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miR-34a通过靶向抑制Notch信号通路减轻糖尿病肾病小鼠的足细胞损伤

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南方医科大学学报 2023年

作者：王欢岚刘红张燕敏陈伟栋武汉市第一医院(武汉市中西医结合医院)肾内科

目的探讨miR-34a介导Notch信号通路对糖尿病肾病（DN）足细胞损伤及凋亡的影响。方法体外实验：通过RT-PCR法检测高糖（30 mmol/L）环境下足细胞中miR-34a表达水平，构建miR-34a过表达足细胞系（miR-34a组）及其阴性对照（miR-NC组）... 详细信息

目的探讨miR-34a介导Notch信号通路对糖尿病肾病（DN）足细胞损伤及凋亡的影响。方法体外实验：通过RT-PCR法检测高糖（30 mmol/L）环境下足细胞中miR-34a表达水平，构建miR-34a过表达足细胞系（miR-34a组）及其阴性对照（miR-NC组），使用荧光素酶实验验证miR-34a与Notch 1的靶向关系，构建Notch 1过表达足细胞系（Notch 1组）和miR-34a、Notch 1均表达升高细胞系（miR-34+Notch 1组）；采用CCK-8法检测足细胞存活情况，流式细胞法检测细胞凋亡情况，Western blot法检测细胞凋亡关蛋白水平。体内实验：通过高脂饮食和链脲佐菌素建立DN小鼠模型并分为模型组、miR-34a组（n=15/组），另选15只不做干预小鼠为对照组，miR-34a组和模型组小鼠分别尾静脉注射agomir-34a[80 mg/(kg·d)]、agomir-NC[80 mg/(kg·d)]，连续注射3 d,4周后，HE染色、TUNEL法分别观察肾组织病理、凋亡情况，Western blot检测肾组织凋亡相关蛋白和Notch 1蛋白表达水平。结果高糖环境下足细胞中miR-34a表达水平低于正常糖诱导下足细胞和高渗透压下作用下的足细胞（P0.05）;miR-34a组足细胞的A值高于miR-NC组（P<0.05），而细胞凋亡率和caspase-3、caspase-9、Bax/Bcl-2蛋白水平均低于miR-NC组（P<0.05）;Notch 1组足细胞的A值低于miR-NC组（P<0.05），而细胞凋亡率和caspase-3、caspase-9、Bax/Bcl-2蛋白水平均高于miR-NC组（P<0.05）;miR-34a+Notch 1组足细胞的A值低于miR-34a组（P<0.05），而细胞凋亡率和caspase-3、caspase-9、Bax/Bcl-2蛋白水平均高于miR-34a组（P<0.05）。对照组小鼠肾组织结构清晰完整，模型组小鼠肾小球肿胀、体积增大，miR-34a组小鼠肾组织病变程度得到改善；模型组小鼠肾组织miR-34a表达水平低于对照组（P<0.05）,miR-34a组小鼠的肾组织miR-34a表达水平高于对照组（P<0.05）；模型组小鼠肾组织凋亡指数和caspase-3、caspase-9、Notch 1蛋白水平高于对照组（P<0.05）,miR-34a组小鼠肾组织凋亡指数和caspase-3、caspase-9、Notch 1蛋白水平低于模型组（P<0.05）。结论 miR-34a可通过靶向作用Notch 1改善DN足细胞损伤和凋亡。

关键词：糖尿病肾病 miR-34a Notch信号通路足细胞凋亡

养胃汤加减治疗幽门螺旋杆菌阳性胃癌前病变的临床疗效及其对胃蛋白酶的影响

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中华中医药学刊 2023年

作者：庞彩霞赵小强屈阿刚潘明胜天水市中西医结合医院消化内科

目的：观察养胃汤加减治疗幽门螺旋杆菌阳性胃癌前病变的临床疗效及其对胃蛋白酶的影响。方法：选择2020年6月～2022年6月到我院就诊的80例幽门螺旋杆菌阳性的胃癌前病变患者，按照自愿原则分为常规治疗组和养胃汤组各40例，常规治疗组... 详细信息

目的：观察养胃汤加减治疗幽门螺旋杆菌阳性胃癌前病变的临床疗效及其对胃蛋白酶的影响。方法：选择2020年6月～2022年6月到我院就诊的80例幽门螺旋杆菌阳性的胃癌前病变患者，按照自愿原则分为常规治疗组和养胃汤组各40例，常规治疗组患者给予四联疗法根治HP和胃粘膜保护治疗；养胃汤组在常规治疗组的基础上予以中药养胃汤加减治疗，两组疗程均为60天。观察两组病人的临床疗效、主要症状积分变化以及幽门螺旋杆菌清除率，并比较治疗前、后胃蛋白酶水平和胃粘膜病理状态的变化。结果：常规治疗组的有效率为80.00%，养胃汤组的有效率为95.00%，养胃汤组的有效率明显优于常规治疗组（P＜0.05）。经过60天治疗后，常规治疗组患者伴Hp感染者6例，Hp清除率为85.00%；养胃汤组患者伴Hp感染者1例，Hp清除率为97.50%，养胃汤组病人Hp清除率明显升高(χ2=3.914，P=0.048＜0.05)。经过60天治疗后，养胃汤组病人的病理状态和积分水平相较于常规治疗组显著改善（P＜0.01）。经过60天治疗，与常规治疗组比较，养胃汤组病人的八项关键临床表现均明显改善（P＜0.001）。治疗开始前两组患者血清中PGI、PGII以及G-17水平无明显差异（P＞0.05）。治疗完成后，相较于常规治疗组，养胃汤组PGI含量和PGI/PGII显著上调，而PGII和G-17含量明显减少，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：养胃汤加减能够减轻幽门螺旋杆菌阳性胃癌前病变患者的痞满、呕吐等症状，改善胃粘膜病理状态，提升幽门螺旋杆菌的清除率，且无不良反应增加，其作用机制可能与调节胃蛋白酶原水平相关。

关键词：养胃汤加减幽门螺旋杆菌癌前病变临床疗效胃蛋白酶

微米大黄炭白芨胶对胃黏膜损伤的保护作用及机制

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世界华人消化杂志 2017年第10期25卷 874-880页

作者：刘嵩时昭红马威郭洁刘敏杨家耀武汉市中西医结合医院消化内科湖北省武汉市430022 武汉市中西医结合医院实验中心湖北省武汉市430022 湖北中医药大学中西医结合消化科湖北省武汉市430065

目的研究微米大黄炭白芨胶调控局部黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)、Vinculin、kindlin-2对胃黏膜损伤的保护作用.方法选用80只SD大鼠,随机分为4组处理:对照组、模型组、微米大黄炭组、微米大黄炭白芨胶组.造模后第14天,检测各... 详细信息

目的研究微米大黄炭白芨胶调控局部黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)、Vinculin、kindlin-2对胃黏膜损伤的保护作用.方法选用80只SD大鼠,随机分为4组处理:对照组、模型组、微米大黄炭组、微米大黄炭白芨胶组.造模后第14天,检测各组大鼠黏膜损伤面积;放射免疫法检测各组大鼠血清中前列腺素E_2(prostaglandin E_2,PGE_2)、胃泌素(gastrin,GAS)含量及胃黏膜组织白介素-8(interleukin-8,IL-8)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)含量;提取胃组织总RNA和总蛋白,RT-PCR及Western blot检测FAK、Vinculin、kindlin-2的mRNA及蛋白表达.结果与对照组相比,模型组大鼠的胃黏膜损伤面积显著增大(P<0.01),血清中PGE_2含量显著降低(P<0.01),GAS含量显著升高(P<0.01),胃黏膜组织中TNF-α、IL-8的含量显著升高(P<0.01),FAK、Vinculin、kindlin-2的mRNA及蛋白表达均显著下降(P<0.01);与模型组相比,微米大黄炭组与微米大黄炭白芨胶组大鼠胃黏膜损伤面积显著减少(P<0.01),血清中PGE_2含量显著升高(P<0.01),GAS含量显著降低(P<0.01),胃黏膜组织中TNF-α、IL-8的含量显著降低(P<0.01),FAK、Vinculin、kindlin-2的mRNA及蛋白表达均显著升高(P<0.01),微米大黄炭白芨胶组各检测指标变化均优于微米大黄炭组.结论微米大黄炭白芨胶能显著改善模型大鼠胃黏膜损伤状况,对损伤胃黏膜的保护作用可能与FAK、Vinculin、kindlin-2的表达增强有关.

关键词：微米大黄炭白芨胶胃黏膜损伤黏附连接胃黏膜屏障

利湿解毒清热凉血活血法治疗病毒性肝炎高胆红素血症60例

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中医杂志 2011年第21期52卷 1864-1865页

作者：侯光华胡启江汪卉兰杜祥兵时昭红郝建军武汉市黄陂区人民医院肝病科武汉市中西医结合医院消化内科

血清总胆红素（TBiL）大于171μmol/L,称为高胆红素血症。高胆红素血症是病毒性肝炎常见的一种并发症,临床治疗难度较大。我们自2009年6月至2011年7月期间采用利湿解毒清热凉血活血法联合西药治疗病毒性肝炎高胆红素血症60例,现报道如下。

关键词：利湿解毒清热凉血活血法病毒性肝炎高胆红素血症

碱性神经酰胺酶1在硫酸钠葡聚糖诱导小鼠溃疡性结肠炎中的保护作用

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实用医学杂志 2025年第1期 7-14页

作者：何榕茂方泽扬张芸芸吴友谅梁世秀王斯琪广州医科大学附属第一医院消化内科广州医科大学附属第一医院变态反应科

目的研究碱性神经酰胺酶1(Acer1)在溃疡性结肠炎（UC）的黏膜屏障和免疫调节中发挥的作用和影响。方法通过构建Acer1基因敲除鼠（Acer1 KO），利用硫酸钠葡聚糖（DSS）连续饮水7 d诱导构建UC模型，对比C57小鼠和Acer1 KO小鼠在UC疾病... 详细信息

目的研究碱性神经酰胺酶1(Acer1)在溃疡性结肠炎（UC）的黏膜屏障和免疫调节中发挥的作用和影响。方法通过构建Acer1基因敲除鼠（Acer1 KO），利用硫酸钠葡聚糖（DSS）连续饮水7 d诱导构建UC模型，对比C57小鼠和Acer1 KO小鼠在UC疾病中症状严重程度，利用RT-PCR和免疫组化检测肠黏膜屏障（ZO-1、Occludin、Claudin、JAMA）的表达水平，通过ELISA评估全身免疫反应水平（IL-1β、IL-6、IL-23、IL-17、IL-10和TNF-α的水平）以及RT-PCR评估肠道炎症浸润程度（TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17、IL-21等）。结果自由饮水中C57和Acer1 KO小鼠两组无明显差异；在DSS诱导的UC模型中，与C57小鼠相比Acer1 KO小鼠存活率下降，体质量下降明显，机械屏障和黏液屏障蛋白表达程度显著降低，肠上皮屏障损伤严重，炎症反应强烈，细胞因子浸润明显，结果差异有统计学意义（P <0.05）。结论 Acer1通过维持肠黏膜屏障完整性，防御内毒素抑制炎症浸润，在UC发生发展过程中具有延缓疾病进展的作用。

关键词：碱性神经酰胺酶1 溃疡性结肠炎机械屏障黏液屏障炎症损伤

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酒精性肝病患者的肠道菌群与血清炎症因子表达的相关性分析

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广东医学 2017年第6期38卷 908-911页

作者：江必武石拓郭洁余琼张江春杨林舒磊时昭红武汉市中西医结合医院(武汉市第一医院)消化内科湖北武汉430022

目的探讨酒精性肝病患者的肠道菌群与血清炎症因子表达的相关性。方法选择酒精性肝病患者50例作为观察组,选择同期经询问病史及体格检查无肝胆疾病40例患者作为对照组,两组都进行肠道菌群、肝功能与炎症因子的检测,同时进行了相关性分... 详细信息

目的探讨酒精性肝病患者的肠道菌群与血清炎症因子表达的相关性。方法选择酒精性肝病患者50例作为观察组,选择同期经询问病史及体格检查无肝胆疾病40例患者作为对照组,两组都进行肠道菌群、肝功能与炎症因子的检测,同时进行了相关性分析。结果观察组的肠球菌、粪肠球菌和大肠埃希杆菌含量明显高于对照组,而双歧杆菌含量明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组的血清ALT与AST值分别为(89.34±24.10)U/L和(61.33±11.43)U/L,都明显高于对照组的(31.49±19.23)U/L和(28.25±9.81)U/L,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组的血清TNF-α与IL-6值分别为(9.93±3.82)ng/L和(0.98±0.38)pg/mL,都明显高于对照组的(6.13±2.14)ng/L和(0.55±0.34)pg/mL,差异有统计学意义(P<0.05)。在观察组中,Pearson相关检验显示双歧杆菌含量与ALT、AST、TNF-α及IL-6呈明显负相关性(P<0.05),而肠球菌、粪肠球菌和大肠埃希杆菌含量与ALT、AST、TNF-α及IL-6呈明显正相关性(P<0.05)。一元线性回归分析结果显示双歧杆菌含量与ALT、AST、TNF-α、IL-6的决定系数分别为R^2=0.084、0.716、0.102、0.186。结论酒精性肝病患者存在肠道菌群失调、双歧杆菌生长不足的现象,可导致血清炎症因子过量表达,二者共同作用推动酒精性肝病的发生及进展。

关键词：酒精性肝病炎症因子肠道菌群相关性

床旁超声多点引导在改良赛丁格技术PICC置管术中的应用

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中国超声医学杂志 2020年第6期36卷 565-567页

作者：孙利华朱恩兰高赟晔刘丹许蓉云吴之茵浙江省中西医结合医院神经内科浙江省中西医结合医院超声科浙江省中西医结合医院消化内科

目的探讨床旁超声多点引导在改良赛丁格技术PICC置管术中的应用。方法选取我院进行PICC置管患者153例。将患者按就诊时间分为A、B两组,2015年4月至2017年12月入院患者为A组行传统的PICC穿刺置管术;2017年10月至2019年8月入院的患者为B... 详细信息

目的探讨床旁超声多点引导在改良赛丁格技术PICC置管术中的应用。方法选取我院进行PICC置管患者153例。将患者按就诊时间分为A、B两组,2015年4月至2017年12月入院患者为A组行传统的PICC穿刺置管术;2017年10月至2019年8月入院的患者为B组行床旁超声引导下PICC穿刺置管术。对两组置管成功率、所用时间进行比较。结果 A组患者PICC导管一次性穿刺成功率为83.6%（46/55）、一次性置管成功率为87.3%（48/55）;B组PICC导管一次性穿刺成功率为97.9%（96/98）、一次性置管成功率为100%（98/98）。B组穿刺时间<30s的比例较A组高（χ;值分别为8.791、10.318、18.580,P<0.05）。结论床旁超声多点引导下改良赛丁格技术置入PICC管成功率高、并发症少,有较高的应用价值。

关键词：超声 PICC 置管

中西医结合治疗难治性肝硬化腹水21例疗效观察

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新中医 2004年第10期36卷 43-44页

作者：杨家耀时昭红高晓阳湖北省武汉市中西医结合医院消化内科湖北武汉430022

目的:观察中西医结合治疗难治性肝硬化腹水的临床疗效。方法:将40例难治性肝硬化腹水患者随机分为2组,治疗组21例,在常规西医综合治疗的基础上,配合参附注射液治疗;对照组19例,以常规西医综合治疗。疗程均为2周。结果:治疗组临床控制9例... 详细信息

目的:观察中西医结合治疗难治性肝硬化腹水的临床疗效。方法:将40例难治性肝硬化腹水患者随机分为2组,治疗组21例,在常规西医综合治疗的基础上,配合参附注射液治疗;对照组19例,以常规西医综合治疗。疗程均为2周。结果:治疗组临床控制9例,显效6例,好转3例,无效3例,总有效率为85.7％;对照组临床控制4例,显效5例,好转5例,无效5例,总有效率为73.7％。2组总有效率比较,差异有显著性意义(P中西医结合治疗难治性肝硬化腹水疗效满意。

关键词：肝硬化腹水中西医结合疗法参附注射液

四妙勇安汤对动脉粥样硬化大鼠辅助性T细胞相关细胞因子的影响

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医药导报 2013年第7期32卷 848-850页

作者：朱宏斌张耕郝建军武汉市中西医结合医院内科武汉430022 武汉市中西医结合医院药学部武汉430022

目的观察四妙勇安汤对动脉粥样硬化(AS)大鼠辅助性T细胞相关细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)表达的影响,探讨其防治AS的免疫机制。方法将纯种SD雄性大白鼠40只随机分为正常对照组、空白模型组、四妙勇安汤组、... 详细信息

目的观察四妙勇安汤对动脉粥样硬化(AS)大鼠辅助性T细胞相关细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)表达的影响,探讨其防治AS的免疫机制。方法将纯种SD雄性大白鼠40只随机分为正常对照组、空白模型组、四妙勇安汤组、普罗布考组,每组10只。制备AS模型,各组于造模后第3天开始给药,四妙勇安汤按15.22 ***-1给药,普罗布考组给予普罗布考0.16 ***-1,正常对照组、空白模型组给予相同体积的0.9%氯化钠溶液。于实验16周末禁食16 h后,麻醉动物,腹主动脉取血5 mL留置2管,分别分离血清,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测TNF-α、IL-10的变化;取大鼠胸腹主动脉(主动脉弓头臂干动脉起始处至髂总动脉分叉处)段,经组织匀浆后取上清液,检测TNF-α、IL-10含量。结果与正常对照组比较,空白模型组大鼠血清和胸腹主动脉IL-10水平显著降低(P<0.01),TNF-α水平显著升高(P<0.01);与空白模型组比较,普罗布考组和四妙勇安汤组TNF-α、IL-10水平均差异有统计学意义(P<0.01);与普罗布考组比较,四妙勇安汤组TNF-α水平差异无统计学意义,IL-10水平差异有统计学意义(P<0.01),四妙勇安汤组优于普罗布考组。结论四妙勇安汤防治动脉粥样硬化的机制与免疫调节有关。

关键词：四妙勇安汤动脉粥样硬化辅助性T细胞肿瘤坏死因子-α 白细胞介素-10