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APEX家族在肝细胞癌中的作用及其作为生物标志物的分析研究

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陆军军医大学学报 2024年第22期46卷 2517-2528页

作者：唐希贤赵楠曹德东武汉大学人民医院肿瘤中心武汉430061

目的分析APEX家族基因与蛋白在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的作用。方法本研究利用公开数据库(TCGA和TNM plot)收集HCC和正常肝组织的表达数据,通过差异表达分析、蛋白质-蛋白质相互作用网络(protein-protein interaction... 详细信息

目的分析APEX家族基因与蛋白在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的作用。方法本研究利用公开数据库(TCGA和TNM plot)收集HCC和正常肝组织的表达数据,通过差异表达分析、蛋白质-蛋白质相互作用网络(protein-protein interactions networks,PPI)建构和基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)探讨APEX家族(APEX1和APEX2)在HCC中的表达模式、功能网络和潜在的生物学通路。采用ROC曲线分析评估APEX家族成员作为HCC诊断标志物的潜力,并通过生存分析探讨其与HCC患者预后的相关性。通过RT-qPCR和Western blot检测肝细胞与HCC细胞中APEX1、APEX2 mRNA和蛋白的表达水平,通过转染分别沉默HCC细胞中APEX1、APEX2,通过CCK-8、EdU、划痕愈合实验和Transwell实验检测APEX1、APEX2对HCC细胞的影响。结果APEX1和APEX2在HCC样本中的表达水平显著高于正常肝组织(P肿瘤生存预后因子具有高相关性(P<0.001)。肝癌细胞中APEX1、APEX2 mRNA和蛋白的水平显著高于正常肝细胞(P<0.05)。沉默APEX1、APEX2后,HCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力均显著降低(P<0.05)。结论APEX1和APEX2可作为HCC诊断和预后评估的潜在生物标志物,APEX1和APEX2参与HCC增殖和转移的调控为HCC的早期诊断和个性化治疗提供了新的策略和靶点。

关键词：肝细胞癌 APEX家族诊断标志物治疗靶点生物信息学分析

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晚期食管癌的放射治疗策略

中华放射肿瘤学杂志 2023年第7期32卷 644-650页

作者：田媛媛雷骏陈永顺武汉大学人民医院肿瘤中心武汉430060

晚期食管癌在所有食管癌病例中占有很大的比例,目前指南推荐的治疗模式为系统治疗。放疗作为恶性肿瘤的重要治疗手段,临床应用广泛。回顾性分析和小样本前瞻性研究显示,在晚期食管癌治疗中,放疗与化疗、靶向治疗、免疫治疗联合均有提高... 详细信息

晚期食管癌在所有食管癌病例中占有很大的比例,目前指南推荐的治疗模式为系统治疗。放疗作为恶性肿瘤的重要治疗手段,临床应用广泛。回顾性分析和小样本前瞻性研究显示,在晚期食管癌治疗中,放疗与化疗、靶向治疗、免疫治疗联合均有提高疾病控制率、改善症状和延长生存时间的优势。因此,更好地发挥放疗对食管癌的快速起效、持久控制和激发新抗原等方面的优势是重要的临床课题。本文就如何优化晚期食管癌的治疗策略,综述了寡转移性食管癌、多发转移性食管癌的放疗策略及放疗适宜人群的筛选方法,为提升放疗在晚期食管癌综合治疗中的地位提供参考。

关键词：食管肿瘤,晚期放射疗法寡转移多发转移适宜人群

原发灶手术对Ⅳ期非小细胞肺癌患者生存的影响

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中华肿瘤杂志 2021年第3期43卷 335-344页

作者：李岚许斌武杰宋启斌武汉大学人民医院肿瘤中心 430060

目的探讨Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)原发灶手术的价值及其相关预后因素。方法从美国国立癌症研究所监测、流行病学和最终结果数据库获取2010—2015年期间初诊Ⅳ期原发NSCLC患者的资料进行回顾性分析,纳入4 657例患者,采用倾向得分匹配减... 详细信息

目的探讨Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)原发灶手术的价值及其相关预后因素。方法从美国国立癌症研究所监测、流行病学和最终结果数据库获取2010—2015年期间初诊Ⅳ期原发NSCLC患者的资料进行回顾性分析,纳入4 657例患者,采用倾向得分匹配减小手术组与非手术组的选择偏倚。利用Kaplan-Meier曲线计算纳入人群的总生存时间和肿瘤特异性生存时间,利用Log rank检验和Cox回归分析评估Ⅳ期NSCLC患者的预后影响因素。结果倾向得分匹配后,手术组(958例)和非手术组(958例)患者的中位生存时间分别为7和3个月,3年总生存率分别为14.6%和5.0%;3年肿瘤特异性生存率分别为17.3%和6.5%。多因素Cox回归分析结果显示,原发灶手术为Ⅳ期NSCLC患者独立的预后因素(P肿瘤特异性生存率均显著获益(均P<0.05)。结论选择性的对原发Ⅳ期NSCLC患者行原发灶手术,在特定的亚组中可显著改善患者预后。

关键词：癌,非小细胞肺 Ⅳ期外科治疗预后

根治性放化疗后复发食管鳞癌的胶原表达及挽救治疗选择

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中华放射肿瘤学杂志 2024年第7期33卷 614-619页

作者：卢宁朱航加黄镇汪晶石薇龚毅邱虎柯少波陈永顺武汉大学人民医院肿瘤中心武汉430060

目的探讨食管鳞癌根治性放化疗后局部复发病例的胶原纤维变化,以及不同挽救方式的不良反应和生存率差异,为挽救治疗方案的选择提供参考。方法回顾性收集2015年1月—2022年9月在武汉大学人民医院肿瘤中心接受根治性放化疗,并出现局部复发... 详细信息

目的探讨食管鳞癌根治性放化疗后局部复发病例的胶原纤维变化,以及不同挽救方式的不良反应和生存率差异,为挽救治疗方案的选择提供参考。方法回顾性收集2015年1月—2022年9月在武汉大学人民医院肿瘤中心接受根治性放化疗,并出现局部复发的137例食管鳞癌患者的病历资料。用Masson染色法测定不同复发时间病例的石蜡样本中胶原纤维表达,应用图像分析软件对胶原纤维的平均光密度值进行半定量分析。依据复发之后的挽救治疗方式,将患者分为挽救性手术组、二程放化疗组和免疫化疗组,分析三组患者生存率以及食管气管瘘、出血、心包积液、放射性肺炎、放射性食管炎等不良反应的发生率,用Kaplan-Meier法进行生存分析,log-rank检验分析组间生存率的差异。结果复发食管鳞癌中的胶原纤维表达量较原发食管鳞癌明显增高;胶原纤维表达随着复发时间的延长而逐渐减弱,7年后复发病例中的胶原纤维表达量和原发食管鳞癌类似。患者的1、2、3年生存率在挽救性手术组为47%、30%、20%,二程放化疗组为50%、27%、15%,免疫化疗组为72.5%、50%、50%,免疫化疗组患者的生存情况具有优于挽救性手术组和二程放化疗组的趋势,但差异无统计学意义。结论根治性放化疗后复发的食管鳞癌中富含胶原纤维,随着复发间隔时间延长,胶原纤维表达量减少;采用挽救性手术、二程放化疗和免疫化疗的挽救治疗方式效果相当。

关键词：食管鳞癌局部复发胶原纤维挽救疗法不良反应

PTC1体外转染肺腺癌细胞系A549对细胞生长和凋亡的影响

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中华外科杂志 2009年第17期47卷 1340-1342页

作者：宋启斌胡伟国姚颐王卫星武汉大学人民医院肿瘤中心 430060

目的研究Sonic Hedgehog（SHH）信号转导通路中抑癌基因patched编码PTC1在体外对肺腺癌细胞A549生长的抑制作用，以及对表皮生长因子受体（EGFR）表达的影响。方法将细胞分为野生型组、突变型组、空载质粒组和对照组，分别用携带有野生... 详细信息

目的研究Sonic Hedgehog（SHH）信号转导通路中抑癌基因patched编码PTC1在体外对肺腺癌细胞A549生长的抑制作用，以及对表皮生长因子受体（EGFR）表达的影响。方法将细胞分为野生型组、突变型组、空载质粒组和对照组，分别用携带有野生型PTC1和突变型PTC1的真核表达载体及空载质粒转染肺腺癌细胞A549；于转染后7d每天绘制细胞生长曲线；用Western blot法检测转染后PTC1蛋白表达的变化；检测转染后下游EGFR蛋白的表达。流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡。结果由细胞生长曲线可见野生型组细胞的生长速度明显减慢，而对照组和空载质粒组无明显变化。转染野生型PTCI基因后，EGFR的表达明显下降，与其他3组有明显差异。流式细胞术检测可见，野生型组的细胞凋亡率达24．5％，突变型组的细胞凋亡率达8．3％，与对照组相比明显升高（P〈0．01），而空载质粒组的凋亡率无明显变化。结论野生型PTC1转染肺腺癌细胞A549后，抑制癌细胞生长，促进凋亡。

关键词：肺肿瘤转染受体,表皮生长因子

FBCT与CBCT水模体模拟膀胱体积的准确性研究

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中华放射肿瘤学杂志 2014年第5期23卷 426-429页

作者：胡健徐利明李长虎张爱华徐细明戈伟彭宙峰杨仁杰武汉大学人民医院肿瘤中心放疗科 430060 武汉大学人民医院肿瘤中心肿瘤三科 430060 武汉大学人民医院肿瘤中心肿瘤二科 430060 武汉大学人民医院肿瘤中心放射科 430060

目的基于FBCT、CBCT水模体模拟膀胱显示体积的准确性和稳定性.方法用已知体积的硬壁水模体和软壁水模体模拟膀胱.FBCT由2排Hispeed dual CT、64排Lightspeed VCT螺旋CT扫描,各自据螺距或床速分别扫描.CBCT据曝光条件分别pelvis、pelvi... 详细信息

目的基于FBCT、CBCT水模体模拟膀胱显示体积的准确性和稳定性.方法用已知体积的硬壁水模体和软壁水模体模拟膀胱.FBCT由2排Hispeed dual CT、64排Lightspeed VCT螺旋CT扫描,各自据螺距或床速分别扫描.CBCT据曝光条件分别pelvis、pelvis spotlight、high quality head 扫描.每种扫描5次后于TPS重建分析体积差异并与真实值对比,对两种模体结果行独立样本t检验.结果重建体积与真实值偏差硬壁模体FBCT为-（1.5～0.2）％,CBCT为-（5.1～2.9）％,软壁模体FBCT为-（4.2～0.1）％,CBCT为-（4.0～0.3）％.FBCT重建体积随螺距或床速增加而减小,Hispeed重建体积大于Lightspeed（硬壁水模体和软壁水模体的P=0.010和0.004）.CBCT扫描pelvis模式重建体积最小（硬壁水模体和软壁水模体的P=0.020、0.013和0.006、0.008）.结论 FBCT和CBCT扫描体积相近且均有良好重复性.对于活动性器官（呼吸、充盈等运动）FBCT扫描推荐少排慢扫描模式,CBCT扫描推荐pelvis spotlight和high quality head模式.

关键词：水模体膀胱体积体层摄影术,X线计算机,锥形束准确性

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光子放疗剂量计算的确定论方法

中华放射肿瘤学杂志 2023年第4期32卷 375-378页

作者：宋洪兵杨雄李祥攀武汉大学人民医院放疗科武汉430060

确定论方法是一种计算精度高、速度快的基于光子-电子耦合输运求解的数值计算方法,近年来在光子放疗剂量计算中得到了广泛应用,然而该方法被引入放疗领域的时间较短,国内学者对其研究较少,对其特性缺乏全面的了解。本文对确定论方法的... 详细信息

确定论方法是一种计算精度高、速度快的基于光子-电子耦合输运求解的数值计算方法,近年来在光子放疗剂量计算中得到了广泛应用,然而该方法被引入放疗领域的时间较短,国内学者对其研究较少,对其特性缺乏全面的了解。本文对确定论方法的原理、发展现状及其临床应用进行综述,为相关研究的开展提供参考。

关键词：确定论方法剂量计算光子放射疗法

力尔凡联合铂类药物胸腔内置管灌注化疗治疗恶性胸水的Meta分析

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武汉大学学报（医学版） 2013年第5期34卷 755-761页

作者：陈彪徐细明余婷婷杨蛟武汉大学人民医院肿瘤中心武汉430060

目的:评价力尔凡联合铂类与单纯铂类药物胸腔内置管化疗治疗恶性胸腔积液的疗效和安全性。方法:计算机检索万方、CNKI、维普、Cochrane图书馆等电子资料库,查找应用力尔凡联合铂类药物与单纯铂类药物比较治疗恶性胸水的随机对照研究。... 详细信息

目的:评价力尔凡联合铂类与单纯铂类药物胸腔内置管化疗治疗恶性胸腔积液的疗效和安全性。方法:计算机检索万方、CNKI、维普、Cochrane图书馆等电子资料库,查找应用力尔凡联合铂类药物与单纯铂类药物比较治疗恶性胸水的随机对照研究。对符合条件的随机对照试验(RCT),由两位研究者独立进行资料提取和质量评价后,采用RevMan 5.1软件进行Meta分析,并采用GRADE系统对证据质量和等级推荐进行分级。结果:共纳入15个RCT,合计799例满足条件的恶性胸水患者。Meta分析结果显示:与单纯铂类药物化疗相比,力尔凡联合铂类化疗能提高总有效率(CR+PR)[RR=1.43,95%CI(1.30,1.58),P<0.000 01]、Krnofsky生活质量评分改善率[RR=1.88,95%CI(1.52,2.33),P=0.000 01]和增加发热发生率[RR=4.45,95%CI(1.78,11.13),P=0.001];但能降低白细胞减少风险[RR=0.46,95%CI(0.34,0.61),P<0.000 01]、胸痛发生风险[RR=0.66,95%CI(0.45,0.95),P=0.02]及胃肠道反应发生风险[RR=0.45,95%CI(0.26,0.80),P=0.006]。GRADE系统评价结果显示,证据水平均为C级,推荐等级为弱推荐。结论:目前的临床实验结果表明,力尔凡联合铂类药物化疗治疗恶性胸腔积液疗效确切,不仅能显著提高生存质量,而且可有效降低毒副反应。鉴于系统评价为二次研究,受纳入分析的原始文献质量影响较大,且评价过程可能存在偏倚等局限性,上述结论尚需开展大规模、高质量的基础和临床研究进一步论证。

关键词：力尔凡铂类化疗药物胸腔内置管化疗恶性胸水 GRADE系统

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横纹肌肉瘤患者列线图预后模型的构建

中国肿瘤临床 2019年第18期46卷 934-939页

作者：左昊陈罗军刘华丽李娜宋启斌武汉大学人民医院肿瘤中心

目的:构建列线图预测横纹肌肉瘤患者的1、3、5年生存率。方法:从美国国立癌症研究所的监测、流行病学、结果数据库(SEER)数据库中收集1975年至2016年间诊断的横纹肌肉瘤患者,经筛选后最终获得861例符合条件的患者,采用单因素Kaplan-Meie... 详细信息

目的:构建列线图预测横纹肌肉瘤患者的1、3、5年生存率。方法:从美国国立癌症研究所的监测、流行病学、结果数据库(SEER)数据库中收集1975年至2016年间诊断的横纹肌肉瘤患者,经筛选后最终获得861例符合条件的患者,采用单因素Kaplan-Meier法及多因素Cox模型分析确定横纹肌肉瘤患者独立的预后影响因素,然后将这些因素纳入并构建预测横纹肌肉瘤患者1、3、5年生存率的列线图。通过一致性指数(C-index)对所得列线图进行内部验证,检查其预测精度;同时,列线图预后模型的校正曲线一致性良好。结果:年龄、病理类型、病理分级、总分期、手术、放疗及化疗均是横纹肌肉瘤患者的独立预后影响因素(P<0.05),将这些因素纳入并成功构建了列线图。列线图的内部验证所得C指数为0.776。结论:本次研究构建的横纹肌肉瘤患者生存风险的列线图具有良好的预测精度,有助于临床医师对横纹肌肉瘤患者预后作出较为准确的评估,也有利于对横纹肌肉瘤患者实施个体化诊疗。

关键词：横纹肌肉瘤列线图预后多因素分析