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单肺通气致肺损伤的机制及保护策略研究进展

陕西医学杂志 2025年第1期54卷 138-141页

作者：王贝姜力李依玲孟杰武汉科技大学附属孝感医院湖北孝感432000 武汉科技大学医学部医学院湖北武汉430065 武汉大学附属同仁医院普外科湖北武汉430060

单肺通气(OLV)是临床常见的一种通气技术,能够有效隔离患侧肺,实现对非手术侧肺通气的目的。目前,OLV广泛应用于各类大型手术中,有效提高了手术的有效性与安全性。但OLV在应用过程中易造成肺损伤,常见的肺损伤类型有肺不张损伤、灌注性... 详细信息

单肺通气(OLV)是临床常见的一种通气技术,能够有效隔离患侧肺,实现对非手术侧肺通气的目的。目前,OLV广泛应用于各类大型手术中,有效提高了手术的有效性与安全性。但OLV在应用过程中易造成肺损伤,常见的肺损伤类型有肺不张损伤、灌注性肺损伤、氧化应激肺损伤、手术操作致肺损伤、高容量肺损伤,多种类型的肺损伤发病机制具有复杂性,根据肺损伤机制临床可制定吸入合适的氧浓度、选择有效的通气模式、潮气量、持续正压气道、呼气末正压等一系列肺保护策略,能够逐步提高氧合功能,减轻肺损伤,加速肺损伤组织的修复。

关键词：单肺通气肺损伤机制保护策略研究进展

CD4＋CD25＋调节性T细胞／辅助性T细胞17失衡在急性肺损伤小鼠中的作用

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中华急诊医学杂志 2016年第7期25卷 892-895页

作者：王华兵童延华徐玲文董芳武汉市第三医院暨武汉大学同仁医院重症医学科武汉430060

急性肺损伤（acutelunginjury，ALI）是感染、创伤等导致的急性难治性呼吸衰竭，尽管呼吸支持治疗已取得显著进步，但其病死率依然高达40％。ALI的发生和发展涉及到多种病理生理过程，目前认为失控的炎症反应是其发生的根本机制。辅助性... 详细信息

急性肺损伤（acutelunginjury，ALI）是感染、创伤等导致的急性难治性呼吸衰竭，尽管呼吸支持治疗已取得显著进步，但其病死率依然高达40％。ALI的发生和发展涉及到多种病理生理过程，目前认为失控的炎症反应是其发生的根本机制。辅助性T细胞17（Th17）和CIM＋CD25＋调节T细胞（Treg细胞）细胞是近几年才发现的CD4＋T淋巴细胞亚群，其数量及功能的异常与感染性疾病的发生与发展密切相关。

关键词： CD4+CD25+调节性T细胞辅助性T细胞急性肺损伤难治性呼吸衰竭 T淋巴细胞亚群感染性疾病小鼠失衡

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脓毒症大鼠肠损伤时Treg细胞/Th17细胞的变化

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中华麻醉学杂志 2020年第3期40卷 366-368页

作者：王华兵董芳徐玲文武汉市第三医院暨武汉大学同仁医院重症医学科 430060

目的评价脓毒症大鼠肠损伤时CD4^+CD25^+调节性T细胞(Treg细胞)/辅助性T细胞17(Th17细胞)的变化。方法清洁级健康成年雄性SD大鼠48只,3月龄,体重200~300 g,采用随机数字表法分为对照组(C组)和脓毒症组(Sep组),每组24只。采用改良盲肠穿... 详细信息

目的评价脓毒症大鼠肠损伤时CD4^+CD25^+调节性T细胞(Treg细胞)/辅助性T细胞17(Th17细胞)的变化。方法清洁级健康成年雄性SD大鼠48只,3月龄,体重200~300 g,采用随机数字表法分为对照组(C组)和脓毒症组(Sep组),每组24只。采用改良盲肠穿孔结扎的方法制备大鼠脓毒症模型。2组术后均以生理盐水进行液体复苏,右颈静脉留置静脉营养管进行肠外营养支持。于术后12、24、48和72 h(T1-4)时每组随机取6只大鼠处死取肠系膜淋巴结和结肠。采用流式细胞术检测肠系膜淋巴结Treg细胞及Th17细胞百分比,ELISA法测定结肠IL-17、IL-23、TGF-β和IL-10的含量。结果与C组比较,Sep组T1时Treg细胞百分比降低,T3,4时Treg细胞百分比和T2-4时Th17细胞百分比升高,T1-4时结肠IL-17和IL-23含量、T3,4时TGF-β含量和T2-4时IL-10含量升高,T2时TGF-β含量降低(P<0.05)。结论脓毒症大鼠肠损伤的机制与Treg细胞和Th17细胞比例失衡有关。

关键词：脓毒症 T淋巴细胞,调节性 Th17细胞肠

新型冠状病毒肺炎重症患者凝血功能的特征和影响因素分析

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中国实验血液学杂志 2021年第4期29卷 1295-1300页

作者：杨秋香谢玲武华军江洁赵琳董辉杨璐瑜邱红武汉市第三医院(武汉大学同仁医院)药学部湖北武汉430060 武汉市第三医院(武汉大学同仁医院)重症医学科湖北武汉430060 武汉市第三医院(武汉大学同仁医院)医保办湖北武汉430060

目的:分析新型冠状病毒肺炎(COVID-19)重症患者凝血功能的临床特点,并探讨凝血功能异常的可能原因与应对措施。方法:收集并回顾性分析2020年2月10日至2020年2月16日武汉市第三医院收治的COVID-19重症患者142例的临床资料,17例死亡患者... 详细信息

目的:分析新型冠状病毒肺炎(COVID-19)重症患者凝血功能的临床特点,并探讨凝血功能异常的可能原因与应对措施。方法:收集并回顾性分析2020年2月10日至2020年2月16日武汉市第三医院收治的COVID-19重症患者142例的临床资料,17例死亡患者设为观察组,125例治愈出院患者为对照组。观察2组患者的临床特点,实验室指标和影响因素,抗凝治疗现状,栓塞和出血事件。结果:142例患者平均住院时间为22 d。观察组患者平均住院时间为9.9 d,均较对照组患者有更高的D-二聚体(D-D)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞百分比(NEU%)和Padua评分。PT (OR=1.064,95%CI 1.012-1.119)、D-D(OR=1.045,95%CI 1.027-1.064)是导致COVID-19患者死亡的独立危险因素(P均重症患者通常存在多种血栓事件的危险因素,存在出凝血功能障碍的患者死亡率较高,疾病进展速度快,应动态监测凝血指标,积极进行机械及药物预防。

关键词：新型冠状病毒肺炎凝血功能异常抗凝治疗低分子肝素 D-二聚体

自噬在急性肺损伤小鼠Treg/Th17细胞失衡中的作用研究

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中华急诊医学杂志 2022年第11期31卷 1476-1480页

作者：王华兵董芳徐玲文揭凤英武汉市第三医院(武汉大学同仁医院)重症医学科武汉430060

目的探讨自噬对急性肺损伤小鼠Treg/Th17细胞失衡的作用。方法24只雄性SD小鼠随机分为假手术组(S组)、脓毒症组(Sep组)和自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤组(Sep+3-MA组)。采用脂多糖气管滴注法制备ALI模型。在光镜下评估小鼠肺组织病理学损伤评... 详细信息

目的探讨自噬对急性肺损伤小鼠Treg/Th17细胞失衡的作用。方法24只雄性SD小鼠随机分为假手术组(S组)、脓毒症组(Sep组)和自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤组(Sep+3-MA组)。采用脂多糖气管滴注法制备ALI模型。在光镜下评估小鼠肺组织病理学损伤评分并计算肺湿干质量比值(W/D),通过流式细胞术检测小鼠气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中Th17细胞和Treg细胞计数及其相关细胞因子的水平,用Western blot法测定BALF中Th17细胞和Treg细胞内LC3-Ⅱ、Beclin-1和p62的表达。结果与S组比较,Sep组和Sep+3-MA组肺组织病理学评分、W/D比值升高(P<0.05);与Sep组比较,Sep+3-MA组BALF中Th17细胞计数下降,Treg细胞计数随着脓毒症的发展明显升高(P<0.05),IL-17、IL-10和TNF-α的水平均明显下降(P<0.05);而TGF-β1的水平在脓毒症的早期升高,而随着脓毒症的发展,TGF-β1的水平明显下降(P<0.05)。与Sep组比较,Sep+3-MA组小鼠BALF中Th17细胞和Treg细胞内LC3Ⅱ的表达呈下降趋势,但差异无统计学意义,Beclin-1表达则明显下降(P<0.05),而p62的表达明显升高(P<0.05)。结论异常激活的自噬参与了脓毒症急性肺损伤中Th17/Treg细胞的失衡,抑制自噬可恢复Th17细胞和Treg细胞的功能,使被打破了的平衡得到改善,通过抑制自噬改善Th17/Treg失衡可能成为调控脓毒症免疫紊乱的新思路。

关键词：自噬急性肺损伤 Th17细胞 Treg细胞

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胸腺肽α1对脓毒症大鼠Th17细胞的作用

中国急救医学 2015年第5期35卷 398-401页

作者：王华兵童延华徐玲文董芳武汉市第三医院暨武汉大学同仁医院重症医学科湖北武汉430060

目的：观察胸腺肽α1（Tα1）对脓毒症大鼠Th17细胞的影响。方法采用改良的盲肠结扎穿刺（ CLP）法制作大鼠脓毒症模型，观察Tα1对脓毒症大鼠病死率、Th17细胞、IL－17、血浆白蛋白及血浆C－反应蛋白（ CRP）的影响。结果脓毒症大鼠实... 详细信息

目的：观察胸腺肽α1（Tα1）对脓毒症大鼠Th17细胞的影响。方法采用改良的盲肠结扎穿刺（ CLP）法制作大鼠脓毒症模型，观察Tα1对脓毒症大鼠病死率、Th17细胞、IL－17、血浆白蛋白及血浆C－反应蛋白（ CRP）的影响。结果脓毒症大鼠实验组7 d累积病死率较对照组明显升高；Th17细胞和IL－17的变化趋势相一致，二者均较对照组明显升高；血浆白蛋白浓度较对照组明显降低，CRP浓度较对照组明显升高。给予Ta1后，脓毒症大鼠7 d累积病死率明显下降，Th17细胞和IL－17的表达明显降低，血浆白蛋白浓度明显升高，CRP浓度明显下降。结论 Tα1能通过Th17细胞和IL－17改善脓毒症大鼠的免疫功能、炎性反应和蛋白质代谢，降低死亡率。

关键词：胸腺肽α1(Tα1) 脓毒症 Th17细胞 C-反应蛋白(CRP)

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胸腺肽α1对大鼠脓毒症的影响

中华麻醉学杂志 2019年第7期39卷 877-880页

作者：王华兵董芳徐玲文武汉市第三医院暨武汉大学同仁医院重症医学科 430060

目的评价胸腺肽α1对大鼠脓毒症的影响.方法清洁级健康雄性SD大鼠120只,体重250~300 g,7周龄,采用随机数字表法分为3组:假手术组(S组,n=24)、脓毒症组(CLP组,n=48)和胸腺肽α1组(T组,n=48).采用改良的盲肠结扎穿孔法制备大鼠脓毒症模型... 详细信息

目的评价胸腺肽α1对大鼠脓毒症的影响.方法清洁级健康雄性SD大鼠120只,体重250~300 g,7周龄,采用随机数字表法分为3组:假手术组(S组,n=24)、脓毒症组(CLP组,n=48)和胸腺肽α1组(T组,n=48).采用改良的盲肠结扎穿孔法制备大鼠脓毒症模型,于右颈静脉行腔静脉置管接微量泵输液装置.S组开腹,只翻动盲肠,不结扎穿孔,每天静脉输注全静脉营养液60ml,输注3 d;CLP组造模成功后,每天静脉输注全静脉营养液60 ml,输注3 d;T组造模成功后,每天固定时间皮下注射胸腺肽α10.18 mg/kg,同时静脉输注全静脉营养液60 ml,共***组和T组各取24只大鼠,观察造模后3d内的生存情况.分别于造模后12、24、36和72 h时,每组取6只大鼠,取颈静脉血标本8ml,采用流式细胞术测定Treg细胞和Th17细胞的水平,采用ELISA法测定血清IL-10、IL-17和TNF-α的浓度,计算IL-10/TNF-α比值.结果与S组比较,CLP组外周血Treg细胞水平造模后24h时降低,造模后36和72 h时升高,造模后各时点外周血Th17细胞水平、血清IL-10、IL-17和TNF-α的浓度升高,造模后36和72 h时IL-10/TNF-α比值升高,T组造模后72 h时外周血Treg细胞和Th17细胞水平升高,造模后各时点血清IL-10和IL-17的浓度升高,造模后12和24h时血清TNF-α浓度升高,造模后36和72 h时IL-10/TNF-α比值升高(P<0.05);与CLP组比较,T组造模后36和72 h时外周血Treg细胞和Th17细胞水平降低,血清IL-10和IL-17的浓度、IL-10/TNF-α比值降低,造模后72 h时血清TNF-α浓度降低,造模后3d内生存率升高(P<0.05).结论胸腺肽α1可通过改善细胞免疫功能,减轻大鼠脓毒症.

关键词：脓毒症胸腺素免疫,细胞

泛素特异性蛋白酶7基因的泛癌分析及其在瘢痕溃疡癌变中的表达

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中华烧伤与创面修复杂志 2023年第6期39卷 518-526页

作者：章思语阮晶晶金冬梅陈诺谢卫国阮琼芳武汉大学附属同仁医院暨武汉市第三医院烧伤研究所武汉430060 武汉大学附属同仁医院暨武汉市第三医院病理科武汉430060

目的探讨泛素特异性蛋白酶7(USP7)在瘢痕溃疡癌变过程中的生物学作用及其临床意义。方法采用回顾性观察性研究结合生物信息学分析方法。从癌症基因组图谱(TCGA)数据库和基因表达综合数据库中获取USP7在肿瘤和/或其对应癌旁正常组织中的... 详细信息

目的探讨泛素特异性蛋白酶7(USP7)在瘢痕溃疡癌变过程中的生物学作用及其临床意义。方法采用回顾性观察性研究结合生物信息学分析方法。从癌症基因组图谱(TCGA)数据库和基因表达综合数据库中获取USP7在肿瘤和/或其对应癌旁正常组织中的RNA表达谱数据,并将RNA测序数据进行log2转化。通过多维度癌症基因集cBioPortal数据库分析USP7基因变异情况,并分析其突变位点。通过TIMER 2.0数据库中“差异表达”模块获得TCGA数据库中肿瘤、癌旁正常组织USP7 mRNA表达情况。使用基因表达谱交互分析2(GEPIA2)数据库分析皮肤黑色素瘤(SKCM)、宫颈鳞状细胞癌(CESC)、肺鳞状细胞癌(LUSC)和头颈鳞状细胞癌(HNSC)中高表达USP7患者与低表达USP7患者的生存率并绘制Kaplan-Meier生存曲线。利用Sangerbox数据库分析USP7在泛癌中的表达与微卫星不稳定性(MSI)或肿瘤突变负担(TMB)的相关性。通过GEPIA2数据库中“相关性分析”模块,评估USP7在泛癌中的表达与5种DNA错配修复基因(MLH1、MSH2、MSH6、PMS2和EPCAM)表达水平和3种必需DNA甲基转移酶(DNMT)——DNMT1、DNMT3A、DNMT3B表达水平的相关性。通过TIMER 2.0数据库中“免疫-基因”模块分析USP7在CESC、HNSC、LUSC和SKCM中表达及其与免疫细胞(B细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和树突状细胞)浸润的相关性。利用GEPIA2数据库的“相似基因检测”模块获得与USP7表达模式相似且排名前100的蛋白集。将前述蛋白集与利用STRING数据库获得的与USP7有直接物理结合作用且排名前50的蛋白集进行交集分析。通过DAVID数据库对上述2个蛋白集进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)和基因本体论(GO)富集分析。收集2018年10月—2022年10月武汉大学附属同仁医院暨武汉市第三医院病理科有相应临床病理特征的正常皮肤、增生性瘢痕、瘢痕溃疡、瘢痕癌的术后标本,采用免疫组织化学法检测组织中USP7表达情况,样本数为6。对数据行Log-rank检验、单因素方差分析及Bonferroni检验。结果在泛癌中,USP7的主要基因变异类型为突变和扩增,变异频率(>6%)居前3位的肿瘤依次为膀胱尿路上皮癌、SKCM和子宫内膜癌。USP7基因在泛癌中的主要突变为错义突变。在突变频率最高的SKCM中,主要突变类型是USP7_ICP0_bdg结构域的错义突变。USP7 mRNA在乳腺浸润癌、胆管癌、结肠癌、食管癌、HNSC、肾嫌色细胞癌、肝细胞肝癌、肺腺癌、LUSC、前列腺癌和胃癌肿瘤组织中的表达均明显高于其对应的癌旁正常组织(P0.05,风险比分别为1.00、0.99、1.00、1.30)。USP7在结肠癌、结直肠癌、胸腺癌、甲状腺癌中的表达均与TMB呈显著负相关(Pearson相关系数分别为−0.26、−0.19、−0.19和−0.11,P<0.05);USP7在神经胶质瘤、CESC、肺腺癌、混合肾癌、LUSC中的表达均与MSI呈显著正相关(Pearson相关系数分别为0.22、0.14、0.15、0.08和0.14,P<0.05),在结肠癌、结直肠癌、乳腺浸润癌、前列腺癌、HNSC、甲状腺癌和弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达均与MSI呈显著负相关(Pearson相关系数分别为−0.31、−0.27、−0.13、−0.19、−0.16、−0.18和−0.53,P<0.05)。USP7在CESC中的表达与MSH2和MSH6的表达均呈明显正相关(Spearman相关系数分别为0.51和0.44,P<0.05),在HNSC中的表达与EPCAM、MLH1、MSH2、MSH6、PMS2的表达均呈明显正相关(Spearman相关系数分别为0.39、0.14、0.49、0.54和0.41,P<0.05),在LUSC中的表达与EPCAM、MSH2、MSH6和PMS2的表达均呈明显正相关(Spearman相关系数分别为0.20、0.36、0.40和0.34,P<0.05),在SKCM中的表达与EPCAM、MLH1、MSH2、MSH6和PMS2的表达均呈明显正相关(Spearman相关系数分别为0.11、0.33、0.42、0

关键词：皮肤肿瘤瘢痕泛素特异性蛋白酶7 泛癌分析瘢痕溃疡瘢痕癌创面修复

Marjolin溃疡不同形态区域中三种血管调节相关因子的表达及其与血管生成关系的临床研究

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中华烧伤杂志 2019年第9期35卷 676-682页

作者：夏琛褚志刚武汉大学附属同仁医院暨武汉市第三医院病理科 430060 武汉大学附属同仁医院暨武汉市第三医院烧伤科 430060

目的探讨Marjolin溃疡不同形态区域中血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和表皮生长因子受体(EGFR)的表达及其与血管生成的临床关系。方法笔者单位2012年1月—2017年12月收治符合入选标准的Marjolin溃疡患者92例[男56例... 详细信息

目的探讨Marjolin溃疡不同形态区域中血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和表皮生长因子受体(EGFR)的表达及其与血管生成的临床关系。方法笔者单位2012年1月—2017年12月收治符合入选标准的Marjolin溃疡患者92例[男56例、女36例,年龄(55±15)岁]、皮肤慢性非癌变溃疡患者100例[男59例、女41例,年龄(51±16)岁]、行其他皮肤相关手术治疗患者100例[男58例、女42例,年龄(52±15)岁],分别设为Marjolin溃疡组、慢性非癌变溃疡组、其他皮肤手术组。回顾性分析Marjolin溃疡组患者的病因、发病部位、溃疡直径、病程;取Marjolin溃疡组和慢性非癌变溃疡组患者溃疡组织标本、其他皮肤手术组患者术中切取组织周围附带的正常皮肤组织标本,采用免疫组织化学法检测各组织以及Marjolin溃疡组织周围正常皮肤区、溃疡区、上皮瘤样增生区、癌变区中VEGF、HIF-1α、EGFR、CD34的表达,计算阳性表达率及蛋白表达量。对数据行Pearson卡方检验、Mann-Whitney U检验、Bonferroni法检验、Bonferroni校正,对蛋白总表达量间的相关性进行Spearman相关分析。结果Marjolin溃疡组患者病因中烧伤占91.3%(84/92),44.6%(41/92)的患者肿瘤出现在下肢,62.0%(57/92)的患者皮肤表面溃疡直径为2.1~5.0 cm,病程超过20年者占75.0%(69/92)。慢性非癌变溃疡组患者溃疡组织VEGF、HIF-1α和EGFR阳性表达率分别为41.0%(41/100)、77.0%(77/100)、83.0%(83/100),显著高于其他皮肤手术组患者正常皮肤组织的12.0%(12/100)、45.0%(45/100)、67.0%(67/100),χ^2=21.589、21.522、6.827,P0.05)。Marjolin溃疡组患者溃疡组织溃疡区、上皮瘤样增生区、癌变区VEGF和CD34蛋白表达量显著高于周围正常皮肤区(Z=-6.765、-6.819,-6.765、-6.640,-6.765、-6.819,P<0.01),上皮瘤样增生区VEGF和CD34蛋白表达量显著低于溃疡区(Z=-4.484、-5.266,P<0.01),癌变区VEGF和CD34蛋白表达量显著高于溃疡区(Z=-6.427、-6.723,P<0.01)和上皮瘤样增生区(Z=-6.427、-6.462,P<0.01)。Marjolin溃疡组患者溃疡组织溃疡区、上皮瘤样增生区、癌变区HIF-1α和EGFR蛋白表达量显著高于周围正常皮肤区(Z=-6.819、-6.393,-6.819、-6.393,-6.819、-6.393,P<0.01),溃疡区HIF-1α、EGFR蛋白表达量显著低于上皮瘤样增生区与癌变区(Z=-6.118、-5.638,-6.640、-6.393,P<0.01),癌变区HIF-1α和EGFR蛋白表达量显著高于上皮瘤样增生区(Z=-6.558、-6.819,P<0.01)。Marjolin溃疡组患者溃疡组织中VEGF、HIF-1α、EGFR蛋白总表达量分别与CD34蛋白总表达量呈显著正相关(r=0.772、0.415、0.502,P<0.01);EGFR和HIF-1α蛋白总表达量呈显著正相关(r=0.839,P<0.01),且分别与VEGF蛋白总表达量呈显著正相关(r=0.531、0.440,P<0.01)。结论Marjolin溃疡癌变区VEGF、HIF-1α和EGFR的表达最高,并且EGFR可能通过HIF-1α或者直接提高VEGF的表达,促进血管生成。

关键词：癌,鳞状细胞血管内皮生长因子类缺氧诱导因子1,α亚基受体,表皮生长因子血管 Marjolin溃疡