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高尔基运输1A蛋白促进甲状腺癌细胞的增殖和转移

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中山大学学报（医学科学版） 2024年第1期45卷 69-75页

作者：柯淑红徐朱俊周杨郑承红武汉市第一医院内分泌科湖北武汉430030 武汉市第一医院肿瘤科湖北武汉430030

【目的】探讨高尔基运输1A蛋白(GOLT1A)在甲状腺癌细胞中的表达水平及其对甲状腺癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮-间充质转化(EMT)的影响。【方法】利用在线数据库肿瘤免疫评估资源(TIMER)、阿拉巴马大学伯明翰分校癌症数据分析(UALCAN)... 详细信息

【目的】探讨高尔基运输1A蛋白(GOLT1A)在甲状腺癌细胞中的表达水平及其对甲状腺癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮-间充质转化(EMT)的影响。【方法】利用在线数据库肿瘤免疫评估资源(TIMER)、阿拉巴马大学伯明翰分校癌症数据分析(UALCAN)和表达谱交互分析2(GEPIA2)在线分析GOLT1A在甲状腺癌织中的表达。采用实时荧光定量PCR方法和Western blot检测人甲状腺癌细胞中GOLT1A的表达水平,CCK-8实验、集落形成实验和Transwell实验检测GOLT1A表达对人甲状腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响,Western blot检测EMT相关基因E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(vimentin)和N-钙黏蛋白(N-cadherin)表达的影响。【结果】TIMER、UAL⁃CAN及GEPIA2在线数据库分析显示,与甲状腺癌癌旁正常组织相比,GOLT1A在甲状腺癌组织中表达升高;qPCR和Western blot结果显示,与正常对照细胞相比,GOLT1A在甲状腺癌细胞系中的表达显著上调。敲低人甲状腺乳头状癌细胞TCP1细胞GOLT1A表达后,抑制细胞增殖、细胞迁移侵袭。敲低GOLT1A后TCP1细胞E-cadherin表达升高,N-cadherin和vimentin表达降低。过表达人甲状腺乳头状癌细胞BCPAP细胞GOLT1A,促进细胞增殖、迁移和侵袭。过表达GOLT1A后BCPAP细胞E-cadherin表达降低,N-cadherin和vimentin表达增加。【结论】GOLT1A在甲状腺癌中高表达,可促进甲状腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。

关键词：甲状腺癌高尔基运输1A蛋白增殖迁移侵袭

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基于FAERS数据库的周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂血液毒性真实世界研究

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医药导报 2024年第1期43卷 137-142页

作者：董俊丽宋海斌张韶辉郭珩武汉市第一医院药学部武汉430022 武汉市第一医院肿瘤科武汉430022

目的基于美国美国食品药品管理局(FDA)的不良事件报告系统(FAERS)分析3种周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂上市后的不良事件(AEs)信号,为临床用药安全提供参考。方法提取FAERS数据库2015年第一季度至2022年第一季度共29个季度AEs... 详细信息

目的基于美国美国食品药品管理局(FDA)的不良事件报告系统(FAERS)分析3种周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂上市后的不良事件(AEs)信号,为临床用药安全提供参考。方法提取FAERS数据库2015年第一季度至2022年第一季度共29个季度AEs,利用报告比值比法(ROR)和比例报告比值法(PRR)对CDK4/6抑制剂AEs进行数据挖掘。结果 CDK4/6抑制剂相关性血液毒性报告共有7 872份,各抑制剂血液毒性AEs占总AEs比例依次为哌柏西利(80.31%)>瑞博西利(15.36%)>阿贝西利(4.33%)。血液毒性常见中性粒细胞减少和贫血。哌柏西利(2 982/6 322,47.17%)和瑞博西利(613/1 209,50.70%)致中性粒细胞减少的报告占比较阿贝西利(117/341,34.31%)更高,血液毒性主要发生在药物开始使用后60 d内(1 630,61.86%),哌柏西利中位时间最长,且用药90 d后仍有32.9%的患者存在血液毒性,不同CDK4/6抑制剂血液毒性临床表现及发生强度存在差异。结论哌柏西利、阿贝西利、瑞博西利均会导致明显的血液毒性,其中阿贝西利致血液毒性报告最少,但要警惕阿贝西利致贫血后导致死亡的风险。用药后的2个月内密切监测全血细胞计数,关注中性粒细胞、血红蛋白等水平,警惕CDK4/6抑制剂相关血液AEs的发生。

关键词：周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂血液毒性药品不良反应真实世界研究

曲拉西利联合免疫联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌1例及文献分析

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中国新药杂志 2024年第11期33卷 1126-1132页

作者：徐华李封王娟郑玉唐洪屈朱玉邱敏汪宇宏重庆市中医院肿瘤科重庆400021

国家癌症中心发布的最新统计数据显示,肺癌仍是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。同时,肺癌的发病率及死亡率逐年攀升,对癌症患者及社会造成了严重的负担。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌的主要病理类型,约占... 详细信息

国家癌症中心发布的最新统计数据显示,肺癌仍是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。同时,肺癌的发病率及死亡率逐年攀升,对癌症患者及社会造成了严重的负担。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌的主要病理类型,约占全部肺癌的85%左右。晚期NSCLC患者的5年生存率较低,目前,化疗仍然是晚期肺癌治疗的基石。细胞毒类药物会损伤骨髓内的造血干细胞,导致骨髓抑制,使患者因不能耐受而中止治疗。针对骨髓抑制的传统治疗手段可能会引发其他不良反应,如骨髓造血储备功能耗竭等。2022年7月,曲拉西利获批用于预防小细胞肺癌化疗引起的骨髓抑制。曲拉西利能有效预防化疗引起的骨髓抑制,并且不会拮抗化疗的抗肿瘤作用。本文特报道1例曲拉西利联合免疫联合化疗一线治疗晚期NSCLC的病例,以期为临床实践提供进一步的参考。

关键词：非小细胞肺癌化疗引起的骨髓抑制曲拉西利免疫治疗

基于治未病理论灸药同治对实体恶性肿瘤化疗患者骨髓抑制的预防作用

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世界中医药 2024年第3期19卷 368-372页

作者：李磊周锦余涛张豪荣陈辰余长艳宋海斌朱琼洁武汉科技大学附属武汉亚心总医院武汉430056 武汉市中心医院中西医结合肿瘤科武汉430026 武汉市中西医结合医院肿瘤科武汉430000

目的:基于治未病理论探讨灸药同治对实体恶性肿瘤化疗患者骨髓抑制的预防作用。方法:选取2019年1月至2022年1月于武汉科技大学附属武汉亚心总医院接受治疗的实体恶性肿瘤化疗患者120例作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组... 详细信息

目的:基于治未病理论探讨灸药同治对实体恶性肿瘤化疗患者骨髓抑制的预防作用。方法:选取2019年1月至2022年1月于武汉科技大学附属武汉亚心总医院接受治疗的实体恶性肿瘤化疗患者120例作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组60例。对照组常规接受化疗,观察组化疗前连续3 d给予灸药同治(艾灸+加味八珍汤)。比较治疗前、化疗后7 d 2组患者中医证候积分、血常规[血红蛋白(Hb)、白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)、中性粒细胞计数(NEUT)]、生命质量[卡诺夫斯凯计分(KPS)、中国癌症患者生命质量(QOL_(2))调查问卷],比较化疗后7 d 2组患者骨髓抑制情况[发生率、严重程度、重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)使用情况]。结果:化疗后7 d,2组患者中医证候积分升高,但观察组低于对照组(P肿瘤化疗患者临床症状及血常规,提高患者生命质量,减少骨髓抑制的发生。

关键词：恶性肿瘤治未病理论灸药同治化疗骨髓抑制中医证候积分血常规生命质量

炎症负荷在预测老年上皮性卵巢癌患者预后中的价值

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肿瘤防治研究 2024年第5期51卷 361-367页

作者：杨丹妮赵梦娜冯晓叶童继玉王华蔡红兵武汉大学中南医院妇科肿瘤科武汉430071

目的探讨血液炎症负荷在预测老年上皮性卵巢癌患者预后中的价值。方法回顾性分析诊断为上皮性卵巢癌的老年(初诊年龄≥65岁)患者的临床资料和相关外周血参数。应用单变量和多变量Cox回归构建炎症相关的血液评分系统,使用Kaplan-Meier法... 详细信息

目的探讨血液炎症负荷在预测老年上皮性卵巢癌患者预后中的价值。方法回顾性分析诊断为上皮性卵巢癌的老年(初诊年龄≥65岁)患者的临床资料和相关外周血参数。应用单变量和多变量Cox回归构建炎症相关的血液评分系统,使用Kaplan-Meier法进行生存分析,采用Cox风险比例回归分析确定独立预后影响因素,基于独立预后影响因素构建列线图模型并使用ROC曲线、C指数及校准曲线评价列线图模型。结果血液中炎症负荷高的患者预后更差(P=0.002)。与炎症负荷低组相比,炎症负荷高的上皮性卵巢癌患者临床分期更晚、腹水量更多(P<0.05)。Cox风险比例回归分析显示ACCI、CA125值、残留病灶和血液中炎症负荷是影响总生存期的独立预后因素(P<0.05)。结论血液中的炎症负荷是老年上皮性卵巢癌患者预后的生物标志物,通过对血液中炎症负荷评分可为卵巢癌患者的疗效监测和治疗干预提供帮助。

关键词：炎症卵巢癌老年预后

葛根素调控SIRT1-FOXO1信号通路介导的自噬对类固醇诱导的成骨细胞凋亡的影响

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中国骨质疏松杂志 2024年

作者：周凡高扬胡艳平向超万骐周茹武汉市中医医院骨科武汉市中医医院脑病科

目的探讨葛根素（PR）调节沉默信息调节因子1（SIRT1）-叉头状转录因子O1（FOXO1）信号通路对类固醇诱导的成骨细胞自噬和凋亡的影响。方法用浓度为0～50μmol/L的PR及10μmol/L的地塞米松（DEX）共同处理小鼠成骨细胞（MC3T3-E1），MT... 详细信息

目的探讨葛根素（PR）调节沉默信息调节因子1（SIRT1）-叉头状转录因子O1（FOXO1）信号通路对类固醇诱导的成骨细胞自噬和凋亡的影响。方法用浓度为0～50μmol/L的PR及10μmol/L的地塞米松（DEX）共同处理小鼠成骨细胞（MC3T3-E1），MTT法筛选最佳PR作用浓度；将MC3T3-E1细胞分为对照组（不进行任何干预）、DEX组（10μmol/LDEX）、PR+DEX组（10μmol/LDEX+40μmol/LPR）、DEX+EX527组（10μmol/LDEX+100nmol/L的SIRT1抑制剂EX527）、PR+DEX+EX527组（10μmol/LDEX+40μmol/LPR+100nmol/LEX527），MTT法、流式细胞术、MDC法测定各组细胞增殖活力、凋亡率及细胞自噬数量；WesternBlot检测SIRT1-FOXO1通路相关蛋白、自噬标志蛋白Beclin-1、LC3及凋亡蛋白Bax、Bcl-2表达水平。结果 0～40μmol/L的PR可促进DEX诱导的MC3T3-E1细胞增殖活力，40μmol/LPR处理后MC3T3-E1细胞增殖活力最高，选择40μmol/LPR进行后续实验。与对照组比较，DEX组MC3T3-E1细胞增殖活力、自噬阳性率、SIRT1、FOXO1、Beclin-1、LC3、Bax蛋白表达均降低，凋亡率及Bcl-2蛋白表达升高（P＜0.0.5）；与DEX组对比，PR+DEX组凋亡率及Bcl-2蛋白表达降低，上述其余指标均升高（P＜0.0.5），DEX+EX527组凋亡率及Bcl-2蛋白表达升高，上述其余指标均降低（P＜0.0.5）；与PR+DEX组对比，PR+DEX+EX527组凋亡率及Bcl-2蛋白表达升高，上述其余指标均降低（P＜0.0.5）。结论 PR可通过激活SIRT1-FOXO1信号通路增强MC3T3-E1细胞自噬进而抑制DEX诱导的细胞凋亡。

关键词：葛根素沉默信息调节因子1(SIRT1)-叉头状转录因子O1(FOXO1) 类固醇成骨细胞自噬

中国抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南(2023版)

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中华肿瘤杂志 2024年第6期46卷 481-501页

作者：中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会中国临床肿瘤学会肿瘤支持与康复治疗专家委员会张力崔久嵬戴宇翔黄岩李龙李宁刘东颖彭慧沈波生金夏曙朱江不详中山大学肿瘤防治中心肿瘤内科广州510060 吉林大学第一医院肿瘤科南京鼓楼医院神经外科中山大学肿瘤防治中心内科华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤科河南省肿瘤医院肿瘤科天津医科大学肿瘤医院疼痛治疗科江苏省肿瘤医院内科浙江大学医学院附属邵逸夫医院肿瘤内科四川大学华西医院肿瘤科华西上锦医院肿瘤科

流行病学数据显示,中国恶性肿瘤发病率和死亡率呈上升趋势,但年龄标化死亡率出现下降,年龄标化死亡率的下降证明几十年来中国通过开展危险因素防控、恶性肿瘤筛查、早诊早治、规范化诊疗等措施,在肿瘤综合预防和控制方面取得显著成效。... 详细信息

流行病学数据显示,中国恶性肿瘤发病率和死亡率呈上升趋势,但年龄标化死亡率出现下降,年龄标化死亡率的下降证明几十年来中国通过开展危险因素防控、恶性肿瘤筛查、早诊早治、规范化诊疗等措施,在肿瘤综合预防和控制方面取得显著成效。近年来,新的抗肿瘤治疗方案和药物不断开发,但抗肿瘤治疗相关的恶心呕吐仍然是常见不良反应。恶心呕吐不仅会对患者生活质量带来负面影响,还有可能影响抗肿瘤治疗效果。由中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会、中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会、中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会、中国临床肿瘤学会肿瘤支持与康复治疗专家委员会专家整合近年来抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗新进展,遵循现有循证医学证据,参考国内外指南,结合国内临床实践经验,共同制定了中国抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南(2023版),以期为中国抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗提供专业指导意见。

关键词：恶性肿瘤恶心呕吐防治

应用群体药动学模型及蒙特卡洛模拟优化淋巴结核患者使用异烟肼注射剂最佳给药方案

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中国抗生素杂志 2024年第9期49卷 1068-1074页

作者：张欢刘小玉丁巧燕张宇李思思马丽华周铭武汉市肺科医院药学部武汉430032 武汉市肺科医院外科武汉430032

目的应用非线性混合效应法(NLME)建立异烟肼注射剂在中国淋巴结核患者群体的药动学(PPK)模型,采用蒙特卡洛模拟优化异烟肼注射剂在不同NAT2代谢基因型淋巴结核患者中的给药方案。方法纳入武汉市肺科医院淋巴结核患者28例,收集66个血药... 详细信息

目的应用非线性混合效应法(NLME)建立异烟肼注射剂在中国淋巴结核患者群体的药动学(PPK)模型,采用蒙特卡洛模拟优化异烟肼注射剂在不同NAT2代谢基因型淋巴结核患者中的给药方案。方法纳入武汉市肺科医院淋巴结核患者28例,收集66个血药浓度数据和相关临床资料。采用NLME法建立PPK模型,考察NAT2代谢基因型等因素对异烟肼注射剂体内药动学特征的影响。采用诊断图、Bootstrap法、NPDE法和VPC法评价PPK模型的预测能力。采用蒙特卡洛模拟法探索不同NAT2代谢基因型患者的最佳给药方案。结果异烟肼注射剂具有一级吸收的二室模型特征,患者NAT2代谢基因型是影响其清除率的重要因素,快、中间和慢代谢基因型患者清除率分别为:53.7、44.6和25.4 L/h,表观分布容积为29.8 L。模型评价表明,模型参数估算可靠、模型稳定。蒙特卡洛模拟结果显示,NAT2快、中间、慢代谢基因型的淋巴结核患者,异烟肼注射剂最佳给药剂量分别为600、450和300 mg。结论本研究成功建立中国淋巴结核患者异烟肼注射剂PPK模型,定量描述NAT2代谢基因型对异烟肼注射剂药动学的影响,针对不同基因型患者制定最佳给药方案,为异烟肼个体化治疗提供参考。

关键词：异烟肼注射剂群体药动学蒙特卡洛模拟淋巴结核

骨疏方调节FoxO3a/Wnt信号通路对H2O2诱导成骨细胞损伤的影响

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中国骨质疏松杂志 2024年第10期 1426-1431页

作者：段波陈丽川马志毅喻昭刘静王进军武汉市中医医院风湿病科武汉市中医医院针灸科

目的探讨骨疏方调节FoxO3a/Wnt信号通路对过氧化氢（H2O2）诱导成骨细胞损伤的影响。方法 CCK-8法检测不同浓度（0.01、0.1、1、10、100μmol/L）的骨疏方对H2O2诱导的MC3T3-E1细胞活力。随后设置对照组、H2O2（150μmol/L H2O2）组、... 详细信息

目的探讨骨疏方调节FoxO3a/Wnt信号通路对过氧化氢（H2O2）诱导成骨细胞损伤的影响。方法 CCK-8法检测不同浓度（0.01、0.1、1、10、100μmol/L）的骨疏方对H2O2诱导的MC3T3-E1细胞活力。随后设置对照组、H2O2（150μmol/L H2O2）组、骨疏方组、骨疏方+空载体组、骨疏方+FoxO3a过表达组。CCK-8法、ELISA分别检测细胞活力、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）;成骨诱导分化后，碱性磷酸酶（ALP）试剂盒及茜素红分析ALP活性、细胞骨矿化结节；qRT-PCR检测成骨相关基因OPN mRNA、Runx2 mRNA以及FoxO3a mRNA表达水平；Western blot检测通路相关蛋白FoxO3a、Wnt2、β-连环蛋白（β-catenin）表达水平。结果与对照组比较，H2O2组MDA、FoxO3a表达显著增加，细胞活力、SOD、ALP活性、骨矿化结节数量、OPN mRNA、Runx2 mRNA、Wnt2、β-catenin表达显著降低（P<0.05）;与H2O2组比较，骨疏方组MDA、FoxO3a表达显著降低，细胞活力、SOD、ALP活性、骨矿化结节数量、OPN mRNA、Runx2 mRNA、Wnt2、β-catenin表达显著增加（P<0.05）;与骨疏方+空载体组比较，骨疏方+FoxO3a过表达组MDA、FoxO3a表达显著增加，细胞活力、SOD、ALP活性、骨矿化结节数量、OPN mRNA、Runx2 mRNA、Wnt2、β-catenin表达显著降低（P<0.05）。结论骨疏方可改善H2O2诱导成骨细胞损伤，可能与抑制FoxO3a/Wnt信号通路有关。

关键词：骨疏方过氧化氢成骨细胞 FoxO3a/Wnt信号通路骨质疏松症