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Piezo1促进卵巢癌的上皮间质转化过程

武汉大学学报（医学版） 2024年第7期45卷 773-779页

作者：刘婷婷廖文欣李洋汪莹冯丹申复进武汉大学人民医院妇产科湖北武汉430060

目的:旨在分析Piezo1表达与肿瘤上皮间质转化(EMT)相关蛋白在卵巢癌患者组织中的表达情况和相关性以及研究Piezo1对卵巢癌细胞(SKOV3、A2780)EMT过程的影响。方法:通过生物信息学GSEA法分析Piezo1激活的卵巢癌相关信号通路。采用免疫组... 详细信息

目的:旨在分析Piezo1表达与肿瘤上皮间质转化(EMT)相关蛋白在卵巢癌患者组织中的表达情况和相关性以及研究Piezo1对卵巢癌细胞(SKOV3、A2780)EMT过程的影响。方法:通过生物信息学GSEA法分析Piezo1激活的卵巢癌相关信号通路。采用免疫组化、Western Blot检测正常卵巢组织和卵巢癌组织中Piezo1蛋白及EMT通路相关蛋白E-cadherin、N-cadherin的表达情况,并分析Piezo1表达量与E-cadherin、N-cadherin表达的相关性、用Yoda110μmol/L处理卵巢癌细胞(SKOV3、A2780)2 d,根据转染慢病毒将卵巢癌细胞(SKOV3、A2780)分为sh-NC(转染sh-NC慢病毒)组、sh-Piezo1组(转染sh-Piezo1慢病毒),然后用Western Blot检测各组SKOV3、A2780细胞中E-cadherin、N-cadherin的表达情况。结果:Piezo1的蛋白表达水平在卵巢癌组织中明显高于正常卵巢组织(P<0.05),且通过生物信息学GSEA富集分析发现Piezo1在卵巢癌中显著激活EMT信号通路(P<0.01),Western Blot及免疫组化结果表明E-cadherin的蛋白水平在卵巢癌组织中显著降低(P<0.05),而N-cadherin的表达水平显著升高(P<0.05)。相关性分析表明在卵巢癌组织中Piezo1蛋白表达水平与E-cadherin蛋白表达水平显著呈负相关(r=-0.7317,P=0.0015),而与N-cadherin呈正相关(r=0.6007,P=0.003)。Yoda1处理后的SKOV3、A2780细胞中,E-cadherin的表达水平降低(均P<0.05),而N-cadherin的表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01)。敲低SKOV3、A2780细胞中的Piezo1后,E-cadherin的表达水平显著升高(P<0.01,P<0.001),而N-cadherin的表达水平降低(P<0.05,P<0.01)。结论:Piezo1的高表达可能与患者的不良预后相关,且可能通过促进上皮间质转化过程参与卵巢癌的发生发展。

关键词：卵巢癌 Piezo1 上皮-间质转化生物信息学相关性

基于数据库挖掘分析BIRC5基因在卵巢癌中的表达及意义

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武汉大学学报（医学版） 2024年第3期45卷 285-290页

作者：武福文洪莉武汉大学人民医院妇产科湖北武汉430060

目的:通过生物信息学方法,筛选可能与卵巢癌诊断、预后及免疫浸润相关的基因。方法:从GEO数据库中下载数据集,并筛选出卵巢癌差异基因,通过STRING数据库和Cytoscape软件筛选出核心基因BIRC5。通过GEPIA和UALCAN数据库分析BIRC5表达水平... 详细信息

目的:通过生物信息学方法,筛选可能与卵巢癌诊断、预后及免疫浸润相关的基因。方法:从GEO数据库中下载数据集,并筛选出卵巢癌差异基因,通过STRING数据库和Cytoscape软件筛选出核心基因BIRC5。通过GEPIA和UALCAN数据库分析BIRC5表达水平与预后关系以及其表达与卵巢癌患者临床特征之间的关系。TIMER数据库分析BIRC5与卵巢肿瘤免疫细胞浸润的相关性。LinkedOmics和DAVID数据库分析BIRC5基因的正相关基因和KEGG通路。结果:筛选出卵巢癌相关的核心基因18个,包括BIRC5。BIRC5在卵巢癌中的表达均高于正常组织(均P<0.05),且在分期和淋巴结转移方面比较,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。BIRC5高表达组患者5年生存率高于低表达组(P<0.05)。BIRC5基因参与卵巢癌肿瘤细胞的免疫浸润。KEGG通路显示BIRC5主要参与细胞周期、人类T细胞白血病病毒1型感染、卵母细胞减数分裂、细胞衰老、p53信号通路、孕酮介导的卵母细胞成熟、细胞外基质受体互作、蛋白消化和吸收等信号通路。结论:BIRC5为卵巢癌诊断及预后相关基因,参与多种分子调控通路,可作为卵巢癌潜在的生物标志物。

关键词：卵巢癌生物信息学差异表达基因预后免疫浸润 BIRC5

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盆底重建手术出血及血肿并发症的评估与处理

中国实用妇科与产科杂志 2024年第3期40卷 275-279页

作者：洪莉张舒飞王浩宇武汉大学人民医院妇产科湖北武汉430060

盆底重建手术是盆腔器官脱垂(pelvic organ prolapse,POP)患者手术治疗的主要方法。盆底重建手术通过悬吊和修补松弛的组织,采用符合盆底形状的网片修补、加强、重建盆底组织,以达到恢复解剖、重建盆底功能的目的。由于盆底血管解剖复... 详细信息

盆底重建手术是盆腔器官脱垂(pelvic organ prolapse,POP)患者手术治疗的主要方法。盆底重建手术通过悬吊和修补松弛的组织,采用符合盆底形状的网片修补、加强、重建盆底组织,以达到恢复解剖、重建盆底功能的目的。由于盆底血管解剖复杂且术中需要进行盲穿操作,故在分离组织间隙或穿刺器引导植入网片过程中极易引起出血或隐匿性出血,后者常形成血肿。文章就盆底重建手术的特点以及出血相关的解剖知识进行总结,并阐述了手术出血和血肿形成的相关因素及防治措施。

关键词：盆腔器官脱垂盆底重建手术出血血肿并发症

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miR-21在卵巢癌中的研究进展

武汉大学学报（医学版） 2024年第2期45卷 243-247页

作者：孙格格李新武汉大学人民医院妇产科湖北武汉430060

卵巢癌是致死率最高的妇科恶性肿瘤,早期症状不典型,晚期预后不可控,易复发易耐药,给临床诊疗带来巨大的负担。为提高卵巢癌的早期诊断率和寻找靶向治疗新靶点,近年来研究者们致力于探索有效的生物标志物。作为研究最为广泛的小分子核... 详细信息

卵巢癌是致死率最高的妇科恶性肿瘤,早期症状不典型,晚期预后不可控,易复发易耐药,给临床诊疗带来巨大的负担。为提高卵巢癌的早期诊断率和寻找靶向治疗新靶点,近年来研究者们致力于探索有效的生物标志物。作为研究最为广泛的小分子核糖核酸(microRNAs,miRs)之一,miR-21被发现在卵巢癌发病早期表达上调,可作为诊断卵巢癌有效的生物标志物。同时miR-21在卵巢癌的发生发展中也发挥作用,它的高表达能够促进卵巢癌细胞的增殖、侵袭和耐药。本文就miR-21在卵巢癌中的研究进展作一总结。

关键词： miR-21 卵巢癌生物标志物

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吉林大学学报（医学版） 2024年第1期50卷 178-187页

作者：宁敏琦何勇李秉枢黄国涛左晓虎赵芷晗韩武岳洪莉武汉大学人民医院妇产科湖北省盆底疾病临床医学研究中心湖北武汉430060

目的:通过生物信息学技术筛选与盆腔器官脱垂(POP)密切相关的衰老基因,并阐明关键基因潜在的临床意义和价值。方法:利用基因表达汇编(GEO)数据库以“pelvicorgan prolapse”为关键词检索下载数据集GSE53868和GSE151188获取POP相关基因。... 详细信息

目的:通过生物信息学技术筛选与盆腔器官脱垂(POP)密切相关的衰老基因,并阐明关键基因潜在的临床意义和价值。方法:利用基因表达汇编(GEO)数据库以“pelvicorgan prolapse”为关键词检索下载数据集GSE53868和GSE151188获取POP相关基因。从Aging Atlas数据库、CellAge数据库和人类衰老基因组资源(HAGR)数据库获取衰老相关基因,2组基因取交集得到POP相关衰老的差异表达基因(DEGs)。采用R 4.2. 1软件进行基因富集分析(GSEA)。采用注释可视化和集成发现(DAVID)数据库对DEGs进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析,采用Cytoscape 3.9. 1软件构建蛋白-蛋白互作(PPI)网络,用cytoHubba插件筛选排名前10位的核心基因(Hub基因)。采用R软件CIBERSORT反卷积法分析22种免疫细胞在POP组和对照组患者中的浸润情况。采用LASSO回归算法进一步筛选关键基因,分析关键基因与免疫细胞浸润的相关性和诊断效能。结果:通过Aging Atlas、CellAge和HAGR数据库得到724个衰老相关基因,与POP表达谱取交集,提取到含624个基因的POP相关衰老基因表达矩阵,差异分析后得到29个POP相关DEGs,其中表达上调基因2个,表达下调基因27个。GSEA显示,上调通路主要是糖尿病和细胞衰老等通路,下调通路包括阿尔茨海默病和缺氧诱导因子1(HIF-1)信号通路等。GO功能富集分析主要富集于细胞对脂多糖的反应、炎症反应和细胞增殖的负向调节等生物学过程。KEGG信号通路富集分析主要是白细胞介素17 (IL-17)、肿瘤坏死因子(TNF)和核因子κB (NF-κB)信号传导途径。PPI网络分析得到白细胞介素6 (IL-6)、白细胞介素1B (IL-1B)、环氧合酶2 (PTGS2)和NF-κB抑制因子α (NFKBIA)等10个Hub基因。CIBERSORT反卷积法分析,中性粒细胞和活化的肥大细胞在POP组患者中浸润比例相对较大,且在相关性分析中活化的肥大细胞与大部分DEGs呈正相关关系(r>0.5),巨噬细胞与IL-1B呈明显正相关关系(r>0.6)。LASSO回归算法进一步筛选的10个关键基因中,Jun D原癌基因(JUND)、Snail同源物1 (SNAI1)、双调蛋白(AREG)、A型核纤层蛋白基因(LMNA)和超氧化物歧化酶2(SOD2)的诊断效能较高,受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)均大于0.750。结论:在衰老过程中,JUND、SNAI1、AREG、LMNA和SOD2基因可能通过炎症相关通路、转录调控、影响胶原蛋白分泌和代谢等多种途径参与POP病理生理过程,从而影响结缔组织支撑功能,促进POP的发生发展。

关键词：盆腔器官脱垂生物信息学差异基因富集分析

超声优化水凝胶支架用于促进金纳米粒子的经皮递送

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中国组织工程研究 2024年第15期28卷 2330-2337页

作者：郭宇昕王浩李明奇陈粤瑛潘桔红黄鑫王治文周青武汉大学人民医院湖北省武汉市430060

背景:金纳米粒子在多功能经皮给药系统的开发中具有重要意义,较小尺寸的金纳米粒子可通过细胞间路径向真皮层渗透,然而由于易团聚和胶体形态的限制,金纳米粒子存在着难以局限发挥效应、递送效率低的问题。目的:通过结合相变纳米液滴与... 详细信息

背景:金纳米粒子在多功能经皮给药系统的开发中具有重要意义,较小尺寸的金纳米粒子可通过细胞间路径向真皮层渗透,然而由于易团聚和胶体形态的限制,金纳米粒子存在着难以局限发挥效应、递送效率低的问题。目的:通过结合相变纳米液滴与生物黏附性水凝胶开发一种超声优化的水凝胶支架,用于金纳米粒子的经皮递送。方法:利用乳剂溶剂挥发法制备包载金纳米粒子的超声相变纳米液滴,并将其装载到聚多巴胺修饰的甲基丙烯酰化明胶水凝胶内制备复合水凝胶支架,对超声响应性纳米金载体进行结构与化学组分的表征,对复合水凝胶支架的微观结构、孔隙率、渗透性、流变学、体外止血及抗菌性能等进行表征。通过Live/Dead染色评价复合水凝胶支架的细胞相容性,并评估低强度脉冲超声对支架材料渗透性、孔隙率和力学性能的优化效果。结果与结论:①透射电镜和紫外-可见光光谱证明纳米金载体的成功构建,粒径及电位检测结果显示超声响应性纳米金载体具有较好的稳定性;②Live/Dead染色证明,复合水凝胶支架具有一定的生物相容性;③扫描电镜下可见复合水凝胶支架具有多孔网状结构,且部分大孔内部可见纳泡受超声辐照后产生的直径约2μm的微孔,结合渗透性实验说明强度脉冲超声可以优化水凝胶支架的孔隙和渗透性;复合水凝胶支架的止血性能优于止血海绵、聚多巴胺@甲基丙烯酰化明胶水凝胶支架;在低强度脉冲超声辐照下,复合水凝胶支架具有良好的抗氧化效应与抗菌性能;④热成像结果显示金纳米粒子包载在超声响应的纳泡中,在受到超声激励下可以得到更均匀的播散;⑤力学性能测试结果表明,负载含金纳米粒子的相变纳米液滴后水凝胶支架的储能模量增加,表现出更强的力学性能,断裂伸长率为122%,延展性优于不含金纳米粒子的相变纳米液滴组(P<0.05);⑥结果表明,复合水凝胶支架具备良好的生物相容性、抗菌性、抗氧化性及止血作用。

关键词：组织工程超声微泡低强度脉冲超声金纳米粒子甲基丙烯酰化明胶经皮给药

临床特征在术前诊断子宫腺肌病合并子宫内膜癌中的作用

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安徽医科大学学报 2024年第5期59卷 885-889页

作者：杨超逸谭爱丽武汉大学人民医院妇产科武汉430060

目的分析子宫腺肌病(AM)与合并子宫内膜癌(EC)患者的临床特征及在术前诊断中的作用。方法收集最终经病理检查确定为AM合并EC或子宫内膜非典型增生(EAH)以及同期有异常子宫出血(AUB)的AM患者共142例,根据是否合并EC或EAH分为AM合并EC或EA... 详细信息

目的分析子宫腺肌病(AM)与合并子宫内膜癌(EC)患者的临床特征及在术前诊断中的作用。方法收集最终经病理检查确定为AM合并EC或子宫内膜非典型增生(EAH)以及同期有异常子宫出血(AUB)的AM患者共142例,根据是否合并EC或EAH分为AM合并EC或EAH组(71例)和对照组(71例),对患者的临床资料进行回顾性分析,探讨AM合并EC患者的临床特征及治疗策略的制定。结果单因素分析结果显示AM合并EC或EAH组患者的年龄、CA125及CA125升高的比例、子宫体积、合并高血压、超声存在内膜异常声像的比例均显著高于对照组,痛经的比例显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,超声的内膜增厚、内膜回声不均、内膜增厚合并回声不均是AM合并EC或EAH的独立危险因素。结论临床上应对超声具有内膜增厚或回声不均声像的AM患者先行宫腔镜诊刮取得病理结果后再进一步制定手术方案,以达到早期诊治EC的目的。

关键词：子宫腺肌病子宫内膜癌子宫内膜不典型增生异常子宫出血危险因素术前诊断

基于孕前体重指数的早孕期空腹血浆葡萄糖水平预测妊娠期糖尿病的价值

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中华围产医学杂志 2024年第5期27卷 371-378页

作者：王兰英施姚毛舟芬杨恩陈桂丽马建婷浙江省余姚市人民医院妇产科余姚315400

目的探讨不同孕前体重指数(pre-pregnancy body mass index,pre-BMI)孕妇早孕期(孕8~12周)空腹血浆葡萄糖(fasting plasma glucose,FPG)水平预测妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)的价值及临床意义。方法回顾性纳入2020年1月至2022年12月在余姚市人民医院产前检查并分娩的早孕期FPG≤5.6 mmol/L的单胎妊娠孕妇9710例,根据pre-BMI分层,分别为<18.5(n=1406)、≥18.5~<25.0(n=7162)、≥25.0~<30.0(n=978)及≥30.0 kg/m2(n=164)。同一pre-BMI分层孕妇,按早孕期FPG分为4组(<4.5、≥4.5~<4.8、≥4.8~<5.1及≥5.1 mmol/L)。运用单因素分析及多因素logistic回归分析发生GDM的危险因素,并根据pre-BMI进行分层分析,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估早孕期FPG预测GDM的效能。结果早孕期FPG≤5.6 mmol/L的单胎妊娠孕妇GDM发生率为12.3%(1197/9710)。pre-BMI<18.5 kg/m2时,早孕期FPG<4.5、≥4.5~<4.8、≥4.8~<5.1和≥5.1 mmol/L的孕妇发生GDM的OR值(95%CI)分别为0.041(0.015~0.409)、1.834(1.089~3.088)、6.779(4.041~11.371)和13.723(5.560~33.871);pre-BMI≥18.5~<25.0 kg/m2时,分别为0.048(0.012~0.203)、2.573(2.091~3.168)、9.023(7.240~11.245)和9.158(6.484~12.937);pre-BMI≥25.0~<30.0 kg/m2时,分别为0.108(0.053~0.446)、1.698(1.064~2.654)、7.537(5.285~13.080)和9.994(5.613~18.218);BMI≥30.0 kg/m2时,分别为0.098(0.072~1.015)、2.888(0.911~9.157)、13.674(3.480~53.736)和20.509(6.674~63.019)。全体孕妇中,早孕期FPG预测GDM的最佳界值为4.7 mmol/L,曲线下面积为0.752,早孕期FPG≥4.7 mmol/L时发生GDM的风险升高(OR=17.356,95%CI:13.757~21.896,P<0.001)。结论早孕期FPG≤5.6 mmol/L的单胎妊娠孕妇中,早孕期FPG是GDM发生的独立危险因素;同一pre-BMI分层孕妇,随着早孕期FPG的升高,其发生GDM的风险逐渐升高。早孕期FPG对预测GDM发生具有一定价值。

关键词：空腹血浆葡萄糖体重指数,孕前妊娠期糖尿病

雷公藤红素在实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)小鼠眼组织中的抗炎作用及其对小胶质细胞极化的影响

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眼科新进展 2024年第1期44卷 30-34,38页

作者：庞彬彬夏沁韵陈震邢怡桥武汉大学人民医院眼科中心湖北省武汉市430060

目的探讨雷公藤红素在实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)小鼠眼组织中的抗炎作用及其对小胶质细胞极化的影响。方法取健康6~8周龄***小鼠36只,随机分为正常对照组、EAU溶剂对照组、雷公藤红素干预组,每组12只。将光感受器间维生素A类结合蛋... 详细信息

目的探讨雷公藤红素在实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)小鼠眼组织中的抗炎作用及其对小胶质细胞极化的影响。方法取健康6~8周龄***小鼠36只,随机分为正常对照组、EAU溶剂对照组、雷公藤红素干预组,每组12只。将光感受器间维生素A类结合蛋白161-180和完全弗氏佐剂充分乳化混合后,注射于EAU溶剂对照组和雷公藤红素干预组小鼠双侧大腿和尾部皮下,总体积200μL,每只小鼠注射光感受器间维生素A类结合蛋白161-180的量为50μg。免疫后第7-14天,雷公藤红素干预组小鼠每天接受0.5 mg·kg^(-1)雷公藤红素腹腔注射治疗,EAU溶剂对照组小鼠注射同等剂量的无菌PBS缓冲溶液。免疫后第14天,通过裂隙灯显微镜观察各组小鼠眼前节表现及行组织切片HE染色,并参照Caspi分级标准对各组小鼠进行临床评分及组织病理学评分;免疫荧光染色观察小鼠眼内小胶质细胞活化情况;Western blot检测小鼠视网膜中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶-1(Arg1)蛋白表达水平;qRT-PCR检测小鼠视网膜中炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6 mRNA相对表达量。采用Graphpad Prism 9.0统计软件进行数据分析。结果免疫后第14天,通过裂隙灯显微镜观察发现,EAU溶剂对照组小鼠眼前节可见虹膜血管扩张充血明显、角膜水肿、前房渗出;而雷公藤红素干预组小鼠眼前节炎症明显减轻,可见虹膜血管轻度充血。与正常对照组相比,EAU溶剂对照组与雷公藤红素干预组小鼠临床评分均升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。雷公藤红素干预组小鼠临床评分低于EAU溶剂对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。HE染色结果显示,免疫后第14天,EAU溶剂对照组小鼠出现严重的视网膜皱褶和脱离,炎症细胞弥漫浸润;而雷公藤红素干预组小鼠视网膜结构破坏轻微,可见少量炎症细胞浸润。与正常对照组相比,EAU溶剂对照组与雷公藤红素干预组小鼠组织病理学评分均升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。雷公藤红素干预组小鼠组织病理学评分低于EAU溶剂对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。正常对照组、EAU溶剂对照组、雷公藤红素干预组小鼠眼内Iba1+细胞密度分别为(1.00±0.12)%、(36.07±4.57)%、(1.83±0.36)%,与正常对照组相比,EAU溶剂对照组及雷公藤红素干预组小鼠眼内Iba1+细胞数增加,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与EAU溶剂对照组相比,雷公藤红素干预组小鼠眼内Iba1+细胞数明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。与正常对照组相比,EAU溶剂对照组小鼠视网膜中iNOS、Arg1蛋白表达水平均升高,差异均有统计学意义(均为P<0.01);与EAU溶剂对照组相比,雷公藤红素干预组小鼠视网膜中iNOS蛋白表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.01)。与正常对照组相比,EAU溶剂对照组小鼠视网膜中TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA相对表达量均升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与EAU溶剂对照组相比,雷公藤红素干预组小鼠视网膜中TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA相对表达量均下降,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论雷公藤红素可抑制M1型小胶质细胞活化,减少EAU小鼠视网膜炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的产生,减轻炎症反应。

关键词：雷公藤红素实验性自身免疫性葡萄膜炎小胶质细胞诱导型一氧化氮合酶精氨酸酶-1