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基于残余肿瘤负荷分级探索深度学习自动量化的肿瘤间质比在预测乳腺癌新辅助治疗疗效及预后中的意义

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中华病理学杂志 2025年第1期54卷 59-65页

作者：谢婷黄奥玲向铃燕薛昊辰陈正卓马傲龙阎红琳袁静萍武汉大学人民医院病理科武汉430060

目的探讨深度学习自动量化的肿瘤间质比(tumor-stroma ratio,TSR)在接受乳腺癌新辅助治疗患者中的预后价值。方法收集武汉大学人民医院2019年10月至2023年6月接受新辅助治疗的209例乳腺癌患者标本。基于深度学习算法自动计算出新辅助治... 详细信息

目的探讨深度学习自动量化的肿瘤间质比(tumor-stroma ratio,TSR)在接受乳腺癌新辅助治疗患者中的预后价值。方法收集武汉大学人民医院2019年10月至2023年6月接受新辅助治疗的209例乳腺癌患者标本。基于深度学习算法自动计算出新辅助治疗前穿刺标本中的TSR水平,分为低间质组(TSR≤30%)、中间质组(30%60%)。计算新辅助治疗后乳腺癌患者手术标本的残余肿瘤负荷(residual cancer burden,RCB)分级,比较不同表达程度的TSR与RCB分级之间的关系,分析TSR与新辅助治疗疗效的相关性,并进一步探讨TSR表达与患者预后的关系。结果TSR≤30%者85例,30%60%者31例;不同表达程度的TSR在不同RCB分级之间差异具有统计学意义(P<0.05);Logistic单因素和多因素分析显示,TSR作为连续变量时是获得乳腺癌新辅助治疗病理完全缓解的危险因素(P<0.05);COX回归和生存分析显示,肿瘤性间质占比越低,患者预后越好(P<0.05)。结论基于深度学习模型能自动并准确地定量TSR。新辅助治疗前肿瘤性间质越低,RCB分级越低,病理完全缓解率越高,表明TSR能够预测乳腺癌新辅助治疗疗效,具有预后价值,即TSR能够作为预测乳腺癌新辅助治疗疗效的生物标志物。

关键词：乳腺肿瘤人工智能预后

错配修复缺陷结直肠癌中NTRK基因融合变异的检测及其分子病理特征分析

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中华病理学杂志 2025年第2期54卷 135-141页

作者：康红李杜娟尤慧晗向铮成琼孔令非河南省人民医院郑州大学人民医院河南大学人民医院病理科郑州450043 武汉大学人民医院病理科武汉430060

目的探讨pan-TRK免疫组织化学染色在错配修复缺陷(mismatch repair deficient,dMMR)结直肠癌NTRK基因融合变异检测中的价值,并分析伴有NTRK基因融合dMMR结直肠癌的分子病理特征。方法收集河南省人民医院病理科2020—2023年诊断为dMMR结... 详细信息

目的探讨pan-TRK免疫组织化学染色在错配修复缺陷(mismatch repair deficient,dMMR)结直肠癌NTRK基因融合变异检测中的价值,并分析伴有NTRK基因融合dMMR结直肠癌的分子病理特征。方法收集河南省人民医院病理科2020—2023年诊断为dMMR结直肠癌患者117例的组织蜡块,分别运用免疫组织化学、荧光原位杂交(FISH)、基于DNA/RNA二代测序检测肿瘤组织中pan-TRK蛋白表达情况及融合伴侣基因,进一步探讨pan-TRK染色模式与伴侣基因相关性。结果117例dMMR结直肠癌甲醛固定石蜡包埋样本均成功进行免疫组织化学和FISH检测。其中免疫组织化学pan-TRK阳性病例共15例(15/117,12.8%):6例肿瘤细胞膜及细胞质弥漫强阳性,2例肿瘤细胞质弥漫微弱颗粒状阳性,2例约5%肿瘤细胞核旁中等强度点状阳性,1例肿瘤细胞质及细胞膜弥漫中等至强颗粒状阳性,1例约60%肿瘤细胞质中等至弱颗粒状阳性,1例约1%的肿瘤细胞核强阳性,1例约3%肿瘤细胞核中等至强阳性,1例弥漫核旁中等强度点状阳性及核周弱颗粒状阳性。6例(6/117,5.1%)FISH检测出NTRK1基因断裂,该6例与pan-TRK弥漫强阳性表达病例一致。基于DNA/RNA二代测序进一步证实6例NTRK1基因断裂的病例均携带TPM3-NTRK1融合基因,同时均具有高频微卫星不稳定性及高肿瘤突变负荷,均未检测到KRAS、NRAS、BRAF V600E及TP53基因突变,4例携带环指蛋白43基因移码突变。其他分子改变包括:3例携带ROS1基因突变,2例同时携带BRAC、ALK、EGFR基因突变,2例携带ATM基因突变,2例携带KIT基因突变,均为无明确意义的错义/移码突变。免疫组织化学检测NTRK基因融合的灵敏度为100.0%,特异度为92.5%,膜/质弥漫强阳性的灵敏度及特异度均为100.0%。结论pan-TRK蛋白在dMMR结直肠癌中表达模式多样,弥漫强阳性表达高度提示NTRK1基因融合。TPM3-NTRK1基因融合是dMMR结直肠癌中较为常见的NTRK基因融合形式。

关键词：结直肠肿瘤 DNA错配修复免疫组织化学基因融合 pan-TRK

VTCN1导致HR+乳腺癌预后不良及内分泌治疗耐药

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山东大学学报(医学版) 2025年第01期 43-59页

作者：宋雅雯郭联涛孔德光孙圣荣武汉大学人民医院乳腺甲状腺外科

目的探讨激素受体阳性(特别是Luminal A型)乳腺癌内分泌治疗耐药的相关机制，以克服其临床治疗挑战并改善患者预后。方法本研究运用生物信息学技术，筛选出内分泌治疗敏感与耐药患者间差异表达的基因。通过泛癌分析、Kaplan-Meier生... 详细信息

目的探讨激素受体阳性(特别是Luminal A型)乳腺癌内分泌治疗耐药的相关机制，以克服其临床治疗挑战并改善患者预后。方法本研究运用生物信息学技术，筛选出内分泌治疗敏感与耐药患者间差异表达的基因。通过泛癌分析、Kaplan-Meier生存分析、蛋白质互作网络构建、肿瘤免疫浸润细胞相关性分析以及体外细胞实验，推测验证目标基因发挥作用的可能机制。结果 VTCN1能减弱他莫昔芬在MCF7和T47D细胞中的抗癌效果。该基因可能通过Notch4、Slug、Sox2、LAG3、PD-L1等调节因子改变肿瘤微环境，尤其是肿瘤免疫微环境，促进上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT),并影响激素受体表达，最终导致他莫昔芬耐药。结论 VTCN1通过EMT相关因子调控肿瘤微环境，进而导致激素受体阳性乳腺癌对内分泌治疗耐药。

关键词：乳腺癌 VTCN1 内分泌治疗耐药他莫昔芬肿瘤微环境激素受体上皮间质转化

3种手术方法治疗自发性幕上脑出血的临床疗效分析

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中华神经医学杂志 2025年第2期24卷 154-162页

作者：宋平李知阳雷盼华秋伟高论江洪祥周龙叶晖陈谦学蔡强武汉大学人民医院神经外科武汉430060

目的探讨3种手术方法治疗自发性幕上脑出血(SSICH)的手术效果及术后再出血、脑水肿情况。方法回顾性纳入武汉大学人民医院神经外科自2018年12月至2021年10月收治的294例SSICH患者为研究对象。根据手术方法不同将患者分为神经内镜血肿清... 详细信息

目的探讨3种手术方法治疗自发性幕上脑出血(SSICH)的手术效果及术后再出血、脑水肿情况。方法回顾性纳入武汉大学人民医院神经外科自2018年12月至2021年10月收治的294例SSICH患者为研究对象。根据手术方法不同将患者分为神经内镜血肿清除组(126例)、立体定向钻孔引流组(98例)、开颅血肿清除组(70例)。分析3组患者的手术效果及并发症发生情况,其中术后残余血肿、水肿体积情况基于3D Slicer软件进行量化计算。结果神经内镜血肿清除组、立体定向钻孔引流组、开颅血肿清除组患者的血肿清除率分别为86.25%±2.27%、44.45%±3.61%、75.45%±2.89%,出院时格拉斯哥昏迷量表评分分别为(13.51±1.28)分、(11.24±2.17)分、(10.25±2.56)分,术后再出血发生率分别为16.1%、26.0%、22.9%,术后残余血肿体积分别为(18.90±12.33)mL、(25.75±11.43)mL、(22.91±7.93)mL,术后水肿峰值体积分别为(37.43±11.07)mL、(39.54±9.43)mL、(42.26±10.94)mL,术后3~5 d时达水肿高峰者比例分别为31.0%、65.3%、68.6%,术后第7天时水肿带直径分别为(20.04±2.98)mm、(24.12±5.85)mm、(23.59±3.81)mm,术后9~11 d、12~14 d时水肿明显消退者比例分别为45.2%、24.5%、42.9%及76.2%、57.1%、62.9%,其中神经内镜血肿清除组与其他2组的差异均有统计学意义(P<0.05)。结论相对于立体定向钻孔引流、开颅血肿清除术,神经内镜手术可以更有效地清除SSICH患者的血肿并降低术后再出血、脑水肿的发生。

关键词：脑出血自发性幕上脑出血神经内镜术后再出血脑水肿

基于5G和人工智能构建智能化院外心脏骤停急救系统

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中华急诊医学杂志 2025年第1期34卷 6-11页

作者：李志强韩雪钰吕菁君沈波武汉大学人民医院急诊科武汉430060 武汉大学人民医院心血管内科武汉430060

心脏骤停是一种严重威胁生命的急症,每年造成全球数百万人直接死亡,其中,约有80%发生医院以外,又称为院外心脏骤停(out-of-hospital cardiac arrest,OHCA)[1]。我国医疗资源分布不均衡,发生OHCA的患者抢救出院存活率不足1%,能够恢复良... 详细信息

心脏骤停是一种严重威胁生命的急症,每年造成全球数百万人直接死亡,其中,约有80%发生医院以外,又称为院外心脏骤停(out-of-hospital cardiac arrest,OHCA)[1]。我国医疗资源分布不均衡,发生OHCA的患者抢救出院存活率不足1%,能够恢复良好神经功能的患者更是少之又少[2]。OHCA高病死率与急救链的各个环节密切相关,包括识别延迟、现场急救启动不足、心肺复苏(cardiopulmonary resuscitation,CPR)质量不高、自动体外除颤器(automated external defibrillator,AED)使用率低以及院前与院内医疗服务衔接不畅等[3]。

关键词：急救系统医疗资源分布院外心脏骤停心肺复苏人工智能现场急救医疗服务

基于超小超顺磁性纳米氧化铁增强MRI评价1型糖尿病兔骨髓H型血管

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磁共振成像 2025年第2期16卷 107-113页

作者：雷浩然王克军李亮刘昌盛查云飞武汉大学人民医院放射科武汉430060

目的探索基于超小超顺磁性纳米氧化铁(ultra-small superparamagnetic nano-iron oxide,USPIO)增强MRI联合离体显微CT(micro-computed tomography,Micro-CT)微血管成像定量可视化靶向评价1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)兔骨髓H型血管结构的可行性。材料与方法本研究于2023年9月至2024年4月开展,从40只2~3月龄日本大耳白兔中随机选取20只兔耳缘静脉注入四氧嘧啶构建T1DM兔,其余兔注射相同剂量生理盐水作为对照组,于造模成功4个月后分别取T1DM组和对照组兔的胫骨干骺端和骨干部位样本进行骨髓H型血管内皮细胞分选与鉴定、H型血管免疫荧光检测、骨髓血管内皮细胞体外与体内USPIO标记与MRI以及离体骨髓Micro-CT微血管成像,并分别测量H型血管内皮细胞占比、平均荧光强度、MRI的T2值及血管体积分数(vessel volume/tissue volume,VV/TV)和血管数量(vessel number,VN)等定量参数结果。结果T1DM组兔相较于对照组兔,骨髓H型血管内皮细胞占比、平均荧光强度、VV/TV、VN都存在明显降低(P<0.05),骨髓T2值在USPIO注射前后差异具有显著统计学意义(P<0.05),T1DM组和对照组干骺端H型血管内皮细胞占比、平均荧光强度、T2值最大改变和最快时段速率、VV/TV、VN相较于骨干,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论基于USPIO增强MRI联合离体Micro-CT微血管成像定量可视化靶向评价T1DM兔骨髓H型血管结构是可行的,为探索糖尿病骨髓微血管病变提供影像学证据。

关键词： 1型糖尿病兔骨髓微血管内皮细胞超小超顺磁性纳米氧化铁磁共振成像显微CT

抗氧化剂Tempol抑制氧化应激状态下免疫诱导白癜风小鼠尾部皮肤色素脱失

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中华皮肤科杂志 2025年第2期58卷 126-131页

作者：李倩雯廖志锴乐悦段博林耿朦朦雷铁池武汉大学人民医院皮肤科武汉430060

目的探索抗氧化剂Tempol对内源性活性氧(ROS)生成剂AAPH联合酪氨酸酶相关蛋白2(TRP2)-180九肽免疫诱导白癜风小鼠皮肤色素脱失的影响。方法用TRP2-180九肽混合物免疫注射小鼠足垫2次和尾部皮肤2次,注射间隔为1周,建立白癜风样皮肤脱色... 详细信息

目的探索抗氧化剂Tempol对内源性活性氧(ROS)生成剂AAPH联合酪氨酸酶相关蛋白2(TRP2)-180九肽免疫诱导白癜风小鼠皮肤色素脱失的影响。方法用TRP2-180九肽混合物免疫注射小鼠足垫2次和尾部皮肤2次,注射间隔为1周,建立白癜风样皮肤脱色斑模型。首次免疫注射后,将12只免疫诱导白癜风小鼠分为模型组、AAPH组、Tempol组和联合处理组(每组3只),另取未处理小鼠3只注射卵清蛋白(OVA)257-264多肽,建立假模型组;其中AAPH组、Tempol组和联合处理组分别予AAPH尾部皮下注射和/或Tempol腹腔注射,模型组和假模型组于腹腔和/或尾部注射磷酸盐缓冲液,干预每周3次,连续3周。末次免疫注射后6周处死小鼠,用点计数法测算尾部脱色斑面积,用X-gal染色和双重免疫荧光染色检测小鼠尾部脱色斑皮肤中黑素细胞、肥大细胞和CD8+T细胞分布及数目。将HaCaT细胞与AAPH和/或Tempol体外共培养,以常规培养组作为对照组,采用荧光探针标记结合流式细胞仪测定细胞内ROS水平,采用Western印迹法检测细胞裂解物中基质金属蛋白酶9(MMP9)和干细胞因子(SCF)以及培养基上清液中可溶性SCF的蛋白表达水平。多组间比较采用单因素方差分析,两两多重比较采用LSD-t检验。结果除假模型组外,余4组小鼠尾部均出现脱色斑。AAPH组鼠尾脱色斑面积[(7.27±0.31)cm^(2)]显著大于模型组和联合处理组[(3.53±0.21)cm^(2)、(4.07±0.40)cm^(2);t=13.48、11.56,均P0.05)。AAPH组HaCaT细胞内ROS水平最高,显著高于对照组和联合处理组(均P<0.001)。Western印迹法示,AAPH组细胞裂解物中MMP9水平和培养基上清液中可溶性SCF水平均显著高于对照组和联合处理组(均P<0.05);各组细胞裂解物中膜结合型SCF水平差异无统计学意义(F=0.06,P=0.977)。结论抗氧化剂Tempol可抑制AAPH诱导氧化应激状态下白癜风样模型小鼠皮肤脱色斑的生成。

关键词：白癜风氧化性应激抗氧化剂模型动物黑素细胞肥大细胞

持续灌流模式下耳内镜人工镫骨植入术治疗耳硬化症的效果

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中华医学杂志 2025年第08期105卷 621-624页

作者：杨希林廖华徐勇汪雷王文静任杰张志坚武汉大学人民医院耳鼻咽喉头颈外科武汉

本研究拟探讨持续灌流模式下耳内镜人工镫骨植入术治疗耳硬化症的效果。回顾性分析2022年3月至2023年2月武汉大学人民医院耳鼻咽喉头颈外科在耳内镜手术持续灌流模式(CIM-EES)下完成镫骨开窗+人工镫骨植入术的耳硬化症患者临床资料, 探... 详细信息

本研究拟探讨持续灌流模式下耳内镜人工镫骨植入术治疗耳硬化症的效果。回顾性分析2022年3月至2023年2月武汉大学人民医院耳鼻咽喉头颈外科在耳内镜手术持续灌流模式(CIM-EES)下完成镫骨开窗+人工镫骨植入术的耳硬化症患者临床资料, 探讨其应用于人工镫骨手术的安全性及有效性。共纳入18例(19耳)患者, 男3例, 女15例, 年龄(31.4±10.4)岁。与术前相比, 患者术后3个月平均骨导听力无升高[(17.23±4.67)比(17.30±4.68)分贝听力水平(dB HL), P=0.920], 而平均气导听阈[(27.04±6.18)比(52.63±8.01)dB HL, P<0.001]及气骨导差[(9.80±4.63)比(35.33±8.62)dB HL, P<0.001]均改善。可见, CIM-EES下人工镫骨植入术治疗耳硬化症效果良好。

关键词：耳硬化症耳内镜耳内镜手术持续灌流模式人工镫骨手术

镁基生物材料治疗骨肉瘤相关骨缺损的研究进展

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中华骨科杂志 2025年第2期45卷 109-118页

作者：陈敬腾余铃李时雨郭卫春武汉大学人民医院脊柱一科武汉430060

骨肉瘤是最常见的儿童和青少年原发恶性骨肿瘤。发病高峰期为10~20岁,致死率及致残率极高;而在成人中,骨肉瘤是第三常见的骨肿瘤。尽管化疗、手术技术和放疗的改进使骨肉瘤的总体生存率显著提高,但患者的长期预后改善并不明显,特别是在... 详细信息

骨肉瘤是最常见的儿童和青少年原发恶性骨肿瘤。发病高峰期为10~20岁,致死率及致残率极高;而在成人中,骨肉瘤是第三常见的骨肿瘤。尽管化疗、手术技术和放疗的改进使骨肉瘤的总体生存率显著提高,但患者的长期预后改善并不明显,特别是在肿瘤转移和复发的情况下。由于肿瘤细胞高度侵袭性生长,骨肉瘤进展常伴随对周围骨组织的破坏及新生不成熟骨的形成,其治疗难度较大,特别是在手术切除后的组织修复和功能恢复方面。肿瘤切除手术通常会造成广泛的骨组织丧失,尤其在涉及关节或负重部位时,重建骨结构和功能变得非常复杂。目前临床应用的不锈钢或钛合金假体等惰性材料生物相容性较差、弹性模量大,易引起假体松动及感染等问题。临床上亟须既能修复骨缺损又能抑制肿瘤复发的双功能生物材料。镁基生物材料有良好的生物降解性和生物活性,释放出的镁离子及降解产物能有效促进骨组织再生,并展现出抑制肿瘤的潜力。本文综述了镁基生物材料在骨肉瘤相关骨缺损治疗中的应用,包括在骨肉瘤微环境中适应酸性条件、促进骨形成的潜力以及抗肿瘤作用机制;分析了镁基材料的力学匹配性及涂层技术在提高抗腐蚀性能中的应用,探讨了不同类型镁基化合物在骨肉瘤相关骨缺损治疗中的应用前景。

关键词：镁生物材料骨肉瘤骨缺损治疗进展