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PD-1/PDL-1在原因不明复发性流产患者T细胞、Tregs和Bregs细胞中的表达及意义

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中华检验医学杂志 2024年第6期47卷 678-685页

作者：陈葆国干军郑瑞章卫国俞依妮温州医科大学附属台州医院中心实验室临海317000

目的探讨程序性死亡因子1(PD-1)/程序性死亡因子配体1(PDL-1)在原因不明复发性流产(URSA)患者T细胞、调节性T细胞(Tregs)、调节性B细胞(Bregs)中的表达及意义。方法收集2020年2月至2022年2月在温州医科大学附属台州医院就诊的42例URSA... 详细信息

目的探讨程序性死亡因子1(PD-1)/程序性死亡因子配体1(PDL-1)在原因不明复发性流产(URSA)患者T细胞、调节性T细胞(Tregs)、调节性B细胞(Bregs)中的表达及意义。方法收集2020年2月至2022年2月在温州医科大学附属台州医院就诊的42例URSA患者为患者组,34名健康孕妇(正常妊娠组)和30名未孕健康体检者(对照组),进行回顾性分析。采用流式细胞术检测外周血PD-1/PDL-1在Tregs细胞、Bregs细胞和[T细胞、B细胞和自然杀伤细胞(TBNK)]淋巴细胞亚群中的表达,以及血清辅助T细胞1[γ干扰素(IFN-γ)、α肿瘤坏死因子(TNF-α)]Th1/辅助T细胞2[白介素4(IL-4)、IL-6和IL-10]Th2/辅助T细胞17(IL-17)Th17细胞因子表达水平。对患者进行淋巴细胞免疫治疗,治疗结束检测患者PD-1/PD-L1水平变化及随访记录妊娠结局。多组间比较用方差分析,URSA患者治疗前后比较用配对t检验,各检测指标相关性用双变量相关分析法。结果PD-1/PDL-1在URSA患者组外周血Tregs、Bregs细胞和T淋巴细胞亚群中的表达显著低于正常妊娠组,差异有统计学意义(均P0.05)。结论PD-1/PDL-1在URSA患者外周血Tregs、Bregs细胞和T细胞亚群中低表达,造成Th1/Th2、Tregs/Th17平衡失调,母胎免疫耐受损害而导致妊娠失败,其可能是潜在的治疗靶点。

关键词：复发性流产程序性死亡因子1 程序性死亡因子配体1 调节性B细胞调节性T细胞

脑血管介入治疗后双联增强抗血小板治疗对降低脑梗死再发风险的临床分析

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中华预防医学杂志 2024年第7期58卷 1062-1068页

作者：刘洋尹延英卢俏丽李晨张春艳天津市第五中心医院神经内科天津300450 天津市第五中心医院中心实验室天津300450

探讨脑血管介入治疗后双联增强抗血小板治疗对降低脑梗死再发风险的临床应用,为防治脑梗死再发风险提供参考。选取2018年1月至2022年10月在天津市第五中心医院行脑血管介入治疗的202例脑梗死患者作为研究对象,根据随机对照单盲法将患者... 详细信息

探讨脑血管介入治疗后双联增强抗血小板治疗对降低脑梗死再发风险的临床应用,为防治脑梗死再发风险提供参考。选取2018年1月至2022年10月在天津市第五中心医院行脑血管介入治疗的202例脑梗死患者作为研究对象,根据随机对照单盲法将患者分为治疗组(n=104),其中男性61例,女性43例,年龄(62.33±2.57)岁;对照组(n=98),男性56例,女性42例,年龄(62.49±2.36)岁。对照组给予阿司匹林单抗血小板治疗,治疗组在对照组基础上再予以氯吡格雷双联增强抗血小板治疗,两组均持续治疗2个月。对比两组治疗前后的血小板活性指标及炎症因子,并采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分评估两组治疗前后的神经功能,并统计两组患者治疗后6个月内脑梗死再发情况。另将治疗组患者根据治疗后6个月内是否脑梗死再发分成脑梗死再发组、脑梗死未再发组,收集治疗组患者的临床资料,多因素logistic回归分析脑梗死患者脑血管介入治疗后双联增强抗血小板治疗脑梗死再发的影响因素。结果显示,治疗后,治疗组患者的国际标准化比值(INR)为(1.76±0.38)、血小板活化率为(39.52±4.79)%、血小板聚集率为(48.54±5.21)%、肿瘤坏死因子α(TNF-α)为(28.37±4.47)ng/L、白细胞介素6(IL-6)为(24.77±3.52)ng/L、高敏C反应蛋白(hs-CRP)为(7.39±1.53)mg/L及NIHSS评分为(6.11±1.39)分均低于对照组(2.32±0.41)、(44.81±6.37)%、(51.39±5.58)%、(39.66±4.51)ng/L、(29.25±4.04)ng/L、(9.03±1.78)mg/L、(9.93±1.46)分(P均<0.05)。对所有患者进行6个月的随访,治疗组有16例(15.38%)患者脑梗死再发,对照组有33例(33.67%)患者脑梗死再发(χ^(2)=9.185,P<0.05)。Kaplan-Meier结果显示,治疗组与对照组的无脑梗死再发率对比,差异有统计学意义(LogRankχ^(2)=4.595,P<0.05);logistic回归分析显示,吸烟史、颈部血管斑块、治疗后NIHSS评分、治疗后血管狭窄评分、治疗后INR、治疗后hs-CRP及CYP2C19基因多态性均是脑梗死患者脑血管介入治疗后双联增强抗血小板治疗脑梗死再发的独立影响因素(P均<0.05)。综上,双联增强抗血小板治疗可能是有效降低脑梗死患者脑血管介入治疗后脑梗死再发风险的措施,但仍受较多因素影响。

关键词：脑血管介入治疗双联增强抗血小板脑梗死再发

运用微流控技术分析虫草素对剪切诱导血小板聚集和活化的抑制效果

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中国药学杂志 2024年第6期59卷 541-548页

作者：高雪梅张天聪黄小静宦宣容李远重庆医科大学附属永川医院中心实验室重庆402160

目的分析虫草素对不同非生理性剪切率诱导的血小板聚集和活化的抑制效果。方法采用软光刻工艺加工聚二甲基硅氧烷-玻璃微通道芯片。收集健康志愿者枸橼酸钠抗凝全血,用钙黄绿素对血小板进行染色标记,并以虫草素体外孵育后,分别以14.7... 详细信息

目的分析虫草素对不同非生理性剪切率诱导的血小板聚集和活化的抑制效果。方法采用软光刻工艺加工聚二甲基硅氧烷-玻璃微通道芯片。收集健康志愿者枸橼酸钠抗凝全血,用钙黄绿素对血小板进行染色标记,并以虫草素体外孵育后,分别以14.7和50μL·min^(-1)流过带有0.5 mm长的80%狭窄的通道150 s,同时用荧光显微镜实时拍摄血小板在微通道表面的黏附聚集图像;用Image J分析荧光图片,以血小板表面覆盖率作为血小板聚集的量化指标。流式细胞术分析虫草素对血小板钙离子动员,单核细胞-血小板聚集体的抑制效果,并通过凝血检测和溶血实验对虫草素出血风险以及血液相容性做评估。结果虫草素可抑制剪切诱导的血小板聚集。在14.7和50μL·min^(-1)条件下,血小板聚集均可被虫草素抑制。虫草素抑制血小板钙离子动员和单核细胞-血小板聚集具有剪切力相关性,并且对外源性凝血途径和内源性凝血途径无影响,具有良好血液相容性。结论虫草素可有效抑制剪切率诱导的血小板聚集,是一种有潜力的抗血小板药物。

关键词：血小板聚集微流控技术壁剪切率虫草素

脑小血管病患者类淋巴系统功能与认知障碍关系的研究

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放射学实践 2024年第7期39卷 874-880页

作者：钟琴李惠李友张树桐王翔谢元亮李翔黄增发武汉市中心医院放射科武汉430014

目的:探讨脑小血管病(CSVD)患者类淋巴系统功能与认知功能的关系。方法:前瞻性收集70例CSVD患者和37例健康对照(HCs),采用基于扩散张量成像(DTI)的髓静脉周围间隙扩散系数(ALPS指数)来评估类淋巴功能。比较HCs组、CSVD认知正常(CSVD-CN... 详细信息

目的:探讨脑小血管病(CSVD)患者类淋巴系统功能与认知功能的关系。方法:前瞻性收集70例CSVD患者和37例健康对照(HCs),采用基于扩散张量成像(DTI)的髓静脉周围间隙扩散系数(ALPS指数)来评估类淋巴功能。比较HCs组、CSVD认知正常(CSVD-CN)组、CSVD认知障碍(CSVD-CI)组间的ALPS指数差异。采用Spearman相关分析和Logistic回归分析来评估CSVD患者ALPS指数与认知功能评分间的关系。结果:CSVD-CI组的左侧ALPS指数、右侧ALPS指数和双侧平均ALPS指数均显著低于CSVD-CN组和HCs组(P<0.017,Bonferroni校正)。CSVD患者双侧平均ALPS指数与MoCA评分(ρ=0.583,P<0.001)、视空间与执行功能(ρ=0.285,P=0.017)、注意力(ρ=0.301,P=0.011)、延迟回忆(ρ=0.697,P<0.001)和定向力(ρ=0.329,P=0.006)呈正相关。较低的双侧平均ALPS指数可显著增加CSVD患者认知障碍的风险,且是CSVD患者整体认知功能障碍的独立危险因素,校正混杂因素后的风险比值比(OR)为3.674[(95%CI:1.017~13.273),P=0.047]。结论:CSVD患者存在类淋巴系统功能障碍,整体类淋巴功能下降是CSVD患者整体认知功能障碍的独立危险因素。

关键词：脑小血管病类淋巴系统扩散张量成像认知障碍

Xq22.1q22.3杂合性缺失一个家系的X染色体失活分析及产前诊断

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中华医学遗传学杂志 2024年第3期41卷 326-330页

作者：陈雪君章卫国台州医院生殖中心台州317000 台州医院中心实验室台州317000

目的分析1个Xq22.1q22.3杂合性缺失家系中女性X染色体失活(XCI)偏倚及逃逸情况与表型的相关性。方法回顾性分析2021年11月10日于台州医院确诊的1个Xq22.1q22.3杂合性缺失家系的临床资料。对该家系胎儿羊水以及孕妇夫妇的外周血样进行G... 详细信息

目的分析1个Xq22.1q22.3杂合性缺失家系中女性X染色体失活(XCI)偏倚及逃逸情况与表型的相关性。方法回顾性分析2021年11月10日于台州医院确诊的1个Xq22.1q22.3杂合性缺失家系的临床资料。对该家系胎儿羊水以及孕妇夫妇的外周血样进行G显带染色体分析和拷贝数变异测序(CNV-seq),结合甲基化敏感性限制性核酸内切酶HpaⅡ消化前后PCR扩增雄性激素受体基因第1外显子CAG重复序列多态性的方法检测XCI。结果孕妇与胎儿的G显带核型均为46,X,del(X)(q22),CNV-seq检测结果均为seq[hg19]del(X)(q22.1q22.3)chrX:g.100460000_105740000del,提示X染色体q22.1q22区存在5.28 Mb的拷贝数缺失,孕妇丈夫未见明显异常。XCI分析提示孕妇与胎儿的X染色体的活性比均为0∶100,携带Xq22.1q22.3缺失的X染色体完全失活,胎儿的失活染色体源自母亲。结论胎儿携带母源性失活的X染色体del(X)(q22),携带者的表型与异常的X染色体活性密切相关。通过家系XCI分析结合孕妇临床表型有助于预测Xq22.1q22.3杂合性缺失家系女性胎儿的临床表型及预后,为遗传咨询提供依据。

关键词：产前诊断 Xq22.1q22.3杂合性缺失 X染色体失活基因型临床表型

IS91的遗传特点及其与细菌耐药关系的研究进展

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第8期44卷 727-733页

作者：熊在坤陈如才赵彩冰王鹏飞昆明医科大学第二附属医院中心实验室昆明650101

细菌抗生素耐药已成为当今世界面临的严峻问题,携带耐药基因的可移动遗传元件(mobile genetic elements,MGEs)在同种或不同种细菌之间的快速传播加速了耐药性的形成,这给临床治疗细菌感染带来了巨大挑战。插入序列(insertion sequence,... 详细信息

细菌抗生素耐药已成为当今世界面临的严峻问题,携带耐药基因的可移动遗传元件(mobile genetic elements,MGEs)在同种或不同种细菌之间的快速传播加速了耐药性的形成,这给临床治疗细菌感染带来了巨大挑战。插入序列(insertion sequence,IS)是最简单的MGE,其编码一个转座酶基因且它的两侧存在反向末端重复序列。IS91家族是目前已知的26种插入序列家族成员之一,其名下现有34名家族成员。近期研究表明,IS91家族的许多成员与抗生素耐药性密切相关,因此本文将从IS91家族的发现、遗传特征、IS91与插入序列共同区(ISCR)的异同以及其与耐药和毒力基因传播的关系等方面展开综述,以期为未来细菌耐药性研究提供参考。

关键词：细菌耐药插入元件 IS91家族插入序列共同区(ISCR)

45,X/46,X,idic(Y)(q11.2)嵌合体1例胎儿的遗传学分析

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中华医学遗传学杂志 2024年第8期41卷 897-902页

作者：潘飞燕张蔚卿章卫国台州医院中心实验室临海317000 台州医院妇产科临海317000

目的探讨1例胎龄25^(+)周无创产前筛查(NIPT)提示为性染色体可能异常的胎儿的遗传学特征。方法选取2023年1月6日就诊于台州医院不孕与优生门诊的1例无创产前检测结果异常的胎儿作为研究对象,回顾性分析相关临床资料。应用NIPT、染色体... 详细信息

目的探讨1例胎龄25^(+)周无创产前筛查(NIPT)提示为性染色体可能异常的胎儿的遗传学特征。方法选取2023年1月6日就诊于台州医院不孕与优生门诊的1例无创产前检测结果异常的胎儿作为研究对象,回顾性分析相关临床资料。应用NIPT、染色体核型分析、染色体拷贝数变异测序(CNV-seq)、荧光原位杂交(FISH)和多重PCR检测对胎儿进行遗传学分析。结果孕妇孕30^(+)周的NIPT检测为X染色体单体,胎儿G显带染色体核型为45,X[59]/46,X,del(Y)(q11.2)[17],CNV-seq提示Y染色体q11.222q12区存在7.98 Mb的拷贝数缺失,p11.31q11.221区存在16.92 Mb的嵌合性拷贝数缺失,FISH提示胎儿为嵌合体型性染色体异常,且含有2个SRY基因,多重PCR检测显示AZF b+c区完全缺失,C显带显示Y染色体两端均可见一深染致密着丝粒。胎儿的染色体核型最终被确定为45,X/46,X,idic(Y)(q11.2)嵌合体。胎盘组织CNV-seq结果与NIPT一致,胎儿组织CNV-seq结果证实为45,X/46,XY嵌合体。夫妻双方外周血CNV-seq检测未见明显异常。结论联合NIPT、染色体核型分析、CNV-seq、FISH和多重PCR检测技术诊断该胎儿核型为45,X/46,X,idic(Y)(q11.2)嵌合体伴AZF b+c区缺失,为该孕妇夫妇提供了产前诊断依据。

关键词：产前诊断 45,X/46,XY嵌合体 AZF区微缺失 SRY基因

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肠道微生物群对骨代谢调节作用的研究进展

中国微生态学杂志 2024年第9期 1112-1116页

作者：许振东王贺双李华军邵华安晓华都庄王鑫周朋大连市中心医院运动医学科大连市中心医院中心实验室大连医科大学基础医学院微生态学教研室大连市中心医院输血科大连市中心医院第一手术室

骨骼通过不断地更新来保障其完整性和生理活动，成骨细胞和破骨细胞是骨更新过程中非常关键的细胞，二者达到动态平衡才能实现骨稳态；反之，则影响骨代谢，甚至进展为骨质疏松症。骨质疏松症发病率高，病情隐匿，往往以骨质疏松性骨折... 详细信息

骨骼通过不断地更新来保障其完整性和生理活动，成骨细胞和破骨细胞是骨更新过程中非常关键的细胞，二者达到动态平衡才能实现骨稳态；反之，则影响骨代谢，甚至进展为骨质疏松症。骨质疏松症发病率高，病情隐匿，往往以骨质疏松性骨折的形式而被确诊，严重影响预后，骨质疏松性骨折是老年人残疾和死亡的主要原因之一。已知肠道微生物群数量庞大，与人类的各种疾病都显著相关，“肠道微生物群-骨轴”也受到越来越多的关注。肠道微生物群已被发现可介导代谢、免疫系统和神经内分泌系统，从而影响成骨细胞和(或)破骨细胞的增殖与分化，进而破坏骨稳态。本文就肠道微生物群对骨代谢的影响和作用机制的研究进展作一综述。

关键词：肠道微生物群骨代谢 T淋巴细胞短链脂肪酸 5-羟色胺

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宫颈癌生物标志物鉴定及其生物信息学

中国老年学杂志 2024年第18期 4368-4374页

作者：张诗蒙谭志容孙宇飞栗俊杰徐晓庄严深圳市前海蛇口自贸区医院中心实验室

目的使用多个在线数据库，用生物信息学方法筛选宫颈癌中的关键基因，并分析这些关键基因在宫颈癌中的作用及临床应用。方法用4个微阵列数据（GSE9750、GSE52903、GSE63514、GSE67522）得到共同差异表达基因，使用Cytoscape3.9.1得到... 详细信息

目的使用多个在线数据库，用生物信息学方法筛选宫颈癌中的关键基因，并分析这些关键基因在宫颈癌中的作用及临床应用。方法用4个微阵列数据（GSE9750、GSE52903、GSE63514、GSE67522）得到共同差异表达基因，使用Cytoscape3.9.1得到关键子模块，进行基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析，使用Cytoscape3.9.1得到5个关键基因，并用基于基因表达水平值的交互式分析平台（GEPIA）对关键基因表达进行验证及分析在宫颈癌分期中的作用，用实体瘤生物标志物探索数据库（BEST）对关键基因进行生存分析，用肿瘤免疫评估资源（TIMER）对关键基因进行免疫浸润分析。结果得到5个关键基因：细胞周期蛋白（CCN）A2、细胞分裂周期蛋白（CDC）45、细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）1、核酸外切酶（EXO）1、DNA拓扑异构酶Ⅱα（TOP2A）,GO和KEGG富集分析表明，这些关键子模块中共同表达基因主要涉及细胞周期、DNA复制、细胞分裂等方面。这5个基因在宫颈癌中表达显著上调（P<0.05）,其中，CCNA2对宫颈癌Ⅳ期具有提示作用。生存分析结果显示，CDC45与宫颈癌预后总生存率有关，CCNA2与无复发生存期较短有关（P<0.05）。免疫浸润分析结果显示，CCNA2表达与CD8+T细胞、CD4+T细胞浸润呈正相关，与NK细胞浸润呈负相关；CDK1、TOP2A与NK细胞浸润呈负相关（P<0.05）。结论 CCNA2、CDC45、CDK1、EXO1、TOP2A可能是一种潜在的与宫颈癌症预后相关的生物标志物。

关键词：宫颈癌生物标志物生物信息学