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内源性IL-8诱导卵巢癌细胞对顺铂与紫杉醇产生耐药的机制研究

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免疫学杂志 2012年第8期28卷 645-650页

作者：牛秀珑陈晓张晓雷毛立群王越天津市职业与环境危害生物标志物重点实验室 300162 武警后勤学院免疫学教研室天津300162 附属医院妇产科微生物学教研室

目的探讨内源性IL-8诱导卵巢癌细胞对顺铂和紫杉醇产生耐药的机制及相关信号转导通路。方法在原有工作基础上,以2种人卵巢癌细胞系A2780(不分泌IL-8,对顺铂、紫杉醇敏感)和SKOV-3(高分泌IL-8,对顺铂、紫杉醇耐药)为研究模型,分别将正义(... 详细信息

目的探讨内源性IL-8诱导卵巢癌细胞对顺铂和紫杉醇产生耐药的机制及相关信号转导通路。方法在原有工作基础上,以2种人卵巢癌细胞系A2780(不分泌IL-8,对顺铂、紫杉醇敏感)和SKOV-3(高分泌IL-8,对顺铂、紫杉醇耐药)为研究模型,分别将正义(sense,ss)IL-8基因或反义(antisense,as)IL-8基因稳定转染至A2780细胞或SKOV3细胞,应用MTT法、Caspase-3活性测定、RT-PCR及Western blot技术等观察内源性IL-8是否影响卵巢癌细胞对顺铂和紫杉醇的敏感性,并对其作用的机制和可能的信号传导通路进行研究。结果 1)内源性过表达IL-8可诱导A2780细胞对顺铂和紫杉醇产生耐药,而抑制IL-8表达可恢复SKOV3细胞对顺铂和紫杉醇的敏感性,IL-8诱导的卵巢癌细胞化疗耐药是通过降低Caspase-3活性来实现的;2)内源性过表达IL-8可上调A2780细胞的耐药相关基因MDR1和凋亡抑制基因Bcl-2、Bcl-xL及XIAP的表达,而抑制IL-8表达可使上述基因的表达明显降低;3)Wortmannin(PI3K抑制剂)和PD98059(MEK1/2抑制剂)能分别阻断IL-8诱导下卵巢癌细胞的Akt和ERK活化及化疗耐药作用。结论 IL-8诱导的卵巢癌细胞化疗耐药可能与其上调耐药相关基因MDR1和凋亡抑制基因Bcl-2、Bcl-xL及XIAP的表达以及活化Raf/MEK/ERK和PI3K/Akt信号通路相关,提示调节IL-8表达或其相关信号通路可能是治疗耐药性卵巢癌的一种良好策略。

关键词： IL-8 卵巢癌细胞化疗耐药信号转导通路

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生物恐怖袭击的救援策略

中国急救复苏与灾害医学杂志 2015年第12期10卷 1117-1119页

作者：常留栓李蓉张婷婷赵艳梅武警后勤学院防护医学教研室天津300309

随着国际恐怖主义势力的抬头和生物科学技术的快速发展，生物恐怖袭击因其低廉的成本、巨大的破坏力、特殊的战斗性能等多种独特的优点逐渐成为恐怖分子实施恐吓或袭击的重要手段。当前，我国所面临的生物恐怖威胁非常不容乐观，防范和... 详细信息

随着国际恐怖主义势力的抬头和生物科学技术的快速发展，生物恐怖袭击因其低廉的成本、巨大的破坏力、特殊的战斗性能等多种独特的优点逐渐成为恐怖分子实施恐吓或袭击的重要手段。当前，我国所面临的生物恐怖威胁非常不容乐观，防范和处置生物恐怖袭击事件仍是我国反恐工作中不可忽视的内容。防范和应对生物恐怖袭击，需整合卫生行政部门、疾病预防控制中心（CDC）、部队、医院、消防、交通等多个部门的力量，组建应急救援工作队。一旦发生疑似生物恐怖事件，应根据事件性质立即设立l}缶时现场指挥部，并调配应急救援工作队，负责生物恐怖事件的现场处置。加强生物安全与反生物恐怖的基础和应用研究，针对未来可能遇到的生物恐怖袭击，强化统筹谋划，建立一支拉得出、打得赢的应急反应队伍，提高生物恐怖袭击突发事件处置能力，有效保护公众的生命和财产安全，仍是我国面临的重大问题。

关键词：生物恐怖袭击救援威胁生物战剂

HBsAg和抗-HBs双阳性患者乙肝病毒S区及RT区变异研究

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免疫学杂志 2016年第5期32卷 416-420页

作者：姜建喜李艳秋李海涛门昆陶靖隆魏茂提辽宁医学院武警后勤学院附属医院研究生培养基地锦州121001 武警后勤学院附属医院检验科天津300162 武警后勤学院附属医院学员二旅天津300162 天津医科大学第二医院检验科 300211 武警后勤学院附属医院流行病学教研室天津300162

目的探索HBs Ag和抗-HBs双阳性患者乙肝病毒S区及RT区基因变异情况。方法采用ELISA法筛选HBs Ag阳性病例,运用化学发光法进一步确认。采集研究对象血清,应用商品化离心柱法行HBV DNA提取。HBV S区和RT区变异状况采用PCR扩增后双向测序... 详细信息

目的探索HBs Ag和抗-HBs双阳性患者乙肝病毒S区及RT区基因变异情况。方法采用ELISA法筛选HBs Ag阳性病例,运用化学发光法进一步确认。采集研究对象血清,应用商品化离心柱法行HBV DNA提取。HBV S区和RT区变异状况采用PCR扩增后双向测序获得。采用SPSS17.0软件进行结果分析。结果实验组(HBs Ag和抗-HBs双阳性患者)HBs Ag氨基酸变异率为2.95%,对照组(HBs Ag单阳性患者)为1.80%,2组有显著差异(P=0.019)。HBs Ag N末端氨基酸变异率在实验组为3.37%,对照组为1.85%,2组有显著差异(P=0.047)。虽然HBs Ag MHR区在2组也存在显著差异(P=0.009),但这种差异可能由于该片段α决定簇第1茎环区氨基酸变异所致,因第1茎环区变异率在实验组和对照组分别为11.90%和1.79%,有显著差异(P=0.002)。实验组α决定簇特异性变异位点为I126V、A128V、Q129H、M133I、F134L,而对照组为G145E/R。实验组RT区氨基酸变异率为2.86%,对照组为2.35%,2组无显著差异(P=0.229)。结论 HBV S区MHR的α决定簇第1茎环区氨基酸高变异率可能是HBs Ag和抗-HBs双阳的原因之一,但研究结论尚需进一步验证。

关键词：乙型肝炎病毒乙型肝炎表面抗原乙型肝炎表面抗体 S区变异

BALB/c小鼠免疫重组相思子毒素B链蛋白的免疫应答

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中国免疫学杂志 2017年第12期33卷 1824-1827页

作者：王俊虹武佳魏茂提天津市职业与环境危害防治重点实验室天津300309 武警后勤学院部队流行病学和统计教研室天津300309

目的:评价重组相思子毒素B链蛋白(r ATB)免疫雌性BALB/c小鼠的免疫效果,并初步探讨其免疫机制。方法:以r ATB为免疫原,腹腔免疫雌性BALB/c小鼠,间接ELISA方法检测小鼠血清中Ig G、Ig G1、Ig G2a,流式细胞技术检测IFN-γ、IL-4,并进行天... 详细信息

目的:评价重组相思子毒素B链蛋白(r ATB)免疫雌性BALB/c小鼠的免疫效果,并初步探讨其免疫机制。方法:以r ATB为免疫原,腹腔免疫雌性BALB/c小鼠,间接ELISA方法检测小鼠血清中Ig G、Ig G1、Ig G2a,流式细胞技术检测IFN-γ、IL-4,并进行天然毒素攻毒实验和体外中和实验。结果:血清Ig G、Ig G1效价达到1∶106以上,且攻毒后产生二次免疫应答,与PBS对照组差别有统计学意义(P实验和体外中和实验结果说明,腹腔注射r ATB可以抵抗最高剂量为5×LD50的天然AT毒素中毒,保护率为100%。结论:r ATB蛋白免疫小鼠后显示出良好的免疫原性,能诱导以Ig G1为主的抗体和Th2优势应答,为候选疫苗的研制奠定基础。

关键词：相思子毒素 B链免疫应答生物恐怖

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低氧复合运动对大鼠骨骼肌线粒体含量的影响

中国病理生理杂志 2014年第8期30卷 1461-1466页

作者：薄海彭朋秦永生张勇天津武警后勤学院军事训练医学教研室天津300309 天津体育学院天津市运动生理学与运动医学重点实验室天津300381

目的:探讨低氧复合运动对线粒体含量的影响及线粒体生物合成和自噬在其中的作用。方法:雄性SD大鼠随机分为常氧对照(NC)组、常氧运动(NT)组、低氧对照(HC)组和低氧复合运动(HT)组。低氧干预为常压低氧帐篷,11.3%氧浓度持续暴露4周。运... 详细信息

目的:探讨低氧复合运动对线粒体含量的影响及线粒体生物合成和自噬在其中的作用。方法:雄性SD大鼠随机分为常氧对照(NC)组、常氧运动(NT)组、低氧对照(HC)组和低氧复合运动(HT)组。低氧干预为常压低氧帐篷,11.3%氧浓度持续暴露4周。运动干预为跑台训练(5°,15 m/min),60 min/d,每周5 d,共4周。JC-1荧光探针检测线粒体膜电位;萤光素酶法检测线粒体ATP合成能力;Western blotting检测骨骼肌过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1(PGC-1α)、线粒体转录因子A(Tfam)、Bcl-2/腺病毒E1B 19kD相互作用蛋白3(Bnip3)、苄氯素1(beclin-1)、细胞色素C氧化酶亚基IV(COXIV)和电压依赖性阴离子通道1(VDAC-1)蛋白表达量。结果:HC组与NC组比较,线粒体膜电位、ATP合成能力及COXIV、VDAC-1、PGC-1α和Tfam蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01),Bnip3和beclin-1蛋白表达显著升高(P<0.05)。HT组与HC组比较,线粒体膜电位、ATP合成能力及COXIV、VDAC-1、PGC-1α、Tfam、Bnip3和beclin-1蛋白表达均显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:慢性低氧暴露提高了线粒体自噬但抑制了线粒体生物合成,导致线粒体含量减少。低氧复合运动促进低氧状态下骨骼肌线粒体自噬,并促进线粒体生物合成,从而提高线粒体含量及功能。

关键词：低氧运动骨骼肌线粒体线粒体生物合成线粒体自噬

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一种远程文件同步方法

计算机应用 2012年第2期32卷 566-568页

作者：何骞卓碧华武警警官学院信息技术教研室成都610213

为改进rsync算法在进行远程文件同步时Client和Server端差异数据量较大的缺点,提出一种新的远程文件同步方法。该方法在rsync算法的基础上,利用差异压缩技术,采用块移动技术和KMP算法查找Client和Server端的差异和匹配,使用滑动窗口压... 详细信息

为改进rsync算法在进行远程文件同步时Client和Server端差异数据量较大的缺点,提出一种新的远程文件同步方法。该方法在rsync算法的基础上,利用差异压缩技术,采用块移动技术和KMP算法查找Client和Server端的差异和匹配,使用滑动窗口压缩算法对差异数据进行压缩,能有效减少差异数据在网络中的流量。实验表明,该方法能将差异量降低97%以上,从而有效减少差异量在网络中的传输量,减小网络带宽消耗,提高远程文件的同步效率。

关键词：远程文件同步 rsync算法差异压缩:块移动滑动窗口压缩 KMP算法

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microRNA在膀胱癌中的作用研究进展

武警后勤学院学报（医学版） 2012年第12期21卷 1053-1056,F0004页

作者：王伟李覃李辉陈虹武警后勤学院附属医院肾病科天津300162 武警后勤学院免疫学教研室天津300162 武警后勤学院生药与药剂学教研室天津300162

微小核糖核酸(microRNA,miRNA)是一类新近发现的单链非编码小分子RNA,在肿瘤发生发展中起重要作用,且与膀胱癌的生物学过程密切相关。现已证实,miRNA有望发展为用作有效膀胱癌诊断的生物标记,提高膀胱癌的诊断率,成为治疗膀胱癌的新靶... 详细信息

微小核糖核酸(microRNA,miRNA)是一类新近发现的单链非编码小分子RNA,在肿瘤发生发展中起重要作用,且与膀胱癌的生物学过程密切相关。现已证实,miRNA有望发展为用作有效膀胱癌诊断的生物标记,提高膀胱癌的诊断率,成为治疗膀胱癌的新靶标。明确miRNA在膀胱癌中的作用不仅有利于揭示膀胱癌发病的具体分子机制,还将大大促进miRNA在膀胱癌预防、诊断和治疗中的应用。

关键词： microRNA 膀胱癌肿瘤标志物诊断

化学合成类HIV整合酶和核糖核酸酶H双靶点抑制剂的研究进展

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药学学报 2019年第8期54卷 1392-1401页

作者：康家雄朱江李爱秀靳玉瑞中国人民武装警察部队武警后勤学院基础部药物设计实验室天津300309 中国人民武装警察部队武警后勤学院卫生勤务系天津300309 天津市职业与环境危害防制重点实验室天津300309

尽管已有31种上市的单靶点抗HIV药物和高效抗逆转录病毒疗法用于AIDS的临床治疗,但寻找安全高效的新型抗HIV药物仍是全世界面临的一项严峻挑战。单组分多靶点药物具有降低耐药的可能性、简化给药剂量及提高患者服药顺从性等优点,现已成... 详细信息

尽管已有31种上市的单靶点抗HIV药物和高效抗逆转录病毒疗法用于AIDS的临床治疗,但寻找安全高效的新型抗HIV药物仍是全世界面临的一项严峻挑战。单组分多靶点药物具有降低耐药的可能性、简化给药剂量及提高患者服药顺从性等优点,现已成为抗HIV药物研发领域的热点。HIV整合酶(IN)和核糖核酸酶H (RNase H)均为病毒复制过程中的关键酶,是药物开发的重要靶标。近年来,通过合理药物设计和筛选途径,发现了多种结构类型的HIV IN和RNase H (IN/RNase H)双靶点抑制剂。本文主要对化学合成类HIV IN/RNase H双靶点抑制剂的研究进展进行介绍,以望对多靶点抗HIV药物的研发有所启示。

关键词：人类免疫缺陷病毒整合酶核糖核酸酶H 双靶点抑制剂

胃肠安丸中主要成分厚朴酚及和厚朴酚的药代动力学研究

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中国中药杂志 2016年第9期41卷 1732-1738页

作者：陈钰玲王淑萍王磊金兆祥张静泽陈虹高文远天津中医药大学天津300193 武警后勤学院附属医院药剂科天津300162 天津中新药业集团有限公司乐仁堂制药厂天津300380 武警后勤学院生药学与药剂学教研室天津300309 天津大学药物科学与技术学院天津300072

采用HPLC-MS/MS多反应监测(MRM)定量分析,以布洛芬为内标物在负离子模式条件下建立血样中厚朴酚及和厚朴酚药物浓度的测定方法,探讨不同剂量胃肠安丸口服给药后木脂素类成分的药代动力学过程,为进一步揭示胃肠安丸抗腹泻作用的物质基础... 详细信息

采用HPLC-MS/MS多反应监测(MRM)定量分析,以布洛芬为内标物在负离子模式条件下建立血样中厚朴酚及和厚朴酚药物浓度的测定方法,探讨不同剂量胃肠安丸口服给药后木脂素类成分的药代动力学过程,为进一步揭示胃肠安丸抗腹泻作用的物质基础提供理论依据。血浆样品中厚朴酚、和厚朴酚分别在5.25~1 344.00,10.08~2 580.00μg·L^(-1)线性关系良好;精密度、稳定性及提取回收率实验结果表明,该类成分血药浓度的测定方法稳定可靠。口服给药后所测成分血药浓度均随给药剂量的增加而增大,木脂素类成分Tmax为0.55~1.42 h,厚朴酚、和厚朴酚Cmax分别可达到996.36~2 330.96,189.87~1 469.43μg·L^(-1)。胃肠安丸口服给药后木脂素类成分入血吸收速度较快,为证明胃肠安丸口服给药后抗腹泻作用起效快、疗效持久提供实验依据。

关键词：胃肠安丸厚朴酚和厚朴酚药代动力学