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基于网络药理学和分子对接探讨白藜芦醇治疗乙型病毒性肝炎相关性肝癌的作用机制

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现代药物与临床 2024年第2期39卷 317-324页

作者：吴成宪王益刘赋斌武汉科技大学附属天佑医院湖北武汉430000

目的利用网络药理学及分子对接技术探讨白藜芦醇治疗乙型病毒性肝炎相关性肝癌的作用机制。方法运用Swiss TargetPrediction和TargetNet数据库预测白藜芦醇的潜在作用靶点;检索GeneCards、OMIM、DisGeNET数据库获取乙型病毒性肝炎相关... 详细信息

目的利用网络药理学及分子对接技术探讨白藜芦醇治疗乙型病毒性肝炎相关性肝癌的作用机制。方法运用Swiss TargetPrediction和TargetNet数据库预测白藜芦醇的潜在作用靶点;检索GeneCards、OMIM、DisGeNET数据库获取乙型病毒性肝炎相关性肝癌的靶点信息;通过Venny图得到白藜芦醇与乙型病毒性肝炎相关性肝癌的交集靶点。运用STRING数据库构建交集靶点的PPI网络;使用Cytoscape软件进行网络拓扑分析筛选关键靶点;利用Metascape数据库对交集靶点进行基因本体(GO)和京都基因组百科全书(KEGG)通路分析;通过Cytoscape建立“药物–靶点–通路”网络探究白藜芦醇治疗乙型病毒性肝炎相关性肝癌的潜在作用机制。最后通过分子对接明确白藜芦醇与关键靶点的作用机制。结果预测得到白藜芦醇靶点496个,筛选、去重得到疾病靶点1018个,最后得到交集靶点48个。排名前10位的关键靶点分别为肿瘤坏死因子(TNF)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、表皮生长因子受体(EGFR)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、趋化因子C-X-C-基元受体4(CXCR4)、热休克蛋白90α家族A类成员1(HSP90AA1)、热休克蛋白90α家族B类成员1(HSP90AB1)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、酪氨酸激酶受体(KDR)、雌激素受体α(ESR1)。GO和KEGG富集分析主要指向磷代谢过程、细胞迁移等功能,参与的信号传导通路主要包括癌症中的通路、脂质与动脉粥样硬化、趋化因子信号通路、白细胞介素(IL)-17信号通路、糖尿病并发症中的晚期糖基化终末产物–晚期糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)信号通路;低氧诱导因子(HIF)-1信号通路等。分子对接结果显示白藜芦醇与关键靶点对接结合能均小于0。结论白藜芦醇可能通过TNF、Bcl-2、CXCR4、EGFR等多个靶点,从而调节AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路等多条信号通路,进而抑制肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤血管生成、促进肿瘤细胞凋亡等来发挥治疗乙型病毒性肝炎相关性肝癌的作用。

关键词：白藜芦醇乙型病毒性肝炎相关性肝癌网络药理学分子对接肿瘤坏死因子基质金属蛋白酶9 表皮生长因子受体 B淋巴细胞瘤-2

多学科团队诊疗模式在肝胆胰疾病领域的发展与现状

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中华肝胆外科杂志 2024年第3期30卷 224-228页

作者：袁宵寅王超何正为姜雪薇吴成宪兰润虎郭玲丹增阿旺次仁平措杨振华张斌豪武汉科技大学附属天佑医院肝胆外科武汉430064 华中科技大学同济医学院附属同济医院肝脏外科中心武汉430030

肝胆胰疾病(HPBD)病因复杂,其诊疗常需要多个学科共同参与。肝胆胰系统的肿瘤恶性程度高,患者预后较差。多学科团队(MDT)诊疗模式是将来自不同学科的专家组成治疗团队,共同为患者提供合理、个体化、全方位的治疗方案。近年来,MDT在HPBD... 详细信息

肝胆胰疾病(HPBD)病因复杂,其诊疗常需要多个学科共同参与。肝胆胰系统的肿瘤恶性程度高,患者预后较差。多学科团队(MDT)诊疗模式是将来自不同学科的专家组成治疗团队,共同为患者提供合理、个体化、全方位的治疗方案。近年来,MDT在HPBD领域逐渐开展并形成了一定的规模,MDT诊疗的优势包括提高疾病诊断准确率、改善预后等,然而,MDT诊疗在HPBD患者中的应用尚存在一些争议和障碍。本文回顾MDT诊疗在HPBD领域的发展,综合现状和治疗经验,分析存在的争议及问题,为HPBD领域MDT诊疗的发展提供参考。

关键词：肝病胆道疾病胰腺疾病多学科团队诊疗

固有淋巴样细胞在口腔鳞状细胞癌微环境中的作用探讨

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中华口腔医学杂志 2024年第4期59卷 394-399页

作者：刘丽萍查月王瑾瑜徐恋祎秦旭华中科技大学同济医学院口腔医学院武汉430030 华中科技大学同济医学院附属同济医院口腔医学中心、华中科技大学同济医学院口腔医学院、口腔颌面发育与再生湖北省重点实验室武汉430030

口腔鳞状细胞癌(OSCC)是口腔癌的主要类型,其发病率高,侵袭能力强,易转移,疗效不佳,预后较差,给患者的口颌正常功能、外形、人际交往和心理状态造成巨大负面影响。固有淋巴样细胞(ILC)是驻扎在黏膜屏障中的重要免疫细胞组分,在肿瘤发生... 详细信息

口腔鳞状细胞癌(OSCC)是口腔癌的主要类型,其发病率高,侵袭能力强,易转移,疗效不佳,预后较差,给患者的口颌正常功能、外形、人际交往和心理状态造成巨大负面影响。固有淋巴样细胞(ILC)是驻扎在黏膜屏障中的重要免疫细胞组分,在肿瘤发生、发展、转归等进程中均发挥重要作用,是解码肿瘤微环境调控机制、全景式绘制肿瘤进展的关键细胞。本文简要综述ILC的研究进展,归纳ILC在OSCC免疫微环境中可能的特性及作用,挖掘ILC和OSCC发生、发展的关联,为OSCC免疫治疗提供新的思路。

关键词：癌,鳞状细胞固有淋巴样细胞肿瘤微环境杀伤细胞,天然肿瘤发生肿瘤进展

原花青素通过转录因子EB诱导的自噬-溶酶体途径促进人牙周膜干细胞成骨分化的研究

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中华口腔医学杂志 2024年第5期59卷 453-462页

作者：刘卓李麒麟巫雅欣汪向垚毛靖龚士强华中科技大学同济医学院附属同济医院口腔医学中心口腔正畸科、华中科技大学同济医学院口腔医学院、口腔颌面发育与再生湖北省重点实验室武汉430030

目的研究原花青素(PA)调节人牙周膜干细胞(PDLSCs)成骨分化的具体机制,探讨PA对转录因子EB(TFEB)的表达和自噬-溶酶体途径的影响。方法将PDLSCs分为对照组和PA组,通过转录组测序(RNA Seq)分析差异表达基因,通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR... 详细信息

目的研究原花青素(PA)调节人牙周膜干细胞(PDLSCs)成骨分化的具体机制,探讨PA对转录因子EB(TFEB)的表达和自噬-溶酶体途径的影响。方法将PDLSCs分为对照组和PA组,通过转录组测序(RNA Seq)分析差异表达基因,通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、碱性磷酸酶(ALP)染色和透射电子显微镜(TEM)观察细胞成骨能力和自噬水平。通过划痕实验和Trasnwell实验检测PDLSCs的迁移能力,溶酶体荧光探针(Lysotracker)染色和免疫荧光染色检测溶酶体的生物发生,蛋白质印迹法检测TFEB总蛋白及其在细胞质和细胞核中的表达,激光扫描共聚焦显微镜(CLSM)观察TFEB的核易位。使用小干扰RNA(siRNA)技术敲低TFEB基因,进行PA处理或无处理。蛋白质印迹法检测细胞中自噬标志物苄氯素1(Beclin1)、微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)和成骨标志物Runt相关转录因子2(RUNX2)、ALP和骨钙素的表达。结果与对照组相比,PA组中PDLSCs的成骨和自噬相关基因出现差异性表达(P<0.05)。PA组中成骨相关基因RUNX2(2.32±0.15)、Ⅰ型胶原蛋白ɑ1链(CoL1α1)(1.80±0.18)和自噬相关基因LC3B(1.87±0.08)、Beclin1(1.63±0.08)的mRNA表达水平均显著高于对照组(分别为1.01±0.16、1.00±0.10、1.00±0.07、1.00±0.06)(均P<0.001)。与对照组相比,PA组的ALP活性更高,TEM镜下自噬体和自噬溶酶体数目更多。PA显著促进了PDLSCs的迁移(P<0.05),并增加了溶酶体的数量和溶酶体相关膜蛋白1(LAMP1)的表达。PA组中TFEB总蛋白的相对表达水平(1.49±0.07)和TFEB在细胞核/细胞质中的相对表达水平(1.52±0.12)均显著高于对照组(分别为1.00±0.11、1.00±0.13)(均P<0.01)。PA组TFEB的细胞核/细胞质相对荧光强度(0.79±0.90)也显著高于对照组(0.11±0.08)(t=3.49,P<0.01)。敲低TFEB后,PDLSCs中TFEB(0.64±0.04)、LAMP1(0.69±0.09)、Beclin1(0.60±0.05)和LC3BⅡ/Ⅰ(0.73±0.07)蛋白的表达均显著低于阴性对照组(分别为1.00±0.15、1.00±0.10、1.00±0.05、1.00±0.06)(P<0.05,P<0.05,P<0.01,P<0.01)。敲低TFEB后PA组中Beclin1(1.05±0.11)、LC3BⅡ/Ⅰ(1.02±0.09)、RUNX2(1.04±0.10)、ALP(1.04±0.16)和骨钙素(1.03±0.15)的表达均显著低于敲低前(分别为1.28±0.03、1.44±0.11、1.38±0.11、1.62±0.11、1.65±0.17)(P<0.05,P<0.01,P<0.05,P<0.01,P<0.01)。结论PA通过促进PDLSCs中TFEB的表达和核易位,激活自噬-溶酶体途径,促进PDLSCs的成骨分化。

关键词：原花青素类人牙周膜干细胞成骨分化转录因子EB 自噬-溶酶体途径核易位

含米托蒽醌脂质体方案治疗高危儿童急性髓系白血病的临床分析

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 365-369页

作者：焦余庆熊昊陈智杨李陶芳孙鸣祁闪闪卢文婕王卓杜宇罗琳琳武汉科技大学医学院湖北武汉430065 华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院血液肿瘤科湖北武汉430016 华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院儿童血液疾病研究室湖北武汉430016

目的:探讨含米托蒽醌脂质体方案治疗高危儿童急性髓系白血病(AML)的安全性与有效性。方法:收集武汉儿童医院2022年1月至2023年2月应用含米托蒽醌脂质体方案治疗的AML高危患儿为观察组,对照组为应用去甲氧柔红霉素方案的AML高危患儿,分... 详细信息

目的:探讨含米托蒽醌脂质体方案治疗高危儿童急性髓系白血病(AML)的安全性与有效性。方法:收集武汉儿童医院2022年1月至2023年2月应用含米托蒽醌脂质体方案治疗的AML高危患儿为观察组,对照组为应用去甲氧柔红霉素方案的AML高危患儿,分析患儿的临床资料,比较两组患儿治疗后骨髓恢复时间、骨髓完全缓解(CR)率,微小残留病灶(MRD)清除率及治疗相关不良反应等临床特性。结果:患儿接受含米托蒽醌脂质体化疗方案在白细胞(17 vs 21 d)、粒细胞(18 vs 24d)、血小板(17 vs 24 d)及血红蛋白(20 vs 26 d)计数恢复时间上均明显优于去甲氧柔红霉素组(P0.05),两组治疗总有效率类似。结论:含米托蒽醌脂质体化疗方案治疗高危儿童AML疗效不劣于去甲氧柔红霉素方案,但骨髓抑制时间明显缩短,安全性好。

关键词：米托蒽醌脂质体急性髓系白血病去甲氧柔红霉素儿童

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微创拔牙技术的规范化临床应用专家共识

南方医科大学学报 2024年第5期44卷 1004-1014页

作者：贾搏王勤陈军郑广森范松叶青松贺燕张富贵吴亚东刘丰欧阳可雄张磊涛吕晓智赵建江南方医科大学口腔医院口腔颌面外科广东广州510280 中山大学光华口腔医学院·附属口腔医院口腔颌面外科广东广州510055 中山大学孙逸仙纪念医院口腔颌面外科广东广州510120 武汉大学人民医院口腔医学中心湖北武汉430060 武汉科技大学同济天佑医院口腔科湖北武汉430070 重庆医科大学附属口腔医院口腔颌面外科重庆400042 贵州医科大学口腔医学院口腔颌面外科贵州贵阳550001 湖南省人民医院口腔颌面外科湖南长沙410018 广州医科大学附属口腔医院口腔颌面外科广东广州510160 南方医科大学南方医院口腔科广东广州510515 南方医科大珠江医院口腔科广东广州510282 南方医科大深圳口腔医院口腔颌面外科广东深圳518001

牙拔除术是口腔颌面外科领域最常见、最基本、应用最广泛的治疗性手术。微创拔牙可减少牙拔除诊疗过程对患者产生的身心创伤,在临床运用中具有重要意义,被广泛推荐用于临床一线诊疗,但当前国内外尚无指南或共识对微创拔牙进行系统性介绍... 详细信息

牙拔除术是口腔颌面外科领域最常见、最基本、应用最广泛的治疗性手术。微创拔牙可减少牙拔除诊疗过程对患者产生的身心创伤,在临床运用中具有重要意义,被广泛推荐用于临床一线诊疗,但当前国内外尚无指南或共识对微创拔牙进行系统性介绍,无法为临床牙拔除整个过程提供实践指导。针对该问题,本共识根据国内外相关资料和临床工作经验,对微创拔牙的临床应用(适应证、适应群体和禁忌证)、整体流程(术前准备、手术步骤、术后处置、术后医嘱、用药及随访)和术后并发症进行系统整合,为微创拔牙临床运用进行全面指导。

关键词：微创拔牙规范化操作流程专家共识

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CAR-巨噬细胞在恶性血液病中的研究进展

中华血液学杂志 2024年第4期45卷 413-416页

作者：郑如冰肖毅华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科武汉430030

本文回顾了嵌合抗原受体巨噬细胞(chimeric antigen receptor macrophage,CAR-M)疗法的发展历程,探讨了其在恶性血液系统疾病中的应用进展,介绍了CAR-M相关的临床试验,分析了CAR-M疗法在临床应用中面临的优势与挑战,并对其在未来治疗恶... 详细信息

本文回顾了嵌合抗原受体巨噬细胞(chimeric antigen receptor macrophage,CAR-M)疗法的发展历程,探讨了其在恶性血液系统疾病中的应用进展,介绍了CAR-M相关的临床试验,分析了CAR-M疗法在临床应用中面临的优势与挑战,并对其在未来治疗恶性血液病的应用前景进行了展望。

关键词：恶性血液病嵌合抗原受体巨噬细胞 CAR 临床试验恶性血液系统疾病临床应用优势与挑战

基于美国FDA不良事件报告系统数据库分析伏诺拉生的药物不良事件

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中国新药杂志 2024年第2期33卷 198-203页

作者：唐静毛戈华中科技大学同济医学院附属梨园医院药剂科武汉430077 华中科技大学同济医学院附属梨园医院统计信息科武汉430077

目的:基于美国FDA不良事件报告系统(FDA Adverse Event Reporting System,FAERS)对伏诺拉生引起的药物不良事件进行信号挖掘分析,对其安全性进行评判,以期为医疗机构安全用药提供参考.方法:选取FAERS数据库2016年—2022年2季度的数据,... 详细信息

目的:基于美国FDA不良事件报告系统(FDA Adverse Event Reporting System,FAERS)对伏诺拉生引起的药物不良事件进行信号挖掘分析,对其安全性进行评判,以期为医疗机构安全用药提供参考.方法:选取FAERS数据库2016年—2022年2季度的数据,对照《ICH国际医学用语词典》(medical dictionary for regulatory activities,MedDRA)不良事件编码,处理数据后,提取以伏诺拉生为首要怀疑药品的不良事件报告,通过报告比值法(reporting odds ratio,ROR)和比例报告比值比法(proportional reporting ratio,PRR)监测信号.结果:提取以伏诺拉生为首要怀疑药品的不良事件报告病例共987例,男女比例为1.33,平均年龄为65.33岁;医师上报的数量为68.90%;94.63%的报告来自日本.伏诺拉生产生不良事件较多的主要集中在胃肠疾病系统、全身性疾病及给药部位各种反应、各类检查、呼吸系统、胸及纵隔疾病系统、心脏器官疾病系统.结论:通过FAERS数据库伏诺拉生不良反应的挖掘分析,提高了对这类在我国上市不久、用药经验欠缺的药品安全认识,为临床实际用药提供帮助.

关键词：伏诺拉生美国FDA不良事件报告系统数据库药物不良事件信号挖掘

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达比加群酯致抗凝剂相关肾病1例

中国医院药学杂志 2024年

作者：谌甜甜邹娟魏安华华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部湖南旺旺医院药学部武汉科技大学附属天佑医院药学部

抗凝剂相关肾病（anticoagulant-related nephropathy，ARN）是一种由抗凝剂过度抗凝引起的药品不良反应，显著增加患者死亡风险。新型口服抗凝剂（novel oral anticoagulants，NOACs）此类报道少见，易被临床误诊或忽视。本文报道1例... 详细信息

抗凝剂相关肾病（anticoagulant-related nephropathy，ARN）是一种由抗凝剂过度抗凝引起的药品不良反应，显著增加患者死亡风险。新型口服抗凝剂（novel oral anticoagulants，NOACs）此类报道少见，易被临床误诊或忽视。本文报道1例阵发性心房颤动患者接受达比加群酯等药物治疗后出现急性肾损伤，伴有血尿、蛋白尿及凝血功能异常的罕见病例，分析其诱发ARN的高危因素，通过停药，护肾、促排等治疗后成功好转，同时对国内外报道文献进行梳理，以期为ARN的诊断与处置提供借鉴。

关键词：达比加群酯抗凝剂相关肾病急性肾损伤药品不良反应