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大豆异黄酮抑制Slit2/MAPK信号通路对牙周炎大鼠牙槽骨吸收和炎症反应的影响

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中国免疫学杂志 2024年第6期40卷 1131-1136页

作者：代喆颖郭怡刘阳李汶嘉周辉武汉市第三医院口腔科武汉430000

目的:基于Slit同源物2(Slit2)/P38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路探讨大豆异黄酮(SIF)对牙周炎大鼠牙槽骨吸收和炎症反应的影响。方法:将大鼠分为对照组(Control)、模型组(Model)、SIF低剂量组(L-SIF,25 mg/kg)、SIF高剂量组(H-SIF,7... 详细信息

目的:基于Slit同源物2(Slit2)/P38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路探讨大豆异黄酮(SIF)对牙周炎大鼠牙槽骨吸收和炎症反应的影响。方法:将大鼠分为对照组(Control)、模型组(Model)、SIF低剂量组(L-SIF,25 mg/kg)、SIF高剂量组(H-SIF,75 mg/kg),每组10只,除对照组外,其余各组使用丝线结扎大鼠上颌第一磨牙的牙颈部建立牙周炎模型。L-SIF组和H-SIF组大鼠灌胃相应剂量SIF,Control组和Model组灌胃等量生理盐水,1次/d,连续4周。给药结束后,ELISA检测大鼠血清Slit2、TNF-α、IL-6、IL-1β水平;Micro-CT扫描检测釉牙骨质界至牙槽骨嵴顶(CEJ-ABC)距离和骨矿物质密度(BMD)、骨体积分数(BV/TV),评估牙槽骨丢失情况;HE染色和抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色评估组织炎症反应、骨吸收和破骨细胞活性;免疫组织化学法(IHC)检测牙周组织骨保护素(OPG)和核因子κB受体活化因子配体(RANKL)表达;Western blot检测牙周组织Slit2、P38 MAPK、p-P38 MAPK蛋白表达。结果:与Control组相比,Model组大鼠血清Slit2和TNF-α、IL-1β、IL-6水平、CEJ-ABC距离、牙周组织病理学损伤评分、破骨细胞数量、RANKL阳性表达、Slit2蛋白水平和p-P38 MAPK/P38 MAPK显著升高,BMD和BV/TV、牙周组织OPG阳性表达显著降低(均P骨细胞数量、RANKL阳性表达、Slit2蛋白水平和p-P38 MAPK/P38 MAPK显著降低,BMD和BV/TV、牙周组织OPG阳性表达显著升高(P骨吸收和炎症反应,改善牙周炎,其作用机制可能与抑制Slit2/P38 MAPK信号通路有关。

关键词：大豆异黄酮牙周炎牙槽骨吸收 Slit同源物2 P38丝裂原活化蛋白激酶

七叶皂苷对结直肠癌细胞增殖、侵袭的作用及机制研究

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世界中医药 2024年第13期19卷 1954-1958,1965页

作者：习隽丽周超李子银石磊武汉市第三医院消化内科武汉430074 武汉大学人民医院肿瘤三科武汉430060

目的:探究七叶皂苷对氧化三甲胺(TMAO)诱导的结直肠癌细胞株增殖及迁移侵袭的影响,并探讨其作用机制。方法:取结直肠癌HCT116细胞系,分为对照组、TMAO组、观察组3组,并分别进行处理。对照组不做处理,TMAO组仅使用100μmol/L TMAO诱导,... 详细信息

目的:探究七叶皂苷对氧化三甲胺(TMAO)诱导的结直肠癌细胞株增殖及迁移侵袭的影响,并探讨其作用机制。方法:取结直肠癌HCT116细胞系,分为对照组、TMAO组、观察组3组,并分别进行处理。对照组不做处理,TMAO组仅使用100μmol/L TMAO诱导,观察组使用同剂量TMAO诱导后再进行10μmol/L七叶皂苷治疗处理。随后使用四甲基偶氮唑盐比色(MTT)法、划痕愈合实验及细胞迁移侵袭试验技术(Transwell)实验分别检测细胞的增殖、迁移及侵袭行为,并使用蛋白质印迹(Western Blotting)实验检测SRC、pBTK、pTRIO蛋白表达情况。结果:TMAO诱导可增强HCT116增殖及迁移侵袭能力,并显著上调SRC-BTK-TRIO通路相关基因的mRNA水平,而七叶皂苷干预能抑制癌细胞增殖(P<0.01)并降低其迁移(P<0.001)、侵袭(P<0.01)能力,同时下调SRC(P<0.05)、BTK(P<0.01)、TRIO(P<0.05)蛋白的表达。结论:七叶皂苷可通过下调SRC-BTK-TRIO通路显著抑制HCT116细胞增殖及迁移侵袭能力。

关键词：七叶皂苷结直肠癌增殖迁移侵袭 SRC BTK TRIO

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基于主动学习的肺结节计算机辅助诊断交互审查技术

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生物医学工程学杂志 2024年第3期41卷 503-510页

作者：谭双平李俊张晓娟严馨月张彤吴下里刘自强李莉莉冯娟韩海斌唐国英韩俊洲邓友锋华中科技大学同济医学院附属普爱医院(武汉市第四医院) 武汉430033 武汉大学武汉430079 武汉市江夏区第一人民医院武汉430200

基于电子计算机断层扫描(CT)影像的肺结节自动检测可以有效辅助肺癌诊治,但当前缺乏有效的交互工具将放射科医生的判读结果实时记录并反馈,以优化后台算法模型。本文设计并研发了一个支持CT图像肺结节辅助诊断的在线交互审查系统,通过... 详细信息

基于电子计算机断层扫描(CT)影像的肺结节自动检测可以有效辅助肺癌诊治,但当前缺乏有效的交互工具将放射科医生的判读结果实时记录并反馈,以优化后台算法模型。本文设计并研发了一个支持CT图像肺结节辅助诊断的在线交互审查系统,通过预置模型检测出肺结节展示给医生,医生利用专业知识对检测的肺结节进行标注,然后根据标注结果采用主动学习策略对内置模型进行迭代优化,以持续提高模型的准确性。本文以开源肺结节数据集——肺结节分析2016(LUNA16)的5~9号子集进行迭代实验,随着迭代次数的增加,模型的准确率、调和分数和交并比指标稳定提升,准确率从0.2139提高至0.5656。本文研究结果表明,该系统能在使用深度分割模型辅助医生诊断的同时,最大程度地利用医生的反馈信息来优化模型,迭代提高模型的准确性,从而更好地辅助医生工作。

关键词：肺结节检测主动学习交互审查

衰老基因在骨肉瘤治疗、预后及肿瘤微环境中的作用研究

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解放军医学杂志 2024年第5期49卷 557-569页

作者：徐天波刘德国顾增辉郑宇翔侯振海解放军联勤保障部队第903医院骨三科浙江杭州310000

目的利用生物信息学技术分析并验证衰老基因在成骨型骨肉瘤患者治疗、预后及肿瘤微环境(TME)中的作用。方法从中国国家基因组科学数据库(https://***/aging/index)中获取衰老相关基因,从TARGET数据库(https://***/programs/target)中获... 详细信息

目的利用生物信息学技术分析并验证衰老基因在成骨型骨肉瘤患者治疗、预后及肿瘤微环境(TME)中的作用。方法从中国国家基因组科学数据库(https://***/aging/index)中获取衰老相关基因,从TARGET数据库(https://***/programs/target)中获取骨肉瘤患者的基因表达谱和临床信息,并从基因表达数据库(GEO)中获取骨肉瘤的单细胞数据集GSE162454用于下游分析。通过单细胞数据集对骨肉瘤细胞进行分型,寻找成骨细胞/成软骨细胞与其他细胞亚型的差异化表达基因(DEGs),并与衰老相关基因进行比对。采用单因素、多因素Cox回归分析确定预后相关衰老DEGs基因,构建骨肉瘤衰老相关模型(OSRM)并计算风险评分,分析OSRM在骨肉瘤治疗、预后及TME中的特征。结果GSE162454共包含6个骨肉瘤样本,经过滤质控后共有19933个细胞。经统一流形逼近与投影(UMAP)聚类后确定17个细胞亚群。成骨细胞/成软骨细胞与其他亚群间共有4821个DEGs,与衰老基因集比对后共获取132个衰老相关DEGs。在TARGET数据库中,单因素、多因素Cox分析获取了4个预后基因:ADH5(醇脱氢酶5)、ARHGAP1(Rho GTPase激活蛋白1)、APOE(载脂蛋白E)、ATF4(激活转录因子4)用于构建OSRM。依据风险评分将84例成骨型骨肉瘤患者分为高风险组(n=42)与低风险组(n=42),低风险组预后较好(HR=0.13,95%CI 0.06~0.28,P骨肉瘤的免疫治疗效果。结论ADH5、ARHGAP1、APOE、ATF4是成骨型骨肉瘤中潜在的衰老相关促癌或抑癌基因,基于这些基因构建的OSRM可判断骨肉瘤的治疗应答、预后和TME特征。OSRM关键基因促进了骨肉瘤的分子病理诊断,并可作为预测抗PD-1免疫治疗应答的潜在生物标志物。

关键词：骨肉瘤免疫微环境预测模型生物信息学分析

帕纳替尼调控miR-92b-3p对胆管癌恶性生物学行为的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第19期 2847-2852页

作者：邱实杜杰罗刚林一煌张子强江帆武汉市普仁医院胆石病中心武汉市普仁医院肝胆胰疝外科

目的研究帕纳替尼对胆管癌（CCA）的影响及分子作用机制。方法将QBC939细胞分为对照组（不做任何处理）、低剂量组(0.1μmol·L-1帕纳替尼处理)、中剂量组(0.5μmol·L-1帕纳替尼处理)、高剂量组(1.0μmol·L-1帕纳替尼处理)、高剂量+... 详细信息

目的研究帕纳替尼对胆管癌（CCA）的影响及分子作用机制。方法将QBC939细胞分为对照组（不做任何处理）、低剂量组(0.1μmol·L-1帕纳替尼处理)、中剂量组(0.5μmol·L-1帕纳替尼处理)、高剂量组(1.0μmol·L-1帕纳替尼处理)、高剂量+microRNA-92b-3组(1.0μmol·L-1帕纳替尼处理后转染miR-92b-3p mimic)、高剂量+miR-92b-3p mimic+过表达同源结构域相互作用蛋白激酶3质粒（oe-HIPK3）组(1.0μmol·L-1帕纳替尼处理后转染miR-92b-3p mimic和oe-HIPK3)、mimic-NC组（转染miR-92b-3p NC）、miR-92b-3p mimic组（转染miR-92b-3p mimic）。用细胞计数试剂盒8检测细胞的增殖情况，用Transwell实验法检测细胞迁移，用蛋白质印迹法检测蛋白相对表达水平。结果对照组、高剂量组、高剂量+miR-92b-3p mimic组、高剂量+miR-92b-3p mimic+oe-HIPK3组的细胞增殖率分别为（76.58±8.56）%、（61.85±7.77）%、（74.54±7.68）%和（58.63±6.87）%,细胞迁移数量分别为（185.32±20.14）、（132.33±18.99）、（168.23±19.85）和（138.66±15.95）个，磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶（p-PI3K）/PI3K比值分别为1.00±0.23、0.68±0.09、0.91±0.18和0.60±0.08,磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）/AKT比值分别为1.00±0.25、0.61±0.08、1.12±0.28和0.72±0.14;高剂量组的上述指标与对照组比较，高剂量+miR-92b-3p mimic组的上述指标与高剂量组比较，高剂量+miR-92b-3p mimic+oe-HIPK3组的上述指标与高剂量+miR-92b-3p mimic组比较，在统计学上差异均有统计学差异（均P<0.05）。结论帕纳替尼能有效抑制胆管癌的恶性生物学行为，可能与抑制miR-92b-3p水平，促进HIPK3介导的PI3K/AKT信号通路有关。

关键词：帕纳替尼非编码微小RNA-92b-3p 胆管癌同源结构域相互作用蛋白激酶3 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路

改良Chevron截骨手术矫正中重度足[母]外翻

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中国矫形外科杂志 2024年第4期32卷 377-380页

作者：王志相李世梁赖崇荣吴秋敏李世佳刘盛飞廖拥军赣州市中医院骨三科江西赣州341000

[目的]探讨改良Chevron截骨手术治疗中重度足[母]外翻的临床疗效。[方法]2019年1月—2021年1月对50例中重度足[母]外翻患者行第1跖骨远端改良Chevron截骨,评价临床及影像结果。[结果]手术时间平均(50.2±18.3)min,出血量(45.8±12.0... 详细信息

[目的]探讨改良Chevron截骨手术治疗中重度足[母]外翻的临床疗效。[方法]2019年1月—2021年1月对50例中重度足[母]外翻患者行第1跖骨远端改良Chevron截骨,评价临床及影像结果。[结果]手术时间平均(50.2±18.3)min,出血量(45.8±12.0)ml,所有患者手术切口均Ⅰ期愈合。所有患者平均随访(8.1±2.1)个月,随着自术前、术后3个月至末次随访的时间推移,VAS评分[(5.8±1.2),(2.3±0.5),(1.5±0.3),P骨角(intermetatarsal angle,IMA)[(13.5±3.3)°,(5.2±1.4)°,(5.3±1.2)°,P骨远端关节角(distal metatarsal articular angle,DMAA)[(19.7±3.6)°,(7.1±1.6)°,(7.2±1.8)°,P骨平均愈合时间为(10.9±2.2)周。至末次随访均无骨不连、第一跖骨头坏死、骨髓炎等不良影像学改变。[结论]第1跖骨远端改良Chevron截骨手术治疗中重度足[母]外翻近期效果满意,是较为可靠的治疗手段。

关键词：中重度足[母]外翻第1跖骨远端改良Chevron截骨近期结果

非生殖器部位硬化性苔藓57例皮肤镜与反射式共聚焦显微镜影像特征分析

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中华皮肤科杂志 2024年第9期57卷 791-796页

作者：何兰马玲姜倩陈柳青陈红英武汉市第一医院皮肤科武汉430022

目的分析非生殖器部位硬化性苔藓皮肤镜与反射式共聚焦激光扫描显微镜(RCM)的影像特征及与组织病理表现的关联。方法回顾性分析2010年10月至2024年4月于武汉市第一医院皮肤科门诊经组织病理学确诊的硬化性苔藓患者,选取非生殖器部位典... 详细信息

目的分析非生殖器部位硬化性苔藓皮肤镜与反射式共聚焦激光扫描显微镜(RCM)的影像特征及与组织病理表现的关联。方法回顾性分析2010年10月至2024年4月于武汉市第一医院皮肤科门诊经组织病理学确诊的硬化性苔藓患者,选取非生殖器部位典型皮损,分别采集皮肤镜、RCM图像,对比两者图像特征与组织病理学特征的一致性。结果57例非生殖器部位硬化性苔藓患者,男15例,女42例,年龄5~60岁,病变持续时间5~28个月,皮损主要位于面颈部(23例,40.4%)和背部(11例,19.3%)。组织病理特征为角化过度,伴毛囊角栓,基底细胞空泡变性,真皮乳头及浅层水肿,伴胶原均质化改变;真皮浅层不等量噬黑素细胞及淋巴细胞为主的炎症细胞浸润。皮肤镜下可见黄白色无结构区57例(100%),黄白色圆圈状结构55例(毛囊角栓,96.5%),特征性血管结构54例(94.7%),灰褐色点状色素沉着56例(98.3%),黄棕色斑片状色素沉着20例(35.1%),白色鳞屑54例(94.7%),白色瘢痕样色素减退43例(75.4%),出血性瘀斑2例(3.5%)。RCM下可见毛囊漏斗部扩张,其内包裹高折光角化性物质,即毛囊角栓44例(77.2%);基底细胞环液化变性57例(100%),基底细胞环缺失,真表皮界面模糊,真皮浅层可见不等量噬黑素细胞及炎症细胞浸润;真皮浅层血管扩张46例(80.7%);经测量表皮厚度较周围正常皮肤减少,表皮萎缩变薄,皮突变平57例(100%);角化过度57例(100%);真皮浅层纤维增粗增厚,折光增高39例(68.4%)。皮肤镜下毛囊角栓、斑片状色素沉着和白色瘢痕样色素减退的检出率与组织病理检查存在差异(均P<0.05),RCM下真皮浅层胶原增厚和血管扩张的检出率也与组织病理检查存在差异(均P<0.05)。结论非生殖器部位硬化性苔藓皮肤镜与RCM影像均具有特征性改变,并与组织病理表现具有高度一致性,两者可对非生殖器部位硬化性苔藓的诊断及鉴别诊断提供有力支持。

关键词：硬化萎缩苔癣皮肤镜检查显微镜检查,共焦组织学,比较诊断,鉴别硬化性苔藓

土木香内酯通过上调电压依赖性阴离子通道1调控SCC-25口腔鳞癌细胞的能量代谢和凋亡

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中国老年学杂志 2024年第16期 4034-4039页

作者：王鹏陈慧代喆颖彭红江铃周晖武汉市第三医院口腔科

目的分析土木香内酯(ALT)通过上调电压依赖性阴离子通道(VDAC)1调控SCC-25口腔鳞癌细胞(OSCC)的能量代谢和凋亡。方法将SCC-25细胞分为NC组(转染NC质粒)、ALT 10、20、30μmol/L组(分别以10、20、30μmol/L浓度ALT处理细胞)、小干扰VD... 详细信息

目的分析土木香内酯(ALT)通过上调电压依赖性阴离子通道(VDAC)1调控SCC-25口腔鳞癌细胞(OSCC)的能量代谢和凋亡。方法将SCC-25细胞分为NC组(转染NC质粒)、ALT 10、20、30μmol/L组(分别以10、20、30μmol/L浓度ALT处理细胞)、小干扰VDAC1(siVC)-2组(转染siVC-2质粒)、siVC-2+ALT 10μmol/L组(siVC-2质粒+10μmol/L浓度ALT处理细胞)、siVC-2+ALT 20μmol/L组(siVC-2质粒+20μmol/L浓度ALT处理细胞)、siVC-2+ALT 30μmol/L组(siVC-2质粒+以30μmol/L浓度ALT处理细胞)。CCK-8检测不同浓度ALT作用细胞后细胞活力。线粒体膜电位(JC-1)试剂盒和二氢乙锭(DHE)探针分别用来检测线粒体膜电位和活性氧的变化；葡萄糖和乳酸试剂盒检测细胞内葡萄糖和乳酸变化；采用流式细胞术检测各组细胞凋亡率。Western印迹检测各组行线粒体通路凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤-2基因(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、活化的多聚ADP核糖聚合酶(Cleaved-PARP)和糖酵解蛋白组织己糖激酶(HK)2、乳酸脱氢酶(LDH)A及VDAC1蛋白表达水平。实时定量聚合酶链反应(PCR)检测不同浓度ALT组中VDAC1 mRNA表达水平。结果 ALT随着浓度依赖性显著抑制细胞的活性(P三磷酸(ATP)水平，差异显著(P<0.05)。ALT呈浓度依赖性下调糖酵解相关蛋白HK2和LDHA表达，差异显著(P<0.05)。ALT呈浓度依赖性促进VDAC1 mRNA及蛋白表达，差异显著(P<0.05)。与siVC-2组相比，siVC-2+10、20、30μmol/L ALT组中细胞凋亡率明显上升，葡萄糖、乳酸水平及ATP含量减少，差异显著(P<0.05)。结论 ALT通过上调VDAC1表达降低细胞糖酵解能力，促进细胞凋亡。

关键词：土木香内酯电压依赖性阴离子通道1 口腔鳞癌细胞代谢凋亡

八肽胆囊收缩素对谷氨酸诱导的海马星形胶质细胞GLT-1表达的影响

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华中科技大学学报（医学版） 2024年第1期53卷 33-38页

作者：施媛李明霞高珊付葵彭坚武汉市第三医院麻醉科武汉430070

目的探讨八肽胆囊收缩素(CCK-8)对谷氨酸(Glu)诱导的海马星形胶质细胞谷氨酸转运体1(GLT-1)表达的影响。方法分离小鼠海马星形胶质细胞,检测不同浓度CCK-8对小鼠海马星形胶质细胞的毒性。将细胞分为对照组、Glu组、Glu+0.1μmol/L CC... 详细信息

目的探讨八肽胆囊收缩素(CCK-8)对谷氨酸(Glu)诱导的海马星形胶质细胞谷氨酸转运体1(GLT-1)表达的影响。方法分离小鼠海马星形胶质细胞,检测不同浓度CCK-8对小鼠海马星形胶质细胞的毒性。将细胞分为对照组、Glu组、Glu+0.1μmol/L CCK-8组、Glu+0.5μmol/L CCK-8组和Glu+1.0μmol/L CCK-8组。MTT法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,生化试剂盒检测细胞培养上清液中Glu含量,qRT-PCR检测GLT-1和谷氨酸/天冬氨酸转运体(GLAST)mRNA的表达,Western blot检测Caspase-3、Bcl-2、GLT-1和GLAST蛋白的表达,ELISA检测细胞培养上清中TNF-α的含量。结果不同浓度的CCK-8对小鼠海马星形胶质细胞的增殖均无明显影响。与对照组相比,Glu组细胞增殖能力、细胞中Bcl-2蛋白、GLT-1、GLAST mRNA和蛋白表达水平显著降低(均P<0.01),细胞凋亡率、细胞外Glu含量、细胞中Caspase-3蛋白表达水平、细胞上清中TNF-α水平显著升高(均P<0.01);与Glu组相比,Glu+0.5μmol/L CCK-8组和Glu+1.0μmol/L CCK-8组细胞增殖能力、细胞中Bcl-2蛋白、GLT-1、GLAST mRNA和蛋白表达水平显著升高(均P<0.05),细胞凋亡率、细胞外Glu含量、细胞中Caspase-3蛋白表达水平、细胞上清中TNF-α水平显著降低(均P<0.01)。结论 CCK-8能够抑制Glu诱导的星形胶质细胞的炎症反应,促进GLT-1的表达,降低细胞外Glu的浓度,促进细胞增殖并抑制凋亡。

关键词：八肽胆囊收缩素谷氨酸谷氨酸转运体-1 星形胶质细胞