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腰椎退行性病变患者黄韧带BMP-2、VEGF和维生素D受体水平变化分析

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颈腰痛杂志 2024年第4期45卷 643-646页

作者：王凤涛阮艳玲孙如莹韩静杜谢琴武汉市第三医院骨外科湖北武汉432000 武汉市第三医院大外科湖北武汉432000 武汉市第三医院普外科湖北武汉432000

目的探讨腰椎退行性病变[腰椎间盘突出症(LDH)和腰椎管狭窄症(LSS)]患者黄韧带骨形态发生蛋白(BMP)-2、血管内皮生长因子(VEGF)和维生素D受体(VDR)水平变化。方法选择2019年1月至2021年12月在该院接受手术治疗的LSS患者作为LSS组(n=43),... 详细信息

目的探讨腰椎退行性病变[腰椎间盘突出症(LDH)和腰椎管狭窄症(LSS)]患者黄韧带骨形态发生蛋白(BMP)-2、血管内皮生长因子(VEGF)和维生素D受体(VDR)水平变化。方法选择2019年1月至2021年12月在该院接受手术治疗的LSS患者作为LSS组(n=43),LDH患者作为LDH组(n=47),选择同期在该院行手术治疗的腰椎骨折患者作为对照组(n=33)。观察三组黄韧带中BMP-2、VEGF、VDR表达水平。结果LDH和LSS组患者黄韧带中BMP-2表达均高于对照组(P0.05)。LDH和LSS组患者黄韧带中VEGF表达均高于对照组(P<0.05),LSS组患者黄韧带中VEGF高于LDH组(P<0.05)。LDH和LSS组患者黄韧带中VDR均低于对照组(P<0.05),LSS组患者黄韧带中VDR表达低于LDH组(P<0.05)。结论LDH和LSS患者黄韧带中BMP-2均呈现高表达;此外,与LDH患者相比,LSS患者黄韧带中表现为VEGF水平升高和VDR水平降低,可能与更严重的炎症和慢性变性相关。

关键词：腰椎管狭窄症腰椎间盘突出症黄韧带骨形态发生蛋白血管生成因子维生素D受体

构建犬声带瘢痕模型及初步筛选声带瘢痕形成相关靶基因

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听力学及言语疾病杂志 2024年第1期32卷 54-59页

作者：黄玉刘豆黄文霞梁耕田武汉大学附属同仁医院(武汉市第三医院)耳鼻咽喉-头颈外科武汉430060

目的采用低温等离子消融术构建犬声带瘢痕模型,并初步筛选出与声带瘢痕形成密切相关的靶基因。方法对4只中华田园犬行低温等离子消融术,损伤左侧声带至肌层,对侧声带不予处理。于术前、术后即刻、术后3周和术后12周对犬双侧声带大体形... 详细信息

目的采用低温等离子消融术构建犬声带瘢痕模型,并初步筛选出与声带瘢痕形成密切相关的靶基因。方法对4只中华田园犬行低温等离子消融术,损伤左侧声带至肌层,对侧声带不予处理。于术前、术后即刻、术后3周和术后12周对犬双侧声带大体形态进行观察,通过HE染色观察声带病理结构变化,透射电镜观察声带超微结构变化。采用高通量测序分析双侧声带基因表达的差异,筛选出显著差异表达的靶基因。结果术后3周术侧声带组织充血肿胀,边缘不齐,可见红色肉芽组织形成;术后12周声带创面局部挛缩凹陷,瘢痕形成;HE染色见瘢痕声带鳞状上皮层明显增厚,纤维层增厚、排列紊乱,局部成团状或束状聚集,肌层亦可见散在的纤维束;透射电镜下见间质增厚、密度不均,细胞肿胀,细胞间界线不清,细胞核增生、线粒体增多,细胞处于活跃状态。高通量测序分析发现众多基因家族参与了声带的瘢痕修复过程,其中密切相关的基因家族有IL家族、趋化因子CCL和CXCL家族、MMPs家族及其抑制剂TIMPs家族、Wnt家族、HSP家族、MAPK家族和TGF-β家族等。结论本研究成功构建了犬声带瘢痕模型,并初步筛选出了与声带瘢痕形成密切相关的靶基因,为声带瘢痕机制的探索提供了一定的参考价值。

关键词：声带瘢痕犬高通量测序靶基因

XIST对椎间盘退变大鼠髓核细胞增殖及细胞外基质合成的影响及其机制

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解放军医学杂志 2024年第7期49卷 823-831页

作者：吴高臣陈金鹏孟凡剑王璐璐缪一奇苏州市中西医结合医院骨外科江苏苏州215101

目的探讨X染色体失活特异转录本(XIST)对椎间盘退变(IDD)大鼠髓核细胞增殖及细胞外基质合成的影响及其机制。方法体外分离培养SD大鼠椎间盘髓核细胞,随机分为对照组、模型组、XIST敲低组、空载质粒组、XIST敲低+miR-132-3p敲低组,除对... 详细信息

目的探讨X染色体失活特异转录本(XIST)对椎间盘退变(IDD)大鼠髓核细胞增殖及细胞外基质合成的影响及其机制。方法体外分离培养SD大鼠椎间盘髓核细胞,随机分为对照组、模型组、XIST敲低组、空载质粒组、XIST敲低+miR-132-3p敲低组,除对照组外其余各组细胞以白细胞介素(IL)-1β诱导建立IDD细胞模型。分别处理各组椎间盘髓核细胞后,采用qRT-PCR检测大鼠椎间盘髓核细胞中XIST、miR-132-3p的表达;MTS法和EdU染色检测大鼠椎间盘髓核细胞增殖能力;ELISA测定椎间盘髓核细胞培养液中IL-6、IL-18水平;Western blotting检测大鼠椎间盘髓核细胞细胞外基质标志蛋白Ⅱ型胶原(CollagenⅡ)、蛋白聚糖(Aggrecan)的表达;双荧光素酶报告基因实验检测大鼠椎间盘髓核细胞中XIST对miR-132-3p的靶向调控。采用椎间盘内注射IL-1β诱导建立IDD大鼠模型,分为假手术组、模型组、XIST敲低组、空载质粒组、XIST敲低+miR-132-3p敲低组,每组12只。分别处理各组大鼠后,采用qRT-PCR检测大鼠椎间盘组织中XIST、miR-132-3p的表达;TUNEL染色检测大鼠椎间盘组织髓核细胞凋亡情况;番红O染色观察大鼠椎间盘软骨组织形态;ELISA测定大鼠血清炎性因子IL-6、IL-18水平;Western blotting检测大鼠椎间盘组织中CollagenⅡ、Aggrecan的表达。结果与对照组(细胞)/假手术组(大鼠)相比,模型组大鼠椎间盘髓核细胞及椎间盘组织中XIST表达,椎间盘组织髓核细胞凋亡率,以及椎间盘髓核细胞培养液和血清中IL-6、IL-18水平升高(P<0.05),髓核细胞活力、增殖率,以及髓核细胞和椎间盘组织中miR-132-3p、CollagenⅡ、Aggrecan蛋白表达降低(P<0.05);与模型组相比,XIST敲低组大鼠椎间盘组织髓核细胞凋亡率,椎间盘髓核细胞培养液和血清中IL-6、IL-18水平,以及髓核细胞和椎间盘组织中XIST的表达降低(P<0.05),髓核细胞活力、增殖率,以及髓核细胞和椎间盘组织中miR-132-3p、CollagenⅡ、Aggrecan蛋白表达升高(P<0.05);下调miR-132-3p可减弱敲低XIST对IL-1β诱导的椎间盘损伤和软骨基质流失的改善作用。XIST可靶向下调大鼠髓核细胞中miR-132-3p的表达。结论敲低XIST可能通过上调miR-132-3p而抑制炎症,从而抑制IDD髓核细胞凋亡,促进其增殖及细胞外基质合成。

关键词： XIST miR-132-3p 椎间盘退变髓核细胞增殖细胞外基质合成

Keap1/Nrf2/ARE途径通过抗氧化对大鼠脑缺血再灌注神经元损伤的作用机制

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白藜芦醇通过调节SIRT1/AMPK信号通路介导自噬反应对膝关节骨性关节炎大鼠细胞凋亡的影响

中国老年学杂志 2024年第12期 3038-3042页

作者：王剑韩书清周晓飞武汉市红十字医院神经外科

目的探讨Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白(Keap)1/核因子E2相关因子(Nrf)2/抗氧化反应元件(ARE)信号通路对大鼠脑缺血再灌注神经元损伤的调控作用。方法 SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组(中脑动脉栓塞模型)、Nrf2过表达组(中脑动脉栓塞... 详细信息

目的探讨Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白(Keap)1/核因子E2相关因子(Nrf)2/抗氧化反应元件(ARE)信号通路对大鼠脑缺血再灌注神经元损伤的调控作用。方法 SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组(中脑动脉栓塞模型)、Nrf2过表达组(中脑动脉栓塞模型+注射Nrf2过表达相关腺病毒)及Nrf2抑制剂组(中脑动脉栓塞模型+鸦胆子苦醇)。模型建成24 h后，评估大鼠Longa评分，检测脑组织含水量、脑梗死体积及脑组织神经元凋亡情况。同时检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、血红素加氧酶(HO)-1、醌氧化还原酶(NQO)1、Keap1及Nrf2表达水平。结果 Nrf2过表达组Longa评分、脑组织含水量、脑梗死体积及脑组织神经元凋亡率均低于模型组及Nrf2抑制剂组，而Nrf2抑制剂组各指标均显著高于模型组(P<0.05)。Nrf2过表达组脑组织的SOD、HO-1、NQO1、Keap1、Nrf2表达水平明显高于模型组及Nrf2抑制剂组，MDA明显低于模型组及Nrf2抑制剂组(P<0.05);而Nrf2抑制剂组的SOD、HO-1、NQO1、Keap1、Nrf2表达水平明显低于模型组，MDA明显高于模型组(P<0.05)。结论 Keap1/Nrf2/ARE途径是脑缺血再灌注损伤的保护信号通路，上调该信号通路可抑制氧化应激状态，减轻神经元损伤，改善神经功能状态，其保护机制可能与抗氧化有关。

关键词： Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1/核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件(Keap1/Nrf2/ARE)途径脑缺血再灌注损伤氧化应激神经元抗氧化

来源：评论

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中国免疫学杂志 2024年第3期40卷 466-470,477页

作者：张磊赵敏武汉市中医医院骨科武汉430000

目的:从沉默信息调节因子1(SIRT1)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路介导自噬角度,探讨白藜芦醇对大鼠膝关节骨性关节炎(KOA)软骨细胞凋亡的影响。方法:50只健康Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、白藜芦醇组、白藜芦醇+SIRT1抑制剂... 详细信息

目的:从沉默信息调节因子1(SIRT1)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路介导自噬角度,探讨白藜芦醇对大鼠膝关节骨性关节炎(KOA)软骨细胞凋亡的影响。方法:50只健康Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、白藜芦醇组、白藜芦醇+SIRT1抑制剂组、自噬激活剂组,每组10只。除对照组外其余大鼠均通过注射弗氏完全佐剂造模法复制KOA大鼠模型,白藜芦醇组、白藜芦醇+AMPK抑制剂组、自噬激活剂组分别使用10μmol/kg白藜芦醇、10μmol/kg白藜芦醇+10 mg/kg EX527、2 mg/kg雷帕霉素进行干预,4周后,观察大鼠Lequesne MG膝关节级别;测定大鼠膝关节液中IL-6、肿瘤坏死因子β(TNF-β)水平;HE染色与TUNEL染色观测大鼠膝关节软骨组织形态及凋亡情况;透射电子显微镜观察大鼠软骨细胞自噬情况;Western blot法检测SIRT1、p-AMPK、AMPK、LC3、Beclin-1蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组局部反应、步态反应、关节活动、关节肿胀程度加重(P<0.05);与模型组相比,白藜芦醇组、自噬激活剂组局部反应、步态反应、关节活动、关节肿胀程度减轻(P<0.05)。与对照组相比,模型组大鼠软骨组织细胞排列紊乱,粗糙,存在纤维化变性、边缘丘状隆起,细胞器减少,可见空泡变性,自噬小体数目增多,膝关节液IL-6、TNF-β水平、软骨细胞凋亡率、Beclin-1和LC3B/A升高(P<0.05),软骨组织SIRT1、p-AMPK/AMPK降低(P<0.05);与模型组相比,白藜芦醇组、自噬激活剂组大鼠软骨组织细胞排列紊乱、边缘丘状隆起等现象有改善,自噬小体数目增多,膝关节液IL-6、TNF-β水平、软骨细胞凋亡率降低(P<0.05),软骨组织SIRT1、p-AMPK/AMPK、Beclin-1和LC3B/A水平升高(P<0.05);SIRT1抑制剂可逆转白藜芦醇组对大鼠软骨细胞的保护作用。结论:白藜芦醇可能是通过激活SIRT1/AMPK通路介导自噬KOA大鼠软骨细胞凋亡,SIRT1抑制剂可逆转此过程。

关键词：膝关节骨性关节炎白藜芦醇自噬沉默信息调节因子1/腺苷酸活化蛋白激酶

针灸通过阻断BDNF/TrkB信号通路改善肠易激综合征大鼠的肠道屏障功能和内脏疼痛

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中国免疫学杂志 2024年第6期40卷 1234-1239页

作者：杨敏辛欢邹燃王琼李悦武汉市中西医结合医院(武汉市第一医院)针灸科武汉430030

目的:探究针灸是否通过调节脑源性神经营养因子(BDNF)及其下游酪氨酸激酶受体B(TrkB)对肠易激综合征(IBS)大鼠的肠道屏障和内脏疼痛产生影响,探究BDNF/TrkB信号通路作为针灸治疗新靶点的可能性。方法:将60只SD大鼠随机分为健康组、IBS... 详细信息

目的:探究针灸是否通过调节脑源性神经营养因子(BDNF)及其下游酪氨酸激酶受体B(TrkB)对肠易激综合征(IBS)大鼠的肠道屏障和内脏疼痛产生影响,探究BDNF/TrkB信号通路作为针灸治疗新靶点的可能性。方法:将60只SD大鼠随机分为健康组、IBS组、针灸组、阳性对照组、针灸+TrkB激活组,每组12只。建立IBS大鼠模型,腹部撤回反射(AWR)检测各组大鼠内脏疼痛;检测各组大鼠结肠TNF-α、IL-1β水平;免疫组化检测结肠黏膜胞质紧密黏连蛋白1(ZO-1)、闭合蛋白(occludin)表达水平;荧光定量PCR及Western blot检测各组大鼠结肠BDNF、TrkB mRNA及蛋白表达水平。结果:与健康组相比,IBS组大鼠结肠黏膜出现破损,ZO-1、occludin表达显著降低,大鼠AWR评分、粪便含水量、TNF-α、IL-1β含量、结肠BDNF、TrkB mRNA及BDNF蛋白表达量、TrkB磷酸化程度显著升高(P<0.05);与IBS组相比,针灸组、阳性对照组大鼠结肠黏膜逐渐恢复,ZO-1、occludin表达显著升高,大鼠AWR评分、粪便含水量、TNF-α、IL-1β含量、结肠BDNF、TrkB mRNA及BDNF蛋白表达量、TrkB磷酸化程度显著降低(P<0.05);与针灸组相比,针灸+TrkB激活组大鼠结肠黏膜仍有病变,ZO-1、occludin表达显著降低,大鼠AWR评分、粪便含水量、TNF-α、IL-1β含量、结肠BDNF、TrkB mRNA及BDNF蛋白表达量、TrkB磷酸化程度显著升高(P<0.05)。结论:针灸可通过调控BDNF/TrkB通路,抑制相关蛋白表达,改善肠道屏障功能,减轻内脏疼痛及炎症反应,缓解IBS。

关键词：脑源性神经营养因子酪氨酸激酶受体B 针灸肠易激综合征肠道屏障内脏疼痛

动静互补平衡论功能锻炼结合阶梯性康复训练利于全髋关节置换者术后髋关节功能恢复

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四川大学学报（医学版） 2024年第4期55卷 1014-1019页

作者：许德龙韩红左伟冯志勇武汉市第四医院康复医学科武汉430000 武汉市第四医院创伤骨科武汉430000

目的分析动静互补平衡论的功能锻炼结合阶梯性康复训练在全髋关节置换(total hip replacement, THR患者术后髋关节功能恢复的应用价值。方法回顾性收集2022年6月–2023年6月收治的118例THR患者临床资料,其中57例围术期给予阶梯性康复... 详细信息

目的分析动静互补平衡论的功能锻炼结合阶梯性康复训练在全髋关节置换(total hip replacement, THR患者术后髋关节功能恢复的应用价值。方法回顾性收集2022年6月–2023年6月收治的118例THR患者临床资料,其中57例围术期给予阶梯性康复训练(对照组),61例围术期行动静互补平衡论功能锻炼结合阶梯性康复训练(联合组)。记录两组术后恢复情况及术后并发症发生情况,在围术期评估两组患者疼痛[视觉模拟评分法(visual analogue scale, VAS)]及自我效能感[康复自我效能感量表(Self-Efficacy for Rehabilitation Outcome Scale, SER)],比较两组术后2周、4周、8周髋关节功能。结果主要结局指标:联合组术后住院时间为(7.63±1.36) d,低于对照组的(8.22±1.48) d,差异有统计学意义(t=2.257,P=0.026)。次要结局指标:两组术后并发症发生率比较(4.92%vs. 14.04%),差异无统计学意义(P>0.05)。两组围术期VAS评分经重复测量方差检验显示具有交互效应(P<0.05),两组术后VAS评分均较术前降低(P<0.05),且随术后时间的延长逐渐降低(P<0.05),联合组术后7 d及14 d VAS评分低于对照组(P<0.05)。术后14 d,两组应对及任务维度SER评分及其总分均较术后3 d升高(P<0.05),联合组高于对照组(P<0.05)。两组术后畸形、疼痛、功能、关节活动度维度Harris髋关节功能评分及其总分经重复测量方差检验显示具有交互效应(P<0.05),两组Harris髋关节功能各维度评分及其总分均随术后时间的延长逐渐升高(P<0.05),联合组术后4周及8周评分均高于对照组(P<0.05)。结论动静互补平衡论的功能锻炼结合阶梯性康复训练在提高THR患者自我效能感、缓解术后疼痛、减少住院时间和改善患者髋关节功能方面,比单纯进行阶梯性康复训练更具优势。

关键词：全髋关节置换术康复动静互补平衡论髋关节功能自我效能感

调节肠道菌群可改善卒中后大鼠的神经功能和抑郁症状

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南方医科大学学报 2024年第2期44卷 405-410页

作者：李新翼刘玉杰邓克崇胡义奎武汉市武昌医院//武汉科技大学附属武昌医院湖北武汉430061

目的研究肠道菌对卒中后抑郁大鼠脑损伤的作用。方法SD大鼠随机分为对照组、MCAO组(大脑中动脉栓塞模型)、PSD组(卒中后抑郁大鼠)、粪便移植组(卒中后抑郁大鼠,正常大鼠粪便菌液处理)、抗生素组(卒中后抑郁大鼠,利福昔明处理)、益生菌组... 详细信息

目的研究肠道菌对卒中后抑郁大鼠脑损伤的作用。方法SD大鼠随机分为对照组、MCAO组(大脑中动脉栓塞模型)、PSD组(卒中后抑郁大鼠)、粪便移植组(卒中后抑郁大鼠,正常大鼠粪便菌液处理)、抗生素组(卒中后抑郁大鼠,利福昔明处理)、益生菌组(卒中后抑郁大鼠,乳酸杆菌处理)、氟西汀组(卒中后抑郁大鼠,氟西汀处理),每组9只(相关性分析中,每组15只)。对大鼠神经功能评分,检测糖水偏好度和强迫游泳静止不动时间,ELISA法检测大鼠血浆中菌群代谢产物氧化三甲胺(TMAO)、硫化氢(H2S)含量,Western blot方法检测大鼠脑组织中Occludin、caudin-5、IgG蛋白表达。结果与对照组比较,MCAO组、PSD组大鼠神经功能评分升高,强迫游泳静止不动时间增加,TMAO水平升高,H2S水平降低,TMAO/H2S比值升高(P<0.05);与对照组比较,PSD组大鼠糖水偏好度降低(P<0.05);与MCAO组比较,PSD组大鼠神经功能评分升高,强迫游泳静止不动时间增加,糖水偏好度降低,TMAO水升高,H2S水平降低,TMAO/H2S比值升高(P<0.05)。卒中后抑郁大鼠TMAO/H2S比值与神经功能评分、强迫游泳静止不动时间正相关(R^(2)=0.3235,P=0.0269;R^(2)=0.6290,P=0.0004),与糖水偏好度负相关(R^(2)=0.4534,P=0.0059)。与对照组相比,PSD组大鼠IgG蛋白相对表达量升高,Occludin、caudin-5蛋白相对表达量降低(P<0.05);与PSD组比较,粪便移植组、抗生素组、益生菌组、氟西汀组大鼠神经功能评分和强迫游泳静止不动时间均降低,糖水偏好度升高,TMAO/H2S比值降低,IgG蛋白相对表达量降低,Occludin、caudin-5蛋白相对表达量升高(P<0.05)。结论卒中后抑郁大鼠TMAO/H2S比值与神经功能评分、强迫游泳静止不动时间、糖水偏好度相关,调节肠道菌群可改善卒中后抑郁大鼠神经功能和抑郁症状,改善大鼠血脑屏障。

关键词：卒中后抑郁 TMAO/H2S 肠道菌群血脑屏障

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经括约肌间切除术后直肠低位前切除综合征的诊断与治疗策略

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中华消化外科杂志 2024年第6期23卷 806-811页

作者：陈文豪周俊杰胡恒任相海解萧宇钱群江从庆武汉大学中南医院结直肠肛门外科、武汉市便秘盆底疾病临床医学研究中心武汉430071

经括约肌间切除术(ISR)是低位直肠癌的极限保肛手术.已有较多的循证医学数据表明,ISR可使部分低位直肠癌患者在保证肿瘤学疗效的基础上,免遭切除肛门的痛苦.然而,由于该手术在切除直肠的同时需切除部分或全部肛门内括约肌,吻合口位置极... 详细信息

经括约肌间切除术(ISR)是低位直肠癌的极限保肛手术.已有较多的循证医学数据表明,ISR可使部分低位直肠癌患者在保证肿瘤学疗效的基础上,免遭切除肛门的痛苦.然而,由于该手术在切除直肠的同时需切除部分或全部肛门内括约肌,吻合口位置极低,术后部分患者容易出现直肠低位前切除综合征(LARS),表现为肛门失禁、便次增多、急迫感、排便不尽、排空障碍等.笔者回顾既往研究成果,结合团队经验,探讨ISR后LARS的诊断与治疗策略.

关键词：结直肠肿瘤低位括约肌间切除低位前切除综合征疗效安全性