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间隙连接蛋白43在糖尿病肾病中的研究进展

中华肾脏病杂志 2024年第6期40卷 491-498页

作者：王秀茹曹楚瑾姚颖曾锐华中科技大学同济医学院附属同济医院肾内科武汉430030 华中科技大学同济医学院附属同济医院临床营养科武汉430030

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病引起的微血管并发症,常导致多种肾脏细胞结构和功能损害,是慢性肾脏病和终末期肾病的重要原因。间隙连接蛋白通过形成半通道及介导间隙连接细胞间通信参与维持多种器官细胞功能和组织稳态... 详细信息

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病引起的微血管并发症,常导致多种肾脏细胞结构和功能损害,是慢性肾脏病和终末期肾病的重要原因。间隙连接蛋白通过形成半通道及介导间隙连接细胞间通信参与维持多种器官细胞功能和组织稳态。间隙连接蛋白43(connexin 43,Cx43)是肾脏中含量最丰富且研究最广泛的间隙连接蛋白。越来越多的证据表明Cx43参与了DN的发生发展,与肾小球系膜细胞、足细胞及肾小管上皮细胞损伤密切相关,但Cx43在DN中调控肾脏细胞稳态的分子机制尚不清楚。该文从信号通路调控机制的角度,系统综述Cx43与DN发病机制的关系,探究靶向Cx43在DN干预治疗中的潜力。

关键词：糖尿病肾病连接蛋白43 肾小球系膜细胞足细胞上皮细胞信号转导

纳米抗氧化剂减轻心肌缺血再灌注损伤的研究进展

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中华心血管病杂志 2024年第6期52卷 729-734页

作者：付文佩邓诚李诗莹张丽谢明星杨亚利华中科技大学同济医学院附属协和医院超声医学科武汉430022

心肌缺血再灌注损伤是缺血心肌恢复血流灌注过程中心肌细胞进一步损伤、坏死和凋亡的现象,严重影响冠状动脉血流再通术患者预后。氧化应激是介导心肌缺血再灌注损伤发生发展的重要机制之一,使用抗氧化剂清除活性氧可有效缓解氧化应激、... 详细信息

心肌缺血再灌注损伤是缺血心肌恢复血流灌注过程中心肌细胞进一步损伤、坏死和凋亡的现象,严重影响冠状动脉血流再通术患者预后。氧化应激是介导心肌缺血再灌注损伤发生发展的重要机制之一,使用抗氧化剂清除活性氧可有效缓解氧化应激、减轻心肌缺血再灌注损伤。纳米抗氧化剂是一种新型抗氧化剂,相较于传统抗氧化剂,可改善治疗药物药代动力学和药效学性能,提高治疗效果,减少副作用,具有良好临床应用前景。该文就纳米抗氧化剂在心肌缺血再灌注损伤治疗中的最新研究进展进行综述。

关键词：心肌缺血心肌缺血再灌注损伤纳米抗氧化剂氧化应激活性氧

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浆膜腔积液转移性黑色素瘤临床病理学特征

中华病理学杂志 2024年第8期53卷 837-842页

作者：夏琴常晓娜黄博李雪飞罗丹菊王青杰蒋梦彤范军周迪炜华中科技大学同济医学院附属协和医院病理科武汉430022

目的探讨浆膜腔积液转移性黑色素瘤的临床表现、细胞学形态、免疫细胞化学及分子病理特征。方法收集华中科技大学同济医学院附属协和医院2017—2023年14例发生于胸腔及腹腔转移性黑色素瘤的细胞学标本,应用免疫细胞化学染色方法检测SOX1... 详细信息

目的探讨浆膜腔积液转移性黑色素瘤的临床表现、细胞学形态、免疫细胞化学及分子病理特征。方法收集华中科技大学同济医学院附属协和医院2017—2023年14例发生于胸腔及腹腔转移性黑色素瘤的细胞学标本,应用免疫细胞化学染色方法检测SOX10、S-100蛋白、PRAME、BRAF V600E、HMB45、Melan A;同时14例均检测了常规用于鉴别诊断的抗体组合,包括Claudin4、HEG1、Calretinin、CD68等。其中4例患者有转移性实体病灶或原发灶的活检或手术标本对照,并进一步行二代测序或扩增阻滞突变系统(ARMS)-PCR分子检测。另收集30例浆膜腔积液标本作为对照组(10例良性浆膜腔积液病例、10例间皮瘤、10例转移性肺腺癌)。结果14例黑色素瘤患者中,男性7例,女性7例,年龄35~86岁(平均年龄57岁,≥50岁患者10例)。浆膜腔积液中黑色素瘤细胞形态多样,异型性程度不等。所有14例均弥漫表达SOX10(14/14),S-100蛋白阳性比例为10/14,PRAME阳性比例为12/14,BRAF V600E阳性比例为10/14,HMB45阳性比例为12/14,Melan A阳性比例为13/14。4例有组织学对照的患者,SOX10、BRAF V600E、PRAME免疫组织化学结果与细胞学结果一致(4/4),S-100蛋白细胞学与组织学的表达一致比例为2/4,HMB45、Melan A细胞学与组织学的表达一致比例为3/4。二代测序及ARMS-PCR检测均检出BRAF V600E的错义突变(4/4),其中1例还检出TERT启动子突变,另1例检出CDKN2A终止突变及MSI1的缺失突变。30例浆膜腔积液对照标本均不表达SOX10、S-100蛋白、HMB45、Melan A、PRAME、BRAF V600E。结论通过观察肿瘤细胞的形态,免疫细胞化学检测几种组合标志物,尤其是SOX10、BRAF V600E及PRAME的表达情况,有助于提高浆膜腔积液中黑色素瘤的阳性诊断率,为临床后续治疗方案的选择提供参考依据。

关键词：胸腔积液黑色素瘤肿瘤转移免疫组织化学分子诊断技术浆膜腔积液

血液病患者造血干细胞移植后血流感染及耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌定植的重点菌群监测和临床分析

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中华血液学杂志 2024年第2期45卷 134-140页

作者：张奥千晨静韦若文姜姗方峻石威夏凌辉华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科武汉430022

目的探讨造血干细胞移植(HSCT)后感染和定植的病原菌分布及临床特征,以期为血液病患者移植后并发感染的重点菌群监测与临床诊疗提供初步研究依据。方法回顾性分析2018年1月至2022年12月华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科190例... 详细信息

目的探讨造血干细胞移植(HSCT)后感染和定植的病原菌分布及临床特征,以期为血液病患者移植后并发感染的重点菌群监测与临床诊疗提供初步研究依据。方法回顾性分析2018年1月至2022年12月华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科190例微生物检测[革兰阴性菌(G-菌)血培养和/或肛拭子耐碳青霉烯类革兰阴性菌(CRO)筛查]阳性患者的临床资料,根据患者检测结果分为血培阳组、肛拭阳组、双阳组。统计分析比较三组患者情况。结果63例发生G-菌血流感染(BSI)的患者分离病原菌排名前四位的为大肠埃希菌(28株,43.75%)、肺炎克雷伯菌(26株,40.63%)、铜绿假单胞菌(3株,4.69%)和阴沟肠杆菌(3株,4.69%)。147例发生CRO肛周定植的患者分离病原菌排名前三位的为耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(58株,32.58%)、耐碳青霉烯大肠埃希菌(49株,27.53%)、耐碳青霉烯阴沟肠杆菌(20株,11.24%)。双阳组患者的3年无病生存(DFS)率和总生存(OS)率与血培阳组和肛拭阳组相比显著降低(DFS:35.6%对53.7%对68.6%,P=0.001;OS:44.4%对62.4%对76.9%,P7 d为NRM的独立保护因素(P=0.035)。结论发生BSI会显著增加血液病患者HSCT后的NRM;CRO定植加入血会严重影响其DFS和OS。

关键词：造血干细胞移植血流感染肛周定植耐碳青霉烯类革兰阴性杆菌耐碳青霉烯肠杆菌

基于指纹图谱和多组分定量分析的中药制剂洁泽洗液质量评价

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中国现代应用药学 2024年第4期41卷 452-459页

作者：巴宇姮汪秋兰万青王文清施春阳陈琢方建国华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部湖北武汉430000 华中科技大学同济医学院附属同济医院中西医结合研究所湖北武汉430000

目的建立洁泽洗液指纹图谱及多指标成分含量测定的方法,同时采用化学计量学方法对其进行质量评价。方法采用HPLC-DAD指纹图谱,经对照品比对指认出10个成分,测定并分别计算其含量。采用相似度评价、聚类分析、主成分分析及正交偏最小二... 详细信息

目的建立洁泽洗液指纹图谱及多指标成分含量测定的方法,同时采用化学计量学方法对其进行质量评价。方法采用HPLC-DAD指纹图谱,经对照品比对指认出10个成分,测定并分别计算其含量。采用相似度评价、聚类分析、主成分分析及正交偏最小二乘判别法对数据进行分析。结果11批样品指纹图谱相似度均>0.95,线性关系良好(r≥0.9991),平均加样回收率为89.70%~106.0%,RSD为1.52%~3.41%;该方法的仪器精密度、稳定性、重复性均良好。10个共有峰(没食子酸、原儿茶酸、新绿原酸、单咖啡酰酒石酸、5-O-阿魏酰奎宁酸、绿原酸、盐酸黄柏碱、木兰花碱、4-O-阿魏酰奎宁酸、盐酸小檗碱)含量测定结果分别为40.103~55.841,2.347~6.179,8.336~23.810,7.084~21.956,33.098~53.833,24.597~49.610,21.587~31.188,5.915~13.162,115.381~189.702,31.378~112.686μg·mL^(-1)。化学计量学结果显示11批样品可分为4类,用以区分各批次样品的强特征峰为盐酸小檗碱、4-O-阿魏酰奎宁酸、绿原酸、新绿原酸和5-O-阿魏酰奎宁酸。结论所建方法准确可靠,可用于洁泽洗液的质量控制和综合评价。

关键词：洁泽洗液高效液相色谱法指纹图谱多指标成分测定化学计量学质量评价

胰腺和脑β淀粉样蛋白表达在小鼠2型糖尿病进程中同步变化的研究

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中华糖尿病杂志 2024年第5期16卷 527-534页

作者：谢磊徐嘉璐范荣萍陶静杨雁华中科技大学同济医学院附属同济医院内分泌科武汉430030

目的观察2型糖尿病(T2DM)小鼠胰腺和大脑组织β淀粉样蛋白(Aβ)随T2DM病程进展的表达情况。方法36只对照组小鼠及36只T2DM小鼠通过简单随机化分组各分为6组:13周龄组、16周龄组、19周龄组、22周龄组、25周龄组、28周龄组。从13周龄开始... 详细信息

目的观察2型糖尿病(T2DM)小鼠胰腺和大脑组织β淀粉样蛋白(Aβ)随T2DM病程进展的表达情况。方法36只对照组小鼠及36只T2DM小鼠通过简单随机化分组各分为6组:13周龄组、16周龄组、19周龄组、22周龄组、25周龄组、28周龄组。从13周龄开始,每隔3周处死一组小鼠,总共观察时间为13~28周。采用免疫组织化学染色法和酶联免疫吸附测定(ELISA)法观察T2DM小鼠Aβ在胰腺和大脑组织的分布及表达情况;通过Western blotting和ELISA法观察淀粉样前体蛋白(APP)以及β位点APP裂解酶-1(BACE-1)的表达情况。两组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析。采用Spearman相关性分析法分析胰腺Aβ含量与稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素/胰岛素原比值之间的相关性。结果随着T2DM小鼠病程的进展,与对照组小鼠相比,T2DM小鼠胰腺胰岛及大脑海马区Aβ沉积逐渐加重(P<0.05)。T2DM小鼠胰腺和大脑海马组织中Aβ的含量随病程进展呈一致的逐渐升高的趋势(P<0.05)。两种组织中APP和BACE-1的表达水平随病程进展呈一致的先升高后下降的趋势(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,随着病程进展,T2DM组小鼠的胰岛功能水平逐渐下降,并且与逐渐增加的胰腺Aβ沉积具有相关性,其中,HOMA-IR和胰岛素/胰岛素原与胰腺Aβ沉积的相关系数分别为0.8370和0.7281(P<0.001)。结论T2DM小鼠胰腺和大脑组织Aβ随病程进展的表达水平存在同步变化的现象。

关键词：糖尿病,2型阿尔茨海默病 β淀粉样蛋白同步化

一种新的CLCN5缺失突变导致Dent病1型1例并文献复习

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中华肾脏病杂志 2024年第4期40卷 314-318页

作者：刘泽洲李贞琼苏华华中科技大学同济医学院附属协和医院肾内科武汉430022

Dent病是一种少见的X连锁的隐性遗传病,表型定义为低分子量蛋白尿(low molecular weight proteinuria,LMWP)、高钙尿症和至少1种如下体征:肾钙质沉着症、肾结石、血尿、低磷血症或肾功能不全。该文报告了1例经基因检测确诊的CLCN5基因... 详细信息

Dent病是一种少见的X连锁的隐性遗传病,表型定义为低分子量蛋白尿(low molecular weight proteinuria,LMWP)、高钙尿症和至少1种如下体征:肾钙质沉着症、肾结石、血尿、低磷血症或肾功能不全。该文报告了1例经基因检测确诊的CLCN5基因缺失突变导致的Dent病1型病例。患者为青年男性,临床表现为LMWP、肾结石、血尿、肾功能不全、低钾血症、间歇性低磷血症;病理形态学以局灶肾小球球性硬化为突出表现;其CLCN5缺失突变为国内外首次报道。该病例有助于提高肾内科医师对Dent病的认识。

关键词： Dent病蛋白尿基因缺失 CLCN5基因肾脏病理

子痫前期大鼠模型子宫动脉、脐动脉、大脑中动脉超声多普勒参数与胎盘血管病理及妊娠结局的关系

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第5期44卷 543-551页

作者：马瑞琳刘雨徐桂香史昊然崔俭俭杨泽俊毛艳赵茵华中科技大学同济医学院附属协和医院妇产科武汉430022 深圳华中科技大学研究院深圳518063

目的·通过超声多普勒检测子痫前期(preeclampsia,PE)大鼠模型子宫动脉、脐动脉、大脑中动脉参数,对比胎盘血管病理及妊娠结局,为评估PE动物模型胎盘功能提供有效方法和参考。方法·利用N-硝基-L-精氨酸甲酯(N′-nitro-Larginine-methyl... 详细信息

目的·通过超声多普勒检测子痫前期(preeclampsia,PE)大鼠模型子宫动脉、脐动脉、大脑中动脉参数,对比胎盘血管病理及妊娠结局,为评估PE动物模型胎盘功能提供有效方法和参考。方法·利用N-硝基-L-精氨酸甲酯(N′-nitro-Larginine-methylesterhydrochloride,L-NAME)和0.9%氯化钠溶液腹腔注射,分别建立PE组(n=8)和正常妊娠(normal pregnancy,NP)组(n=8)的SD大鼠动物模型,检测血压和蛋白尿指标评估模型是否成功建立。在妊娠(gestational day,GD)第19日(GD19)时利用超声多普勒检测PE组和NP组子宫动脉、脐动脉以及胎鼠大脑中动脉相关指标,终止妊娠后通过胎盘血管病理、胎鼠胎盘质量情况评估胎盘功能。结果·PE组大鼠的血压(GD15:P=0.001;GD19:P=0.001)、蛋白尿(GD15:P=0.001;GD19:P=0.001)均高于NP组,其胎鼠脐动脉、子宫动脉的搏动指数(pulsation index,PI)显著高于NP组(均P=0.000),胎鼠大脑中动脉阻力指数(resistance index,RI)显著低于NP组(P=0.000)。胎鼠数量无显著差异,PE组胎盘、胎鼠质量显著低于NP组(P=0.006,P=0.000),胎盘组织血管特异性免疫组化染色提示PE组胎盘微血管迷路密度少于NP组(P=0.001)。通过相关性分析发现胎盘微血管迷路密度、胎鼠质量、胎盘质量与脐动脉RI、子宫动脉PI及RI呈负相关,而与大脑中动脉S/D、PI、RI呈正相关(均P普勒检测L-NAME诱导的PE大鼠模型子宫动脉、脐动脉、大脑中动脉指数相关指标可以良好反映妊娠结局和胎盘血管病理情况,可用于评价PE大鼠模型的胎盘血管灌注情况,具有动物模型研究的实用性和便利性。

关键词：子痫前期胎盘血管密度妊娠结局多普勒超声

小儿卵巢扭转坏死的危险因素及其预测价值分析

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临床小儿外科杂志 2024年第1期23卷 46-50页

作者：孙祖嵩段栩飞闫学强华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院普外科武汉430015

目的探讨小儿卵巢扭转坏死的危险因素及其预测价值。方法回顾性分析华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院2014年5月至2023年5月术中诊断为卵巢扭转的73例患儿临床资料。按照病理结果将患儿分为坏死组(27例)及未坏死组(46例)。比较两... 详细信息

目的探讨小儿卵巢扭转坏死的危险因素及其预测价值。方法回顾性分析华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院2014年5月至2023年5月术中诊断为卵巢扭转的73例患儿临床资料。按照病理结果将患儿分为坏死组(27例)及未坏死组(46例)。比较两组患儿的年龄、侧别、恶心呕吐、发热、腹痛至手术时间、血小板、淋巴细胞、中性粒细胞、中性粒细胞百分比、C-反应蛋白值(C-reaction protein,CRP)、白细胞计数(white blood cell,WBC)、中性粒细胞与淋巴细胞的比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)、血小板与淋巴细胞的比值(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)、淋巴细胞与CRP的比值(lymphocyte to C-reaction protein,LCR)及附件肿物直径。使用单因素Logistic回归分析小儿卵巢扭转坏死的相关危险因素,多因素Logistic回归进一步分析其独立危险因素,绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估各指标对小儿卵巢扭转坏死的预测价值。结果两组年龄[(7.21±3.65)岁比(8.80±4.17)岁]、侧别(左/右)(9/17比21/26)、血小板[(289.18±94.57)×10^(9)/L比(300.06±79.05)×10^(9)/L]、淋巴细胞[1.93(1.36,2.74)×10^(9)/L比1.60(1.00,2.46)×10^(9)/L]、中性粒细胞百分比[(72.25±14.23)%比(69.30±18.69)%]、NLR[6.18(3.68,8.79)比5.02(2.38,8.49)]、PLR[117.31(101.27,199.98)比181.99(104.22,282.81)]、LCR[0.39(0.05,1.45)比0.10(0.02,1.73)]、附件肿物直径[5.00(3.97,6.33)cm比4.67(3.38,6.17)cm]比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组卵巢扭转度数[720.00(720.00,855.00)°比720.00(360.00,720.00)°]、恶心及呕吐例数[21例(80.77%)比27例(57.45%)]、发热例数[9例(34.62%)比2例(4.26%)]、腹痛至手术时间[72.00(31.50,96.00)h比24.00(15.84,45.60)h]、中性粒细胞[10.29(6.30,11.61)×10^(9)/L比5.98(3.67,9.04)×10^(9)/L]、CRP[9.40(0.78,36.70)mg/L比0.84(0.78,2.27)mg/L]、WBC[13.25(7.92,16.89)×10^(9)/L比8.28(6.21,11.87)×10^(9)/L]比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线结果显示,腹痛至手术时间对卵巢扭转坏死的预测价值最高,最佳截断值为26.7 h,ROC曲线下面积(area under the ROC curve,AUC)为0.755,灵敏度、特异度分别为84.6%、66.0%;其次为卵巢扭转度数,其最佳截断值为405°,AUC为0.695,灵敏度、特异度分别为88.5%、42.6%;最后为发热,AUC为0.652,灵敏度、特异度分别为34.6%、95.7%。将三者联合对卵巢扭转坏死进行预测时,AUC为0.870,灵敏度、特异度分别为69.2%、93.6%。结论腹痛至手术时间、卵巢扭转度数及发热可有效预测小儿卵巢扭转坏死。

关键词：卵巢扭转卵巢坏死外科手术儿童