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洋川芎内酯I通过调控Nrf2通路缓解LPS诱导的星形胶质细胞损伤

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中国免疫学杂志 2024年

作者：曹好好刘涛许美霞武汉市第四医院重症医学科

目的: 探讨洋川芎内酯I（Sen I）对脂多糖（LPS）诱导的星形胶质细胞功能的影响及其机制。方法: LPS诱导大鼠神经星形胶质细胞，构建损伤细胞模型，不同浓度（20、50、100、200 μmol/L）的Sen I分别处理正常和损伤星形胶质细胞，CCK8... 详细信息

目的: 探讨洋川芎内酯I（Sen I）对脂多糖（LPS）诱导的星形胶质细胞功能的影响及其机制。方法: LPS诱导大鼠神经星形胶质细胞，构建损伤细胞模型，不同浓度（20、50、100、200 μmol/L）的Sen I分别处理正常和损伤星形胶质细胞，CCK8检测细胞增殖能力，检测细胞毒性并确定Sen I的最佳作用浓度。将星形胶质细胞分成对照组、LPS组、LPS+Sen I组和LPS+Sen I+ML385（核因子E2相关因子2（Nrf2）抑制剂）组。CCK-8法检测细胞增殖，免疫荧光法和Western blot法检测胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的表达，qRT-PCR和Western blot检测细胞中Nrf2 mRNA和蛋白的表达，ELISA法检测细胞上清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL-1β）的含量，Western blot检测细胞中胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）的表达。结果: 低浓度（20和50 μmol/L）的Sen I不会对星形胶质细胞产生毒性，高浓度（100和200 μmol/L）的Sen I会显著抑制星形胶质细胞的增殖。Sen I的最佳作用浓度为50 μmol/L。与对照组相比，LPS组细胞增殖能力、细胞上清中TNF-α和IL-1β的含量、细胞中GFAP的表达均显著升高（P<0.01），细胞中Nrf2 mRNA和蛋白水平及GDNF蛋白水平均显著降低（P<0.01）；与LPS组相比，LPS+Sen I组细胞增殖能力、细胞上清中TNF-α和IL-1β的含量、细胞中GFAP的表达均显著降低（P<0.05），细胞中Nrf2 mRNA和蛋白水平及GDNF蛋白水平均显著升高（P<0.05）；与LPS+Sen I组相比，LPS+Sen I+ML385组能够逆转上述作用（P<0.05）。结论: Sen I能够抑制星形胶质细胞的过度活化和炎症损伤，其机制可能与Nrf2通路的激活有关。

关键词：洋川芎内酯I 脓毒症相关性脑病星形胶质细胞 Nrf2

220例肺结核合并慢性肺曲霉病患者的临床特征

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中国防痨杂志 2024年第7期46卷 770-777页

作者：杨澄清陈淑芳梅春林曹探赜冯伟刘修平徐文静杜荣辉武汉市肺科医院呼吸与危重症医学科武汉430030

目的:分析肺结核合并慢性肺曲霉病的临床特征,以提高我国临床医生对肺结核合并慢性肺曲霉病的诊疗能力。方法:回顾性纳入2022年武汉市肺科医院收治的肺结核合并慢性肺曲霉病的患者220例,收集患者的临床资料,包括患者性别、年龄、既往病... 详细信息

目的:分析肺结核合并慢性肺曲霉病的临床特征,以提高我国临床医生对肺结核合并慢性肺曲霉病的诊疗能力。方法:回顾性纳入2022年武汉市肺科医院收治的肺结核合并慢性肺曲霉病的患者220例,收集患者的临床资料,包括患者性别、年龄、既往病史、症状、病程、影像学表现及分类、实验室及病理检查结果、治疗方案及疗程、转归及随访等临床资料。结果:220例患者中,合并活动性肺结核21例(9.55%),合并结核后肺疾病199例(90.45%),其中139例(63.18%)患者合并其他基础疾病,最常见为慢性阻塞性肺疾病(49例,22.27%)和糖尿病(44例,20.00%)。最常见类型为慢性空洞型肺曲霉病(120例,54.55%)。临床症状以咳嗽(207例,94.09%)、咳痰(178例,80.91%)及咯血(126例,57.27%)为主,而实验室检查主要表现为贫血(112例,50.91%)、白蛋白降低(102例,46.36%)及血红细胞沉降率(151例,68.64%)和超敏C反应蛋白(117例,53.18%)升高。胸部CT扫描显示病变常累及上肺(189例,85.91%)及右肺(162例,73.64%),常见的征象有肺空洞(192例,87.27%)、空洞内分隔(166例,75.45%)、胸膜肥厚(166例,75.45%)、空气新月征(147例,66.82%)、肺纤维化(129例,58.64%)及肺气肿(121例,55.00%)。痰或支气管肺泡灌洗液曲霉菌核酸检测、血清曲霉菌IgG检测及支气管肺泡灌洗液半乳甘露聚糖抗原试验表现出对慢性肺曲霉病诊断较高的阳性率,分别为54.09%(119/220)、68.18%(150/220)和60.91%(134/220)。抗真菌治疗组病情稳定率为80.77%(126/156),明显高于未接受抗真菌治疗组的40.35%(23/57),差异有统计学意义(χ^(2)=32.447,P=0.001)。随访1年共45例(30.20%)患者复发,其中抗真菌治疗组复发率为19.84%(25/126),远低于未抗真菌治疗组的89.96%(20/23),差异有统计学意义(χ^(2)=41.561,P=0.001)。结论:肺结核尤其是结核后肺疾病易合并慢性肺曲霉病,肺结核反复出现咳嗽、咳痰、咯血且胸部CT显示合并肺空洞及胸膜肥厚需警惕合并慢性肺曲霉病,推荐血清曲霉菌IgG检查和(或)支气管肺泡灌洗液半乳甘露聚糖抗原试验或曲霉核酸检查及时明确诊断,足疗程的抗真菌治疗及手术治疗是慢性肺曲霉病的有效治疗手段。

关键词：结核肺曲霉菌病疾病特征

综合医院GeneXpert MTB/RIF检测支气管肺泡灌洗液极低结核分枝杆菌诊断肺结核的准确性

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中国防痨杂志 2024年第9期46卷 1037-1041页

作者：梅春林杨澄清杜荣辉曹探赜冯伟陈淑芳刘修平欧佳莉武汉市肺科医院呼吸与危重症医学科武汉430030

目的:评价武汉市综合医院行支气管肺泡灌洗液GeneXpert MTB/RIF(简称“BALF-Xpert”)检出极低(Ct值>28)结核分枝杆菌(MTB)诊断肺结核的准确性。方法:采用前瞻性研究方法,参照入组标准顺序纳入2019年1月1日至2022年12月30日武汉市肺科医... 详细信息

目的:评价武汉市综合医院行支气管肺泡灌洗液GeneXpert MTB/RIF(简称“BALF-Xpert”)检出极低(Ct值>28)结核分枝杆菌(MTB)诊断肺结核的准确性。方法:采用前瞻性研究方法,参照入组标准顺序纳入2019年1月1日至2022年12月30日武汉市肺科医院呼吸与危重症医学科收治的来自12家综合医院以BALF-Xpert检出MTB极低诊断的肺结核患者为研究对象。统计并分析所有入组患者复查BALF-Xpert、抗酸杆菌涂片镜检、分枝杆菌培养、TB-RNA和TB-DNA的检测结果,并最终经3名以上副主任医师综合进行临床诊断,且随访至少1年,以评估综合医院BALF-Xpert检出极低MTB诊断肺结核的准确性。结果:共纳入67例患者,经BALF-Xpert复查,发现MTB检出率为38.81%(26/67),其中MTB极低、低、中和高拷贝量分别为20例(76.92%)、5例(19.23%)、1例(3.85%)和0例。而且,BALF-Xpert检测阳性率分别高于涂片[4.48%(3/67)]和TB-RNA[17.91%(12/67)],差异均有统计学意义(χ^(2)=23.280,P=0.001;χ^(2)=7.200,P=0.007);但与培养[29.85%(20/67)]和TB-DNA[25.37%(17/67)]检测阳性率差异均无统计学意义(χ^(2)=1.192,P=0.275;χ^(2)=2.774,P=0.096)。联合5种检测方法的总阳性率为40.30%(27/67)。最终诊断为肺结核43例,非肺结核24例,误诊率高达35.82%。结论:以BALF-Xpert检出极低MTB诊断肺结核存在较高假阳性率,需结合患者临床表现、影像学表现、结核感染免疫学结果进行综合诊断,必要时需复查。

关键词：医院综合核酸扩增技术结核肺诊断误诊

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洋川芎内酯I通过调控Nrf2表达对脂多糖诱导的星形胶质细胞活化及功能的影响

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中成药 2024年第1期46卷 268-271页

作者：曹好好刘涛许美霞武汉市第四医院重症医学科湖北武汉430033

目的探讨洋川芎内酯I对脂多糖(LPS)诱导的星形胶质细胞的活化及功能的影响及其机制。方法以不同浓度洋川芎内酯I(20、50、100μmol/L)及核因子E2相关因子2(Nrf2)特异性通道阻滞剂ML385(10μmol/L)干预LPS(1μg/mL)诱导的星形胶质细胞。... 详细信息

目的探讨洋川芎内酯I对脂多糖(LPS)诱导的星形胶质细胞的活化及功能的影响及其机制。方法以不同浓度洋川芎内酯I(20、50、100μmol/L)及核因子E2相关因子2(Nrf2)特异性通道阻滞剂ML385(10μmol/L)干预LPS(1μg/mL)诱导的星形胶质细胞。采用CCK-8法检测星形胶质细胞活性,免疫荧光法检测细胞GFAP表达,Western blot法检测细胞神经胶质酸性蛋白(GFAP)、Nrf2、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达,Grisse法检测培养上清液中一氧化氮(NO)水平,比色法检测细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)水平。结果与对照组比较,LPS组星形胶质细胞活性升高(P<0.01),GFAP荧光强度增加,GFAP、iNOS蛋白表达及MDA、NO水平升高(P<0.01),Nrf2蛋白表达和SOD活性降低(P<0.01);与LPS组比较,LPS+洋川芎内酯I各浓度组细胞活性降低(P<0.01),MDA、NO水平降低(P<0.05,P<0.01),SOD活性升高(P<0.01),LPS+洋川芎内酯I 50μmol/L组GFAP荧光强度减弱,GFAP、iNOS蛋白表达降低(P<0.01),Nrf2蛋白表达升高(P<0.01),LPS+ML385组细胞活性升高(P<0.01),GFAP荧光强度增加,GFAP、iNOS蛋白表达及MDA、NO水平升高(P<0.05,P<0.01),Nrf2蛋白表达和SOD活性降低(P<0.05);与LPS+洋川芎内酯I组比较,LPS+洋川芎内酯I+ML385组细胞活性升高(P<0.01),GFAP荧光强度增加,GFAP、iNOS蛋白表达及MDA、NO水平升高(P<0.05,P<0.01),Nrf2蛋白表达和SOD活性降低(P<0.01)。结论洋川芎内酯I可抑制LPS刺激引起的星形胶质细胞过度活化,上调Nrf2表达,减少星形胶质细胞氧化应激产物的分泌,从而起到调控星形胶质细胞功能的作用。

关键词：洋川芎内酯I 脓毒症星形胶质细胞 Nrf2

基于NF-κB通路研究芍药苷对LPS诱导支气管上皮细胞炎症反应的作用及机制研究

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中国免疫学杂志 2024年第7期40卷 1387-1391页

作者：何芳丁敏甄海宁陈亚隽薛欣欣武汉市第三医院呼吸与危重症医学科武汉430060

目的:探讨芍药苷通过调节NF-κB通路对脂多糖(LPS)诱导支气管上皮细胞炎症反应的作用。方法:体外培养BEAS-2B细胞进行芍药苷毒性试验和浓度筛选。将BEAS-2B细胞分成正常对照组、LPS组、LPS+CAPE组、LPS+PF组和LPS+CAPE+PF组。使用LPS(1... 详细信息

目的:探讨芍药苷通过调节NF-κB通路对脂多糖(LPS)诱导支气管上皮细胞炎症反应的作用。方法:体外培养BEAS-2B细胞进行芍药苷毒性试验和浓度筛选。将BEAS-2B细胞分成正常对照组、LPS组、LPS+CAPE组、LPS+PF组和LPS+CAPE+PF组。使用LPS(1μg/ml)诱导BEAS-2B细胞炎症反应,按照不同分组给予芍药苷或NF-κB抑制剂CAPE干预,CCK-8检测细胞活力。流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期,ELISA检测IFN-γ、IL-4、IL-17C、IL-10的水平,Western blot检测p53、Bcl-2、Bax、Cyclin1、NF-κB和p-p65的蛋白表达水平。结果:芍药苷能增加细胞活力,抑制细胞凋亡,提高IFN-γ和IL-10水平(P<0.01),降低IL-4和IL-17C水平(P<0.01),下调p53、Bax、NF-κB和p-p65蛋白表达水平(P<0.01),上调Bcl-2和Cyclin1蛋白表达水平(P<0.01)。NF-κB抑制剂CAPE干预后芍药苷作用效果更显著。结论:芍药苷可通过调控NF-κB通路降低LPS诱导的支气管上皮细胞炎症因子水平,从而抑制哮喘炎症反应。

关键词：芍药苷哮喘炎症反应支气管上皮细胞 NF-κB通路

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广泛慢性危重症患者出院管理临床实践专家共识(2024版)

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中国实用内科杂志 2024年第9期44卷 705-729页

作者：福建省海峡医药卫生交流协会呼吸治疗专业委员会泉州市呼吸治疗学会《广泛慢性危重症患者出院管理临床实践专家共识》编写组刘玉琪尤德源徐亮不详福建医科大学附属第二医院福建医科大学附属第二医院重症医学科武汉市武昌医院重症医学科武汉市重症呼吸临床医学研究中心

充分的出院管理可有效减少广泛慢性危重症(ECCI)患者复发和再入院的概率。为指导医护人员提升ECCI患者的出院管理能力,改善ECCI患者的出院质量,本共识提出所有具备疾病危重性、表现多样性、治疗困难性、病程长期性、病情反复性5个特点... 详细信息

充分的出院管理可有效减少广泛慢性危重症(ECCI)患者复发和再入院的概率。为指导医护人员提升ECCI患者的出院管理能力,改善ECCI患者的出院质量,本共识提出所有具备疾病危重性、表现多样性、治疗困难性、病程长期性、病情反复性5个特点的疾病状态统称为ECCI,应该在ECCI患者病情相对稳定时将出院提上日程并做好出院管理准备。ECCI患者出院前需要做好生命体征、心肺功能、意识状态、导管保留必要性和风险、吞咽功能、胃肠道功能和摄食能力、行动能力、疼痛状态、患者的心理状态和依从性以及家属对患者照护的意愿和能力的评估。推荐使用表格法勾选ECCI患者做出院准备可能需要的医疗物品和教育培训项目并进行落实。应该对ECCI患者和主要家庭照护者在出院前进行相关医疗知识及技能的培训并评估掌握能力。需要做好ECCI患者的出院转运安全保障和出院后随访工作。

关键词：广泛慢性危重症慢性危重症出院专家共识

基于网络药理学和细胞实验探讨玉屏风散治疗慢性阻塞性肺病的作用机制

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中成药 2024年第7期46卷 2407-2414页

作者：丁敏何芳鲍敏姜维武汉市第三医院呼吸与危重症医学科湖北武汉430060

目的基于网络药理学和细胞实验探讨玉屏风散治疗慢性阻塞性肺病的分子机制。方法利用TCMSP数据库收集玉屏风散的活性成分和作用靶点,CTD、GenCLip3、DisGeNET、GeneCards数据库获取慢性阻塞性肺病的相关靶点,STRING网站构建蛋白互作网络... 详细信息

目的基于网络药理学和细胞实验探讨玉屏风散治疗慢性阻塞性肺病的分子机制。方法利用TCMSP数据库收集玉屏风散的活性成分和作用靶点,CTD、GenCLip3、DisGeNET、GeneCards数据库获取慢性阻塞性肺病的相关靶点,STRING网站构建蛋白互作网络,DAVID进行GO、KEGG通路分析,Cytoscape软件构建“成分-靶点-通路”网络。将BEAS-2B细胞分为对照组、模型组和槲皮素低、中、高剂量组,CCK-8法检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡率,ELISA法检测细胞上清液IL-1β、TNF-α、IL-6、CRP、PICP、ICTP水平,RT-qPCR法检测细胞Akt1、CASP3、CCL2、CXCL8、CCND1、EGFRmRNA表达,Westernblot检测细胞TGF-β、Akt、MAPK1蛋白表达。结果共获取活性成分41种、相关靶点215个,玉屏风散与慢性阻塞性肺病共有靶点74个,核心靶点为Akt1、CASP3、CCL2、CXCL8、CCND1、EGFR等。KEGG通路分析筛选了152条信号通路,IL-17信号通路、PI3K/Akt信号通路、TNF信号通路、MAPK信号通路、HIF-1信号通路、Toll样受体信号通路等可能在治疗慢性阻塞性肺病的过程中发挥关键作用。细胞实验表明,槲皮素能促进慢性阻塞性肺病细胞增殖,抑制细胞凋亡,降低炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6和细胞外基质损伤相关因子CRP、PICP、ICTP水平,核心靶点Akt1、CASP3、CCL2、CXCL8、CCND1、EGFRmRNA表达,以及TGF-β、Akt、MAPK1mRNA和蛋白表达。结论玉屏风散可能通过多成分、多靶点、多通路治疗慢性阻塞性肺病。

关键词：玉屏风散慢性阻塞性肺疾病槲皮素炎症因子细胞外基质网络药理学细胞实验

AECOPD并发肺栓塞患者血清SFRP1、DFR、Irisin水平及其与预后的关系

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中国医师杂志 2024年第8期26卷 1206-1210页

作者：王蓓蓓黄燕玲万军刘恩光武汉市第一医院呼吸与危重症医学科武汉430022

目的探讨急性加重期慢性阻塞性肺疾病(AECOPD)并发肺栓塞患者的血清分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)、D-二聚体与纤维蛋白原比值(DFR)、鸢尾素(Irisin)水平及其预测预后的临床价值。方法回顾性选取2021年1月至2023年12月武汉市第一医院收治... 详细信息

目的探讨急性加重期慢性阻塞性肺疾病(AECOPD)并发肺栓塞患者的血清分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)、D-二聚体与纤维蛋白原比值(DFR)、鸢尾素(Irisin)水平及其预测预后的临床价值。方法回顾性选取2021年1月至2023年12月武汉市第一医院收治的AECOPD并发肺栓塞患者,根据住院期间生存结局分为生存组50例和死亡组10例。对比两组患者的一般临床资料和血清SFRP1、DFR、Irisin水平,采用logistic回归模型分析AECOPD病程及SFRP1、DFR、Irisin水平与AECOPD合并肺栓塞患者不良预后的相关性,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析SFRP1、DFR、Irisin预测AECOPD合并肺栓塞患者不良预后的价值。结果两组患者的AECOPD病程差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者血清SFRP1、DFR、Irisin水平差异具有统计学意义(均P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,SFRP1、DFR、Irisin(OR=1.022、4.991、0.719)是AECOPD并发肺栓塞患者预后结局的影响因素(均P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,SFRP1、DFR、Irisin预测AECOPD并发肺栓塞患者不良预后结局的曲线下面积(AUC)分别为0.844、0.920、0.842。结论SFRP1、DFR、Irisin是AECOPD并发肺栓塞患者不良预后的影响因素,且对于预测AECOPD并发肺栓塞患者预后具有较高的价值。

关键词：肺疾病,慢性阻塞性肺栓塞 SFRP1蛋白 D-二聚体纤维蛋白原鸢尾素

重症感染性休克外周血单个核细胞TLRs信号通路变化

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中华医院感染学杂志 2024年第13期34卷 1939-1943页

作者：吴若君范学朋高媛媛杨秀红胡述立熊蓉卢蓉武汉市第一医院重症医学科湖北武汉430022

目的探究重症感染性休克患者外周血单个核细胞(PBMCs)Toll样受体(TLRs)信号通路及细胞免疫炎症因子变化。方法选取2017年1月一2021年1月武汉市第一医院收治的101例重症感染性休克患者为研究组,根据患者人住重症监护病房(ICU)后28d内预... 详细信息

目的探究重症感染性休克患者外周血单个核细胞(PBMCs)Toll样受体(TLRs)信号通路及细胞免疫炎症因子变化。方法选取2017年1月一2021年1月武汉市第一医院收治的101例重症感染性休克患者为研究组,根据患者人住重症监护病房(ICU)后28d内预后情况分为病死组33例和生存组68例,另外选取同期体检的120名健康体检者为对照组,采集重症感染性休克患者感染部位分泌物及血液标本进行病原菌鉴定,比较研究组和对照组以及病死组和生存组PBMCs中TLRs信号通路相关因子TLR2mRNA、TLR4mRNA、核因子κB(NF-κB)表达、外周血T淋巴细胞亚群以及炎症因子水平差异。结果101例重症感染性休克患者共分离得到病原菌117株,其中革兰阴性菌占68.38%;研究组PBMCs中TLR2mRNA、TLR4mRNA、NF-κB表达及外周血CD_(4)^(+)、白细胞介素-4(IL-4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平高于对照组(P重症感染性休克感染的病原菌以革兰阴性菌为主,TLRs信号通路异常激活、免疫抑制以及炎症反应加重与重症感染性休克及其预后密切相关。

关键词：重症感染性休克 Toll样受体外周血单个核细胞:T淋巴细胞亚群炎症因子

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