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低聚木糖缓解DNFB诱导的特应性皮炎小鼠炎症性皮肤病及相关抑郁样行为(英文)

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食品科学 2024年

作者：方明玉汤柳李子墨聂婷婷陈少泽曹晓琴方振峰施璐胡松江汉大学医学院武汉大学人民医院药剂科

目的:探讨低聚木糖对2，4-二硝基氟苯(DNFB)诱导的特应性皮炎小鼠模型皮肤炎症、行为学特征、神经递质及肠道菌群的影响。方法:利用2，4-二硝基氟苯(DNFB)连续14天诱导建立小鼠特应性皮炎模型。SCOARD、ELISA、组织病理学和免疫组化分... 详细信息

目的:探讨低聚木糖对2，4-二硝基氟苯(DNFB)诱导的特应性皮炎小鼠模型皮肤炎症、行为学特征、神经递质及肠道菌群的影响。方法:利用2，4-二硝基氟苯(DNFB)连续14天诱导建立小鼠特应性皮炎模型。SCOARD、ELISA、组织病理学和免疫组化分析用于评估炎症和抑郁样行为。此外，采用高通量16S rRNA基因测序确定粪便中的肠道菌群组成。结果:与DNFB诱导的动物相比，低聚木糖处理减少了搔抓次数和皮肤厚度，减少了肥大细胞浸润，降低了IgE和辅助性T细胞因子水平。同时，低聚木糖处理减少了强迫游泳实验中的静止时间，增加了旷场实验中的总运动距离和中心区域的距离。此外，低聚木糖处理后，脑内5-羟色胺(5-HT)和多巴胺(DA)的表达增加。通过网络药理学分析，GO分析显示靶点主要富集在磷酸酶结合、调节白细胞分化，主要通过HIF-1和PI3K-Akt通路改善AD。通过16S rRNA基因测序研究、多样性指数和肠道微生物分类组成，我们发现DNFB诱导的特应性皮炎小鼠肠道菌群多样性的变化。一项比较研究发现，摄入低聚木糖改善了肠道微生物组，显著提高小鼠体内乳酸杆菌的浓度，同时降低拟杆菌的浓度。结论:低聚木糖可通过调节肠道稳态减轻炎症性皮肤病及其相关的抑郁样行为，是一种具有药用价值的营养功能成分。

关键词：特应性皮炎 16S rRNA肠道菌群分析低聚木糖抑郁样行为

西达本胺对骨髓增生异常综合征患者骨髓间充质干细胞成骨分化的影响

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 512-519页

作者：赵思达郭娟赵佑山常春康上海交通大学医学院附属第六人民医院血液科上海200233

目的:探索西达本胺对骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓间充质干细胞(MSC)成骨分化的作用及机制。方法:分离培养正常对照者及MDS患者的骨髓MSC,CCK-8法检测西达本胺对MSC增殖活性的影响,组蛋白去乙酰化酶(HDAC)活性荧光检测试剂盒及Weste... 详细信息

目的:探索西达本胺对骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓间充质干细胞(MSC)成骨分化的作用及机制。方法:分离培养正常对照者及MDS患者的骨髓MSC,CCK-8法检测西达本胺对MSC增殖活性的影响,组蛋白去乙酰化酶(HDAC)活性荧光检测试剂盒及Western blot检测西达本胺对MSC中HDAC的影响。对MSC成骨诱导分化,在d 3进行碱性磷酸酶活性检测,d 21进行茜素红染色观察钙结节形成情况,在d 7和21分别检测成骨相关早期及后期基因的mRNA表达变化。RT-PCR及Western blot分别检测西达本胺对MSC成骨关键转录因子Runt相关转录因子2(RUNX2)mRNA及蛋白表达的影响。结果:随着西达本胺浓度的增加,MSC增殖受到抑制,但低浓度(1μmol/L)西达本胺对MSC无显著的增殖抑制作用,但可显著抑制HDAC活性。在正常对照组及MDS患者的骨髓MSC中,西达本胺(1μmol/L)可以显著增加碱性磷酸酶活性、促进钙结节形成及上调成骨基因的mRNA表达,从而恢复MDS患者MSC较正常对照组MSC减弱的成骨分化能力。机制研究结果显示,西达本胺促成骨作用可能与RUNX2表达的上调有关。结论:西达本胺可以抑制MDS-MSC的HDAC活性,上调成骨转录因子RUNX2表达,促进MDS-MSC的成骨分化。

关键词：西达本胺骨髓增生异常综合征骨髓间充质干细胞成骨分化

新型纳米睫状神经营养因子复合物玻璃体腔注射对食蟹猴眼部的安全性——形态学评价

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中华实验眼科杂志 2024年第7期42卷 613-620页

作者：张天璐刘一帆沈吟武汉大学人民医院眼科中心武汉430060 武汉大学医学研究院武汉430071

目的评估一种新型纳米神经营养因子复合物(NP-CNTFs)在非人灵长类动物眼内应用的安全性。方法利用纳米工艺制备包裹睫状神经营养因子(CNTF)的纳米粒。选取3只成年雄性食蟹猴,单眼玻璃体腔注射10μl NP-CNTFs(1μg/μl)作为NP-CNTFs组,... 详细信息

目的评估一种新型纳米神经营养因子复合物(NP-CNTFs)在非人灵长类动物眼内应用的安全性。方法利用纳米工艺制备包裹睫状神经营养因子(CNTF)的纳米粒。选取3只成年雄性食蟹猴,单眼玻璃体腔注射10μl NP-CNTFs(1μg/μl)作为NP-CNTFs组,对侧眼注射等体积磷酸盐缓冲液作为对照组。在注射前、注射后第3天和第7天,对食蟹猴行常规眼前节检查以评估结膜充血、前房闪辉及前房细胞等眼部症状并评分;采用彩色眼底照相观察眼底情况;采用频域光学相干断层扫描(SD-OCT)检测视网膜形态结构及厚度。结果所制备NP-CNTFs粒径为(317±3)nm,多分散性指数为0.042±0.015,Zeta电位为(-38.9±0.7)mV,具备较好的稳定性、生物利用度和生物相容性。眼前节检查显示,NP-CNTFs组在注射后第3天表现出较对照组稍明显的结膜充血、前房闪辉和前房细胞,但在注射后第7天基本恢复正常。NP-CNTFs组与对照组注射后第3天眼前节症状评分分别为(2.67±0.88)和(1.00±0.58)分,注射后第7天分别为(0.67±0.33)和(0.33±0.33)分,组间比较差异均无统计学意义(t=2.50、1.00,均P>0.05)。彩色眼底照相结果显示,NP-CNTFs组和对照组在注射后第7天眼底均正常,未见玻璃体混浊、玻璃体出血、视网膜出血或视盘水肿等异常改变。SD-OCT结果显示,NP-CNTFs组和对照组在注射后第7天均未见明显视网膜组织学改变。NP-CNTFs组和对照组视网膜神经纤维层厚度分别为(107.67±0.88)和(111.00±3.22)μm,黄斑中央凹厚度分别为(255.67±2.03)和(254.67±3.84)μm,组间比较差异均无统计学意义(t=1.43、0.50,均P>0.05)。结论新型纳米药物NP-CTNFs在食蟹猴眼内应用的安全性较好。

关键词：纳米粒睫状神经营养因子食蟹猴安全性评估

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成年食蟹猴视网膜结构和功能参数

中华实验眼科杂志 2024年第1期42卷 12-18页

作者：廖科人彭斌郑红梅刘一帆沈吟武汉大学人民医院眼科中心武汉430060 武汉大学医学研究院武汉430071

目的测量成年食蟹猴视网膜结构和功能参数,探讨非人灵长类动物与正常人视网膜结构和功能参数的相似度。方法对3只5岁龄成年食蟹猴的6只眼进行彩色眼底照相、视网膜光学相干断层扫描(OCT)、视网膜电图(ERG)等在体的眼科学检查,测定猴眼... 详细信息

目的测量成年食蟹猴视网膜结构和功能参数,探讨非人灵长类动物与正常人视网膜结构和功能参数的相似度。方法对3只5岁龄成年食蟹猴的6只眼进行彩色眼底照相、视网膜光学相干断层扫描(OCT)、视网膜电图(ERG)等在体的眼科学检查,测定猴眼视网膜黄斑中心凹区及距黄斑中心凹鼻侧、颞侧、上方、下方各1000μm、2000μm处的内外层视网膜厚度、视网膜神经纤维层(RNFL)厚度以及视盘面积、视杯面积、杯盘面积比等视盘参数和闪光ERG的生物学参数。比较不同眼别间各参数差异。参照既往已发表文献,比较各参数与正常人的相似度。结果正常成年食蟹猴的视网膜黄斑中心凹处厚度为(252.31±4.79)μm,视盘面积为(1.89±0.05)mm2,杯盘面积比为0.14±0.01,RNFL平均厚度为(103.53±0.58)μm。暗适应0.01 ERG b波振幅为(66.75±7.29)μV,暗适应3.0 ERG a、b波振幅分别为(57.15±15.01)、(122.10±25.51)μV,暗适应10.0 ERG a、b波振幅分别为(72.98±20.14)和(131.67±13.78)μV,振荡电位振幅为(49.98±10.08)μV,峰时为(30.02±5.76)ms。明适应3.0 ERG a、b波振幅分别为(9.16±2.75)和(40.43±5.57)μV。明适应闪烁光反应峰时为(26.61±1.19)ms,振幅为(24.72±5.10)μV。左、右眼各参数比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。食蟹猴中心凹区视网膜厚度、平均RNFL厚度、ERG的波形和振幅等结果与正常人的视网膜参数相近。结论成年食蟹猴视网膜结构和功能与正常人相近,其作为临床前药物研究的实验动物,可参考健康人群的视网膜参数。

关键词：食蟹猴视网膜眼底照相光学相干断层扫描视网膜电图

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中华整形外科杂志 2024年第5期40卷 514-519页

作者：刘雨欣孙佳铭刘佳佳邱岑崔俊祺郑丹宁余力上海交通大学医学院附属第九人民医院整复外科上海200011 上海交通大学医学院附属第九人民医院血液科上海200011 上海交通大学医学院附属第九人民医院病理科上海200011

乳房假体相关间变性大细胞淋巴瘤(BIA-ALCL)是一种罕见的T细胞淋巴瘤,尽管亚洲报道的BIA-ALCL病例很少,但尽早诊断至关重要。包膜内积液中ALK^(-)和CD30^(+)T细胞数>10%是其重要诊断标准。T细胞受体(TCR)基因重排检测是辅助复杂T细胞疾... 详细信息

乳房假体相关间变性大细胞淋巴瘤(BIA-ALCL)是一种罕见的T细胞淋巴瘤,尽管亚洲报道的BIA-ALCL病例很少,但尽早诊断至关重要。包膜内积液中ALK^(-)和CD30^(+)T细胞数>10%是其重要诊断标准。T细胞受体(TCR)基因重排检测是辅助复杂T细胞疾病病理诊断和免疫诊断的常用手段,但在BIA-ALCL早期是否存在TCR基因单克隆重排目前尚未见报道。该文报道了1例双侧假体隆乳术后20余年的56岁女性患者,因左侧乳房变硬、增大伴轻微刺痛于2023年1月就诊于上海交通大学医学院附属第九人民医院,MRI提示假体破裂,遂于2023年2月2日行双侧假体取出术。患者左侧假体包膜积液病理切片中发现少量ALK^(-)和CD30^(+)T细胞,TCRγ基因重排呈单克隆性,疑为BIA-ALCL早期改变,需要长期随访。作者建议对怀疑为BIA-ALCL的患者在行细胞形态学、免疫学检查的同时应进行TCR基因重排检测,可以为此类患者的诊治和必要的长期随访提供借鉴。

关键词：乳房乳房假体间变性大细胞淋巴瘤 T细胞受体基因重排血清肿

国产硼替佐米联合来那度胺、地塞米松治疗初治多发性骨髓瘤的多中心、前瞻性、Ⅱ期、单臂研究

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中华血液学杂志 2024年第6期45卷 571-576页

作者：解琳娜王鑫贺强王慧马骥张海燕刘南接贵涛肖太武张颢张海国李增军邢立杰山东第一医科大学附属肿瘤医院山东省肿瘤医院淋巴血液病区济南250000 临沂市人民医院血液科临沂276003 菏泽市立医院血液科菏泽274031 临沂市中心医院血液科临沂276400 聊城市人民医院血液科聊城252000 济宁医学院附属医院血液科济宁272100 济宁市第一人民医院血液科济宁272011

目的:探索国产硼替佐米联合来那度胺及地塞米松治疗初治多发性骨髓瘤(NDMM)的疗效和安全性。方法:此项多中心、前瞻性、单臂临床研究纳入2019年12月至2022年1月7所医院收治的126例NDMM患者,均接受国产硼替佐米联合来那度胺、地塞米松方... 详细信息

目的:探索国产硼替佐米联合来那度胺及地塞米松治疗初治多发性骨髓瘤(NDMM)的疗效和安全性。方法:此项多中心、前瞻性、单臂临床研究纳入2019年12月至2022年1月7所医院收治的126例NDMM患者,均接受国产硼替佐米联合来那度胺、地塞米松方案(BLD方案)治疗,分析其疗效、预后影响因素及安全性。结果:126例NDMM患者中,118例患者完成4个周期治疗,其中118例的总体反应率(ORR)为93.22%(110/118),≥非常好的部分缓解(VGPR)率为68.64%(81/118)。114例患者完成至少8个周期治疗,ORR为92.98%(106/114),≥VGPR率为77.19%(88/114)。18例在完成6~8个周期BLD方案治疗后进行自体造血干细胞移植,ORR为100%(18/18),≥VGPR率为88.9%(16/18)。治疗疗程增加与患者≥VGPR率升高呈正相关,且分期和年龄等因素对疗效无显著影响。单因素分析显示,R2-ISS分期Ⅲ期/Ⅳ期、血钙>2.27 mmol/L、6个周期疗效未达VGPR是无进展生存(PFS)的不良预后因素(P均血液学不良反应发生率为16.7%(19/114),非血液学不良反应主要为轻度至中度,未发现明显心脏及肾脏不良反应。结论:BLD方案治疗NDMM效果显著,具有高危遗传学特征的患者仍可获得较高的≥VGPR率,且整体安全性良好。

关键词：多发性骨髓瘤硼替佐米来那度胺

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脓毒症基础研究——进展与挑战

中华危重病急救医学 2024年第6期36卷 561-566页

作者：吴淼白镓玮严颜解鑫宇马承泰杜贤进武汉大学人民医院急诊科湖北武汉430060 武汉大学人民医院重症医学科湖北武汉430060

虽然人们对脓毒症的认知从"脓毒症1.0"提高到了"脓毒症3.0",脓毒症的临床管理共识也不断更新,但脓毒症的发病率和病死率仍居高不下。因此,深入探明脓毒症发病机制和相关影响因素,对于揭示脓毒症本质、改善脓毒症患者的临床结局具有重要... 详细信息

虽然人们对脓毒症的认知从"脓毒症1.0"提高到了"脓毒症3.0",脓毒症的临床管理共识也不断更新,但脓毒症的发病率和病死率仍居高不下。因此,深入探明脓毒症发病机制和相关影响因素,对于揭示脓毒症本质、改善脓毒症患者的临床结局具有重要意义。本文将聚焦脓毒症基础研究中的关键问题,并就脓毒症基础研究的新进展及面临的挑战进行概述,主要包括基因多态性、微生物、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、内皮功能障碍、免疫治疗及生物标志物等方面,以期为脓毒症的诊断和治疗提供新思路。

关键词：脓毒症基因多态性微生物内皮功能障碍免疫治疗生物标志物

PD-1/PD-L1轴的作用及其在胃肠道肿瘤免疫治疗中的意义

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生物化学与生物物理进展 2024年第8期51卷 1834-1847页

作者：曹馨张进萍涂丽英邹云莲昆明理工大学医学部昆明650500 云南省第一人民医院血液科昆明650100

程序性死亡受体1(PD-1)是一种抑制性免疫检查点,与程序性死亡受体配体1(PD-L1)结合,调节免疫反应,维持机体免疫系统平衡。肿瘤细胞通过过表达PD-L1与免疫细胞表面的PD-1结合,抑制免疫细胞的活性与功能,导致癌细胞免疫逃逸和肿瘤进展。... 详细信息

程序性死亡受体1(PD-1)是一种抑制性免疫检查点,与程序性死亡受体配体1(PD-L1)结合,调节免疫反应,维持机体免疫系统平衡。肿瘤细胞通过过表达PD-L1与免疫细胞表面的PD-1结合,抑制免疫细胞的活性与功能,导致癌细胞免疫逃逸和肿瘤进展。胃肠道癌症是全球临床上常见且高死亡率的恶性肿瘤,目前系统治疗方案的效果有限。近年来,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs),如PD-1/PD-L1抑制剂在癌症治疗中越来越重要。免疫疗法已被纳入一些胃肠道恶性肿瘤的治疗方案中,与传统治疗方法不同,它是利用各种手段刺激和增强机体免疫功能,最终达到控制肿瘤细胞的治疗策略。然而,尽管PD-1/PD-L1抑制剂在胃肠道肿瘤治疗中显示出潜力,但单一抑制剂治疗效果有限,这可能是由于肿瘤在抑制剂治疗后仍能通过其他途径逃逸免疫攻击,或者存在其他免疫抑制因子的调节。因此,为了进一步提高治疗效果,组合疗法日益受到重视,它可以同时作用于不同的免疫途径,提高免疫治疗的综合效果。然而,为了实现有效的组合疗法,需要深入研究PD-1/PD-L1轴在胃肠道肿瘤发生和发展中的具体作用机制,这有助于制定最佳的治疗策略,并为合适的患者群体提供个体化的治疗方案。本文将介绍PD-1/PD-L1轴在肿瘤发生中的作用及其机制研究进展,并综述PD-1和PD-L1抑制剂在胃肠道肿瘤中的单一和联合治疗策略。

关键词：程序性死亡受体1 程序性死亡受体配体1 胃肠道肿瘤免疫治疗

基于健康行为改变整合理论的护理干预对糖尿病视网膜病变患者的影响

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中华护理杂志 2024年第3期59卷 300-307页

作者：胡哲雷丹丹赵益杨阳高月武汉大学人民医院眼Ⅰ科武汉市430060

目的探讨基于健康行为改变整合理论的护理干预对糖尿病视网膜病变患者健康行为的影响。方法采用便利抽样法,选取湖北省武汉市某三级甲等医院2022年7月—12月收治的157例糖尿病视网膜病变患者作为试验组,实施基于健康行为改变整合理论的... 详细信息

目的探讨基于健康行为改变整合理论的护理干预对糖尿病视网膜病变患者健康行为的影响。方法采用便利抽样法,选取湖北省武汉市某三级甲等医院2022年7月—12月收治的157例糖尿病视网膜病变患者作为试验组,实施基于健康行为改变整合理论的护理干预;选取2022年1月—6月住院的156例糖尿病视网膜病变患者作为对照组,实施常规护理。比较干预前、干预6个月后两组的疾病认知问卷评分、自我管理问卷评分及生存质量量表评分。结果干预6个月后,两组的疾病认知问卷评分、自我管理问卷评分、生存质量量表评分均改善,且试验组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论基于健康行为改变整合理论的护理干预有助于提高糖尿病视网膜病变患者的疾病认知,建立并维持健康行为,提高患者的自我管理水平,改善其生存质量。

关键词：健康行为改变整合理论糖尿病视网膜病变自我管理健康行为护理