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IL-12在RSV感染小鼠气道重塑中的作用机制分析

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中国动物传染病学报 2024年第4期32卷 11-16页

作者：陶双董善武武汉市第四医院儿科武汉430033

为探究白细胞介素12(interleukin 12,IL-12)在呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus,RSV)感染小鼠气道重塑中的作用机制。体外培养大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ),经RSV感染后观测细胞中IL-12表达的释放规律。采用滴鼻法建立RSV感... 详细信息

为探究白细胞介素12(interleukin 12,IL-12)在呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus,RSV)感染小鼠气道重塑中的作用机制。体外培养大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ),经RSV感染后观测细胞中IL-12表达的释放规律。采用滴鼻法建立RSV感染模型,观察IL-12 P40基因敲除[IL-12 P40(-/-)]小鼠肺组织病理改变、BALF中Th1/Th2细胞因子、肺组织信号转导和转录激活因子4(signal transducer and activator of transcriptional,STAT4)及气道重塑标记物表达的变化。感染3、12、24 h,感染组IL-12水平均低于对照组(P<0.05)。IL-12 P40(-/-)小鼠淋巴细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞数、IL-5、IL-13、气道炎症病理评分、ColⅠ、FN-1和α-SMA表达水平高于野生型,巨噬细胞数、IL-12、IFN-γ和p-STAT4/STAT4水平低于野生型(P<0.05)。RSV感染诱导AECⅡ细胞和野生型小鼠IL-12水平下调,IL-12缺乏可加重RSV小鼠气道炎症和气道重塑,可能与抑制STAT4活化有关。

关键词：呼吸道合胞病毒白细胞介素12 气道炎症转录激活因子4 气道重塑

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青蒿琥酯改善哮喘幼鼠气道重塑的作用

中国临床药理学杂志 2024年第6期40卷 864-868页

作者：王丽艳鲍星星边俊梅武汉市第三医院儿科湖北武汉430074

目的探讨青蒿琥酯对卵清蛋白诱导的哮喘幼鼠气道重塑的影响及作用机制。方法将SD幼鼠随机分为正常组、模型组(卵清蛋白激发)、阳性对照组(在模型组基础上给予0.2 mg·kg^(-1)的地塞米松)、低剂量组(在模型组基础上给予10 mg·kg^(-1)的... 详细信息

目的探讨青蒿琥酯对卵清蛋白诱导的哮喘幼鼠气道重塑的影响及作用机制。方法将SD幼鼠随机分为正常组、模型组(卵清蛋白激发)、阳性对照组(在模型组基础上给予0.2 mg·kg^(-1)的地塞米松)、低剂量组(在模型组基础上给予10 mg·kg^(-1)的青蒿琥酯)、高剂量组(在模型组基础上给予20 mg·kg^(-1)的青蒿琥酯)、激动剂组(在模型组基础上给予20 mg·kg^(-1)的青蒿琥酯和100 mg·kg^(-1)的尼日利亚菌素钠盐),每组10只。处理结束后检测幼鼠气道重塑相关指标,使用蛋白质印迹法和实时荧光定量聚合酶链反应法检测NOD样受体蛋白3炎症小体(NLRP3)通路相关蛋白和mRNA表达水平,用酶联免疫吸附测定法检测炎性因子表达水平,用瑞氏-吉姆萨染色法检测肺泡灌洗液中炎性细胞分类和计数。结果正常组、模型组、阳性对照组、高剂量组和激动剂组的NLRP3 mRNA表达水平分别为1.00±0.10、2.36±0.26、1.08±0.11、1.33±0.12和2.14±0.26,胱天蛋白酶1(caspase-1)mRNA表达量分别为1.00±0.13、1.92±0.22、1.22±0.12、1.44±0.10和1.82±0.14,白细胞介素-17(IL-17)分别为(22.41±1.15)、(56.74±6.54)、(28.72±2.75)、(32.69±3.73)和(58.40±4.46)pg·mL^(-1),中性粒细胞数分别为(4.04±0.32)×10^(6)、(12.70±1.05)×10^(6)、(4.53±0.30)×10^(6)、(4.67±0.18)×10^(6)和(10.19±0.58)×10^(6) cell·mL^(-1)。上述指标,模型组与正常组相比,阳性对照组、高剂量组与模型组相比,激动剂组与高剂量组相比,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论青蒿琥酯可显著改善卵清蛋白诱导的哮喘幼鼠的气道重塑,这可能是通过抑制NLRP3/caspase-1/白细胞介素1β(IL-1β)炎性通路实现的。

关键词：青蒿琥酯哮喘幼鼠气道重塑 NOD样受体蛋白3炎症小体/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1/白细胞介素-1β通路

青蒿琥酯对哮喘小鼠miR-503及PI3K/AKT通路的影响

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中药材 2024年 2620-2623页

作者：王丽艳倪文昌边俊梅武汉市第三医院儿科

目的:探讨青蒿琥酯对哮喘小鼠肺损伤的影响及其机制。方法:将雌性BALB/c小鼠随机分为正常对照组、模型组、青蒿琥酯（30 mg/kg）组、地塞米松（1 mg/kg）阳性对照组,除正常对照组外,其余组均通过卵白蛋白（OVA）诱导构建哮喘小鼠模型,... 详细信息

目的:探讨青蒿琥酯对哮喘小鼠肺损伤的影响及其机制。方法:将雌性BALB/c小鼠随机分为正常对照组、模型组、青蒿琥酯（30 mg/kg）组、地塞米松（1 mg/kg）阳性对照组,除正常对照组外,其余组均通过卵白蛋白（OVA）诱导构建哮喘小鼠模型,并分别在每天OVA雾化前1 h腹腔注射相应药物,正常对照组和模型组腹腔注射相应体积生理盐水,给药结束后称量质量,麻醉并处死小鼠,收集肺泡灌洗液（BALF）和肺组织。HE染色观察肺组织病理损伤情况,Masson染色观察肺纤维化情况,ELISA检测BALF中TNF-α、IL-6水平,qRT-PCR检测肺组织中miR-503表达,Western Blot检测肺组织中TGF-β1、α-SMA、AKT、p-AKT蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠体质量减轻（P<0.01）,肺组织可见大量炎性细胞浸润,肺泡结构被破坏,气道上皮严重水肿、变性,肺组织纤维化严重,BALF中TNF-α、IL-6水平显著升高,肺组织中miR-503表达显著降低,TGF-β1、α-SMA蛋白表达及AKT蛋白磷酸化水平显著升高（P<0.01）。与模型组比较,青蒿琥酯组和地塞米松组小鼠体质量显著升高（P<0.05）,肺组织病理损伤有所缓解,炎性细胞明显减少,肺泡结构趋于完整,气道上皮水肿及肺组织纤维化程度有所减轻,BALF中TNF-α、IL-6水平显著降低,肺组织中miR-503表达显著升高,TGF-β1、α-SMA蛋白表达及AKT蛋白磷酸化水平显著降低（P<0.05或P<0.01）。结论:青蒿琥酯能上调miR-503表达,抑制PI3K/AKT通路的激活,缓解哮喘小鼠的气道炎症、肺损伤和肺纤维化。

关键词：青蒿琥酯哮喘 miR-503 PI3K/AKT通路

七氟醚通过p38/MAPK信号通路抑制脂多糖诱导的肺泡巨噬细胞M1型极化

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中国免疫学杂志 2024年第9期40卷 1850-1855页

作者：王领赵雪王金林武汉市第八医院麻醉科武汉430000 湖北省中西医结合医院急诊医学科武汉430000

目的:探讨七氟醚通过调控p38/MAPK信号通路对脂多糖(LPS)诱导的肺泡巨噬细胞M1型极化的影响。方法:采用1μg/ml的LPS刺激RAW264.7细胞24 h,暴露于不同浓度(1%、2%、4%)七氟醚后,分别采用MTT、ELISA、RT-qPCR及Western blot检测细胞活力... 详细信息

目的:探讨七氟醚通过调控p38/MAPK信号通路对脂多糖(LPS)诱导的肺泡巨噬细胞M1型极化的影响。方法:采用1μg/ml的LPS刺激RAW264.7细胞24 h,暴露于不同浓度(1%、2%、4%)七氟醚后,分别采用MTT、ELISA、RT-qPCR及Western blot检测细胞活力、炎症相关因子及相关通路蛋白的表达情况。结果:LPS刺激使RAW264.7细胞活力降低,M1型促炎症因子的表达升高,M2型抗炎症因子的表达降低,p38/MAPK磷酸化蛋白的表达水平升高(P<0.05)。七氟醚处理后,细胞活力明显增强,抗炎因子水平明显上升,促炎因子水平显著下降,p38蛋白的磷酸化水平降低,且与七氟醚浓度具有依赖性(P<0.05)。p38/MAPK抑制剂SB202190加剧了七氟醚对肺泡巨噬细胞M1型极化的抑制作用。结论:七氟醚能够抑制LPS诱导的肺泡巨噬细胞M1型极化,可能是通过调节p38/MAPK信号通路实现的。

关键词：七氟醚脂多糖巨噬细胞炎症因子

麻甘合剂联合纤支镜治疗儿童支原体肺炎临床效果及安全性观察

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中华中医药学刊 2024年

作者：姜雪平聂颖陈长见胡军峰王丹武汉市中西医结合医院(武汉市第一医院)儿科

目的观察麻甘合剂联合纤支镜治疗儿童支原体肺炎临床效果及安全性。方法研究纳入支原体肺炎儿童合计63例(2023年1月～2023年10月收治)，采取随机数字表法将儿童分为常规组(31例)以及治疗组(32例)，给予常规组儿童常规治疗及纤支镜治疗... 详细信息

目的观察麻甘合剂联合纤支镜治疗儿童支原体肺炎临床效果及安全性。方法研究纳入支原体肺炎儿童合计63例(2023年1月～2023年10月收治)，采取随机数字表法将儿童分为常规组(31例)以及治疗组(32例)，给予常规组儿童常规治疗及纤支镜治疗，治疗组儿童在常规组治疗基础上结合麻甘合剂治疗，观察各组儿童治疗相关指标：疗效、中医证候(高热不退、面赤口渴、痰稠色黄、呼吸急促等)积分变化及肺泡灌洗液中白细胞介素8(Interleukin，IL-8)及白细胞介素12(Interleukin，IL-12)、干扰素-γ(Interferon-gamma，IFN-γ)等炎症指标水平变化、用力肺活量(Forcedvitalcapacity，FVC)及第一秒用力呼气容积(Forcedexpiratoryvolumeinonesecond，，FEV1)、FEV1／FVC等肺功能指标变化、T淋巴细胞(CD3+、CD4+、CD8+)指标变化、高热消退时间及咳嗽消失时间、血象恢复时间、炎症消失时间以及啰音消失时间、治疗不良反应。结果治疗组儿童治疗总有效率比常规组儿童更高，p＜0.05；各组儿童治疗前中医证候(高热不退、面赤口渴、痰稠色黄、呼吸急促等)积分、IL-8及IL-12、IFN-γ水平、肺功能指标(FVC、FEV1、FEV1／FVC)、T淋巴细胞(CD3+、CD4+、CD8+)指标比较，p＞0.05，治疗后各组儿童中医证候(高热不退、面赤口渴、痰稠色黄、呼吸急促等)积分、IL-8及IL-12、IFN-γ水平、肺功能指标(FVC、FEV1、FEV1／FVC)、T淋巴细胞(CD3+、CD4+、CD8+)指标均改善，而治疗组儿童治疗后中医证候(高热不退、面赤口渴、痰稠色黄、呼吸急促等)积分、IL-8及IL-12、IFN-γ水平、肺功能指标(FVC、FEV1、FEV1／FVC)、T淋巴细胞(CD3+、CD4+、CD8+)指标均优于常规组，p＜0.05；较对照组儿童，治疗组儿童的高热消退时间及咳嗽消失时间、血象恢复时间、炎症消失时间以及啰音消失时间均更短，p＜0.05；各组儿童不良反应率均较低，p＞0.05。结论麻甘合剂联合纤支镜治疗儿童支原体肺炎临床效果甚佳，患儿炎症消退，肺功能以及免疫功能均改善，且患儿恢复快，不良反应少，安全性较高。

关键词：儿童支原体肺炎纤支镜麻甘合剂临床效果不良反应肺功能

武汉地区12例猴痘患者临床特征及中医证候探讨

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中华中医药杂志 2024年第4期39卷 2032-2035页

作者：孙易娜洪可吕文亮阮连国李晓娟章程鹏胡艺余晓丽刘莉湖北中医药大学中医学院武汉430061 湖北中医药大学疫病研究所武汉430061 武汉市金银潭医院武汉430048 武汉市第八医院武汉430010

目的:分析武汉地区猴痘患者的临床特征及中医证候特点,为猴痘防控及临床诊疗提供依据。方法:采集2023年6月21日至8月2日武汉市金银潭医院收治的12例猴痘患者的人口学资料、流行病学资料、中医证候信息、实验室检查数据及皮疹表现等,进... 详细信息

目的:分析武汉地区猴痘患者的临床特征及中医证候特点,为猴痘防控及临床诊疗提供依据。方法:采集2023年6月21日至8月2日武汉市金银潭医院收治的12例猴痘患者的人口学资料、流行病学资料、中医证候信息、实验室检查数据及皮疹表现等,进行研究分析。结果:猴痘患者平均年龄(33.8±8.3)岁,均为男性,男男性行为(MSM)人群,在发病前有明确男男性接触史患者11例(91.7%),潜伏期5~26 d,平均潜伏期(12.6±6.8)d。首发症状以皮疹为主,占75.0%(9/12);入院主要症状为皮疹(100%,12/12)和发热(66.7%,8/12)。出疹部位以生殖器最多,可涉及头面部、躯干、四肢。9例(75.0%,9/12)患者C反应蛋白升高。患者舌质以淡红舌为多,腻苔多见。中医病因为温毒邪气,兼夹湿邪。结论:武汉地区猴痘患者以性接触传播为主,中青年男性,症状以皮疹、发热为主。猴痘属于中医痘疹类疾病,病因为温毒夹湿,中医辨证为温毒卫分证、温毒气分证。

关键词：猴痘临床特征中医证候温毒

葛根素调控SIRT1-FOXO1信号通路介导的自噬对类固醇诱导的成骨细胞凋亡的影响

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中国骨质疏松杂志 2024年

作者：周凡高扬胡艳平向超万骐周茹武汉市中医医院骨科武汉市中医医院脑病科

目的探讨葛根素（PR）调节沉默信息调节因子1（SIRT1）-叉头状转录因子O1（FOXO1）信号通路对类固醇诱导的成骨细胞自噬和凋亡的影响。方法用浓度为0～50μmol/L的PR及10μmol/L的地塞米松（DEX）共同处理小鼠成骨细胞（MC3T3-E1），MT... 详细信息

目的探讨葛根素（PR）调节沉默信息调节因子1（SIRT1）-叉头状转录因子O1（FOXO1）信号通路对类固醇诱导的成骨细胞自噬和凋亡的影响。方法用浓度为0～50μmol/L的PR及10μmol/L的地塞米松（DEX）共同处理小鼠成骨细胞（MC3T3-E1），MTT法筛选最佳PR作用浓度；将MC3T3-E1细胞分为对照组（不进行任何干预）、DEX组（10μmol/LDEX）、PR+DEX组（10μmol/LDEX+40μmol/LPR）、DEX+EX527组（10μmol/LDEX+100nmol/L的SIRT1抑制剂EX527）、PR+DEX+EX527组（10μmol/LDEX+40μmol/LPR+100nmol/LEX527），MTT法、流式细胞术、MDC法测定各组细胞增殖活力、凋亡率及细胞自噬数量；WesternBlot检测SIRT1-FOXO1通路相关蛋白、自噬标志蛋白Beclin-1、LC3及凋亡蛋白Bax、Bcl-2表达水平。结果 0～40μmol/L的PR可促进DEX诱导的MC3T3-E1细胞增殖活力，40μmol/LPR处理后MC3T3-E1细胞增殖活力最高，选择40μmol/LPR进行后续实验。与对照组比较，DEX组MC3T3-E1细胞增殖活力、自噬阳性率、SIRT1、FOXO1、Beclin-1、LC3、Bax蛋白表达均降低，凋亡率及Bcl-2蛋白表达升高（P＜0.0.5）；与DEX组对比，PR+DEX组凋亡率及Bcl-2蛋白表达降低，上述其余指标均升高（P＜0.0.5），DEX+EX527组凋亡率及Bcl-2蛋白表达升高，上述其余指标均降低（P＜0.0.5）；与PR+DEX组对比，PR+DEX+EX527组凋亡率及Bcl-2蛋白表达升高，上述其余指标均降低（P＜0.0.5）。结论 PR可通过激活SIRT1-FOXO1信号通路增强MC3T3-E1细胞自噬进而抑制DEX诱导的细胞凋亡。

关键词：葛根素沉默信息调节因子1(SIRT1)-叉头状转录因子O1(FOXO1) 类固醇成骨细胞自噬

改良肛门后正中纵行切开+胶原蛋白线横行缝合术治疗肛门狭窄的临床观察

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临床外科杂志 2024年第3期32卷 298-300页

作者：张义涂林毅赵玥俞凡卢勇黄孟麒俞立民武汉市第八医院肛肠科 430024

目的观察改良肛门后正中纵行切开+胶原蛋白线横行缝合术治疗医源性肛门狭窄的临床疗效。方法 2015年1月~2020年1月我院收治的医源性肛门狭窄病人110例,随机分为实验组和对照组两组,每组各55例,实验组采用改良纵切+胶原蛋白线横行缝合术... 详细信息

目的观察改良肛门后正中纵行切开+胶原蛋白线横行缝合术治疗医源性肛门狭窄的临床疗效。方法 2015年1月~2020年1月我院收治的医源性肛门狭窄病人110例,随机分为实验组和对照组两组,每组各55例,实验组采用改良纵切+胶原蛋白线横行缝合术,对照组采用肛门后正中纵行切开术,比较两组的临床效果、手术前后炎性指标[前列腺素E2(PGE2)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素(IL)-6]、住院时间、伤口愈合时间及术后并发症发生率。结果实验组治疗有效率为96.3%,高于对照组的90.9%,差异无统计学意义(P>0.05);术后实验组PGE2为(132.12±12.82)ng/L,hs-CRP为(6.12±0.91)ng/L,IL-6为(7.13±0.79)ng/L,对照组分别为(151.23±18.29)ng/L、hs-CRP(7.73±1.35)ng/L、IL-6(9.12±1.42)ng/L,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);实验组住院时间为(7.02±0.79)天,伤口愈合时间为(17.42±2.51)天,对照组分别为(9.13±1.46)天和(24.25±2.92)天,差异有统计学意义(P<0.05);实验组并发症总发生率(3.6%)低于对照组(21%),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论两种方法治疗肛门狭窄效果均满意,但实验组创口炎性反应可以得到缓解,创口恢复较快,术后并发症降低。

关键词：肛门狭窄改良纵切横缝术

阿莫西林克拉维酸钾及替硝唑综合疗法对胃炎患儿的疗效及对hs-CRP、TNF-α、IL-10水平的影响

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河北医药 2024年第1期46卷 72-74,79页

作者：胡淑娟湖北省武汉市第八医院 430000

目的研究阿莫西林克拉维酸钾及替硝唑综合疗法对胃炎患儿的疗效及对超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)水平的影响。方法选择2019年7月至2021年7月收治的84例胃炎患儿,随机双盲对照法将其分为二药联... 详细信息

目的研究阿莫西林克拉维酸钾及替硝唑综合疗法对胃炎患儿的疗效及对超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)水平的影响。方法选择2019年7月至2021年7月收治的84例胃炎患儿,随机双盲对照法将其分为二药联合组及单药治疗组,每组42例。单药治疗组予以阿莫西林克拉维酸钾治疗,二药联合组则于单药治疗组的基础上增用替硝唑治疗。比较2组临床疗效,血清炎症指标及免疫功能指标水平,不良反应发生情况。结果二药联合组治疗总有效率高于单药治疗组(P0.05);治疗后,二药联合组血清hs-CRP、TNF-α水平均低于单药治疗组,而血清IL-10水平,高于单药治疗组(P0.05);治疗后,二药联合组CD3^(+)、CD4^(+)以及CD8^(+)水平均高于单药治疗组(均P<0.05)。二药联合组不良反应总发生率低于单药治疗组(P<0.05)。结论阿莫西林克拉维酸钾及替硝唑综合疗法可提高胃炎患儿疗效,尤其是在减轻炎性反应及提高免疫功能方面优势明显,且有效降低不良反应发生风险。

关键词：小儿胃炎阿莫西林克拉维酸钾替硝唑炎性反应免疫功能