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乙型肝炎抗病毒药物研究进展

科学通报 2019年第30期64卷 3123-3141页

作者：徐在超赵凯涛江应安夏宇尘武汉大学基础医学院医学病毒学研究所病毒学国家重点实验室湖北省过敏及免疫相关疾病重点实验室武汉430071 武汉大学人民医院感染科武汉430071

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)在世界范围内流行,能够引起急、慢性肝炎,其中长期慢性感染可增加肝硬化及肝癌的发病风险.抗病毒药物治疗是控制HBV慢性感染的有效方法.目前应用于临床的抗HBV药物主要有两类:α干扰素和核苷(酸)类... 详细信息

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)在世界范围内流行,能够引起急、慢性肝炎,其中长期慢性感染可增加肝硬化及肝癌的发病风险.抗病毒药物治疗是控制HBV慢性感染的有效方法.目前应用于临床的抗HBV药物主要有两类:α干扰素和核苷(酸)类似物.这两种药物虽然可以抑制病毒复制,减轻或消除肝脏病理损害并有效阻止病情向肝硬化和肝癌发展,但并不能有效地达到HBV表面抗原(HBV surface antigen,HBsAg)使其转阴并清除病毒共价闭合环状DNA(covalently closed circular DNA,cccDNA),所以HBV慢性感染很难治愈.近年来,随着人们对HBV研究的深入,针对其复杂的感染机制及病毒与宿主免疫系统之间相互作用的不同靶点药物被相继开发出来.本文对近年来在病毒直接靶向和宿主靶向药物(一些目前正处于临床试验阶段),以及免疫治疗药物研发方面所取得的进展进行综述.此外,还对高通量筛选技术(unbiased high-throughput screens)寻找新的抗病毒化合物,以及老药新用的策略用于抑制HBV进行了探讨.

关键词：乙型肝炎病毒药物直接抗病毒药物免疫疗法药物筛选

乙型肝炎病毒基因变异对慢性乙型肝炎患者病情发展及抗病毒治疗的影响

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临床内科杂志 2004年第9期21卷 617-620页

作者：王鲁文孙小梅龚作炯武汉大学病毒学教育部重点实验室武汉大学人民医院感染科 30060

目的　探讨乙型肝炎病毒 (HBV)基因变异对慢性乙型肝炎 (慢乙肝 )患者病情发展、严重程度以及对抗病毒治疗疗效的影响。方法　采用基因芯片技术 ,对选取的部分乙型肝炎患者进行HBV基因变异位点的检测。结果　α 干扰素治疗 2 4周以上 ,H... 详细信息

目的　探讨乙型肝炎病毒 (HBV)基因变异对慢性乙型肝炎 (慢乙肝 )患者病情发展、严重程度以及对抗病毒治疗疗效的影响。方法　采用基因芯片技术 ,对选取的部分乙型肝炎患者进行HBV基因变异位点的检测。结果　α 干扰素治疗 2 4周以上 ,HBeAg不发生血清转化 ,或出现HBeAg( -) /抗 HBe( +) ,但HBV DNA定量检测仍持续阳性患者与nt1896、nt1814、nt1762、nt1764位点突变有关 ;拉米夫定治疗后 ,HBV DNA先下降或转阴 ,后又再度反弹患者与aa5 2 8、aa5 5 2变异(即YMDD变异 )造成拉米夫定耐药有关 ;拉米夫定治疗 5 2周以上的部分患者易发生YMDD变异( 2 6.4% ) ;在慢性乙肝患者中nt1896位点变异较普遍 ( 68.5 % ) ;慢性重症肝炎、肝硬化失代偿、原发性肝癌与nt1896、nt1762、nt1764位点突变亦有关。结论　HBV基因变异可加重患者病情 ,影响抗病毒治疗效果。临床上通过对乙肝患者进行HBV常见变异位点进行检测 ,对判断疾病预后。

关键词：乙型肝炎病毒乙型肝炎基因变异抗病毒治疗

培哚普利和缬沙坦对肝纤维化大鼠TGF-β_1及其Ⅱ型受体mRNA与Smad3、Smad7表达的影响

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江苏医药 2004年第6期30卷 403-405,i001页

作者：龚作炯宋仕玲黄砚青阮鹏张志荣武汉大学病毒学教育部重点实验室武汉大学人民医院感染科 430060

目的　观察培哚普利和缬沙坦抗大鼠肝纤维化的疗效。方法　 6 0只Wistar大鼠随机平均分为 4组 :正常组、模型组、培哚普利治疗组和缬沙坦治疗组。四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型 ,治疗组于造模第 4周开始分别予以培哚普利和缬沙坦灌胃。R... 详细信息

目的　观察培哚普利和缬沙坦抗大鼠肝纤维化的疗效。方法　 6 0只Wistar大鼠随机平均分为 4组 :正常组、模型组、培哚普利治疗组和缬沙坦治疗组。四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型 ,治疗组于造模第 4周开始分别予以培哚普利和缬沙坦灌胃。RT PCR检测肝组织转化生长因子 β1(TGF β1)、Ⅱ型受体 (TGFRⅡmRNA) ;免疫组化技术检测TGF β1、Smad3及Smad7在肝内的表达及定位 ,肝组织HE染色检测病理改变。结果　与模型组大鼠比较 ,经培哚普利或缬沙坦治疗大鼠肝内TGF β1与TGFRⅡmRNA、以及Smad3蛋白表达明显降低 ;而Smad7的表达增加。TGF β1与Smad3的免疫阳性反应信号主要位于纤维间隔中的细胞浆 ,Smad7则主要在肝细胞浆表达 ,上述物质在两种药物组之间表达差异无显著性 (P >0 0 5 )。培哚普利或缬沙坦治疗后肝小叶均趋于正常 ,纤维间隔明显变薄。结论　培哚普利或缬沙坦均能有效地减轻肝纤维化大鼠的肝脏损伤及纤维化程度 ,其机理可能与直接或间接抑制肝内TGF β1、与TGFRⅡmRNA及Smad3表达 ,并促进Smad7表达有关。

关键词：培哚普利缬沙坦肝纤维化大鼠 TGF-β1 Ⅱ型受体mRNA Smad3 Smad7 受体阻滞剂转化生长因子-β1

APOBEC3G真核表达载体的构建及其对HBV复制表达的影响

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武汉大学学报（医学版） 2009年第2期30卷 200-204页

作者：王鲁文楮小刚刘艳红曹廷华龚作炯武汉大学人民医院感染科/武汉大学病毒学国家重点实验室湖北武汉430060

目的:构建APOBEC3G真核表达载体,在体外初步探讨APOBEC3G对HBV复制表达的影响。方法:应用RT-PCR法从人PBMC细胞中扩增APOBEC3G基因,分子克隆法构建表达APOBEC3G蛋白的真核表达载体pcDNA3.1-APOBEC3G,并脂质体法转染HepG22.2.15细胞。Wes... 详细信息

目的:构建APOBEC3G真核表达载体,在体外初步探讨APOBEC3G对HBV复制表达的影响。方法:应用RT-PCR法从人PBMC细胞中扩增APOBEC3G基因,分子克隆法构建表达APOBEC3G蛋白的真核表达载体pcDNA3.1-APOBEC3G,并脂质体法转染HepG22.2.15细胞。Western-blot鉴定细胞中APOBEC3G蛋白的表达。ELISA法检测细胞培养上清液中HBsAg和HBeAg水平,实时定量PCR检测HBVDNA和HBV mRNA水平。结果:经酶切鉴定及测序证实APOBEC3G真核表达载体被成功构建,APOBEC3G蛋白可在HepG22.2.15细胞中表达。转染APOBEC3G重组质粒的HepG22.2.15细胞的HBsAg、HBeAg、HBVDNA及HBV mRNA水平均明显低于未转染重组质粒的HepG22.2.15细胞。结论:APOBEC3G明显抑制了HepG22.2.15细胞中HBV的复制与表达,成功构建APOBEC3G真核表达载体,为深入研究APOBEC3G抗HBV的作用机制奠定实验基础。

关键词： APOBEC3G 基因构建真核表达乙型肝炎病毒 HepG22.2.1 5细胞

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慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗后生存质量评估

中华传染病杂志 2006年第1期24卷 44-48页

作者：陈晓蓓龚作炯杨丽华武汉大学人民医院感染科武汉大学病毒学国家重点实验室430060

目的了解慢性乙型肝炎(CHB)患者生存质量(QOL)状况,并通过抗病毒治疗对其QOL进行干预。方法采用横断面调查,选择2003年至2004年期间武汉大学人民医院感染科212例慢性乙型肝炎患者及健康人群185例,分别以健康状况问卷(SF-36)、医学应对... 详细信息

目的了解慢性乙型肝炎(CHB)患者生存质量(QOL)状况,并通过抗病毒治疗对其QOL进行干预。方法采用横断面调查,选择2003年至2004年期间武汉大学人民医院感染科212例慢性乙型肝炎患者及健康人群185例,分别以健康状况问卷(SF-36)、医学应对问卷以及肝病特质问卷进行调查。结果与健康对照组比较,CHB患者除情感职能(RE)外,其他维度得分均明显低于健康对照者(P学应对问卷中的屈服、面对因子分显著负相关(P病毒治疗方案对CHB患者QOL的影响差异无统计学意义,但完全应答组与无应答组比较,两组除社会功能(SF)(P学意义(P部分应答组与无应答组比较,仅RE、躯体疼痛(BP)及一般健康状况(GH)维度的得分差异有统计学意义(P病毒治疗能提高患者的QOL。

关键词：肝炎,乙型,慢性抗病毒药生存质量

载脂蛋白BmRNA编辑酶催化多肽样3G在不同慢性乙型肝炎患者中的表达及其细胞内定位

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中华肝脏病杂志 2010年第1期18卷 5-8页

作者：陈辉王鲁文褚小刚严少南龚作炯武汉大学人民医院感染科、武汉大学病毒学国家重点实验室 430060 湖北省疾病预防控制中心

目的观察载脂蛋白BmRNA编辑酶催化多肽样3G（APOBEC3G）在不同慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染类型患者的外周血单个核细胞（PBMC）及肝组织中的表达水平及其细胞内定位。方法用Westernblot及激光扫描共聚焦显微镜，以健康人为对照，检测... 详细信息

目的观察载脂蛋白BmRNA编辑酶催化多肽样3G（APOBEC3G）在不同慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染类型患者的外周血单个核细胞（PBMC）及肝组织中的表达水平及其细胞内定位。方法用Westernblot及激光扫描共聚焦显微镜，以健康人为对照，检测不同慢性HBV感染类型患者（慢性乙型肝炎、慢性乙型重型肝炎、肝炎肝硬化、HBV相关性肝癌）的PBMC及肝组织中APOBEC3G的表达状况及其亚细胞定位。多组比较采用方差分析，两两比较采用q检验。结果Western blot结果显示，健康人PBMC中APOBEC3G表达水平极低，慢性乙型肝炎、慢性乙型重型肝炎、肝炎肝硬化和HBV相关性肝癌患者PBMC中APOBEC3G蛋白相对表达水平倍数分别为4．12±0．21、4．07±0．28、4．16±0．36、4．21±0．39，均高于健康人。但不同慢性HBV感染类型患者之间两两比较，PBMC中APOBEC3G的表达水平差异无统计学意义（g值分别为0．931、0．744、1．675、1．675、2．606、0．931，P值均〉0．05）。慢性乙型肝炎患者与HBV相关性肝癌患者比较，肝组织中APOBEC3G表达水平差异无统计学意义（4．40±0．34与4．34±0．43，q=0．588，P〉0．05）。激光扫描共聚焦显微镜观察结果显示PBMC中或肝组织中APOBEC3G表达定位于胞质中，胞核中无表达。结论慢性HBV感染患者虽有APOBEC3G的表达升高，可能只是HBV慢性感染的伴随表现，APOBEC3G是否参与机体抵御HBV感染的过程尚不清楚。

关键词：肝炎病毒乙型单核细胞载脂蛋白B mRNA编辑酶催化多肽样3G

肝癌细胞系HepG2细胞周期与端粒酶活性及HBV复制的关系

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癌症 2003年第5期22卷 504-507页

作者：严少南邓斌龚作炯武汉大学人民医院感染科湖北武汉430060

背景与目的:大量研究表明端粒酶活性与肿瘤细胞的发生、发展密切相关,而且乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)复制、端粒酶活性高低与细胞周期亦存在相关性。为进一步证实其内在联系,本实验探讨无血清培养、全反式维甲酸(all-trans-reti... 详细信息

背景与目的:大量研究表明端粒酶活性与肿瘤细胞的发生、发展密切相关,而且乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)复制、端粒酶活性高低与细胞周期亦存在相关性。为进一步证实其内在联系,本实验探讨无血清培养、全反式维甲酸(all-trans-retinoicacid,RA)对HBVDNA转染的人肝癌细胞株HepG2细胞周期的影响以及细胞周期与端粒酶活性、HBV复制状态的关系。方法:分别用RA、无血清培养处理HepG2细胞并与对照组比较。细胞周期用流式细胞仪测定,端粒酶活性用TRAP-PCR-ELISA定量检测,HBVDNA分别用荧光PCR定量检测及斑点杂交半定量检测,HBsAg和HBeAg用ELISA方法定量检测。结果:RA、无血清培养使HepG2细胞生长受抑制,停滞在G0/G1期(RA组、无血清培养组G0/G1期时相百分比分别为68.3%、65.2%),端粒酶活性明显下降(RA组、无血清培养组代表端粒酶活性的吸光度A值分别为0.32、0.41),与对照组(G0/G1期时相百分比为43.1%,代表端粒酶活性吸光度A值为1.34)相比,两者之间有显著性差异(P<0.01);细胞培养液中HBVDNA、HBsAg和HBeAg含量显著增加(RA组分别为4.4×106copies/ml、3.5、19.8;无血清培养组分别为5.1×106copies/ml、3.7、22.5),与对照组(分别为1.2×106copies/ml、1.3、13.4)相比,两者之间有显著性差异(P<0.01)。结论:端粒?

关键词：肝癌细胞系 HepG2 细胞周期端粒酶活性 HBV 复制关系

有氧运动改善化疗期间乳腺癌患者体质及生活质量研究:一项随机对照试验

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中国全科医学 2025年第3期28卷 285-292页

作者：李红梅张一民王勇张育荣贾潇于晶晶桑蝶中南民族大学体育学院湖北省武汉市430074 北京体育大学运动人体科学学院运动与体质健康教育部重点实验室北京市100084 中国医学科学院肿瘤医院超声科北京市100000 北京市朝阳区三环肿瘤医院乳腺内科 100122

背景蒽环类药物是乳腺癌基础化疗药物之一,但化疗常伴随着体质改变如体脂增加和心肺功能下降,胃肠道反应和骨髓抑制等毒副作用,影响患者的生活质量。目前关于运动改善以上毒副作用的研究结果不一致,有待进一步研究。临床上,应用运动处... 详细信息

背景蒽环类药物是乳腺癌基础化疗药物之一,但化疗常伴随着体质改变如体脂增加和心肺功能下降,胃肠道反应和骨髓抑制等毒副作用,影响患者的生活质量。目前关于运动改善以上毒副作用的研究结果不一致,有待进一步研究。临床上,应用运动处方改善乳腺癌患者以上化疗毒副作用的效果和安全性需要进一步探究。目的探究有氧运动改善蒽环类药物化疗期间乳腺癌患者体质和生活质量的效果及有氧运动的安全性。方法本研究是一项随机对照试验,纳入2022年3月—2023年1月在北京市朝阳区三环肿瘤医院接受蒽环类药物化疗方案的44例成年女性乳腺癌患者为研究对象,随机分为运动组(23例)与对照组(21例),对照组患者在化疗结束后提供个性化运动指导。运动组患者在化疗住院期间在康复师监督下进行锻炼,在家时通过患者自我监督和试验人员远程监督进行个性化运动干预。在化疗前后收集主要结局指标,包括体质和生活质量,记录胃肠道反应、骨髓抑制的发生次数、严重程度及运动相关不良事件。以化疗前数据为协变量,采用协方差分析比较两组体质情况和生活质量情况。结果本研究干预、随访过程中共流失4例,最终纳入40例患者(运动组21例,对照组19例)。运动干预期间未观察到严重不良事件。运动干预期间,患者平均依从性为81.8%;每次运动时长的平均依从性为91.9%;运动强度平均依从性为92.5%。化疗后,运动组体脂重、体脂百分比、内脏脂肪面积、腰围、腰臀比低于对照组,惯用手握力、相对峰值摄氧量(VO_(2)peak)高于对照组(P学意义(P<0.05)。结论在蒽环类药物化疗期间进行有氧运动可以改善乳腺癌患者的体质和生活质量,且有监督的有氧运动是安全的。

关键词：乳腺肿瘤运动疗法化疗反应生活质量有氧运动体质随机对照试验

武汉地区8274例受检者新型冠状病毒核酸检测及合并感染结果分析

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中华检验医学杂志 2020年第4期43卷 341-345页

作者：汪明吴青徐万洲乔斌王京伟陈振郑红云姜树朋梅骏驰吴泽刚邓亚云周方元吴薇张艳吕志华黄景涛郭晓倩冯丽娜夏尊恩李迪刘天罡张平安童永清徐之良李艳武汉大学人民医院检验医学中心武汉430060 武汉大学药学院教育部组合生物合成与新药发现教育部重点实验室武汉430072 武汉大学人民医院儿科武汉430060

目的:探讨武汉地区2019新型冠状病毒(2019-nCoV)核酸检测病例的阳性率及合并其他病原体感染的情况,为新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的实验室检测及临床治疗提供参考。方法:本研究为横断面研究,采用荧光定量PCR方法检测2020年1月20日至2月... 详细信息

目的:探讨武汉地区2019新型冠状病毒(2019-nCoV)核酸检测病例的阳性率及合并其他病原体感染的情况,为新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的实验室检测及临床治疗提供参考。方法:本研究为横断面研究,采用荧光定量PCR方法检测2020年1月20日至2月9日在武汉大学人民医院就诊的COVID-19疑似人群8274例,标本类型包括呼吸道标本(鼻咽、口咽、痰和肺泡灌洗液)和非呼吸道标本(尿、粪便、肛拭子、血液和结膜囊拭子)。以核酸检测结果分组,ORF1ab及N基因同时阳性归为核酸检测阳性组;同时阴性归为阴性组;单一基因靶标阳性归为可疑组。以性别分为男性组和女性组。同时对其中316例进行非2019-nCoV感染的13种常见呼吸道病原体多重PCR检测。结果:在8274例受检者中,2745例(33.17%)2019-nCoV核酸检测结果为阳性,5277例(63.77%)结果为阴性,252例(3.05%)结果为可疑。2019-nCoV阳性组(56岁)和可疑组(52岁)年龄中位数均高于2019-nCoV阴性组(40岁)(t=27.569,P学意义(χ^2=24.105,P=0.003)。4种呼吸道标本和5种非呼吸道标本均可检出2019-nCoV核酸。结论:男性2019-nCoV核酸阳性率高于女性,2019-nCoV核酸阳性患者会发生合并感染,非呼吸道标本也存在2019-nCoV病毒。

关键词：冠状病毒属严重急性呼吸综合征逆转录聚合酶链反应病毒性疾病临床实验室技术