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海南省耐多药结核病的近期传播相关影响因素

中国热带医学 2024年第4期24卷 443-449,494页

作者：钟业腾王洁莹陈灼霖许玉妮邱文华裴华海南医学院第二附属医院检验科海南海口570216

目的探讨耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)的近期传播相关影响因素,以期为海南省MDR-TB防控及临床提供流行病学依据。方法收集2019年7月—2021年6月在海南医学院第二附属医院就诊的MDR-TB患者临床呼吸道标本进行... 详细信息

目的探讨耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)的近期传播相关影响因素,以期为海南省MDR-TB防控及临床提供流行病学依据。方法收集2019年7月—2021年6月在海南医学院第二附属医院就诊的MDR-TB患者临床呼吸道标本进行分枝杆菌分离培养,经比例法药敏筛选出耐多药结核分枝杆菌(multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis,MDR-MTB)菌株进行全基因组测序(whole-genome sequencing,WGS),结合临床流行学资料,分析MDR-TB的近期传播影响因素。结果共有202例MDR-TB患者纳入研究,主要分布在海南省的18个市县(除三沙市),患者以男性为主。MDR-MTB菌株的谱系分析显示,有56.4%(114/202)为Lineage2.2(Beijing)、27.2%(55/202)为Lineage2.1(non-Beijing)、13.4%(27/202)为Lineage4(Euro-American)、3.0%(6/202)为Lineage1(Indo-Oceanic)。通过遗传距离分析,发现了15个簇的42株MDR-MTB菌株,MDR-MTB菌株成簇率为20.8%,存在一定程度的近期传播。近期传播相关因素分析显示,非农民职业、初治、未婚患者与MDR-TB的近期传播有正相关性,而高龄和吸烟史患者则与其负相关。Lineage2.2(Beijing)相较于Lineage2.1(non-Beijing)更易发生MDR-TB传播。多因素Logistic回归模型分析进一步证实初治患者可能为MDR-TB的近期传播的独立危险因素。结论海南省MDR-TB具有独特遗传多样性,但Lineage2.2仍为主要流行株,海南省MDR-TB的近期传播与非农民职业、初治、未婚、Lineage2.2(Beijing)有关,初治患者可能是传播的独立危险因素,为MDR-TB的控制提供了重要线索,有望指导相关防控策略的制定,以减少MDRTB疫情传播。

关键词：耐多药结核病结核分枝杆菌危险因素近期传播全基因组测序

广西壮族自治区西部地区β-地中海贫血基因检测结果分析

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中华地方病学杂志 2024年第2期43卷 104-112页

作者：农雪娟黄瑜贾吉宏雷茗许桂丹韦武均常正义谢丽秋梁菊华王春芳右江民族医学院附属医院检验科百色533000

目的了解广西壮族自治区(简称广西)西部地区β-地中海贫血(简称地贫)的阳性检出率和主要基因型。方法选择2013年1月至2019年12月在右江民族医学院附属医院进行地贫基因检测的26189例受检者作为研究对象,回顾性分析其外周血样本地贫基因... 详细信息

目的了解广西壮族自治区(简称广西)西部地区β-地中海贫血(简称地贫)的阳性检出率和主要基因型。方法选择2013年1月至2019年12月在右江民族医学院附属医院进行地贫基因检测的26189例受检者作为研究对象,回顾性分析其外周血样本地贫基因检测结果,通过跨越断裂点PCR(Gap-PCR)法和DNA芯片反向点杂交(RDB)技术检测我国常见的7种α-地贫和17种β-地贫基因型,对常规基因型未检出的疑似β-地贫患者进行缺失型基因检测(Gap-PCR法),对疑似罕见β-地贫患者进行基因高通量测序(Sanger法)。结果26189例受检者中,确诊β-地贫4495例,阳性检出率为17.16%。共检出20种6177个β-地贫等位基因,主要为CD17(2712个,43.90%)和CD41-42(2240个,36.26%),并见7种罕见等位基因:^(G)γ^(+)(^(A)γδβ)^(0)、SEA-HPFH、Hb New York、Hb G-Taipei、Hb Hezhou、Hb G-Coushatta及IVS-Ⅱ-81。4495例β-地贫患者中,杂合子3903例(86.83%),双重杂合子273例(6.07%),纯合子319例(7.10%)。β-地贫患者共检出48种基因型,常见的2种基因型分别为CD17/β^(N)(1890例,42.05%)和CD41-42/β^(N)(1212例,26.96%),共占69.01%(3102/4495);7种罕见基因型分别为^(G)γ^(+)(^(A)γδβ)^(0)/β^(N)(3例),Hb New York/β^(N)(3例),Hb G-Taipei/β^(N)(2例),SEA-HPFH/β^(N)、Hb Hezhou/β^(N)、Hb G-Coushatta/β^(N)、IVS-Ⅱ-81/β^(N)(各1例)。共检出αβ复合地贫1041例(3.97%,1041/26189),涉及116种复合基因型,以--^(SEA)/αα复合CD17/β^(N)为主(144例,13.83%),其次为-α^(3.7)/αα复合CD17/β^(N)(112例,10.76%)。结论广西西部地区是β-地贫高发区,基因型以CD17/β^(N)及CD41-42/β^(N)为主,变异谱复杂多样,基因型丰富。

关键词：地中海贫血基因型构成比

高糖高脂及肝素结合蛋白对HK-2/中性粒细胞共培养体系的炎症作用

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中国热带医学 2024年第9期 1100-1105页

作者：吴红王凝瑞邹海虹熊妍戴子妍聂益军南昌医学院检验医学院南昌大学第一附属医院检验科

目的以人肾皮质近曲小管上皮（human kidney-2 cells,HK-2）细胞/中性粒细胞共培养体系为研究对象，探讨高糖高脂及肝素结合蛋白（heparin-binding protein,HBP）处理对共培养体系的炎症反应、氧化应激及细胞凋亡的影响。方法从正常... 详细信息

目的以人肾皮质近曲小管上皮（human kidney-2 cells,HK-2）细胞/中性粒细胞共培养体系为研究对象，探讨高糖高脂及肝素结合蛋白（heparin-binding protein,HBP）处理对共培养体系的炎症反应、氧化应激及细胞凋亡的影响。方法从正常人外周血中分离获得中性粒细胞，HK-2细胞与中性粒细胞悬液均以1×10～5/m L的浓度混匀建立共培养细胞体系。通过CCK-8试验确定脂多糖（lipopolysaccharides,LPS）和肝素钠（heparin sodium,Hep）的处理浓度，分别通过免疫荧光干式定量法、邻苯三酚自氧化法、基于细胞测量珠阵列技术及检测表达Annexin V-FITC荧光的流式细胞术分别检测HBP浓度、氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）含量、炎性细胞因子[白细胞介素（interleukin,IL)-1β、IL-6和IL-8]浓度及细胞凋亡百分率。结果 CCK-8试验确定LPS和Hep的处理浓度分别为10μg/m L和50μmol/L；高糖高脂处理的HBP(4.11±0.07）、SOD(2.67±0.06）、IL-1β(11.28±0.35）、IL-6(2.57±0.10）、IL-8(1.32±0.05）及细胞凋亡发生率（1.08±0.04）相对值均较正常对照组明显增加；LPS处理（刺激HBP的产生）可使HBP(7.09±0.08）、SOD(3.07±0.14）、IL-1β(22.96±0.49）、IL-6(2.79±0.11）、IL-8(1.55±0.07）及细胞凋亡发生率（1.17±0.05）相对值升高；通过Hep处理（降低HBP的产生）可使由LPS引起的HBP(5.43±0.09）、SOD(2.76±0.07）、IL-1β(16.51±0.56）、IL-6(2.64±0.16）、IL-8(1.47±0.06）及细胞凋亡发生率（1.13±0.05）相对值降低。结论高糖高脂状态及HBP均可影响肾小管上皮细胞的功能，其机制可能与促进氧化应激和炎症反应有关。

关键词：高糖高脂肝素结合蛋白人肾皮质近曲小管上皮细胞炎症作用

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2017—2022年华东地区新型隐球菌抗真菌药物流行病学折点的建立

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中华检验医学杂志 2024年第6期47卷 639-643页

作者：王莉莉周姿奕王子文田文杰张燕曾令兵吴文娟舟山市妇女儿童医院检验科舟山316000 空军特色医学中心临床检验科北京100142 同济大学附属东方医院南院医学检验科上海200123 南京大学医学院附属鼓楼医院检验科南京210008 南昌大学第一附属医院检验科南昌330006

目的通过多中心体外药物敏感性试验,建立我国华东地区新型隐球菌对抗真菌药物的流行病学折点(ECV)。方法回顾性收集2017年1月1日至2022年12月31日华东地区侵袭性真菌感染监测协作组收集的临床分离新型隐球菌共479株,采用质谱和基因测序... 详细信息

目的通过多中心体外药物敏感性试验,建立我国华东地区新型隐球菌对抗真菌药物的流行病学折点(ECV)。方法回顾性收集2017年1月1日至2022年12月31日华东地区侵袭性真菌感染监测协作组收集的临床分离新型隐球菌共479株,采用质谱和基因测序进行菌种鉴定;在上海、江西、江苏省3个分中心真菌实验室建立统一的药敏检测体系,并通过一致性评价后,分别独立完成新型隐球菌的药敏检测。依据美国临床实验室标准化委员会M57的原则和流程建立本地区新型隐球菌对氟康唑、伏立康唑、两性霉素B、5-氟胞嘧啶、艾沙康唑、泊沙康唑和伊曲康唑的流行病学折点。结果通过室间一致性评价,观察到每个中心的所有药物MIC值相差均≤1个稀释梯度,华东地区新型隐球菌ECV为:氟康唑16 mg/L,伏立康唑0.12 mg/L,两性霉素B 1 mg/L,5-氟胞嘧啶8 mg/L,艾沙康唑0.12 mg/L,泊沙康唑0.5 mg/L,伊曲康唑0.5 mg/L。结论初步揭示了华东地区临床隐球菌的药物敏感性特征,建立了华东地区新型隐球菌抗真菌药物的流行病学折点。

关键词：隐球菌,新型抗真菌药流行病学折点

血清腺苷脱氨酶联合全血微小RNA-197-3p在人布鲁氏菌病诊断中的临床价值

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中华地方病学杂志 2024年第7期43卷 593-597页

作者：吕高超武薇汤凤莲刘福岩济宁医学院附属医院呼吸与危重症医学科济宁272000 济宁医学院附属医院检验科济宁272000

目的探讨血清腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA)联合全血微小RNA(microRNA,miR)-197-3p在人布鲁氏菌病(简称布病)诊断中的临床价值。方法2020年1月至2023年9月,在济宁医学院附属医院(简称本院)呼吸与危重症医学科选取布病患者120例,... 详细信息

目的探讨血清腺苷脱氨酶(adenosine deaminase,ADA)联合全血微小RNA(microRNA,miR)-197-3p在人布鲁氏菌病(简称布病)诊断中的临床价值。方法2020年1月至2023年9月,在济宁医学院附属医院(简称本院)呼吸与危重症医学科选取布病患者120例,设为布病组,其中急性期组89例、慢性期组19例、隐匿感染组12例。另于同期在本院体检人群中选取畜牧业从业健康志愿者60例,设为对照组;在本院呼吸与危重症医学科选取社区获得性肺炎重症患者60例,设为感染对照组。布病组和感染对照组患者均予以规范治疗。布病、感染对照组患者分别于治疗前后、对照组受试者于入组时采集清晨空腹肘静脉血,检测血清ADA及全血miR-197-3p水平。采用多因素logistic回归分析探讨影响布病发生的危险因素,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估ADA、miR-197-3p及二者联合对布病的诊断效能。结果治疗前,对照、感染对照、急性期、慢性期、隐匿感染组血清ADA(U/L:12.35±2.89、18.33±4.57、29.75±6.46、22.20±4.78、14.15±3.03)及全血miR-197-3p水平(1.09±0.33、2.25±0.41、2.68±0.59、2.43±0.51、1.18±0.40)比较,差异均有统计学意义(F=4.38、4.02,P=0.014、0.019)。与对照组比较,其余4组血清ADA和全血miR-197-3p水平均较高(均P<0.05)。与感染对照组比较,急性期、慢性期组血清ADA水平均较高,隐匿感染组血清ADA水平较低(均P<0.05);急性期组全血miR-197-3p水平较高,隐匿感染组全血miR-197-3p水平较低(均P<0.05)。与治疗前比较,治疗后感染对照、急性期、慢性期组血清ADA及全血miR-197-3p水平均较低(均P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,血清ADA和全血miR-197-3p水平升高是布病发生的危险因素[比值比(odds ratio,OR)=2.235、3.404,95%置信区间(confidence intervals,CI):1.491~3.362、1.623~7.605,均P<0.001]。ROC曲线结果显示,血清ADA和全血miR-197-3p对布病诊断均具有辅助意义(均P<0.001)。血清ADA联合全血miR-197-3p的ROC曲线下面积(area under curve,AUC)为0.933,优于单独血清ADA、全血miR-197-3p的诊断效能(AUC=0.823、0.840)。结论血清ADA联合全血miR-197-3p在人布病诊断中具有较高的临床价值,可为布病的临床诊断与疗效评价提供重要的参考依据。

关键词：布鲁氏菌病腺苷脱氨酶微小RNA-197-3p

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重视罕见遗传性凝血因子缺陷症的诊断

中华检验医学杂志 2024年第5期47卷 486-492页

作者：陆晔玲丁秋兰王学锋上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科上海200025

罕见遗传性凝血因子缺陷症(RCD)是一类除凝血因子Ⅷ、Ⅸ及VWF外的遗传性凝血因子缺陷病,常呈常染色体隐性遗传,发病率在1/2 000 000至1/500 000。RCD临床表现异质性较大,主要以出血为主,但也可发生血栓或者无临床表现。准确认识及诊断... 详细信息

罕见遗传性凝血因子缺陷症(RCD)是一类除凝血因子Ⅷ、Ⅸ及VWF外的遗传性凝血因子缺陷病,常呈常染色体隐性遗传,发病率在1/2 000 000至1/500 000。RCD临床表现异质性较大,主要以出血为主,但也可发生血栓或者无临床表现。准确认识及诊断这类疾病对临床治疗具有重要意义。

关键词：血液凝集障碍遗传性凝血因子诊断

纳米氧化铈对OGD/R小胶质细胞保护的作用机制

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中国稀土学报 2024年

作者：郭丽娜李宜格李裕林赵继军王艳芳包头医学院基础医学与法医学院包头医学院第二附属医院检验科包头医学院第一附属医院关节运动一科

目的研究纳米氧化铈对OGD/R小胶质细胞保护的作用机制。方法将小鼠小胶质细胞系，分为对照组和8个剂量纳米氧化铈（0.4μg /mL、1μg /mL、2.5μg /mL、5μg /mL、10μg /mL、20 μg/mL、60μg/mL、100μg/mL）处理组，CCK8法检测纳... 详细信息

目的研究纳米氧化铈对OGD/R小胶质细胞保护的作用机制。方法将小鼠小胶质细胞系，分为对照组和8个剂量纳米氧化铈（0.4μg /mL、1μg /mL、2.5μg /mL、5μg /mL、10μg /mL、20 μg/mL、60μg/mL、100μg/mL）处理组，CCK8法检测纳米氧化铈不同剂量对细胞活力的影响，从而确定细胞最佳给药剂量。建立小鼠小胶质细胞（BV2）系糖-氧剥夺/复氧模型（Oxygen-glucosedeprivation/reoxygenation，OGD/R），将细胞分为OGD/R对照组、OGD/R+低剂量（0.4μg/mL）组、OGD/R+中剂量（1μg/mL）组、OGD/R+高剂量（2.5μg /mL）组。CCK8法检测低、中、高剂量纳米氧化铈作用于OGD/R处理后24h和48h小胶质细胞对细胞活力影响。Western-blot检测细胞凋亡信号通路相关蛋白BCL2、BAX、Caspase-3、P53表达量。结果 0.4μg /mL、1μg/mL、2.5μg/mLCeO2NPs处理后细胞活力无显著差异，5μg/mL-100μg/mL纳米氧化铈剂量组处理后细胞活力显著下降，且呈剂量依赖性。分别用0.4μg/mL、1μg/mL、2.5μg/mL纳米氧化铈处理OGD/R小胶质细胞后，细胞活力均显著提高，且呈剂量依赖性，高剂量处理后细胞活力最好，三种剂量均呈现出48h时细胞活力高于24h。Western-blot检测显示：相比于对照组，OGD-R处理后，小胶质细胞中BAX、Caspase-3、P53蛋白表达量显著升高，BCL2蛋白表达量显著降低，纳米氧化铈处理后，BAX、Caspase-3、P53表达量显著降低，BCL2表达量显著升高，随着纳米氧化铈剂量的增加，表达量也发生变化，呈剂量依赖性，具有统计学意义。说明纳米氧化铈处理抑制了OGD/R导致的BV2细胞的凋亡，且随着CeO2NPs剂量增加，抑制作用增强。结论纳米氧化铈可以通过调节细胞凋亡通路对OGD/R小胶质细胞起保护作用。

关键词：纳米氧化铈糖-氧剥夺/复氧模型小鼠小胶质细胞细胞凋亡

肉汤微量稀释法对耐多药结核分枝杆菌敏感性检测的评价

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中国感染控制杂志 2024年第7期23卷 840-846页

作者：钟业腾王洁莹陈灼霖许玉妮邱文华裴华海南医学院第二附属医院检验科海南海口570216

目的评价肉汤微量稀释(BMD)法在耐多药结核分枝杆菌(MDR-MTB)敏感性检测中的应用效果。方法采用罗氏比例法和BMD法对海南省108株MDR-MTB及11株非MDR-MTB菌株进行药敏试验,并对两种药敏方法检测结果不一致菌株进行全基因组测序(WGS)。结... 详细信息

目的评价肉汤微量稀释(BMD)法在耐多药结核分枝杆菌(MDR-MTB)敏感性检测中的应用效果。方法采用罗氏比例法和BMD法对海南省108株MDR-MTB及11株非MDR-MTB菌株进行药敏试验,并对两种药敏方法检测结果不一致菌株进行全基因组测序(WGS)。结果罗氏比例法和BMD法药敏结果平均判读时间分别为28.0、8.5 d。罗氏比例法检测异烟肼、利福平、乙胺丁醇、卡那霉素和卷曲霉素的耐药率高于BMD法(均P<0.001);BMD法检测丙硫异烟胺和对氨基水杨酸的耐药率高于罗氏比例法(均P<0.001)。以罗氏比例法药敏结果为金标准,BMD法检测耐药性的灵敏度和特异度分别为50.00%~100%、95.69%~100%,除EMB(87.39%)、INH(94.96%)外,BMD法检测其他药物的耐药性符合率均≥95%。罗氏比例法药敏结果与WGS总符合率为76.19%(32/42),BMD法药敏结果与WGS总符合率为23.81%(10/42),差异具有统计学意义(χ^(2)=23.048,P<0.001)。两种药敏方法检测结果不一致的MTB共34株,罗氏比例法耐药+BMD法敏感的26株MTB中,22株(84.62%)相关耐药基因发生突变;罗氏比例法敏感+BMD法耐药的11株MTB中,5株(45.45%)相关耐药基因发生突变。结论BMD法是一种准确、快速的MDR-MTB敏感性检测方法,但仍需要进一步改进和优化,耐药性与相关耐药基因的突变密切相关。

关键词：耐多药结核分枝杆菌罗氏比例法肉汤微量稀释法最低抑菌浓度药物敏感试验

江西某三甲医院2013—2022年临床无菌体液标本分离的酵母菌分布及对抗真菌药物敏感性特点

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中国抗生素杂志 2024年 1168-1174页

作者：邓林强陈益国陈会杜宇娜江西省人民医院(南昌医学院第一附属医院)检验科

目的了解江西某三甲医院无菌体液中酵母菌分布及抗真菌药物敏感性，为临床的预防与治疗提供参考依据。方法采用回顾性分析，对2013—2022年无菌体液标本分离出酵母菌的分布和对5种抗真菌药物敏感性进行分析。结果 (1)从临床无菌体液... 详细信息

目的了解江西某三甲医院无菌体液中酵母菌分布及抗真菌药物敏感性，为临床的预防与治疗提供参考依据。方法采用回顾性分析，对2013—2022年无菌体液标本分离出酵母菌的分布和对5种抗真菌药物敏感性进行分析。结果 (1)从临床无菌体液标本中共分离出1028株酵母菌,以念珠菌属为主(95.2%)，白念珠菌分离出398株(38.7%)，近平滑念珠菌有239株(23.2%)，其他酵母菌如新型隐球菌45株(4.4%)，菌株分布比较存在显著性差异(P<0.001)。(2)1028例分离出酵母菌的患者中，年龄以18～<65岁为主(53.1%)，年龄段人员分布比较存在显著性差异(P<0.05)；标本分离率最高的是血液标本(41.1%)，其次是尿液标本(12.6%)，标本分布存在显著性差异(P<0.001)；标本来源病区，重症监护病区患者总分离率占比较高(40.5%)，门诊分布较少(1.2%)，病区分布比较存在显著差异(P<0.001)。(3)1028株酵母菌中，近平滑念珠菌对两性霉素B的非野生型菌株占比为32.2%，高于白念珠菌、热带念珠菌和光滑念珠菌占比(均在10%以下)；对伊曲康唑的非野生型菌株占比为6.3%，低于光滑念珠菌(37.0%)和热带念珠菌(60.9%)的占比；对伏立康唑和氟康唑的敏感率(分别为76.2%和88.7%)也高于白念珠菌和热带念珠菌。新型隐球菌对5种抗真菌药物的非野生型菌株占比为2.2%～20%。结论某院2013—2022年无菌体液标本分离出的酵母菌在菌株、患者年龄、病区和标本种类分布存在差异。不同的酵母菌对抗真菌类药物的敏感性不同，在治疗其感染时需结合体外药敏试验结果合理选择抗真菌药物。

关键词：无菌体液标本酵母菌抗真菌类药物念珠菌属非野生株敏感率