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间苯三酚注射液致心动过速和皮肤变态反应1例

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医药导报 2024年第5期43卷 821-822页

作者：李军李丽琪祝亚文湖北工业大学医院药剂科武汉430068 武汉市武昌医院药学部武汉430063

1 病例介绍患者,女,33岁,身高162 cm,体质量60 kg。因“右侧腹部疼痛3 d,伴尿频、腹胀1 d”,于2023年2月15日14:30至湖北工业大学医院全科门诊就诊。患者既往无食物、药物过敏史。体检:腹部平软。血常规:白细胞计数 5.66×10^(9)·L^(-... 详细信息

1 病例介绍患者,女,33岁,身高162 cm,体质量60 kg。因“右侧腹部疼痛3 d,伴尿频、腹胀1 d”,于2023年2月15日14:30至湖北工业大学医院全科门诊就诊。患者既往无食物、药物过敏史。体检:腹部平软。血常规:白细胞计数 5.66×10^(9)·L^(-1),中性粒细胞比例 42.6%,淋巴细胞比例 46.7%。尿常规潜血(+++)。腹部彩色B超提示:右侧输尿管末端结石,双肾结石。

关键词：间苯三酚心动过速皮肤变态反应药品不良反应

葛根素调控SIRT1-FOXO1信号通路介导的自噬对类固醇诱导的成骨细胞凋亡的影响

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中国骨质疏松杂志 2024年

作者：周凡高扬胡艳平向超万骐周茹武汉市中医医院骨科武汉市中医医院脑病科

目的探讨葛根素（PR）调节沉默信息调节因子1（SIRT1）-叉头状转录因子O1（FOXO1）信号通路对类固醇诱导的成骨细胞自噬和凋亡的影响。方法用浓度为0～50μmol/L的PR及10μmol/L的地塞米松（DEX）共同处理小鼠成骨细胞（MC3T3-E1），MT... 详细信息

目的探讨葛根素（PR）调节沉默信息调节因子1（SIRT1）-叉头状转录因子O1（FOXO1）信号通路对类固醇诱导的成骨细胞自噬和凋亡的影响。方法用浓度为0～50μmol/L的PR及10μmol/L的地塞米松（DEX）共同处理小鼠成骨细胞（MC3T3-E1），MTT法筛选最佳PR作用浓度；将MC3T3-E1细胞分为对照组（不进行任何干预）、DEX组（10μmol/LDEX）、PR+DEX组（10μmol/LDEX+40μmol/LPR）、DEX+EX527组（10μmol/LDEX+100nmol/L的SIRT1抑制剂EX527）、PR+DEX+EX527组（10μmol/LDEX+40μmol/LPR+100nmol/LEX527），MTT法、流式细胞术、MDC法测定各组细胞增殖活力、凋亡率及细胞自噬数量；WesternBlot检测SIRT1-FOXO1通路相关蛋白、自噬标志蛋白Beclin-1、LC3及凋亡蛋白Bax、Bcl-2表达水平。结果 0～40μmol/L的PR可促进DEX诱导的MC3T3-E1细胞增殖活力，40μmol/LPR处理后MC3T3-E1细胞增殖活力最高，选择40μmol/LPR进行后续实验。与对照组比较，DEX组MC3T3-E1细胞增殖活力、自噬阳性率、SIRT1、FOXO1、Beclin-1、LC3、Bax蛋白表达均降低，凋亡率及Bcl-2蛋白表达升高（P＜0.0.5）；与DEX组对比，PR+DEX组凋亡率及Bcl-2蛋白表达降低，上述其余指标均升高（P＜0.0.5），DEX+EX527组凋亡率及Bcl-2蛋白表达升高，上述其余指标均降低（P＜0.0.5）；与PR+DEX组对比，PR+DEX+EX527组凋亡率及Bcl-2蛋白表达升高，上述其余指标均降低（P＜0.0.5）。结论 PR可通过激活SIRT1-FOXO1信号通路增强MC3T3-E1细胞自噬进而抑制DEX诱导的细胞凋亡。

关键词：葛根素沉默信息调节因子1(SIRT1)-叉头状转录因子O1(FOXO1) 类固醇成骨细胞自噬

应用群体药动学模型及蒙特卡洛模拟优化淋巴结核患者使用异烟肼注射剂最佳给药方案

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中国抗生素杂志 2024年第9期49卷 1068-1074页

作者：张欢刘小玉丁巧燕张宇李思思马丽华周铭武汉市肺科医院药学部武汉430032 武汉市肺科医院外科武汉430032

目的应用非线性混合效应法(NLME)建立异烟肼注射剂在中国淋巴结核患者群体的药动学(PPK)模型,采用蒙特卡洛模拟优化异烟肼注射剂在不同NAT2代谢基因型淋巴结核患者中的给药方案。方法纳入武汉市肺科医院淋巴结核患者28例,收集66个血药... 详细信息

目的应用非线性混合效应法(NLME)建立异烟肼注射剂在中国淋巴结核患者群体的药动学(PPK)模型,采用蒙特卡洛模拟优化异烟肼注射剂在不同NAT2代谢基因型淋巴结核患者中的给药方案。方法纳入武汉市肺科医院淋巴结核患者28例,收集66个血药浓度数据和相关临床资料。采用NLME法建立PPK模型,考察NAT2代谢基因型等因素对异烟肼注射剂体内药动学特征的影响。采用诊断图、Bootstrap法、NPDE法和VPC法评价PPK模型的预测能力。采用蒙特卡洛模拟法探索不同NAT2代谢基因型患者的最佳给药方案。结果异烟肼注射剂具有一级吸收的二室模型特征,患者NAT2代谢基因型是影响其清除率的重要因素,快、中间和慢代谢基因型患者清除率分别为:53.7、44.6和25.4 L/h,表观分布容积为29.8 L。模型评价表明,模型参数估算可靠、模型稳定。蒙特卡洛模拟结果显示,NAT2快、中间、慢代谢基因型的淋巴结核患者,异烟肼注射剂最佳给药剂量分别为600、450和300 mg。结论本研究成功建立中国淋巴结核患者异烟肼注射剂PPK模型,定量描述NAT2代谢基因型对异烟肼注射剂药动学的影响,针对不同基因型患者制定最佳给药方案,为异烟肼个体化治疗提供参考。

关键词：异烟肼注射剂群体药动学蒙特卡洛模拟淋巴结核

CircRHOT1调节miR-187-3p/SOX4轴对乳腺癌细胞增殖、凋亡和免疫逃逸的影响

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中国免疫学杂志 2024年第3期40卷 577-585页

作者：孙沛姜振伟刘倩武汉市普仁医院检验科武汉430080 武汉市普仁医院肿瘤科武汉430080

目的:研究环状RNA ras同源物基因家族成员T1(CircRHOT1)调节miR-187-3p/性别决定区Y框蛋白4(SOX4)轴对乳腺癌细胞增殖、凋亡和免疫逃逸的影响。方法:采用实时荧光定量PCR和Western blot检测体外培养的人正常乳腺上皮细胞MCF-10A和乳腺... 详细信息

目的:研究环状RNA ras同源物基因家族成员T1(CircRHOT1)调节miR-187-3p/性别决定区Y框蛋白4(SOX4)轴对乳腺癌细胞增殖、凋亡和免疫逃逸的影响。方法:采用实时荧光定量PCR和Western blot检测体外培养的人正常乳腺上皮细胞MCF-10A和乳腺癌细胞MCF-7、Hs-578T、MDA-MB-231中CircRHOT1、miR-187-3p与SOX4表达;将体外培养的MCF-7细胞随机分为对照组、CircRHOT1敲低(转染CircRHOT1 siRNA质粒)组、miR-187-3p mimics(转染miR-187-3p mimics)组、共转染阴性对照(转染空载质粒和miR-187-3p inhibitor阴性对照)组、CircRHOT1敲低+miR-187-3p inhibitor(转染CircRHOT1 siRNA质粒和miR-187-3p inhibitor)组,分组转染后,采用实时荧光定量PCR和免疫印迹检测各组细胞CircRHOT1、miR-187-3p与SOX4表达;采用EdU染色和平板集落形成实验检测各组细胞增殖;采用流式细胞术检测各组细胞凋亡;采用免疫荧光染色检测各组细胞凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2表达比值(Bax/Bcl-2)。各组细胞与人外周血淋巴细胞共培养并分组转染后,采用流式细胞术检测各组人外周血淋巴细胞中活化CD8^(+)T细胞比例;采用MTT法检测人外周血淋巴细胞对各组MCF-7细胞的杀伤率。采用双荧光素酶报告实验检测MCF-7细胞CircRHOT1对miR-187-3p、miR-187-3p对SOX4的靶向调控。结果:与人正常乳腺上皮细胞MCF-10A相比,人乳腺癌MCF-7、Hs-578T、MDA-MB-231细胞CircRHOT1、SOX4蛋白与mRNA表达明显升高(P0.05),SOX4蛋白与mRNA表达、EdU阳性率、集落生成率升高(P0.05)。结论:敲低CircRHOT1可通过上调miR-187-3p而降低SOX4表达,从而减弱乳腺癌细胞增殖活性,并促进其凋亡,还可抑制CD8^(+)T细胞活化并增强其癌细胞杀伤力,减弱乳腺癌细胞免疫逃逸。

关键词： CircRHOT1 miR-187-3p/SOX4轴乳腺癌增殖凋亡免疫逃逸

川芎嗪对急性心肌梗死大鼠炎症及心肌细胞凋亡的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第11期40卷 1593-1597页

作者：李玉涛熊冬艳吴茜武汉市第三医院健康管理(体检)中心湖北武汉430074 武汉纺织大学校医院药剂科湖北武汉430200

目的研究川芎嗪(TMP)治疗急性心肌梗死(AMI)的分子作用机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组(只穿线不结扎)、AMI组(结扎左冠状动脉前降支)、AMI+TMP组(20 mg·kg^(-1)TMP)、AMI+TMP+miR-155-5p组(20 mg·kg^(-1)TMP+miR-155-5p 200μL)、AMI+TMP+miR-155-5p+ACTA1组(注射20 mg·kg^(-1)的TMP+miR-155-5p和ACTA1200μL)。用心脏超声检测大鼠心功能,用免疫组化法检测心肌组织心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)表达水平,用酶联免疫吸附测定法检测肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平,用原位末端转移酶标记(Tunel)法检测心肌细胞凋亡率,用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测心肌组织中miR-155-5p、ACTA1 mRNA的表达水平。结果假手术组、AMI组、AMI+TMP组、AMI+TMP+miR-155-5p组和AMI+TMP+miR-155-5p+ACTA1组大鼠的cTnⅠ表达水平分别为1.04±0.21、13.63±1.92、7.88±2.23、11.96±3.02和8.34±1.88,miR-155-5p表达量分别为1.03±0.21、3.67±0.56、1.85±0.43、3.12±0.66和1.92±0.64,CK-MB水平分别为(37.03±7.98)、(163.39±20.04)、(77.63±15.77)、(147.98±11.30)和(80.56±10.39)U·L-1;AMI+TM组的上述指标与AMI组比较,AMI+TMP+miR-155-5p组的上述指标与AMI+TMP组比较,AMI+TMP+miR-155-5p+ACTA1组的上述指标与AMI+TMP+miR-155-5p组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论TMP可能通过miR-155-5p/ACTA1分子轴抑制细胞凋亡,减轻炎症反应及心肌纤维化,从而改善AMI大鼠的心肌损伤。

关键词：川芎嗪急性心肌梗死炎性反应心肌纤维化分子机制

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水飞蓟宾对奈韦拉平在大鼠体内药动学的影响

中国现代应用药学 2024年第13期41卷 1758-1764页

作者：潘佩佩罗俊王双虎耿培武台州市中心医院药剂科浙江台州318000 温州医科大学附属台州妇女儿童医院药剂科浙江台州318000 丽水市人民医院药剂科浙江丽水323000

目的探讨水飞蓟宾单次给药和多次给药对奈韦拉平在大鼠体内药动学的影响。方法选用雄性SD大鼠30只,随机分为空白对照组、水飞蓟宾多次给药低剂量组(30 mg·kg^(-1)·d^(-1))、水飞蓟宾多次给药高剂量组(100 mg·kg^(-1)·d^(-1))、水飞... 详细信息

目的探讨水飞蓟宾单次给药和多次给药对奈韦拉平在大鼠体内药动学的影响。方法选用雄性SD大鼠30只,随机分为空白对照组、水飞蓟宾多次给药低剂量组(30 mg·kg^(-1)·d^(-1))、水飞蓟宾多次给药高剂量组(100 mg·kg^(-1)·d^(-1))、水飞蓟宾单次给药低剂量组(30 mg·kg^(-1))、水飞蓟宾单次给药高剂量组(100 mg·kg^(-1)),给予奈韦拉平10 mg·kg^(-1)后采集血样测定大鼠血浆中奈韦拉平及其代谢产物的浓度。采用DAS计算各组药动学参数,并进行统计学分析。结果与空白对照组相比,多次给予100 mg·kg^(-1)·d^(-1)水飞蓟宾后,奈韦拉平的AUC增加了61.78%,Cmax升高了124.62%,清除率减少至64.11%;多次给予30 mg·kg^(-1)·d^(-1)水飞蓟宾后,奈韦拉平的Cmax增加了84.85%;单次给予100 mg·kg^(-1)或30 mg·kg^(-1)水飞蓟宾后,奈韦拉平的Cmax分别增加了65.19%和32.12%。多次给予100 mg·kg^(-1)水飞蓟宾后,12-羟基-奈韦拉平的代谢比降低了31.5%;4-羧基-奈韦拉平的药动学参数未有显著变化。结论水飞蓟宾能显著影响奈韦拉平在大鼠体内的药动学。临床上奈韦拉平与水飞蓟宾合用时,需考虑药物相互作用的影响。

关键词：奈韦拉平水飞蓟宾药动学超高效液相色谱-串联质谱

基于文献与实例的莫西沙星所致严重过敏反应的流行病学分析

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抗感染药学 2024年第5期21卷 461-465页

作者：金芬王萌萌卜学彬黄晨武汉市第七医院药剂科武汉430071

目的:基于文献与相关实例,分析莫西沙星所致严重过敏反应的流行病学特征,为临床莫西沙星的用药安全提供参考。方法:以“莫西沙星(moxifloxacin)”“、超敏反应(hypersensitivity)”“、过敏反应(anaphylaxis)”等为关键词,在中国知网、... 详细信息

目的:基于文献与相关实例,分析莫西沙星所致严重过敏反应的流行病学特征,为临床莫西沙星的用药安全提供参考。方法:以“莫西沙星(moxifloxacin)”“、超敏反应(hypersensitivity)”“、过敏反应(anaphylaxis)”等为关键词,在中国知网、重庆维普、万方数据库、PubMed、Embase等国内外数据库中检索莫西沙星所致严重过敏反应的相关文献,采集患者的相关流行病学信息,结合医院此前上报的1例莫西沙星所致严重过敏反应的药物不良反应报告,分析莫西沙星所致严重过敏反应的临床特点。结果:在国内外数据库中共检索到莫西沙星所致严重过敏反应的相关文献13篇,涉及患者15例;在总共16例患者中,女性明显多于男性(15例vs 1例),1 h~7 d者6例;发生超敏反应综合征的有3例,而超敏反应的有10例;在转归方面,11例患者在停药并给予糖皮质激素或抗组胺类药物后好转,4例患者在停用但未予以药物治疗的情况下也好转,有1例患者因发生爆发性肝衰竭而最终死亡。结论:莫西沙星所致过敏反应多发生于女性患者,且潜伏期较短,其严重程度可从较轻的皮疹、瘙痒到较重的呼吸困难,甚至死亡,故临床在应对莫西沙星所致药物不良反应时,应做到早识别、早处置,以确保患者的用药安全。

关键词：莫西沙星过敏反应超敏反应药物不良反应流行病学特点

妊娠期间应用他汀类药物安全性的系统评价再评价

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药物不良反应杂志 2024年第5期26卷 299-306页

作者：赵金陈诗狄刘芳北京市海淀医院药剂科北京100080 北京大学第三医院药剂科北京100191

目的对妊娠期应用他汀类药物安全性的系统评价/meta分析进行再评价,为妊娠女性安全使用他汀类药物提供参考。方法检索国内外相关数据库截至2023年10月8日收录的妊娠期应用他汀类药物安全性的系统评价meta分析,采用系统评价和meta分析优... 详细信息

目的对妊娠期应用他汀类药物安全性的系统评价/meta分析进行再评价,为妊娠女性安全使用他汀类药物提供参考。方法检索国内外相关数据库截至2023年10月8日收录的妊娠期应用他汀类药物安全性的系统评价meta分析,采用系统评价和meta分析优先报告条目(PRISMA)对纳入文献进行报告质量评价,采用系统评价方法学质量评价工具2(AMSTAR 2)量表进行方法学质量评价,采用推荐意见分级的评估、制定与评价(GRADE)工具进行证据质量评价;以相对风险、比值比、均数差及其95%置信区间表示结局指标定量分析结果。结果共纳入12篇系统评价/meta分析。PRISMA质量评价结果为高质量、中等质量和低质量的文献分别为5、4和3篇;AMSTAR 2量表方法学质量评价为高质量和极低质量的文献分别为2和10篇;GRADE工具证据质量评价显示,48条证据体中4条为中级质量(8.3%),37条为低级质量(77.1%),7条为极低级质量(14.6%)。系统评价再评价结果显示,妊娠期间他汀类药物暴露不增加胎儿出生缺陷和早产的风险,但会增加自发流产风险;普伐他汀可能降低子宫胎盘功能不全者子痫前期发生率和新生儿重症监护病房入住率;他汀类药物暴露对胎儿心脏异常和人工流产风险存在不一致的结果。结论妊娠期间他汀类药物暴露不增加发生胎儿出生缺陷和早产的风险,但会增加发生自发流产的风险。

关键词：妊娠结局他汀类药物安全性 Meta分析系统评价再评价

山奈酚通过线粒体依赖的途径减轻高糖诱导的足细胞损伤

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中国老年学杂志 2024年第10期44卷 2516-2520页

作者：黄威饶艳玲武汉市第三医院中医科湖北武汉430060 武汉市第五医院中医科

目的探讨山奈酚(Kae)对高糖诱导的损伤足细胞生物学行为的影响及其可能的机制。方法25 mmol/L的D-葡萄糖构建足细胞损伤模型,CCK8检测Kae对足细胞的毒性,不同浓度的Kae干预高糖诱导的足细胞24、48 h和72 h,CCK8检测细胞存活率,确定Kae... 详细信息

目的探讨山奈酚(Kae)对高糖诱导的损伤足细胞生物学行为的影响及其可能的机制。方法25 mmol/L的D-葡萄糖构建足细胞损伤模型,CCK8检测Kae对足细胞的毒性,不同浓度的Kae干预高糖诱导的足细胞24、48 h和72 h,CCK8检测细胞存活率,确定Kae的低、中、高剂量和作用时间。将细胞分成对照组、模型组、Kae低、中、高剂量组。CCK8检测细胞存活率,流式检测细胞凋亡率,JC-1荧光探针法检测线粒体膜电位变化,2,7-二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)探针法检测活性氧(ROS)含量,Western印迹检测细胞中肾病蛋白(Nephrin)、足突蛋白(Podocin)、线粒体融合素(MFN)1、MFN2蛋白的表达水平。结果与对照组相比,模型组细胞存活率、线粒体膜电位、Nephrin、Podocin、MFN1、MFN2蛋白表达水平均显著降低,细胞凋亡率和ROS含量均显著升高(P0.05)。结论Kae能够提高高糖诱导的损伤足细胞的存活率,抑制细胞凋亡,减轻足细胞损伤,其机制可能与Kae改善线粒体功能有关。

关键词：山奈酚糖尿病肾病足细胞线粒体功能