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骨肉瘤免疫微环境及其免疫治疗临床转化研究进展

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第7期44卷 814-821页

作者：胡飞蔡晓涵程睿季诗雨苗嘉欣朱晏范广建上海交通大学医学院附属仁济医院骨关节外科上海200001 上海交通大学医学院附属仁济医院中心实验室上海200127 上海交通大学医学院附属新华医院超声科上海200092 上海交通大学医学院附属第一人民医院泌尿外科上海200080 上海交通大学医学院附属新华医院核医学科上海200092 上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所肿瘤系统医学全国重点实验室上海200032 上海交通大学医学院附属第一人民医院疑难疾病精准研究中心上海201600

骨肉瘤(osteosarcoma)是儿童和青少年常见的原发性恶性骨肿瘤,因其高复发率和高转移率的特点,在治疗上面临极大的挑战。传统的治疗手段,包括手术、放射治疗(放疗)和化学治疗(化疗),能在一定程度上缓解患者的症状,但如何提高患者的长期... 详细信息

骨肉瘤(osteosarcoma)是儿童和青少年常见的原发性恶性骨肿瘤,因其高复发率和高转移率的特点,在治疗上面临极大的挑战。传统的治疗手段,包括手术、放射治疗(放疗)和化学治疗(化疗),能在一定程度上缓解患者的症状,但如何提高患者的长期生存率仍然是亟待解决的难题。随着免疫治疗的不断发展,近年来对肿瘤免疫微环境的研究以及免疫治疗策略的应用均取得了突破性的进展,为骨肉瘤的治疗提供了新的视角。目前,免疫治疗的策略包括肿瘤疫苗、靶向细胞因子、免疫检查点抑制、过继细胞疗法以及联合治疗等。以上策略旨在增强机体免疫反应、克服免疫耐受和防止免疫逃逸,显著提升患者的免疫应答能力。该文系统介绍骨肉瘤的免疫微环境,深入分析免疫微环境的特征,详细阐述免疫治疗在骨肉瘤临床转化研究中的最新进展。深入理解骨肉瘤的免疫特性和相应的治疗方法,有助于为患者提供个性化治疗方案,从而提高其生存率和改善预后。

关键词：骨肉瘤肿瘤免疫微环境免疫治疗临床转化

仙甲汤抑制IL-6/JAK2/STAT3信号通路改善大鼠前列腺增生

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中国中西医结合杂志 2024年第7期44卷 856-863页

作者：刘祺萧闵江晓翠蔚文垚陈思易姜兴宇曹继刚湖北省中医院泌尿外科武汉430061 湖北中医药大学实验动物中心武汉430065 湖北中医药大学基础医学院武汉430065

目的基于白细胞介素(IL)-6介导的炎症反应,探讨仙甲汤改善大鼠前列腺增生(BPH)的作用及机制。方法将36只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、仙甲汤高、中、低剂量组、非那雄胺组,每组6只。除空白组外,每组皮下注射丙酸睾酮(5 mg/kg)... 详细信息

目的基于白细胞介素(IL)-6介导的炎症反应,探讨仙甲汤改善大鼠前列腺增生(BPH)的作用及机制。方法将36只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、仙甲汤高、中、低剂量组、非那雄胺组,每组6只。除空白组外,每组皮下注射丙酸睾酮(5 mg/kg)连续30天制备BPH模型。造模完成后,仙甲汤高、中、低剂量组分别给予仙甲汤27.18、13.59、6.80 g/kg灌胃,非那雄胺组给予非那雄胺0.45mg/kg灌胃,空白组和模型组给予等体积生理盐水,连续30天。测量大鼠体重、前列腺湿重及体积并计算前列腺指数;HE染色法观察前列腺组织病理学变化;甲苯胺蓝染色法观察前列腺组织肥大细胞并计数;ELISA法检测前列腺组织IL-6、IL-10含量;Western Blot检测前列腺组织酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)、磷酸化JAK2(p-JAK2)、转录激活因子3(STAT3)、磷酸化STAT3(p-STAT3)表达;Real-time PCR检测前列腺组织IL-6、JAK2、STAT3 mRNA表达。结果空白组大鼠前列腺组织中腺体饱满、规则;模型组大鼠前列腺腺体不规则,腺上皮细胞增生,基质内出现纤维组织增生,并有炎性细胞浸润;干预组出现不同程度好转。与空白组比较,模型组大鼠前列腺体积、湿重、指数、肥大细胞数、IL-6含量、p-STAT3、p-JAK2蛋白及IL-6、JAK2、STAT3 mRNA表达升高,前列腺组织IL-10含量降低(P<0.01)。与模型组比较,仙甲汤高、中剂量组和非那雄胺组前列腺体积、湿重、指数、肥大细胞数,IL-6含量、p-STAT3、p-JAK2蛋白及IL-6、JAK2、STAT3 mRNA表达降低,前列腺组织IL-10含量升高(P<0.05,P<0.01);仙甲汤低剂量组大鼠前列腺体积、湿重、STAT3 mRNA表达下降(P<0.05,P<0.01)。与非那雄胺组比较,仙甲汤高剂量组大鼠前列腺体积、湿重、指数、肥大细胞数、IL-6含量、p-STAT3、p-JAK2蛋白表达降低,前列腺组织IL-10含量升高(P<0.05,P<0.01)。结论仙甲汤能显著改善大鼠BPH,其机制可能与抑制IL-6/JAK2/STAT3通路过度激活有关。

关键词：仙甲汤前列腺增生炎症反应白细胞介素6 酪氨酸蛋白激酶2 转录激活因子3 中药复方

急诊静脉超声造影诊断小儿粘连性肠梗阻合并肠坏死1例

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中华小儿外科杂志 2024年第9期45卷 843-845页

作者：杨秀珍陈光杰李晓英叶菁菁浙江大学医学院附属儿童医院国家儿童健康与疾病临床医学研究中心超声科杭州310052 浙江大学医学院附属儿童医院国家儿童健康与疾病临床医学研究中心泌尿外科杭州310052

女,3岁,体重为16 kg,腹腔镜下行双侧输尿管整形+再植术后第5天开始出现呕吐。呕吐物为胃内容物,伴腹胀、哭闹,无腹泻、血便。立即进行急诊超声检查,双肾输尿管膀胱未见明显异常,膀胱内可见导尿管球囊。同时发现大量腹腔积液,右侧腹部肠... 详细信息

女,3岁,体重为16 kg,腹腔镜下行双侧输尿管整形+再植术后第5天开始出现呕吐。呕吐物为胃内容物,伴腹胀、哭闹,无腹泻、血便。立即进行急诊超声检查,双肾输尿管膀胱未见明显异常,膀胱内可见导尿管球囊。同时发现大量腹腔积液,右侧腹部肠管扩张,肠管壁增厚,回声减低,肠管蠕动差;胃、十二指肠及左上腹空肠空瘪;彩色多普勒血流成像可见左上腹肠壁血流信号,右侧腹肠壁血流信号减少(图1);肠系膜根部未见明显扭转,肠系膜上动脉血流通畅。高度怀疑粘连性肠梗阻、肠坏死。随后腹部立位X线平片显示肠梗阻。紧急获得其监护人签署超说明书用药知情同意书后行逆行尿路超声造影及静脉超声造影检查。应用Logiq E9超声诊断仪,L4-10线阵探头进行检查。患儿仰卧位,将1 ml注射用六氟化硫微泡注入250 ml生理盐水,从留置的导尿管内注入混有注射用六氟化硫微泡的生理盐水约50 ml,观察膀胱内造影剂显示,腹腔积液内未见造影剂漏出,双侧肾盂未见显影。随后将膀胱排空。在左前臂静脉置管内一次性给予0.5 ml注射用六氟化硫微泡造影剂后即刻用生理盐水5 ml冲管。超声显示左上腹空肠肠壁增强(图2A),右侧腹扩张的肠管壁完全没有增强,而相应的肠系膜可见增强(图2B)。证实右侧腹肠管完全没有血供,考虑肠坏死。急诊腹腔镜探查,见腹腔血性积液,右侧肠管扩张缺血,转开腹手术。术中发现右侧腹粘连索带压迫,肠扭转坏死(图3)。切除坏死肠管约80 cm,行肠吻合术。术后5 d恢复出院。

关键词：粘连性肠梗阻肠管扩张肠系膜根部线阵探头右侧腹部左前臂造影剂超声诊断仪

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免疫治疗时代下膀胱癌保膀胱治疗的研究进展

临床泌尿外科杂志 2024年第3期39卷 246-253页

作者：刘天遥孙影杨荣郭宏骞南京大学医学院附属鼓楼医院泌尿外科南京210008

膀胱癌是全球高发的恶性肿瘤之一,其中肌层浸润性膀胱癌(muscle invasive bladder cancer, MIBC)患者的预后较差。新辅助治疗后的根治性膀胱切除加盆腔淋巴结清扫术是MIBC的标准治疗方案。然而,根治术造成的身体创伤和围术期并发症使患... 详细信息

膀胱癌是全球高发的恶性肿瘤之一,其中肌层浸润性膀胱癌(muscle invasive bladder cancer, MIBC)患者的预后较差。新辅助治疗后的根治性膀胱切除加盆腔淋巴结清扫术是MIBC的标准治疗方案。然而,根治术造成的身体创伤和围术期并发症使患者的生活质量严重受损。各种保膀胱治疗策略逐渐成为无法耐受手术或拒绝手术患者的有效替代方案。免疫治疗具有疗效持久和高耐受性的优点,极大地改变了膀胱癌的治疗现状。免疫治疗的应用可能会显著提升保膀胱治疗的成功率。本文就常规保膀胱治疗方案和基于免疫治疗联合保膀胱治疗策略相关进展进行综述。

关键词：膀胱癌肌层浸润性膀胱癌保膀胱治疗免疫治疗标志物

HOXC6通过激活SFRP1/Wnt/β-catenin信号通路促进前列腺癌进展的机制研究

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中华男科学杂志 2024年第7期30卷 579-587页

作者：郑勇军李文敏郑立传周燕峰王健夏维木叶惟靖俞家顺上海市浦东新区浦南医院泌尿外科上海200125 上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿科上海200125

目的:探讨同源盒家族中的人类同源盒C6(HOXC6)基因在前列腺癌中的表达情况及其对前列腺癌细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响及机制。方法:应用基于基因表达水平值的交互式分析平台(GEPIA)数据库中关于HOXC6研究的数据,对其在前列腺癌中的... 详细信息

目的:探讨同源盒家族中的人类同源盒C6(HOXC6)基因在前列腺癌中的表达情况及其对前列腺癌细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响及机制。方法:应用基于基因表达水平值的交互式分析平台(GEPIA)数据库中关于HOXC6研究的数据,对其在前列腺癌中的表达水平变化进行分析。采用GEPIA数据库分析HOXC6表达水平与前列腺癌患者生存预后之间的关系。通过Western印迹检测HOXC6蛋白在前列腺癌组织、正常前列腺组织及不同前列腺癌细胞株DU-145、PC-3以及正常人前列腺上皮细胞RWPE-1中的表达情况。在人前列腺癌细胞DU145、PC-3和正常人前列腺上皮细胞RWPE-1中,利用siRNA质粒稳定干扰HOXC6基因表达,采用CCK8、平板克隆、划痕、Transwell侵袭实验检测HOXC6基因对前列腺癌细胞增殖、迁移、侵袭能力的影响。通过GEPIA数据库分析Wnt抑癌因子分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)基因与HOXC6的相关性,采用Western印迹检测HOXC6-siRNA转染后PC-3细胞中HOXC6、SFRP1、Wnt及β-catenin蛋白表达。结果:HOXC6在前列腺癌组织中的表达高于正常前列腺组织(P<0.01),在前列腺癌细胞中的表达高于正常前列腺上皮细胞(P<0.01)。结合生物信息学分析,HOXC6高表达的PCa患者比低表达的生存率低(P=0.011)。siRNA组HOXC6蛋白相对表达量、吸光度值、克隆形成数、侵袭细胞数低于阴性对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。通过GEPIA数据库发现SFRP1高表达的前列腺癌患者预后较好,在体外实验中,前列腺癌PC-3细胞系中,Western印迹分析Wnt及β-catenin蛋白的表达均上升,SFRP1蛋白表达明显下降(P<0.05);与siRNA-NC、前列腺癌PC-3相比,siRNA-HOXC6转染组中的Wnt及β-catenin蛋白的表达均明显下降,SFRP1蛋白表达上升(P<0.05)。结论:HOXC6在前列腺癌组织中高表达,并与前列腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭有关;HOXC6通过抑制SFRP1/Wnt/β-catenin信号通路从而促进前列腺癌DU145、PC-3细胞的生长,HOXC6有可能是临床治疗前列腺癌的潜在靶标。

关键词：前列腺癌 HOXC6 SFRP1/Wnt通路增殖迁移侵袭

社区获得性尿路感染患者尿路病原菌分布及其对奈诺沙星和左氧氟沙星的敏感性

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中华泌尿外科杂志 2024年第1期45卷 24-28页

作者：杜震陈山崔亮吴慧玲高瞻杨进崔刚王家菁舒铁环冯宁翰乔庐东首都医科大学附属北京同仁医院泌尿外科北京100176 民航总医院泌尿外科北京100123 金华市人民医院泌尿外科金华华321099 中国中医科学院西苑医院泌尿外科北京100091 成都大学附属医院泌尿外科成都610081 北京市大兴区人民医院泌尿外科北京102600 北京市垂杨柳医院泌尿外科北京100021 怀化市第一人民医院泌尿外科怀化418000 无锡市第二人民医院泌尿外科无锡214001

目的探讨社区获得性尿路感染患者的尿路病原菌分布特点,及其对奈诺沙星和左氧氟沙星的敏感情况。方法本研究为前瞻性、多中心临床试验。纳入2021年11月至2022年8月于国内9家临床研究中心泌尿外科门诊就诊的患者。纳入标准:年龄18~70岁... 详细信息

目的探讨社区获得性尿路感染患者的尿路病原菌分布特点,及其对奈诺沙星和左氧氟沙星的敏感情况。方法本研究为前瞻性、多中心临床试验。纳入2021年11月至2022年8月于国内9家临床研究中心泌尿外科门诊就诊的患者。纳入标准:年龄18~70岁的社区获得性急性非复杂性膀胱炎(AUC)、反复发作尿路感染(rUTI)急性发作和非发热性复杂性尿路感染(cUTI)患者;具有尿路刺激征且尿常规白细胞异常升高。排除标准:人组前72h内接受有效的抗菌药物治疗,持续时间超过24h者;发热(>37.3℃)或存在上尿路感染症状如腰痛、肾区叩痛等;留置尿路导管者。初次就诊时留取清洁中段尿标本做细菌培养,分析不同类型尿路感染的尿路病原菌分布特点,并对革兰阴性菌进行超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)测定。使用纸片扩散法测定尿路病原菌对奈诺沙星和左氧氟沙星的敏感性。比较不同病种病原菌对抗菌药物的敏感率和耐药率的差异。结果本研究共纳人9家医院的404例患者,男40例(9.9%),女364例(90.1%);6例细菌学结果缺失,最终398例纳入分析。398例中AUC243例,cUTI46例,rUTI109例。398例中,170例尿细菌培养阳性(共分离出177株病原菌),总体阳性率为42.7%(170/398)。177株病原菌中,大肠埃希菌比例最高为66.1%(117/177),其次为肺炎克雷伯杆菌6.8%(12/177)、无乳链球菌5.1%(9/177)。AUC和rUTI患者中大肠埃希菌比例分别为70.6%(85/119)和65.9%(29/44);cUTI患者中大肠埃希菌比例为28.6%(4/14),粪肠球菌比例为7.1%(1/14)。行ESBLs检测的革兰阴性菌中ESBLs总体检出率为30.9%(43/139)。药敏试验结果显示,总体对奈诺沙星的敏感率为74.6%(91/122),耐药率为25.4%(31/122);总体对左氧氟沙星敏感率为44.9%(70/156),耐药率为36.5%(57/156)。既往有尿路感染病史和无尿路感染病史患者中,尿路病原菌对左氧氟沙星耐药率分别为48.2%(27/56)和30.0%(30/100),二者差异有统计学意义(P=0.023)。革兰阴性菌对奈诺沙星的敏感率为70.7%(65/92),对左氧氟沙星的敏感率为50.0%(46/92),差异有统计学意义(P<0.001);革兰阳性菌对奈诺沙星的敏感率为80.0%(16/20),对左氧氟沙星的敏感率为70.0%(14/20),差异有统计学意义(P=0.009)。结论门诊社区获得性尿路感染患者的细菌谱依病种不同有很大差别,AUC和rUTI患者大肠埃希菌比例高于cUTI患者。总体革兰阴性菌中ESBLs检出率低于国内平均水平。既往有尿路感染病史者应用左氧氟沙星治疗失败的风险高。常见尿路病原菌对奈诺沙星敏感性好,高于左氧氟沙星。

关键词：尿路感染体外活性分析药物敏感性奈诺沙星左氧氟沙星

中老年男性前列腺癌筛查异常患者疾病感知现状及影响因素分析

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中华现代护理杂志 2024年第18期30卷 2417-2422页

作者：张银陈慧张小青李萍钱丽萍南京大学医学院附属鼓楼医院泌尿外科南京210008

目的了解社区中老年男性前列腺癌筛查异常患者的疾病感知现状,并分析其影响因素,为开展健康宣传和促进前列腺癌的早期诊治提供参考。方法采用便利抽样法,于2021年9月—2023年4月根据南京大学医学院附属鼓楼医院泌尿外科前列腺癌筛查系... 详细信息

目的了解社区中老年男性前列腺癌筛查异常患者的疾病感知现状,并分析其影响因素,为开展健康宣传和促进前列腺癌的早期诊治提供参考。方法采用便利抽样法,于2021年9月—2023年4月根据南京大学医学院附属鼓楼医院泌尿外科前列腺癌筛查系统选取南京市15个社区卫生服务中心行前列腺癌筛查异常的750例患者为研究对象。使用一般资料调查表、简易疾病感知问卷(BIPQ)、自我感受负担量表、电子健康素养问卷、社会支持评定量表进行调查。采用Pearson相关分析探讨社区中老年男性前列腺癌筛查异常患者疾病感知与电子健康素养、自我感受负担、社会支持的相关性。采用多重线性回归分析探讨社区中老年男性前列腺癌筛查异常患者疾病感知的影响因素。结果本研究共发放750份问卷,回收有效问卷703份,问卷有效回收率为93.73%(703/750)。703例社区中老年男性前列腺癌筛查异常患者BIPQ得分为(45.68±8.73)分。单因素分析结果显示,不同年龄、婚姻状况、文化程度、收入水平、医疗费用支出和有无其他慢性病的社区中老年男性前列腺癌筛查异常患者BIPQ得分比较差异均有统计学意义(P<0.05);疾病感知与电子健康素养、社会支持呈负相关(P<0.01),与自我感受负担呈正相关(P<0.01)。多重线性回归分析显示,收入水平、医疗费用支出、自我感受负担、电子健康素养和社会支持是社区中老年男性前列腺癌筛查异常患者疾病感知的影响因素(P<0.05)。结论社区中老年男性前列腺癌筛查异常患者的疾病感知水平亟待提高,社会及医务人员应对前列腺癌筛查异常患者予以关注,采取有效的干预措施提高患者对疾病的正确认知,改善患者的就医行为,实现"早发现、早诊断、早治疗"。

关键词：横断面研究前列腺肿瘤中老年人疾病感知影响因素

巨噬细胞极化在草酸钙肾结石形成中作用及其影响因素的研究进展

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中国病理生理杂志 2024年第1期40卷 180-186页

作者：李卫胜张传国李杨东何文强河南中医药大学河南郑州450003 新乡医学院第一附属医院泌尿外科河南郑州450003 河南中医药大学第一附属医院泌尿外科河南卫辉453100

肾结石是泌尿外科多发性疾病,可造成肾功不全、肾萎缩和脓胸等并发症,给患者带来严重的经济负担[1-2]。草酸钙(calcium oxalate,Ca Ox)肾结石的形成涉及活性氧(reactive oxygen species,ROS)产生增多、免疫炎症反应和肾小管上皮损伤等... 详细信息

肾结石是泌尿外科多发性疾病,可造成肾功不全、肾萎缩和脓胸等并发症,给患者带来严重的经济负担[1-2]。草酸钙(calcium oxalate,Ca Ox)肾结石的形成涉及活性氧(reactive oxygen species,ROS)产生增多、免疫炎症反应和肾小管上皮损伤等病理过程[3]。既往研究证实,巨噬细胞的不同极化状态能够影响Ca Ox肾结石形成[4]。

关键词：肾结石炎症巨噬细胞极化草酸钙

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泌尿系结石合并糖原累积症4例报告

现代泌尿外科杂志 2024年第2期29卷 194-194,F0003页

作者：潘永东徐国锋钱苏波黄云腾上海交通大学医学院附属新华医院小儿泌尿外科上海交通大学医学院附属新华医院泌尿外科上海200092

糖原累积症(glycogen storage disease, GSD) 是先天性糖代谢酶缺陷所致的糖原代谢障碍性遗传病,总体发病率约1/20 000~1/40 000[1],根据临床表现和生化特征分为 13 种类型,其中Ⅰ型最常见(包括Ⅰa和Ⅰb亚型),Ⅰa 型约占80%。近年,泌尿... 详细信息

糖原累积症(glycogen storage disease, GSD) 是先天性糖代谢酶缺陷所致的糖原代谢障碍性遗传病,总体发病率约1/20 000~1/40 000[1],根据临床表现和生化特征分为 13 种类型,其中Ⅰ型最常见(包括Ⅰa和Ⅰb亚型),Ⅰa 型约占80%。近年,泌尿系结石合并GSD的病例报道逐渐增加,但两者之间的关系尚不清楚,本文回顾性分析了4例患者的临床资料,并探讨其临床特点、诊断及治疗方法。

关键词：泌尿系结石糖原累积症儿童肾结石代谢异常