因子88(myeloid differentiation primary response gene 88,MyD88)信号通路所发挥的干预效果,阐明OM治疗胰腺炎的潜在机制。【方法】分别用相应浓度的LPS和/或OM刺激体外培养的AR42J细胞,检测MyD88信号通路相关分子的表达变化。用Western blotting法检测不同浓度的OM作用于AR42J细胞的相关蛋白表达情况,以及LPS不同时间诱导AR42J细胞的相关蛋白的表达情况。用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)mRNA的表达水平。【结果】Western blotting显示LPS作用3 h后能增加AR42J细胞的MyD88/NF-κB p65信号通路的相关蛋白表达,OM浓度为0.5mg/ml时能干预该信号通路的相关蛋白表达。Real-time PCR结果显示OM可明显的降低LPS诱导的AR42J细胞TLR4mRNA的表达量。【结论】对LPS诱导的AR42J细胞的MyD88/核因子-κB p65(NF-κBp65)信号通路的相关蛋白表达的抑制作用可能是OM治疗胰腺炎的机制之一。

关键词：氧化苦参碱急性胰腺炎髓样分化因子88 NF-κBp65 炎症