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一种鳄嘴花源多肽的改造及体外抗炎活性研究

天然产物研究与开发 2025年

作者：朱方莉何炳蔚曲丽萍上海贝泰妮生物科技有限公司云南贝泰妮生物科技集团股份有限公司云南云科特色植物提取实验室有限公司

探究鳄嘴花(Clinacanthus nutans （Burm. f.） Lindau)中的抗炎活性多肽以及其可能的分子机制。通过碱溶酸沉与超滤技术提取蛋白，筛选出具有抗炎活性的两个组分后，利用液相色谱-质谱联用技术，共鉴定出116条多肽序列。进一步通过活... 详细信息

探究鳄嘴花(Clinacanthus nutans （Burm. f.） Lindau)中的抗炎活性多肽以及其可能的分子机制。通过碱溶酸沉与超滤技术提取蛋白，筛选出具有抗炎活性的两个组分后，利用液相色谱-质谱联用技术，共鉴定出116条多肽序列。进一步通过活性评分网站和多肽毒性预测筛选出无毒且评分大于0.8的25条多肽。将其与丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）靶点进行分子对接，筛选出3条优于MAPK抑制剂西替利嗪的多肽序列。采用固相合成法合成这3条多肽后，测试其对脂多糖诱导的RAW 264.7细胞炎症的抑制作用，最终发现了具有优异抗炎潜力的多肽序列WDDC。为了避免与人源蛋白重复并提高稳定性，引入了甘氨酸和乙酰基，改造后的多肽命名为Ac-WDDCG。结果显示，Ac-WDDCG能够显著抑制人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells，HUVEC）中Nod样受体蛋白3（Nod-like receptor family，NLRP3）信号通路相关基因[Toll样受体4（toll-like receptor 4，TLR4）、NLRP3和核因子-κB（nuclear factor-kappa B，NF-κB）]的mRNA表达（P ＜0.05），显著降低RAW 264.7细胞炎症模型中下游炎症因子[肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和NO]的分泌水平（P ＜0.01），并减少了CuSO4诱导的斑马鱼中性粒细胞迁移（P ＜0.05）。提示Ac-WDDCG具有较好的抗炎活性，其机制可能与抑制NLRP3信号通路有关。

关键词：鳄嘴花多肽丝裂原活化蛋白激酶 Nod样受体蛋白3信号通路炎症因子

交联透明质酸钠凝胶对近距离放射治疗中危及器官的隔离防护作用

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中国组织工程研究 2025年第4期29卷 700-706页

作者：刘建建张燕崔志伟王东方刘旭杨盛林柴谦刘凤林华熙生物科技股份有限公司山东省济南市250000 山东省食品药品审评查验中心山东省济南市250000

背景:交联透明质酸钠凝胶具备良好的力学性能、生物相容性与降解性,可作为肿瘤放射治疗中的隔离防护材料,用于保护危及器官免受多余辐照剂量的损伤。目的:探究交联透明质酸钠凝胶在近距离放射治疗中减少危及器官受照剂量等方面的安全性... 详细信息

背景:交联透明质酸钠凝胶具备良好的力学性能、生物相容性与降解性,可作为肿瘤放射治疗中的隔离防护材料,用于保护危及器官免受多余辐照剂量的损伤。目的:探究交联透明质酸钠凝胶在近距离放射治疗中减少危及器官受照剂量等方面的安全性及有效性。方法:取周龄相同、体质量相近的无特定病原体级昆明小鼠作为实验对象,共16只,采用随机数字表法分为实验组与对照组,每组8只。在实验组小鼠背部皮下植入125Ⅰ放射性粒子,随后环绕放射性粒子周边注射交联透明质酸钠凝胶,在对照组小鼠背部皮下仅植入125Ⅰ放射性粒子。注射完成后,采用螺旋CT扫描测量放射性粒子与表皮的距离,采用辐射剂量仪检测体表辐射剂量;注射后10周内,观察小鼠生长状态及存活率、皮肤放射损伤情况及凝胶存留量。结果与结论:①螺旋CT扫描显示植入的凝胶相对集中,并且使放射性粒子与表皮之间产生有效的间隔距离。实验组小鼠体表辐射剂量明显低于对照组(P<0.01)。②在实验观察期内,两组小鼠均存活,对照组小鼠在实验观察后期出现明显烦躁等不稳定表现,部分实验组小鼠出现类似行为;两组小鼠日摄食量无明显变化,体质量呈现相同的增长趋势。植入放射性粒子后两组小鼠均出现不同程度的放射性皮肤损伤,自注射后第23天开始至实验结束,实验组小鼠皮肤放射损伤评分均低于对照组(P<0.01)。植入后第10周,实验组6只小鼠皮下无明显凝胶残留,2只小鼠皮下存在极少量散在的凝胶状样品。③结果表明,注射交联透明质酸钠凝胶可通过物理占位作用增加125Ⅰ放射性粒子放射靶区和靶外危及器官的间隔空间,有效降低危及器官的受照剂量,对危及器官起到隔离防护作用。

关键词：交联透明质酸钠凝胶 125I粒子危及器官隔离防护动物实验近距离放射治疗

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LC-MS/MS法测定蛋白降解靶向嵌合体药物ARV-471在小鼠体内的浓度及其药动学

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中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：吴浩蒋品郑威张瑜左坚皖南医学院上海美迪西生物医药股份有限公司

目的：以ARV-471作为蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）代表药物，建立高效液相色谱-三重四极杆质谱联用（HPLC-MS/MS）方法测定ARV-471在小鼠血浆中的浓度，用于研究小鼠体内的药动学特征。方法：以维拉帕米为内标，小鼠血浆样品经甲醇沉... 详细信息

目的：以ARV-471作为蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）代表药物，建立高效液相色谱-三重四极杆质谱联用（HPLC-MS/MS）方法测定ARV-471在小鼠血浆中的浓度，用于研究小鼠体内的药动学特征。方法：以维拉帕米为内标，小鼠血浆样品经甲醇沉淀蛋白后，离心取上清液进行LC-MS/MS分析。采用ACQUITY UPLC HSS T3（1.8 μm，2.1×50 mm）色谱柱；以乙腈（含0.1%甲酸）和2 mmol/L甲酸铵水溶液（含0.1%甲酸）为流动相进行梯度洗脱；流速为0.6 mL/min；进样体积为2 μL；采用电喷雾离子源（ESI）、正离子扫描、多反应检测（MRM）模式。考察该方法的专属性、标准曲线和定量限、精密度与准确度、回收率与基质效应、以及稳定性和稀释可靠性，并对小鼠静脉注射5 mg/kg和口服灌胃给药30 mg/kg的ARV-471后的血药浓度和药动学参数进行测定和计算。结果：ARV-471在2.0～2 000.0 ng/mL浓度范围内线性关系良好，批内和批间准确度在85.0%～115.0%之间，批内和批间精密度RSD小于15%，专属性、基质效应、稳定性等均符合指导原则要求。药代动力学参数显示：雄性和雌性小鼠灌胃给药30 mg/kg的ARV-471后，Cmax分别为（2 947.19 ± 454.77）和（2 682.02 ± 342.23）ng/mL，AUC0-t分别为（23 357.37 ± 3 488.00）和（20 161.23 ± 1 871.32）ng·h·mL-1，T1/2分别为（3.11 ± 0.18）和（2.93 ± 0.62）h，Tmax分别为（1.83 ± 0.41）和（2.00 ± 0.00）h；雄性和雌性小鼠静脉注射5 mg/kg的ARV-471后，AUC0-t分别为（18 219.07 ± 2 059.41）和（17 238.01 ± 2 380.55）ng·h·mL-1，T1/2分别为（2.76 ± 0.23）和（2.73 ± 0.20）h；雄雌小鼠的绝对生物利用度分别为（19.49 ± 1.81）% 和（21.37 ± 3.19）%。结论：本研究建立了一种快速、灵敏的方法用于ARV-471的药动学研究，为PROTAC类药物的药动学研究奠定了基础。

关键词：蛋白降解靶向嵌合体药动学高效液相色谱-串联质谱法

复合微生态制剂对肉鸡生长性能、血清生化、抗氧化功能和免疫功能的影响

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饲料工业 2025年

作者：李梦帆张玉春付大波周樱蒋思婧武汉新华扬生物股份有限公司湖北大学生命科学学院

试验旨在探究复合微生态制剂对肉鸡生长性能、血清生化、抗氧化功能及免疫功能的影响。选择140只1日龄健康AA白羽肉仔鸡，随机分成2组，对照组饲喂基础日粮，试验组饲喂在饲喂基础日粮中添加0.4 g/kg复合微生态制剂的日粮，试验期42 d... 详细信息

试验旨在探究复合微生态制剂对肉鸡生长性能、血清生化、抗氧化功能及免疫功能的影响。选择140只1日龄健康AA白羽肉仔鸡，随机分成2组，对照组饲喂基础日粮，试验组饲喂在饲喂基础日粮中添加0.4 g/kg复合微生态制剂的日粮，试验期42 d。结果显示：与对照组相比，试验组平均末重、平均日增重显著提高(P<0.05)，料重比显著降低(P<0.05)；血清中三酰甘油（TG）、胆固醇（TC）及丙二醛（MDA）含量显著降低（P<0.05），白蛋白（ALB）含量显著提高(P<0.05)；谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性显著提高（P<0.05）；免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)及免疫球蛋白M(IgM)含量显著提高（P<0.05）。结果表明，在饲料中添加复合微生态制剂能显著提高肉鸡生长性能、改善血液生化参数、强化免疫系统功能。

关键词：微生态制剂肉鸡生长性能血清生化抗氧化功能免疫功能

非洲猪瘟病毒p34蛋白重组纳米颗粒的制备及免疫原性评价

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农业生物技术学报 2025年第1期33卷 228-236页

作者：张荣茹毅蒋成辉张越赵冬梅郝荣增李亚军郑海学刘学荣杨进才安兰芳魏彦明甘肃农业大学动物医学院中国农业科学院兰州兽医研究所/动物疫病防控全国重点实验室中农威特生物科技股份有限公司

铁蛋白纳米颗粒具有可展示多抗原的表面，能更好的促进细胞摄取和抗原呈递，进而增强免疫效力而被广泛应用于疫苗研究。本研究旨在利用铁蛋白制备携带非洲猪瘟病毒(African swine fever virus,ASFV) p34蛋白的纳米颗粒抗原，并评价其免... 详细信息

铁蛋白纳米颗粒具有可展示多抗原的表面，能更好的促进细胞摄取和抗原呈递，进而增强免疫效力而被广泛应用于疫苗研究。本研究旨在利用铁蛋白制备携带非洲猪瘟病毒(African swine fever virus,ASFV) p34蛋白的纳米颗粒抗原，并评价其免疫原性，为非洲猪瘟纳米疫苗研究提供参考。首先，将编码p34蛋白和SpyTag(ST)标签的基因序列串联后插入pET-28a(+)载体得到pET-p34-ST重组质粒，将编码Spycatcher(SC)与铁蛋白(ferritin, F)的基因序列串联后插入pET-28a(+)载体得到pET-SC-F重组质粒，并分别在大肠杆菌(Escherichia coli)中诱导表达。然后通过亲和层析法纯化2种重组蛋白p34-ST和SC-F后，进行体外偶联得到重组纳米颗粒F-p34。利用SDS-PAGE、Western blot、动态光散射(dynamic light scattering, DLS)、投射电子显微镜(transmission electron microscopy, TEM)等方法对制备的F-p34进行鉴定和形态表征，最后通过免疫BALB/c小鼠(Mus musculus)进行体内免疫原性评价。结果显示，本研究成功设计并构建了pET-28a-p34-ST和pET-28a-SC-F原核表达载体，经过体外表达、纯化和偶联，成功制备出偶联非洲猪瘟病毒p34蛋白的铁蛋白纳米颗粒F-p34，其与ASFV阳性血清能够发生特异性反应，DLS和TEM体外表征发现，F-p34粒径大约为21 nm，且具有均一的纳米颗粒结构；F-p34免疫小鼠后7 d即可诱导机体产生特异性免疫应答，在42 d时抗体滴度达到最高且显著高于单体抗原p34免疫组(P<0.05)。Fp34免疫组脾淋巴细胞的增殖水平和血清中细胞因子白细胞介素4(interleukin 4, IL-4)、IL-10、IL-2和干扰素γ(interferon, IFN-γ)的分泌水平显著高于p34免疫组(P<0.05)。综上，本研究成功制备了具有良好免疫原性的携带非洲猪瘟病毒p34蛋白的纳米颗粒抗原，拓宽了非洲猪瘟亚单位疫苗的研究思路。

关键词：非洲猪瘟病毒(ASFV) p34蛋白铁蛋白纳米颗粒偶联免疫原性

浅谈财务分析如何有效为企业经营决策提供参考

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知识经济 2025年第1期 73-75页

作者：孔璇兰升生物科技集团股份有限公司河北石家庄050000

通过概述财务分析的主要内容,分析了其在判断企业经营状况、发现经营问题、评估效果和预测趋势方面的重要作用,指出财务分析是企业进行科学决策的重要工具。针对现实中财务分析存在的数据质量无法保证、分析方法单一、重视程度不够等问... 详细信息

通过概述财务分析的主要内容,分析了其在判断企业经营状况、发现经营问题、评估效果和预测趋势方面的重要作用,指出财务分析是企业进行科学决策的重要工具。针对现实中财务分析存在的数据质量无法保证、分析方法单一、重视程度不够等问题,文章提出了完善财务分析制度、运用多种分析方法、构建前瞻性分析体系、加强数据管理和增强决策者财务分析意识等对策,以有效提高财务分析对企业决策的支撑作用。全面开展财务分析,不仅能提升企业经营效率,也会增强企业的核心竞争力。

关键词：财务分析经营决策盈利能力运营能力前瞻性

肿瘤标志物质控品制备冻干工艺研究及质量评价

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品牌与标准化 2025年第1期 200-202页

作者：张豪飞罗利红杨建乐申志发新乡医学院上海标源生物科技有限公司郑州安图生物工程股份有限公司郑州标源生物科技有限公司温州医科大学

目的：采用冷冻干燥工艺制备肿瘤质控品，并对其质量进行评价。方法：确定冷冻干燥工艺，对冻干后的肿瘤质控品外观形态、含水量、标志物含量进行检测，对比冻干前后标志物含量差异，并根据CNAS-GL003文件提供的评价方法评估冻干后肿瘤... 详细信息

目的：采用冷冻干燥工艺制备肿瘤质控品，并对其质量进行评价。方法：确定冷冻干燥工艺，对冻干后的肿瘤质控品外观形态、含水量、标志物含量进行检测，对比冻干前后标志物含量差异，并根据CNAS-GL003文件提供的评价方法评估冻干后肿瘤质控品的均匀性和稳定性。结果：利用该研究设定的冷冻干燥工艺制备的肿瘤质控品外观形态良好，含水量符合标准要求，冻干后各肿瘤标志物的含量与冻干前比较无显著差异；均匀性分析结果表明，肿瘤质控品的样品间和样品内测定结果差异无统计学意义（P>0.05）；稳定性分析结果表明，在24个月的研究期间，各样品间差异无统计学意义(t0.05（10）)。结论：经本研究建立的冷冻干燥工艺成功制备肿瘤质控品，其均匀性和稳定性能够满足临床实验室的使用要求，为同类质控品的开发奠定基础。

关键词：冷冻干燥质控品肿瘤标志物均匀性稳定性质量评价

氨基酸调控猪免疫细胞命运的分子机制研究进展

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中国科学:生命科学 2025年

作者：王浩崔家杰汤文杰左建军贺平丽彭险峰张董燕陈金顶刘世杰赵刚杜莉谭会泽刘平祥宾朋印遇龙任文凯温氏食品集团股份有限公司广东驱动力生物科技集团股份有限公司中国科学院亚热带农业生态研究所河南科技学院动物科技学院华南农业大学动物科学学院四川省畜牧科学研究院中国农业大学动物科学技术学院广州英赛特生物技术有限公司北京市农林科学院畜牧兽医研究所华南农业大学兽医学院重庆国猪高科技集团有限公司安佑生物科技集团股份有限公司

氨基酸在免疫细胞的增殖、发育和免疫应答中发挥关键作用.本文总结了氨基酸对仔猪肠道免疫功能的调控作用和谷氨酰胺、γ-氨基丁酸、精氨酸和色氨酸调控免疫细胞命运的作用机制,并系统综述了氨基酸通过重塑免疫细胞代谢、调控信号通路... 详细信息

氨基酸在免疫细胞的增殖、发育和免疫应答中发挥关键作用.本文总结了氨基酸对仔猪肠道免疫功能的调控作用和谷氨酰胺、γ-氨基丁酸、精氨酸和色氨酸调控免疫细胞命运的作用机制,并系统综述了氨基酸通过重塑免疫细胞代谢、调控信号通路活化和表观遗传修饰等途径调控免疫细胞命运的分子机制.为通过营养(氨基酸)策略改善仔猪肠道免疫功能,降低仔猪死淘率提供了理论基础.

关键词：猪氨基酸免疫细胞肠道免疫

基于Surface Evolver模拟的两平行板间液桥剪切力学特性研究

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中国科学:物理学力学天文学 2025年第1期 193-204页

作者：张晟铭赵伟袁建军宋庆瑞山东科技大学智能装备学院山东玻纤集团股份有限公司

液桥剪切行为广泛存在于粗糙界面接触、颗粒聚并与合成、微芯片自组装等与力学、化工、环境以及生物相关领域中,对相关系统和装备的服役性能有重要影响.本文采用Surface Evolver软件模拟研究了剪切作用下两平行板间受限液桥的液面轮廓... 详细信息

液桥剪切行为广泛存在于粗糙界面接触、颗粒聚并与合成、微芯片自组装等与力学、化工、环境以及生物相关领域中,对相关系统和装备的服役性能有重要影响.本文采用Surface Evolver软件模拟研究了剪切作用下两平行板间受限液桥的液面轮廓和固液界面力的演变,基于最小能量原则建立了双圆台理论模型,并将二者进行了比较.结果表明:随着液桥剪切位移的增大,接触角滞后和切向力也线性递增,而法向力则以二次函数的形式单调递减;当增大液体体积或减小两平板垂直间距时,液桥切向力在接触角滞后和颈部半径的综合作用下出现递增趋势,而法向力的演变规律取决于液面内外压差和表面张力垂直分量的相对大小,这导致其随两平板间距的增大出现先递增后减小的变化;双圆台理论模型很好地拟合了液桥力的变化趋势,但模型对真实液面轮廓进行了简化处理,导致理论值与模拟值间存在一定的差距,这个差距可以通过一个无量纲形状系数来弥补,模型越精准,形状系数越接近于1.

关键词：液桥剪切位移接触角滞后 Surface Evolver模拟液面轮廓

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