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恶性胶质瘤细胞株的蛋白质组差异表达分析

中华病理学杂志 2009年第6期38卷 414-417页

作者：赵占考姜忠敏刘晓智齐丽莎秦晓静武警医学院附属医院病理科天津300162 武警医学院附属医院神经外科

目的寻找和鉴定恶性胶质瘤细胞株的蛋白质组差异蛋白表达谱，为以其为基础的相关研究提供必要参考。方法提取3个恶性胶质瘤细胞株CHG-5、TJ899和TJ905的总蛋白，等比例混匀后行双向电泳，正常胶质细胞为平行对照，筛选和鉴定差异蛋白质... 详细信息

目的寻找和鉴定恶性胶质瘤细胞株的蛋白质组差异蛋白表达谱，为以其为基础的相关研究提供必要参考。方法提取3个恶性胶质瘤细胞株CHG-5、TJ899和TJ905的总蛋白，等比例混匀后行双向电泳，正常胶质细胞为平行对照，筛选和鉴定差异蛋白质点，并就其中部分蛋白质进行免疫细胞化学和实体瘤免疫组织化学验证。结果共筛选出13个差异蛋白质点，其中10个得到成功鉴定，它们主要分属于细胞骨架蛋白、代谢相关蛋白、肿瘤细胞迁移，以及应激与炎性反应相关蛋白；免疫细胞化学和实体瘤免疫组织化学检测结果与蛋白质组技术结果相一致。结论恶性胶质瘤细胞株与正常胶质细胞比较具有明显的多个差异蛋白表达，它们可能共同参与脑胶质细胞的瘤变过程。

关键词：神经胶质瘤蛋白质组学电泳凝胶双向

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氯化锂对染铅大鼠神经行为的影响

中国心理卫生杂志 2005年第1期19卷 11-14页

作者：杨芳李积胜王毅武警医学院军事预防医学研究所天津300162 武警医学院附属医院神经科天津300162

目的探讨不同浓度氯化锂对染铅大鼠神经行为的影响。方法将大鼠随机分为对照组、染铅组、四个氯化锂组和四个铅+氯化锂组,分别给予普通饲料和含氯化锂(3,30,300和3000mg/kg)的饲料喂养,染铅组和四个铅+氯化锂组饮用体积分数0.2%PbAc2的... 详细信息

目的探讨不同浓度氯化锂对染铅大鼠神经行为的影响。方法将大鼠随机分为对照组、染铅组、四个氯化锂组和四个铅+氯化锂组,分别给予普通饲料和含氯化锂(3,30,300和3000mg/kg)的饲料喂养,染铅组和四个铅+氯化锂组饮用体积分数0.2%PbAc2的单蒸水,喂养60d,通过测量大鼠体重和Y-迷宫实验,观察各组大鼠之间学习记忆能力的差别;采用黄递酶(NADPH-d)组织化学染色方法观察各组大鼠海马一氧化氮合酶(NOS)阳性细胞数的差别。结果氯化锂(3,30mg/kg)组大鼠体重增长多于对照组,Y-迷宫实验学会次数均少于对照组,差异均有显著性(P<0.05);氯化锂(300、3000mg/kg)组、染铅组体重增长少于对照组,Y-迷宫实验学会次数均多于对照组,差异均有显著性(P<0.05);与染铅组相比,铅+氯化锂(3,30,300mg/kg)组大鼠体重增量增加,Y-迷宫实验学会次数减少,差异有显著性(P<0.05)。NADPH-d组织化学染色结果示:氯化锂(3,30mg/kg)组大鼠海马一氧化氮合酶(NOS)阳性细胞数明显多于对照组(P<0.05);氯化锂(300、3000mg/kg)组、染铅组则少于正常大鼠(P<0.05);铅+氯化锂(3,30,300,3000mg/kg)组大鼠NOS阳性细胞数均多于染铅组(P<0.05)。结论较低浓度的氯化锂能促进正常大鼠学习记忆能力的提高,而较高浓度的锂则可能损害大鼠的学习记忆能力;

关键词：氯化锂铅大鼠神经行为拮抗效应

结直肠癌进展与抑制的十字路口:间充质干细胞治疗干预效果及难题

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中国组织工程研究 2025年第23期29卷 5022-5030页

作者：郭昭庄浩岩史学文山东中医药大学第一临床医学院山东省济南市250000 山东中医药大学附属医院肛肠科山东省济南市250000

背景:结直肠癌早期的治疗方法包括内镜和手术切除,但是术后并发症多,晚期多采用化疗方法,然而化疗会引起胃肠功能紊乱、骨髓抑制、肝肾功能损伤等不良反应,导致大多数患者不主动、不配合治疗。目的:综述间充质干细胞治疗结直肠癌的作用... 详细信息

背景:结直肠癌早期的治疗方法包括内镜和手术切除,但是术后并发症多,晚期多采用化疗方法,然而化疗会引起胃肠功能紊乱、骨髓抑制、肝肾功能损伤等不良反应,导致大多数患者不主动、不配合治疗。目的:综述间充质干细胞治疗结直肠癌的作用机制、最新治疗进展及目前存在的问题,为将来临床应用提供依据。方法:计算机检索Pub Med数据库、中国知网、万方数据库收录的相关文献。英文检索词为“mesenchymal stem cells,colorectal cancer,cancer stem cell,tumor microenvironment”,中文检索词为“间充质干细胞,结直肠癌,癌症干细胞,肿瘤微环境”,最终纳入119篇文献进行分析。结果与结论:(1)间充质干细胞对于结直肠癌具有促进和抑制的双面作用;(2)间充质干细胞的肿瘤归巢特性使其能够准确迁移到肿瘤位置并释放药物,基于这一特性,增加了治疗结直肠癌的安全性和有效性;(3)间充质干细胞衍生的外泌体作为良好的药物载体,在结直肠癌靶向治疗中显示出良好的应用前景;(4)使用病毒载体、非病毒载体或其他转染工具将具有成熟抗肿瘤作用的药物加载到间充质干细胞中,共同治疗结直肠癌;(5)间充质干细胞与化疗药物联合使用可以提高化疗药物疗效并降低化疗药物不良反应;(6)间充质干细胞促进结直肠癌的发展机制主要与结直肠癌细胞中的信号转导、趋化因子的表达状态及间充质干细胞向癌症相关成纤维细胞转化有关;(7)间充质干细胞可能具有驱动癌症干细胞的特性,促进肿瘤起始并提高肿瘤侵袭性;(8)间充质干细胞治疗结直肠癌还存在着不可避免的问题:缺乏标准化治疗方案及疗效评价方法、治疗成本高昂、间充质干细胞的保存与运输问题、间充质干细胞与化疗药物共同使用的比例等。

关键词：结直肠癌间充质干细胞癌症干细胞肿瘤微环境化疗外泌体

长链非编码RNA TP53TG1促进根尖牙乳头干细胞成牙本质及成骨分化

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中国组织工程研究 2025年

作者：黎庭悦郭倩何文喜吴家媛遵义医科大学口腔医学院军事口腔医学国家重点实验室陕西省口腔医学重点实验室空军军医大学第三附属医院牙体牙髓病科空军军医大学特色医学中心口腔科

背景：长链非编码RNA TP53TG1(lncRNA TP53TG1)参与调控多种癌症细胞的增殖、迁移、侵袭、凋亡，但在其他细胞中的作用报道甚少。目的：探讨lncRNA TP53TG1对人根尖牙乳头干细胞增殖和分化的影响及途径。方法：分离、培养人根尖牙乳头... 详细信息

背景：长链非编码RNA TP53TG1(lncRNA TP53TG1)参与调控多种癌症细胞的增殖、迁移、侵袭、凋亡，但在其他细胞中的作用报道甚少。目的：探讨lncRNA TP53TG1对人根尖牙乳头干细胞增殖和分化的影响及途径。方法：分离、培养人根尖牙乳头干细胞，转染lncRNA TP53TG1过表达慢病毒，RT-qPCR检测lncRNA TP53TG1的过表达效率，Western blot检测PI3K、AKT、ERK、P38、Smad3及其磷酸化蛋白的相对表达量。将人根尖牙乳头干细胞分为慢病毒空载体组和过表达lncRNA TP53TG1组，采用CCK-8法检测细胞增殖情况；成骨诱导第5天采用碱性磷酸酶染色检测碱性磷酸酶活性，成骨诱导第21天采用茜素红染色检测矿化结节形成情况；成骨诱导第3,7,14天采用RT-qPCR检测牙本质涎磷蛋白、Runt相关转录因子2、牙本质基质蛋白1、骨涎蛋白的mRNA表达水平；成骨诱导第3,7,14天采用Western blot检测牙本质涎磷蛋白和Runt相关转录因子2的蛋白表达水平。结果与结论：(1)RT-qPCR检测结果显示慢病毒成功整合到根尖牙乳头干细胞基因组中，Western blot检测结果显示，过表达lncRNA TP53TG1上调了p-PI3K、p-AKT的蛋白水平而不影响其他通路磷酸化蛋白的表达；(2)从细胞培养第3天开始，过表达lncRNA TP53TG1显著促进根尖牙乳头干细胞的增殖；(3)在诱导根尖牙乳头干细胞牙源性分化过程中，过表达lncRNA TP53TG1促进成牙本质及成骨分化相关基因和蛋白的表达，碱性磷酸酶活性和矿化结节形成显著增加；(4)结果表明：lncRNA TP53TG1可能通过激活PI3K/AKT信号通路促进根尖牙乳头干细胞成牙本质及成骨分化。

关键词：根尖牙乳头干细胞长链非编码RNA lncRNA TP53TG1 病毒转染成牙本质向分化 PI3K/AKT信号通路工程化干细胞

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重症监护病房脓毒症患者临床表型识别与验证

协和医学杂志 2025年

作者：龚超余娜陈浩然中国医学院科学院北京协和医院急诊科疑难重症及罕见病全国重点实验室中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所中国医学科学院医学信息研究所

目的探讨重症监护病房脓毒症患者临床表型识别与验证，促进精准医疗发展。方法采用人工智能算法处理重症监护医学信息数据库Ⅳ（Medical Information Mart for Intensive Care IV，MIMIC-IV）中脓毒症患者的临床数据，包括人口学特征... 详细信息

目的探讨重症监护病房脓毒症患者临床表型识别与验证，促进精准医疗发展。方法采用人工智能算法处理重症监护医学信息数据库Ⅳ（Medical Information Mart for Intensive Care IV，MIMIC-IV）中脓毒症患者的临床数据，包括人口学特征、ICU首日实验室指标及治疗措施等89个临床特征，首先应用无监督机器学习算法（K均值聚类和层次聚类）进行表型识别，再应用有监督机器学习算法（轻量级梯度增强机）进行表型预测，并结合机器学习可解释性算法SHAP识别重要特征；最后通过传统统计学方法，从各表型间临床特征差异与临床结局差异两个角度进行验证。结果在22517例脓毒症患者中发现了3种临床特征及结局显著不同的表型。其中表型1患者的死亡风险最高（28 d死亡率为46.4%），以肾功能异常和疾病严重性评分升高为主；表型3患者的死亡风险最低（28 d死亡率为11.2%），神经功能评分最佳。通过可解释性机器学习，识别出阴离子间隙、血尿素氮、肌酐、格拉斯哥昏迷评分、凝血酶原时间和序贯性器官功能衰竭评分6个特征（首日最差值）在表型识别（AUC≥0.89）和表型预后预测（AUC≥0.74）方面表现良好。在出ICU后28 d、60 d、90 d及1年内，表型3患者的死亡风险均最低（HR＜1）。结论利用机器学习算法成功识别了3种具有不同临床特征及预后的脓毒症临床表型，并筛选出6个关键临床特征，预期将在脓毒症亚型分类及预后评估中发挥重要作用，有助于患者的个体化治疗。

关键词：脓毒症表型识别机器学习精准治疗

巨噬细胞迁移抑制因子对人胚胎干细胞存活、增殖和分化的影响

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中国组织工程研究 2025年第7期29卷 1380-1387页

作者：黄婷郑晓晗钟远吉魏艳召魏绪芳曹旭东冯晓丽赵振强海南医学院第一附属医院神经内科海南省海口市570100 海南医学院海南省海口市570100 海南省热带脑科学研究与转化重点实验室海南省海口市570100 渥太华大学加拿大渥太华K1N6N5

背景:巨噬细胞迁移抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)是一种具有多效性作用的细胞因子,可以在不同类型干细胞中自分泌并且能调控细胞的增殖、分化和迁移。课题组前期研究证实人胚胎干细胞自分泌MIF,且在培养液中浓... 详细信息

背景:巨噬细胞迁移抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)是一种具有多效性作用的细胞因子,可以在不同类型干细胞中自分泌并且能调控细胞的增殖、分化和迁移。课题组前期研究证实人胚胎干细胞自分泌MIF,且在培养液中浓度基本固定。然而,MIF是否参与了人胚胎干细胞的存活、增殖和分化尚不清楚。目的:探究MIF对人胚胎干细胞存活、增殖和分化的作用。方法:(1)培养人胚胎干细胞H9,CCK-8法检测并绘制细胞生长曲线,采用酶联免疫吸附法定量检测培养基中MIF水平。(2)为了明确外源性MIF对人胚胎干细胞存活、增殖的影响,分为:对照组,细胞在干细胞培养基中正常培养;外源性MIF组,在干细胞培养基中分别添加30,100,300 ng/m L的MIF;MIF抑制剂ISO-1组,在干细胞培养基中分别添加2,7,21μmol/L的ISO-1;MIF+ISO-1组,在不同浓度ISO-1组中分别添加100 ng/m L MIF,采用CCK-8法检测上述各组细胞活力。(3)为进一步阐明MIF基因对人胚胎干细胞存活、增殖的影响,采用CRISPRCas9技术构建MIF敲除的H9细胞系,观察建系情况。(4)为了明确高浓度MIF对人胚胎干细胞初步分化是否有影响,在培养基中分别添加100 ng/m L MIF和100 ng/m L CXCR4中和抗体,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-q PCR)、免疫细胞荧光、蛋白质印迹法(Western blot)检测干细胞自我更新因子(KLF4、c-MYC、NANOG、OCT4、SOX2)及分化转录因子(FOXA2、OTX2)的表达水平。结果与结论:(1)人胚胎干细胞H9的对数生长期为3-6 d,正常生长的情况下自分泌MIF水平约为20 ng/m L,与细胞量无关;(2)与对照组相比,添加不同质量浓度MIF对人胚胎干细胞的增殖无影响(P>0.05);ISO-1明显抑制人胚胎干细胞的增殖,ISO-1浓度越大,抑制越明显(P<0.05);ISO-1中添加MIF可以减少ISO-1的抑制作用(P<0.05);(3)RT-q PCR检测MIF基因敲除约50%后,人胚胎干细胞生长活力显著降低并且无法建系成功;(4)在培养基中添加100 ng/m L外源性MIF,自我更新转录因子KLF4的m RNA、蛋白及荧光表达水平均下降;分化因子FOXA2的m RNA、蛋白及荧光表达水平均上升;(5)在培养基中添加100 ng/m L CXCR4中和抗体,KLF4的m RNA及蛋白表达水平均上升;FOXA2的m RNA及蛋白表达水平均下降,与MIF组表达趋势相反。综上所述,人胚胎干细胞自分泌的MIF是其存活所必需的;培养基中额外添加MIF并不能促进人胚胎干细胞增殖,但可以使自我更新因子KLF4表达下降,转录因子FOXA2表达上升,为下一步探明MIF对人胚胎干细胞分化的影响及机制提供了线索,MIF-CXCR4轴在其中起到一定的调控作用。

关键词：巨噬细胞迁移抑制因子人胚胎干细胞自分泌存活分化 CXCR4 KLF4 FOXA2

注意缺陷多动障碍患儿智力水平、认知功能与脑电图异常的相关性分析

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实用临床医药杂志 2025年第01期 73-76+93页

作者：吴迪沈春丽朱建胜俞天赋南京医科大学第四附属医院儿童保健科南京医科大学第四附属医院脑电图室南京医科大学南京大学医学院附属鼓楼医院神经外科

目的探讨注意缺陷多动障碍患儿(ADHD)智力水平、认知功能与脑电图异常的相关性。方法选取85例ADHD患儿设为ADHD组，另选取同期体检的82例健康儿童设为对照组。2组儿童均接受脑电图检查，并分别采用中国修订韦氏儿童智力量表(C-WISC)... 详细信息

目的探讨注意缺陷多动障碍患儿(ADHD)智力水平、认知功能与脑电图异常的相关性。方法选取85例ADHD患儿设为ADHD组，另选取同期体检的82例健康儿童设为对照组。2组儿童均接受脑电图检查，并分别采用中国修订韦氏儿童智力量表(C-WISC)、威斯康星卡片分类测验(WCST)评估其智力水平、认知功能。采用Pearson相关分析法探讨C-WISC、WCST评估结果与ADHD患儿脑电图异常概率的相关性。结果 ADHD组患儿α波形不齐、β节律增多、θ波增多、δ波增多、癫痫样放电发生率和脑电图总异常率均高于对照组儿童，差异有统计学意义(P<0.05)。C-WISC评估结果显示，ADHD组患儿的言语智商(VIQ)、操作智商(PIQ)及总智商(FIQ)均低于对照组儿童，差异有统计学意义(P<0.05);根据脑电图检查结果有无异常将ADHD患儿进一步分为异常组41例和正常组44例，异常组患儿的VIQ、PIQ、FIQ均低于正常组患儿，差异有统计学意义(P<0.05)。WCST评估结果显示，ADHD组患儿的完成分类数低于对照组儿童，错误应答数、持续性错误数和持续性应答数高于对照组儿童，差异有统计学意义(P<0.05)。ADHD患儿的VIQ、PIQ、FIQ、完成分类数均与脑电图异常概率呈负相关(r=-0.421、-0.462、-0.561、-0.403,P<0.05)。结论部分ADHD患儿存在脑电图异常、智力水平下降和认知功能受损情况，且脑电图异常的概率与ADHD患儿的智力水平、认知功能呈负相关。

关键词：注意缺陷多动障碍中国修订韦氏儿童智力量表认知功能智力脑电图

实施容量反应性评估对重症肺炎患者预后的影响

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临床肺科杂志 2025年第1期30卷 41-45,51页

作者：李济尾刘奎邵钫蕾丁雪峰李济江陈丽川北医学院四川南充637000 川北医学院附属医院重症医学科四川南充637000

目的探讨补液前实施容量反应性评估对重症肺炎患者预后的影响。方法回顾性分析2023年1月至2023年12月某三甲医院重症医学科及急诊重症监护室410例诊断为重症肺炎的病例资料。根据补液前是否实施容量反应性评估,将病例分为评估组和对照... 详细信息

目的探讨补液前实施容量反应性评估对重症肺炎患者预后的影响。方法回顾性分析2023年1月至2023年12月某三甲医院重症医学科及急诊重症监护室410例诊断为重症肺炎的病例资料。根据补液前是否实施容量反应性评估,将病例分为评估组和对照组,其中实施容量反应性评估的病例纳入评估组,未行容量反应性评估的病例纳入对照组。收集患者性别、年龄、既往史、BMI、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(Acute physiology and chronic health evaluation, APACHEⅡ)评分等一般资料以及机械通气时间、住院时间、氧合指数、血乳酸、预后等临床资料。通过SPSS 22.0统计学软件对收集的数据进行统计学分析。结果共纳入410例患者,评估组202例,对照组208例;30天内死亡病例139例;评估组APACHⅡ评分(31.13±5.81)与对照组APACHⅡ评分(32.03±6.69)相比,差异无统计学意义(P>0.05);评估组30天住院死亡率(58/202,28.71%)明显低于对照组的死亡率(81/208,38.94%),差异具有统计学意义(P<0.05);评估组机械通气时间(9.04±7.97)天短于对照组机械通气时间(10.97±9.07)天(P<0.05)。结论补液前实施容量反应性评估可降低重症肺炎患者30天住院死亡率;补液前实施容量反应性评估可缩短患者机械通气时长,降低肺水肿的发生率。

关键词：重症肺炎容量反应性评估机械通气时间 30天死亡率

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脑出血病人预后预测模型的建立与验证

青岛大学学报(医学版) 2025年

作者：杜超楠杨明飞马庆防马驰原南京大学医学院附属金陵医院神经外科青海省人民医院神经外科徐州市中心医院神经外科

目的探讨脑出血(ICH)预后不良的独立影响因素。方法将ICH病人1 230例,按照8∶2比例分为训练集和验证集。以改良Rankin评分(mRS)≥3分为预后不良。应用单因素Logistic回归分析,初步筛选预后不良的相关变量;将所得变量进行多因素Logisti... 详细信息

目的探讨脑出血(ICH)预后不良的独立影响因素。方法将ICH病人1 230例,按照8∶2比例分为训练集和验证集。以改良Rankin评分(mRS)≥3分为预后不良。应用单因素Logistic回归分析,初步筛选预后不良的相关变量;将所得变量进行多因素Logistic回归分析进一步评估预后不良的独立影响因素,以独立影响因素构建列线图模型,在训练集和验证集中评估模型的区分度、校准度和临床实用性。结果多因素Logistic回归分析显示,岛征(OR=5.25,P<0.001)和初始血肿体积(OR=1.44,P<0.001)是ICH预后不良的独立影响因素。以岛征和初始血肿体积构建的列线图模型分析显示,训练集中受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.866,验证集中AUC为0.887。模型的校准图和决策曲线分析结果表明,模型具有良好的校准度和临床实用性。结论岛征和初始血肿体积是ICH预后不良的独立影响因素,基于二者构建的预后不良列线图模型有助于早期识别预后不良的ICH高危病人。

关键词：脑出血体层摄影术,X线计算机预后 Logistic模型