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桃叶珊瑚苷调控RhoA/ROCK信号通路对胃癌MGC803细胞上皮间质转化和血管生成拟态的影响

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第4期31卷 365-370页

作者：宋鸣周昕刘俊胡伟张敏郑新武汉市第三医院外科湖北武汉442000

目的:探究桃叶珊瑚苷(AU)调控RhoA/ROCK信号通路对胃癌MGC803细胞上皮间质转化(EMT)进程和血管生成拟态(VM)形成的影响。方法:常规培养人胃癌MGC803细胞,将其随机分为对照组、AU-L组(20μmol/L AU)、AU-M组(40μmol/L AU)、AU-H组(80μm... 详细信息

目的:探究桃叶珊瑚苷(AU)调控RhoA/ROCK信号通路对胃癌MGC803细胞上皮间质转化(EMT)进程和血管生成拟态(VM)形成的影响。方法:常规培养人胃癌MGC803细胞,将其随机分为对照组、AU-L组(20μmol/L AU)、AU-M组(40μmol/L AU)、AU-H组(80μmol/L AU)、AU-H+RhoA激活剂水仙环素(Nar)组(AU-H+Nar组,80μmol/L AU+30μmol/L Nar)。采用CCK-8法、Transwell实验、细胞划痕实验分别检测不同浓度AU对细胞增殖、迁移和侵袭的影响,三维细胞培养法观察不同浓度AU对细胞体外VM管腔结构形成的影响,WB法检测AU对各组细胞RhoA、ROCK、VM与EMT相关蛋白表达的影响。结果:与对照组相比,AU-M组、AU-H组MGC803细胞增殖率(48、72 h时)、细胞迁移率、细胞侵袭数目、VM管腔结构数,以及RhoA、ROCK1、N-cadherin、vimentin、VE-cadherin的蛋白表达均显著降低(均P<0.05),E-cadherin表达显著升高(P<0.05);同时,使用Nar处理显著减弱了AU对MGC803细胞EMT和VM形成的抑制作用(均P<0.05)。结论:AU通过下调RhoA/ROCK信号通路抑制胃癌MGC803细胞的增殖、迁移、侵袭、EMT和VM形成过程。

关键词：桃叶珊瑚苷 RhoA/ROCK信号通路胃癌 MGC803细胞上皮间质转化血管生成拟态

应用群体药动学模型及蒙特卡洛模拟优化淋巴结核患者使用异烟肼注射剂最佳给药方案

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中国抗生素杂志 2024年第9期 1068-1074页

作者：张欢刘小玉丁巧燕张宇李思思马丽华周铭武汉市肺科医院药学部武汉市肺科医院外科

目的应用非线性混合效应法(NLME)建立异烟肼注射剂在中国淋巴结核患者群体的药动学(PPK)模型，采用蒙特卡洛模拟优化异烟肼注射剂在不同NAT2代谢基因型淋巴结核患者中的给药方案。方法纳入武汉市肺科医院淋巴结核患者28例，收集66个... 详细信息

目的应用非线性混合效应法(NLME)建立异烟肼注射剂在中国淋巴结核患者群体的药动学(PPK)模型，采用蒙特卡洛模拟优化异烟肼注射剂在不同NAT2代谢基因型淋巴结核患者中的给药方案。方法纳入武汉市肺科医院淋巴结核患者28例，收集66个血药浓度数据和相关临床资料。采用NLME法建立PPK模型，考察NAT2代谢基因型等因素对异烟肼注射剂体内药动学特征的影响。采用诊断图、Bootstrap法、NPDE法和VPC法评价PPK模型的预测能力。采用蒙特卡洛模拟法探索不同NAT2代谢基因型患者的最佳给药方案。结果异烟肼注射剂具有一级吸收的二室模型特征，患者NAT2代谢基因型是影响其清除率的重要因素，快、中间和慢代谢基因型患者清除率分别为：53.7、44.6和25.4 L/h，表观分布容积为29.8 L。模型评价表明，模型参数估算可靠、模型稳定。蒙特卡洛模拟结果显示，NAT2快、中间、慢代谢基因型的淋巴结核患者，异烟肼注射剂最佳给药剂量分别为600、450和300 mg。结论本研究成功建立中国淋巴结核患者异烟肼注射剂PPK模型，定量描述NAT2代谢基因型对异烟肼注射剂药动学的影响，针对不同基因型患者制定最佳给药方案，为异烟肼个体化治疗提供参考。

关键词：异烟肼注射剂群体药动学蒙特卡洛模拟淋巴结核

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黄精多糖调控Wnt/β-catenin信号通路对膀胱癌UMUC3细胞转移活性的影响

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中成药 2024年第9期46卷 3137-3140页

作者：吕艳何露伍庄焉正庆华润武钢总医院泌尿外科湖北武汉430080 武汉理工大学医院外科湖北武汉430061

目的探究黄精多糖调控Wnt/β-catenin信号通路对膀胱癌UMUC3细胞转移能力的影响。方法将膀胱癌UMUC3细胞随机分为对照组、黄精多糖组(10μg/mL)和抑制剂组(KYA1797K,5μmol/L)。通过蛋白免疫印迹实验分析UMUC3细胞中Wnt/β-catenin信号... 详细信息

目的探究黄精多糖调控Wnt/β-catenin信号通路对膀胱癌UMUC3细胞转移能力的影响。方法将膀胱癌UMUC3细胞随机分为对照组、黄精多糖组(10μg/mL)和抑制剂组(KYA1797K,5μmol/L)。通过蛋白免疫印迹实验分析UMUC3细胞中Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达;MTT实验和细胞集落形成实验分析UMUC3细胞增殖能力;Transwell实验分析UMUC3细胞侵袭能力;细胞划痕实验分析UMUC3细胞迁移率;流式细胞术检测UMUC3细胞凋亡率。结果黄精多糖或抑制剂均可抑制膀胱癌UMUC3细胞的增殖和侵袭能力(P<0.05),降低细胞迁移率(P<0.05),促进膀胱癌UMUC3细胞凋亡(P<0.05),抑制Wnt/β-catenin信号通路的激活(P<0.05)。结论黄精多糖能够减弱膀胱癌UMUC3细胞的增殖、迁移以及侵袭能力,并能促进膀胱癌UMUC3细胞凋亡,其作用可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路活化有关。

关键词：黄精多糖膀胱癌 UMUC3细胞 Wnt/β-catenin信号通路增殖迁移凋亡侵袭

长链非编码RNAKCNK15-AS1靶向微RNA-140-5p对骨关节炎软骨细胞增殖、凋亡及炎症因子表达的影响

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中华骨与关节外科杂志 2024年第5期17卷 459-466页

作者：孙鹏张国华陈超斌刘彬陈美周一林杨翾武汉市普仁医院骨关节外科武汉430081

目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)KCNK15-AS1是否通过靶向微RNA-140-5p(miR-140-5p)影响骨关节炎(OA)软骨细胞增殖、凋亡,炎症因子表达及细胞外基质(ECM)合成。方法:实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测KCNK15-AS1和miR-140-5p在OA软骨组织中的表达。在OA软骨细胞中转染si-KCNK15-AS1,噻唑蓝(MTT)和流式细胞术分别检测细胞增殖与凋亡,蛋白质印迹法(WB)检测细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、p21、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-8、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、蛋白聚糖(Aggrecan)、Ⅱ型胶原(Collagen typeⅡ)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、MMP-9、MMP-13的表达。双荧光素酶活性检测分析KCNK15-AS1与miR-140-5p的靶向关系。si-KCNK15-AS1和anti-miR-140-5p共转染,观察干扰miR-140-5p表达对抑制KCNK15-AS1表达诱导的OA软骨细胞增殖、凋亡,炎症因子表达及ECM合成的影响。结果:与正常软骨组织比较,OA软骨组织中KCNK15-AS1表达量明显增加(P<0.05),miR-140-5p表达量显著减少(P<0.05)。抑制KCNK15-AS1表达明显提高OA软骨细胞24 h、48 h、72 h的吸光度(OD)值和CyclinD1、Bcl-2蛋白表达量、Aggrecan、Collagen typeⅡ水平(P<0.05),显著降低细胞凋亡率、p21、Bax蛋白水平、IL-6、TNF-α、IL-8、MMP-3、MMP-9、MMP-13水平(P<0.05)。KCNK15-AS1靶向miR-140-5p抑制miR-140-5p的表达。干扰miR-140-5p表达逆转了抑制KCNK15-AS1表达对OA软骨细胞增殖、ECM合成的促进作用,对细胞凋亡、炎症因子表达的抑制作用。结论:LncRNA KCNK15-AS1通过靶向调控miR-140-5p表达影响OA软骨细胞增殖、凋亡、炎症因子表达及ECM合成。

关键词：长链非编码RNA KCNK15-AS1 微RNA-140-5p 软骨细胞增殖炎症细胞外基质

帕纳替尼调控miR-92b-3p对胆管癌恶性生物学行为的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第19期 2847-2852页

作者：邱实杜杰罗刚林一煌张子强江帆武汉市普仁医院胆石病中心武汉市普仁医院肝胆胰疝外科

目的研究帕纳替尼对胆管癌（CCA）的影响及分子作用机制。方法将QBC939细胞分为对照组（不做任何处理）、低剂量组(0.1μmol·L-1帕纳替尼处理)、中剂量组(0.5μmol·L-1帕纳替尼处理)、高剂量组(1.0μmol·L-1帕纳替尼处理)、高剂量+... 详细信息

目的研究帕纳替尼对胆管癌（CCA）的影响及分子作用机制。方法将QBC939细胞分为对照组（不做任何处理）、低剂量组(0.1μmol·L-1帕纳替尼处理)、中剂量组(0.5μmol·L-1帕纳替尼处理)、高剂量组(1.0μmol·L-1帕纳替尼处理)、高剂量+microRNA-92b-3组(1.0μmol·L-1帕纳替尼处理后转染miR-92b-3p mimic)、高剂量+miR-92b-3p mimic+过表达同源结构域相互作用蛋白激酶3质粒（oe-HIPK3）组(1.0μmol·L-1帕纳替尼处理后转染miR-92b-3p mimic和oe-HIPK3)、mimic-NC组（转染miR-92b-3p NC）、miR-92b-3p mimic组（转染miR-92b-3p mimic）。用细胞计数试剂盒8检测细胞的增殖情况，用Transwell实验法检测细胞迁移，用蛋白质印迹法检测蛋白相对表达水平。结果对照组、高剂量组、高剂量+miR-92b-3p mimic组、高剂量+miR-92b-3p mimic+oe-HIPK3组的细胞增殖率分别为（76.58±8.56）%、（61.85±7.77）%、（74.54±7.68）%和（58.63±6.87）%,细胞迁移数量分别为（185.32±20.14）、（132.33±18.99）、（168.23±19.85）和（138.66±15.95）个，磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶（p-PI3K）/PI3K比值分别为1.00±0.23、0.68±0.09、0.91±0.18和0.60±0.08,磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）/AKT比值分别为1.00±0.25、0.61±0.08、1.12±0.28和0.72±0.14;高剂量组的上述指标与对照组比较，高剂量+miR-92b-3p mimic组的上述指标与高剂量组比较，高剂量+miR-92b-3p mimic+oe-HIPK3组的上述指标与高剂量+miR-92b-3p mimic组比较，在统计学上差异均有统计学差异（均P<0.05）。结论帕纳替尼能有效抑制胆管癌的恶性生物学行为，可能与抑制miR-92b-3p水平，促进HIPK3介导的PI3K/AKT信号通路有关。

关键词：帕纳替尼非编码微小RNA-92b-3p 胆管癌同源结构域相互作用蛋白激酶3 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路

急性结石性胆囊炎经腹腔镜胆囊切除中转开腹术治疗预后的影响因素

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当代医学 2024年第3期30卷 146-149页

作者：胡俊君李敢春明涛武汉市第七医院外科湖北武汉430071

目的探讨急性结石性胆囊炎(ACC)经腹腔镜胆囊切除中转开腹术(CLOC)治疗预后的影响因素。方法回顾性分析2019年9月至2021年3月武汉市第七医院收治的68例ACC经CLOC治疗患者的临床资料,根据术后1年预后情况分为预后不良组(n=23)与预后良好... 详细信息

目的探讨急性结石性胆囊炎(ACC)经腹腔镜胆囊切除中转开腹术(CLOC)治疗预后的影响因素。方法回顾性分析2019年9月至2021年3月武汉市第七医院收治的68例ACC经CLOC治疗患者的临床资料,根据术后1年预后情况分为预后不良组(n=23)与预后良好组(n=45),比较两组临床资料,采用多元Logistic回归分析ACC经CLOC治疗患者预后的影响因素。结果两组年龄、体温、术前白细胞计数、右上腹肌紧张、胆囊壁厚度、胆囊肿大、胆囊颈部结石嵌顿、胆总管下段结石嵌顿、手术时机、上腹部手术史以及术者经验比较差异有统计学意义(P15×109/L(OR=2.528,95%CI:1.602~3.835)、右上腹肌紧张(OR=1.689,95%CI:1.234~2.046)、胆囊壁厚度≥6mm(OR=2.125,95%CI:1.628~4.159)、胆囊肿大(OR=1.399,95%CI:1.121~2.378)、胆囊颈部结石嵌顿(OR=1.539,95%CI:1.164~2.125)、胆总管下段结石嵌顿(OR=2.047,95%CI:1.533~3.862)及手术时机>48h(OR=1.936,95%CI:1.364~2.931)为ACC经CLOC治疗患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论术前白细胞计数、右上腹肌紧张、胆囊壁厚度、胆囊肿大、胆囊颈部结石嵌顿、胆总管下段结石嵌顿及手术时机是ACC经CLOC治疗患者预后不良的影响因素,临床可通过对其进行干预改善患者预后。

关键词：急性结石性胆囊炎腹腔镜胆囊切除中转开腹术预后影响因素

未定带尾部与丘脑底核脑深部电刺激治疗震颤型帕金森病的疗效分析

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中华神经外科杂志 2024年第4期40卷 341-347页

作者：张修民杨鑫柳雯聂盼邵钰阳张继波付锴熊文平舒兵张捷武汉大学中南医院神经外科武汉大学中南医院功能神经外科中心武汉430071

目的对比分析未定带尾部(cZI)与丘脑底核(STN)脑深部电刺激(DBS)治疗震颤型帕金森病(PD)患者的疗效、刺激参数及不良反应等方面的差异。方法纳入26例2018年9月至2021年11月武汉大学中南医院神经外科采用DBS治疗的震颤型PD患者的资料进... 详细信息

目的对比分析未定带尾部(cZI)与丘脑底核(STN)脑深部电刺激(DBS)治疗震颤型帕金森病(PD)患者的疗效、刺激参数及不良反应等方面的差异。方法纳入26例2018年9月至2021年11月武汉大学中南医院神经外科采用DBS治疗的震颤型PD患者的资料进行回顾性分析。其中以cZI为刺激靶点者(cZI-DBS组)10例(19侧),以STN为刺激靶点者(STN-DBS)16例(30侧)。比较两组术后开机与未开机时统一PD评定量表第三部分(UPDRS-Ⅲ)评分及其子项目评分(包括震颤、僵硬、步态障碍及运动迟缓评分)的改善率、开机后左旋多巴等效日剂量(LEDD)较术前的减少率、刺激参数及与刺激相关的不良反应等的差异。结果术后1、3、9、12个月,与未开机时比较,开机后两组患者的UPDRS-Ⅲ、震颤、僵硬、步态障碍、运动迟缓评分的平均或中位改善率均≥50%。两组比较,术后各时间点僵硬、运动迟缓、步态障碍评分的改善率差异均无统计学意义(均P>0.05);cZI-DBS组术后1、36、12个月,震颤评分的改善率分别为(92.15±6.36)%、(90.20±6.37)%、(85.38±9.72)%、(89.62±7.18)%,STN-DBS组分别为(63.22±17.17)%、(63.38±12.55)%、(61.91±13.17)%、(68.29±16.23)%,两组各时间点的差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组间LEDD减少率的差异无统计学意义(P=0.576);cZI-DBS组的刺激频率、脉宽、电极阻抗、刺激能量均低于STN-DBS组(均P<0.05)。cZI-DBS组与刺激相关的不良反应发生比例为3/10,与STN-DBS组的11/16比较有降低趋势,但差异无统计学意义(P=0.063)。结论cZI与STN均为DBS治疗震颤型PD的有效靶点,但cZI-DBS较STN-DBS对震颤症状的控制效果更好。

关键词：帕金森病震颤泛深部脑刺激法治疗结果未定带尾部丘脑底核

PLGA/赖氨酸接枝氧化石墨烯纳米粒子复合支架对MC3T3细胞成骨分化的影响

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中国组织工程研究 2025年第4期29卷 707-712页

作者：余双奇丁凡万松陈伟张学俊陈东李强林作丽武汉市普仁医院脊柱外科湖北省武汉市430081 武汉市普仁医院社医办湖北省武汉市430081

背景:骨损伤后如何有效促进骨再生和骨重建一直是临床骨修复研究中的关键问题,利用生物和降解材料搭载生物活性因子在骨修复中具有优秀的应用前景。目的:探究赖氨酸接枝氧化石墨烯(LGA-g-GO)纳米粒子改性的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)... 详细信息

背景:骨损伤后如何有效促进骨再生和骨重建一直是临床骨修复研究中的关键问题,利用生物和降解材料搭载生物活性因子在骨修复中具有优秀的应用前景。目的:探究赖氨酸接枝氧化石墨烯(LGA-g-GO)纳米粒子改性的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)复合支架对成骨分化及新骨形成的影响。方法:将PLGA溶于二氯甲烷中,利用溶剂挥发法制备PLGA支架;将氧化石墨烯均匀分散于PLGA溶液中制备PLGA/GO复合支架;利用化学接枝法制备LGA-g-GO纳米粒子,将LGA-g-GO纳米粒子按不同的质量比(1%,2%,3%)与PLGA共混构建出PLGA/LGA-g-GO复合支架。表征5组支架的微观形貌、亲水性、蛋白吸附能力。将MC3T3细胞分别接种于5组支架表面,检测细胞增殖与成骨分化情况。结果与结论:①扫描电镜下可见PLGA支架表面光滑平坦,其余4组支架表面粗糙,并且随着LGA-g-GO纳米粒子加入量的增加,复合支架的表面粗糙程度加重;PLGA/LGA-g-GO(3%)复合支架的水接触角低于其他4组支架(P<0.05);PLGA/LGA-g-GO(1%,2%,3%)复合支架的蛋白吸附能力强于PLGA、PLGA/GO支架(P<0.05);②CCK-8检测显示,PLGA/LGA-g-GO(2%,3%)复合支架可促进MC3T3细胞的增殖;碱性磷酸酶染色与茜素红染色显示,PLGA/LGA-g-GO(2%,3%)组细胞碱性磷酸酶活性高于其他3组(P<0.05),PLGA/GO组、PLGA/LGA-g-GO(1%,2%,3%)组钙沉积多于PLGA组(P<0.05);③结果表明,PLGA/LGA-g-GO复合支架能够促进成骨细胞的增殖和成骨分化,有利于骨损伤后的骨再生和骨重建。

关键词：聚乳酸-羟基乙酸共聚物赖氨酸氧化石墨烯纳米粒子复合支架骨再生生物组织工程

甘草多糖对心肌缺血/再灌注损伤大鼠的影响及作用机制

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中国老年学杂志 2024年第16期 4018-4022页

作者：万涛罗柏涛唐今尧焉正庆武汉亚洲心脏病医院麻醉重症监护病房武汉亚洲心脏病医院心外科武汉理工大学医院心血管内科武汉理工大学医院外科

目的探究甘草多糖对心肌缺血/再灌注损伤(IRI)大鼠的影响及作用机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、甘草多糖低、中、高剂量(10、20、50 mg/kg)组、辛伐他汀(40 mg/kg)组各16只，灌胃给药1次/d,连续14 d。通过2,3,5-氯化三... 详细信息

目的探究甘草多糖对心肌缺血/再灌注损伤(IRI)大鼠的影响及作用机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、甘草多糖低、中、高剂量(10、20、50 mg/kg)组、辛伐他汀(40 mg/kg)组各16只，灌胃给药1次/d,连续14 d。通过2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色分析各组心肌梗死体积百分比。通过苏木素-伊红染色分析各组心肌组织结构变化。通过TUNEL实验检测各组心肌细胞凋亡率。通过酶联免疫吸附试验分析各组心肌组织的白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α及超氧化物歧化酶(SOD)水平。通过Western印迹分析核转录因子E2相关因子(NRF)2/血红素加氧酶(HO)-1信号通路蛋白表达。结果与模型组比较，甘草多糖不同剂量组及辛伐他汀组心肌梗死体积百分比减少，心肌组织结构得到改善，心肌损伤标志物心肌肌钙蛋白(cTn)T、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及乳酸脱氢酶(LDH)水平降低，心肌细胞凋亡率降低，血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平均降低，SOD水平升高，心肌组织中NRF2与HO-1蛋白表达水平增加，差异显著(P<0.05)。结论甘草多糖能够改善心肌IRI大鼠心肌结构，减少心肌梗死体积，降低心肌细胞凋亡率，并能减少心肌IRI大鼠心肌组织中IL-1β、IL-6及TNF-α水平，并且这一作用与激活NRF2/HO-1信号通路密切相关。

关键词：甘草多糖心肌缺血/再灌注核转录因子E2相关因子(NRF)2 血红素加氧酶(HO)-1 炎症