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白藜芦醇通过调节SIRT1/AMPK信号通路介导自噬反应对膝关节骨性关节炎大鼠细胞凋亡的影响

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中国免疫学杂志 2024年第3期40卷 466-470,477页

作者：张磊赵敏武汉市中医医院骨科武汉430000

目的:从沉默信息调节因子1(SIRT1)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路介导自噬角度,探讨白藜芦醇对大鼠膝关节骨性关节炎(KOA)软骨细胞凋亡的影响。方法:50只健康Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、白藜芦醇组、白藜芦醇+SIRT1抑制剂... 详细信息

目的:从沉默信息调节因子1(SIRT1)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路介导自噬角度,探讨白藜芦醇对大鼠膝关节骨性关节炎(KOA)软骨细胞凋亡的影响。方法:50只健康Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、白藜芦醇组、白藜芦醇+SIRT1抑制剂组、自噬激活剂组,每组10只。除对照组外其余大鼠均通过注射弗氏完全佐剂造模法复制KOA大鼠模型,白藜芦醇组、白藜芦醇+AMPK抑制剂组、自噬激活剂组分别使用10μmol/kg白藜芦醇、10μmol/kg白藜芦醇+10 mg/kg EX527、2 mg/kg雷帕霉素进行干预,4周后,观察大鼠Lequesne MG膝关节级别;测定大鼠膝关节液中IL-6、肿瘤坏死因子β(TNF-β)水平;HE染色与TUNEL染色观测大鼠膝关节软骨组织形态及凋亡情况;透射电子显微镜观察大鼠软骨细胞自噬情况;Western blot法检测SIRT1、p-AMPK、AMPK、LC3、Beclin-1蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组局部反应、步态反应、关节活动、关节肿胀程度加重(P<0.05);与模型组相比,白藜芦醇组、自噬激活剂组局部反应、步态反应、关节活动、关节肿胀程度减轻(P<0.05)。与对照组相比,模型组大鼠软骨组织细胞排列紊乱,粗糙,存在纤维化变性、边缘丘状隆起,细胞器减少,可见空泡变性,自噬小体数目增多,膝关节液IL-6、TNF-β水平、软骨细胞凋亡率、Beclin-1和LC3B/A升高(P<0.05),软骨组织SIRT1、p-AMPK/AMPK降低(P<0.05);与模型组相比,白藜芦醇组、自噬激活剂组大鼠软骨组织细胞排列紊乱、边缘丘状隆起等现象有改善,自噬小体数目增多,膝关节液IL-6、TNF-β水平、软骨细胞凋亡率降低(P<0.05),软骨组织SIRT1、p-AMPK/AMPK、Beclin-1和LC3B/A水平升高(P<0.05);SIRT1抑制剂可逆转白藜芦醇组对大鼠软骨细胞的保护作用。结论:白藜芦醇可能是通过激活SIRT1/AMPK通路介导自噬KOA大鼠软骨细胞凋亡,SIRT1抑制剂可逆转此过程。

关键词：膝关节骨性关节炎白藜芦醇自噬沉默信息调节因子1/腺苷酸活化蛋白激酶

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交泰丸对维持性血液透析抑郁症患者睡眠质量及心理状态的影响

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辽宁中医杂志 2024年

作者：熊玮胡溪武汉市中医医院中医内科

目的探究交泰丸对维持性血液透析抑郁症患者睡眠质量及心理状态的影响。方法选取2021年1月～2023年6月医院收治的维持性血液透析抑郁症患者60例，根据随机数字表法进行分组，分为试验组（30例）、对照组（30例）两组。对照组给予抗抑... 详细信息

目的探究交泰丸对维持性血液透析抑郁症患者睡眠质量及心理状态的影响。方法选取2021年1月～2023年6月医院收治的维持性血液透析抑郁症患者60例，根据随机数字表法进行分组，分为试验组（30例）、对照组（30例）两组。对照组给予抗抑郁药盐酸马普替林片、艾司唑仑片镇静催眠。试验组在对照组的基础上予以交泰丸加味。两组均治疗2个月。对比两组中医证候积分、睡眠质量、心理状况、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素6（IL-6）、5-羟色胺（5-HT）、不良反应情况。结果与治疗前比，治疗后两组各项中医证候积分降低；与对照组比，治疗后试验组中医证候积分较低（P＜0.05）。与治疗前比，治疗后两组各项睡眠质量评分降低；与对照组比，治疗后试验组各项睡眠质量评分较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后相比治疗前，2组SAS评分、SDS评分下降高；治疗后与对照组比较，试验组SAS评分、SDS评分较低（P<0.05）。治疗后相比治疗前，2组血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平下降，5-HT水平升高；治疗后与对照组比较，试验组患者血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平较低，5-HT水平较高（P<0.05）。两组不良反应发生情况对比无差异（P＞0.05）。结论交泰丸能改善维持性血液透析抑郁症患者睡眠质量，并一定程度上缓解抑郁、焦虑程度。

关键词：交泰丸维持性血液透析抑郁症睡眠质量心理状态

虎杖苷通过抑制TGF-β/Smad信号通路改善动脉粥样硬化大鼠动脉粥样硬化斑块和内皮炎症反应

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中国免疫学杂志 2024年第6期40卷 1228-1233页

作者：张志勇田辉武汉市中医医院武汉430014

目的:探讨虎杖苷通过抑制转化生长因子β(TGF-β)/Smad信号通路对动脉粥样硬化(AS)大鼠AS斑块和内皮炎症反应的改善作用。方法:将60只大鼠随机分成空白对照组、模型对照组、虎杖苷低、中、高剂量组和阳性对照组,每组10只。正常对照组大... 详细信息

目的:探讨虎杖苷通过抑制转化生长因子β(TGF-β)/Smad信号通路对动脉粥样硬化(AS)大鼠AS斑块和内皮炎症反应的改善作用。方法:将60只大鼠随机分成空白对照组、模型对照组、虎杖苷低、中、高剂量组和阳性对照组,每组10只。正常对照组大鼠用普通饲料喂养,其余各组大鼠采用高脂饲料喂养与维生素D3腹腔注射联合的方法制备AS大鼠模型。虎杖苷低、中、高剂量组大鼠每天灌胃虎杖苷40、80、160 mg/kg,阳性对照组大鼠每天灌胃辛伐他汀5 mg/kg,模型对照组和空白对照组大鼠每天灌胃等量生理盐水。给药结束后,油红O染色观察大鼠主动脉AS斑块形成情况;全自动生化分析仪检测大鼠三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;酶联免疫吸附法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-6、IL-8、C反应蛋白(CRP)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、同型半胱氨酸(Hcy)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)、内皮素-1(ET-1)含量;蛋白免疫印迹法检测大鼠TGF-β1、Smad2/3、p-Smad2/3蛋白表达水平。结果:与空白对照组相比,模型对照组大鼠主动脉内壁出现大量AS斑块,血清中TG、TC、LDL-C水平及TNF-α、IL-6、IL-8、CRP、MCP-1、Hcy、ICAM、ET-1含量明显升高,HDL-C水平明显降低,主动脉组织中TGF-β1蛋白表达、p-Smad2/3/Smad2/3显著升高(P0.05),其余指标均比虎杖苷高剂量组更低(P<0.05)。结论:虎杖苷通过调节血脂、降低细胞炎症因子的表达,从而减少AS斑块的形成,改善AS大鼠体内的炎症反应,其机制与抑制TGF-β/Smad信号通路激活有关。

关键词：虎杖苷 TGF-β/Smad信号通路动脉粥样硬化动脉粥样硬化斑块内皮炎症

隐丹参酮调节HIF-1α/BNIP3信号通路对兔膝骨关节炎模型软骨细胞自噬和凋亡的影响

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天津医药 2024年第4期52卷 372-378页

作者：王柯叶寒露武汉市中医医院骨伤科 430014 武汉市中医医院内分泌科 430014

目的探究隐丹参酮调节缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/腺病毒E1B19kDa相互作用蛋白3(BNIP3)信号通路对兔膝骨关节炎(KOA)模型软骨细胞自噬和凋亡的影响。方法取新西兰兔并以改良Videman法构建兔KOA模型,随机分为模型组、空载组、隐丹参酮... 详细信息

目的探究隐丹参酮调节缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/腺病毒E1B19kDa相互作用蛋白3(BNIP3)信号通路对兔膝骨关节炎(KOA)模型软骨细胞自噬和凋亡的影响。方法取新西兰兔并以改良Videman法构建兔KOA模型,随机分为模型组、空载组、隐丹参酮组、HIF-1α敲低组、隐丹参酮+HIF-1α敲低组,每组9只;另取9只新西兰兔为对照组。分组干预后以Lequesne MG的膝关节级别评估法对兔膝关节临床症状(局部疼痛、步态、关节活动、关节肿胀)进行评分;HE染色检测兔膝关节软骨组织的退变情况并进行改良Mankin's评分;TUNEL染色检测兔膝关节软骨组织细胞凋亡情况;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测兔血清炎性因子白细胞介素(IL)-6、IL-18、IL-10水平;蛋白免疫印迹实验检测兔膝关节软骨组织自噬(LC3、Beclin-1)、凋亡(Bax、Cleaved Caspase-3)和HIF-1α/BNIP3信号通路相关蛋白表达。结果与对照组比较,模型组兔膝关节软骨组织出现明显退变症状,局部疼痛、步态、关节活动及关节肿胀评分、改良Mankin's评分、凋亡率、血清IL-18及IL-6水平、软骨组织LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1、Bax、Cleaved Caspase-3、BNIP3蛋白表达水平升高,血清IL-10水平、软骨组织HIF-1α蛋白表达水平降低(P0.05)。隐丹参酮+HIF-1α敲低组较隐丹参酮组兔膝关节软骨组织退变症状加重,局部疼痛、步态、关节活动及关节肿胀评分、改良Mankin's评分、凋亡率、血清IL-18及IL-6水平、软骨组织LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1、Bax、Cleaved Caspase-3、BNIP3蛋白表达水平升高,血清IL-10水平、软骨组织HIF-1α蛋白表达水平降低(P<0.05);较HIF-1α敲低组上述指标变化相反。结论隐丹参酮可通过上调HIF-1α、下调BNIP3表达,抑制炎症及自噬,减轻KOA兔膝关节软骨组织退变,改善其临床症状。

关键词：隐丹参酮骨关节炎膝软骨细胞自噬凋亡 HIF-1α/BNIP3

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紫花牡荆素对脂多糖诱导的BEAS-2B细胞损伤和NF-κB-Keap1-Nrf2/ARE通路的影响

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中国免疫学杂志 2024年第3期40卷 546-550页

作者：卢丽君田辉郑洋胡汉姣武汉市中医医院肺系病科武汉430014

目的:探讨紫花牡荆素(CAS)对脂多糖诱导的人正常肺上皮细胞(BEAS-2B)损伤和NF-κB-Keap1-Nrf2/ARE通路的影响。方法:利用不同浓度的CAS预处理BEAS-2B细胞1 h、2 h、4 h,用1μg/ml脂多糖处理BEAS-2B细胞,构建细胞损伤模型,ELISA检测细胞... 详细信息

目的:探讨紫花牡荆素(CAS)对脂多糖诱导的人正常肺上皮细胞(BEAS-2B)损伤和NF-κB-Keap1-Nrf2/ARE通路的影响。方法:利用不同浓度的CAS预处理BEAS-2B细胞1 h、2 h、4 h,用1μg/ml脂多糖处理BEAS-2B细胞,构建细胞损伤模型,ELISA检测细胞上清炎症因子含量,筛选CAS最适作用浓度和时间;再将细胞分为正常组、模型组、Casticin组、ML385组、Casticin+ML385组、地塞米松组;流式细胞术检测细胞凋亡,ELISA检测细胞上清炎症因子的浓度,Western blot检测细胞NF-κB p65、p-NF-κB p65、Keap1、Nrf2以及细胞核中的Nrf2蛋白水平。结果:CAS最适作用条件为10μmol/L、2 h;与正常组相比,模型组的细胞凋亡率、炎症因子含量、p-NF-κB p65和Keap1蛋白表达水平显著升高(P<0.01),细胞和细胞核中Nrf2蛋白的表达水平显著降低(P<0.01);与模型组相比,Casticin组和地塞米松组的细胞凋亡率和炎症因子含量显著降低(P<0.01),Casticin组p-NF-κB p65和Keap1蛋白表达水平显著降低(P<0.01),细胞和细胞核中Nrf2蛋白的表达水平显著升高(P<0.01);与ML385组相比,Casticin+ML385组的细胞凋亡率,炎症因子含量,p-NF-κB p65和Keap1蛋白表达水平显著降低(P<0.01),细胞和细胞核中Nrf2蛋白的表达水平显著升高(P<0.01)。结论:CAS通过调节NF-κB-Keap1-Nrf2/ARE信号通路,抑制脂多糖诱导的细胞炎症。

关键词：紫花牡荆素 NF-κB-Keap1-Nrf2/ARE 细胞损伤炎症

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清胆调脂汤合并阿托伐他汀钙对高脂血症小鼠肠道功能的影响及机制

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中国老年学杂志 2024年第13期 3288-3292页

作者：叶寒露王柯武汉市中医医院

目的探讨清胆调脂汤合并阿托伐他汀钙对高脂血症小鼠肠道功能的影响及其可能的作用机制。方法 30只C57BL/6小鼠随机分为5组：对照组、模型组、清胆调脂汤组、阿托伐他汀钙组和清胆调脂汤+阿托伐他汀钙组，每组6只。对照组不做任何处理... 详细信息

目的探讨清胆调脂汤合并阿托伐他汀钙对高脂血症小鼠肠道功能的影响及其可能的作用机制。方法 30只C57BL/6小鼠随机分为5组：对照组、模型组、清胆调脂汤组、阿托伐他汀钙组和清胆调脂汤+阿托伐他汀钙组，每组6只。对照组不做任何处理。其他组在灌胃16 ml/(kg·d)脂肪乳4 w后，再给予16 g/kg清胆调脂汤或16 ml/kg阿托伐他汀钙灌胃8 w。取主动脉血检测小鼠血清葡萄糖(GLU)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量。苏木素-伊红(HE)染色观察小肠组织病理变化。实时荧光定聚合酶链反应(qRT-PCR)检测小肠组织中紧密连接蛋白(ZO)-1、密封蛋白(claudin)-1和闭合蛋白(occludin)表达。qRT-PCR和Western印迹检测小肠组织中羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)、尼曼-匹克C1样(NPC1L)1、禁食诱导脂肪细胞因子基因(FIAF)和一磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)表达。结果与对照组相比，模型组血清GLU、TC、TG、LDL-C含量及小肠组织HMGCR和NPC1L1表达水平显著升高，HDL-C含量、小肠组织ZO-1、claudin-1、occludin、FIAF和AMPK表达水平显著降低(均P<0.05)。与模型组相比，给药组血清GLU、TC、TG、LDL-C含量及小肠组织HMGCR和NPC1L1表达水平显著降低，HDL-C含量、小肠组织ZO-1、claudin-1、occludin、FIAF和AMPK表达水平显著升高(均P<0.05)。HE染色结果显示，模型组肠绒毛不清，黏膜充血。药物干预后，小肠组织损伤程度减轻。结论清胆调脂汤合并阿托伐他汀钙显著改善小鼠高脂血症，可能通过增强肠道屏障完整性和调控脂质代谢相关基因发挥作用。

关键词：高脂血症清胆调脂汤阿托伐他汀钙肠道功能

多模态MRI联合血清miR-125b对乳腺癌新辅助化疗疗效的预测价值

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放射学实践 2024年第3期39卷 371-376页

作者：邓勋伟黄波汪鹏陶洁武汉市中医医院放射科武汉430050

目的:探讨乳腺癌治疗前多模态MRI联合血清miR-125b水平预测新辅助化疗疗效的价值。方法:研究对象为于我院首次接受全程新辅助化疗并行手术切除治疗的90例女性乳腺癌患者。治疗前对患者进行乳腺MRI检查,记录病灶直径、边缘、形状、平扫T_... 详细信息

目的:探讨乳腺癌治疗前多模态MRI联合血清miR-125b水平预测新辅助化疗疗效的价值。方法:研究对象为于我院首次接受全程新辅助化疗并行手术切除治疗的90例女性乳腺癌患者。治疗前对患者进行乳腺MRI检查,记录病灶直径、边缘、形状、平扫T_(2)WI图像上病灶内是否高信号和时间信号强度曲线(TIC)类型、表观扩散系数(ADC)、单纯扩散系数(D)、伪扩散系数(D*)及灌注分数(f)。依据Miller-Payne分级标准对病理学反应进行评估,分为病理反应不佳(NR)组和病理反应良好(R)组。结果:乳腺癌患者新辅助化疗后R组52例(57.78%),NR组38例(42.22%),两组的年龄、临床分期、病理类型、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。R组中Ki-67>14%的比例显著高于NR组(P0.05)。R组的TIC类型为Ⅲ型的比例显著高于NR组,ADC值显著低于NR组,f值显著高于NR组(P<0.05)。R组的血清miR-125b相对表达量显著低于NR组(t=-11.007,P<0.001)。二元Logistic回归分析结果显示,较高的ADC值、血清miR-125b水平和较低的f值是乳腺癌新辅助化疗后疗效为NR的独立危险因素(P<0.05)。ADC值、f值、血清miR-125b水平及三者联合预测乳腺癌新辅助化疗疗效的AUC分别为0.863(95%CI:0.799~0.927,P<0.001)、0.819(95%CI:0.744~0.893,P<0.001)、0.832(95%CI:0.755~0.908,P<0.001)和0.958(95%CI:0.929~0.988,P<0.001)。结论:治疗前多模态MRI联合血清miR-125b水平对乳腺癌患者新辅助化疗疗效具有一定的预测价值。

关键词：乳腺肿瘤磁共振成像血清miR-125b 新辅助化疗

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苦参碱对缺血性脑卒中大鼠神经炎症的影响

中华老年心脑血管病杂志 2024年第4期26卷 455-459页

作者：孙海东邓敏苏霞潘微武汉市中医医院脑病科 430000 武汉市中医医院检验科

目的探究苦参碱调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)-晚期糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路对缺血性脑卒中(IS)大鼠神经炎症的影响。方法将75只SD大鼠随机分为模型组、苦参碱低剂量组(10 mg/kg)、苦参碱高剂量组(20 mg/kg)、苦参碱高剂量+晚... 详细信息

目的探究苦参碱调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)-晚期糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路对缺血性脑卒中(IS)大鼠神经炎症的影响。方法将75只SD大鼠随机分为模型组、苦参碱低剂量组(10 mg/kg)、苦参碱高剂量组(20 mg/kg)、苦参碱高剂量+晚期糖基化终末产物(AGE)血清蛋白组(20 mg/kg苦参碱+100 mg/kg AGE血清蛋白)和假手术组,每组15只。采用线栓法构建大鼠大脑中动脉闭塞模型。用Longa评分评估大鼠神经功能缺损;氯化三苯四氮唑染色检测脑梗死情况;苏木精-伊红染色观察海马组织病理变化;酶联免疫吸附测定海马组织白细胞介素(IL)1β、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。Western blot检测海马组织HMGB1、RAGE蛋白表达。结果苦参碱高剂量组Longa评分、脑梗死面积、IL-1β、IL-6、TNF-α、HMGB1和RAGE蛋白表达明显低于模型组和苦参碱低剂量组(P<0.05)。苦参碱高剂量+AGE血清蛋白组Longa评分、脑梗死面积、IL-1β、IL-6、TNF-α、RAGE蛋白表达明显高于苦参碱高剂量组[(2.93±0.30)分vs(1.10±0.12)分,(38.18±4.04)%vs(15.52±1.74)%,(78.57±8.33)pg/ml vs(39.27±4.76)pg/ml,(203.14±24.39)pg/ml vs(92.45±11.23)pg/ml,(243.53±26.81)pg/ml vs(150.49±18.79)pg/ml,0.73±0.07 vs 0.44±0.04,P<0.05]。结论苦参碱可能通过抑制HMGB1-RAGE信号通路减轻IS大鼠的神经炎症。

关键词：苦参碱卒中大鼠,Sprague-Dawley 模型,动物神经炎 HMGB1-RAGE信号通路

基于PI3K/Akt/mTOR研究毓麟养巢针药治疗大鼠早发性卵巢功能不全及机制

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中国医院药学杂志 2024年第14期44卷 1620-1626页

作者：黄艳辉吴绘春朱慧香李淑毅田永强武汉市中医医院妇科湖北武汉430061 武汉市中医医院药学部湖北武汉430061

目的:基于PI3K/Akt/mTOR,探讨毓麟养巢针、药对POI大鼠的卵巢功能恢复及机制。方法:将雌性Wistar大鼠按随机数字表法随机分为正常组、模型组、中药组、针刺组、针药组、西药组。采用环磷酰胺腹腔注射造模成功后,中药组、针刺组和针药组... 详细信息

目的:基于PI3K/Akt/mTOR,探讨毓麟养巢针、药对POI大鼠的卵巢功能恢复及机制。方法:将雌性Wistar大鼠按随机数字表法随机分为正常组、模型组、中药组、针刺组、针药组、西药组。采用环磷酰胺腹腔注射造模成功后,中药组、针刺组和针药组分别给以相应的中药煎剂10 mL(19.85 g生药)·kg^(-1)·d^(-1)灌胃、针刺及中药灌胃联合针刺,正常组、模型组予生理盐水10 mL·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,西药组予芬吗通配液后10 mL·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,连续4周。取各组大鼠卵巢、子宫进行HE染色,ELISA法检测血清性激素水平,蛋白免疫印迹法检测卵巢p-PI3k、p-Akt、p-mTOR及Bax、Bcl-2水平。结果:与模型组比较,各处理组大鼠体质量、脏器湿质量和脏器指数改善(P中医药组具有与西药组相当或更强的治疗作用,且针药组各指标回调优于针刺组、中药组、西药组(P<0.05)。结论:毓麟养巢针、药,通过回调PI3K/Akt/mTOR介导的Bax/Bcl-2表达,改善卵巢功能;二者结合比针或药单独使用,可显著改善POI大鼠卵巢功能。

关键词：早发性卵巢功能不全毓麟养巢针毓麟养巢方 PI3K/Akt/mTOR Bax/Bcl-2

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