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三七总皂苷调控巨噬细胞sortilin表达及胆固醇代谢的研究

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中国临床药理学杂志 2024年第13期40卷 1893-1897页

作者：高磊孙秀华金钦阳薛奇叶利方郑建雷蚌埠医科大学研究生院安徽蚌埠233030 浙江省人民医院、杭州医学院附属人民医院心脏中心心血管内科浙江杭州310014

目的探讨三七总皂苷(PNS)对巨噬细胞分拣蛋白(sortilin)、腺苷三磷酸结合盒转运子A1(ABCA1)表达的影响和抑制泡沫细胞形成的作用及机制。方法将巨噬细胞分为A组(常规培养)、B组(转染空载慢病毒)、C组(转染过表达sortilin慢病毒)、D组(... 详细信息

目的探讨三七总皂苷(PNS)对巨噬细胞分拣蛋白(sortilin)、腺苷三磷酸结合盒转运子A1(ABCA1)表达的影响和抑制泡沫细胞形成的作用及机制。方法将巨噬细胞分为A组(常规培养)、B组(转染空载慢病毒)、C组(转染过表达sortilin慢病毒)、D组(转染过表达sortilin慢病毒+60μg·mL^(-1)PNS)和E组(转染过表达sortilin慢病毒+10μmol·L^(-1)PD98059+60μg·mL^(-1)PNS)。用蛋白质印迹法检测各组巨噬细胞中sortilin、ABCA1、细胞外调节蛋白激酶(ERK)和磷酸化ERK(p-ERK)蛋白的表达水平;用50μg·mL^(-1)氧化低密度脂蛋白刺激巨噬细胞形成泡沫细胞,用油红O染色评估各组巨噬细胞的脂质含量。结果A、B、C、D、E组的sortilin蛋白相对表达水平分别为1.00±0.08、0.91±0.15、2.28±0.13、1.62±0.09和2.01±0.08,ABCA1蛋白相对表达水平分别为1.00±0.01、0.92±0.07、0.29±0.04、0.66±0.09和0.44±0.07,p-ERK/ERK比值分别为1.00±0.09、0.92±0.05、1.03±0.12、2.00±0.12和1.64±0.14,脂质含量分别为(4.82±2.19)%、(6.70±0.88)%、(44.56±4.15)%、(27.66±3.25)%和(41.67±5.45)%。除p-ERK/ERK外,C组的其他指标与A组相比,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.01);D组的上述指标与C组、E组比较,在统计学上差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。结论PNS通过抑制sortilin表达和上调ABCA1表达,从而减少泡沫细胞的形成;ERK是参与PNS调节sortilin和ABCA1表达的主要信号通路之一。

关键词：三七总皂苷分拣蛋白腺苷三磷酸结合盒转运子A1 泡沫细胞信号通路

血管平滑肌细胞调节性死亡参与主动脉瘤发生发展的作用研究

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中华老年心脑血管病杂志 2024年第3期26卷 352-354页

作者：韩雪钰刘欣杨波武汉大学人民医院心内科、武汉大学心血管病研究所(武汉)心血管病湖北省重点实验室 430060

主动脉瘤是一种以主动脉局部或弥漫病理性扩张达到正常血管直径1.5倍及以上为主要病理特征,在65岁以上老年人中患病率超过10%的临床常见大血管疾病^([1])。主动脉瘤一旦发生瘤体破裂,引发的失血性休克和血流动力学紊乱极其凶险,对人类... 详细信息

主动脉瘤是一种以主动脉局部或弥漫病理性扩张达到正常血管直径1.5倍及以上为主要病理特征,在65岁以上老年人中患病率超过10%的临床常见大血管疾病^([1])。主动脉瘤一旦发生瘤体破裂,引发的失血性休克和血流动力学紊乱极其凶险,对人类生命健康构成重大威胁。然而,主动脉瘤通常发病隐匿,大多数患者在瘤体破裂时缺乏明显的临床症状。目前,尚无有效治疗的药物,外科手术是预防和应对瘤体急性破裂的主要手段。

关键词：肌细胞,平滑肌主动脉主动脉瘤细胞凋亡坏死性凋亡细胞焦亡铁死亡血管平滑肌细胞

伴下腔静脉滤器经上腔静脉路径成功消融右侧旁路1例

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临床心血管病杂志 2024年第1期40卷 78-80页

作者：陈东冯俊江永进高玉周高亮卢冬雨合肥市第二人民医院(安徽医科大学附属合肥医院)心血管内科合肥230011

患者因反复胸闷胸痛7年、心悸2 h入院。临床诊断为阵发性室上性心动过速(PSVT)。患者于20年前植入下腔静脉滤器。电生理检查明确诊断为右侧隐匿性旁道介导的房室折返性心动过速(顺向性)。后通过上腔静脉入路成功消融。对于难以通过下腔... 详细信息

患者因反复胸闷胸痛7年、心悸2 h入院。临床诊断为阵发性室上性心动过速(PSVT)。患者于20年前植入下腔静脉滤器。电生理检查明确诊断为右侧隐匿性旁道介导的房室折返性心动过速(顺向性)。后通过上腔静脉入路成功消融。对于难以通过下腔静脉入路消融的患者来说,上腔静脉入路可能是一种安全、有效和可行的方法。

关键词：下腔静脉滤器上腔静脉入路导管消融右侧隐匿性旁道

苦瓜总皂苷通过NRG-1/ErbB通路干预高血压心力衰竭大鼠心肌重构和纤维化

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心血管康复医学杂志 2024年第2期33卷 210-216页

作者：高磊李卫华陈忠马智会厦门大学附属第一医院心血管内科福建厦门361003 上海交通大学附属第六人民医院东院心血管内科

目的:探究苦瓜总皂苷(MCS)通过神经调节蛋白-1(NRG-1)/红细胞白血病病毒癌基因同源物(ErbB)通路干预高血压心力衰竭(HF)大鼠心肌重构和纤维化的机制。方法:40只大鼠分为对照组、模型组、低剂量MCS组和高剂量MCS组(各10只)。通过高盐饮... 详细信息

目的:探究苦瓜总皂苷(MCS)通过神经调节蛋白-1(NRG-1)/红细胞白血病病毒癌基因同源物(ErbB)通路干预高血压心力衰竭(HF)大鼠心肌重构和纤维化的机制。方法:40只大鼠分为对照组、模型组、低剂量MCS组和高剂量MCS组(各10只)。通过高盐饮食构建高血压HF模型。通过灌胃MCS进行干预(20 mg/kg和40 mg/kg,6周)。检测各组收缩压和心功能指标。HE染色、Masson染色和TUNEL染色分析MCS对高血压HF大鼠心肌损伤、纤维化和凋亡的影响。并比较各组心肌组织中NRG-1/ErbB通路mRNA和蛋白的表达量。结果:干预后,模型组的收缩压、LVEDP、Masson染色面积百分比(CVF)(7.94±0.82)%和凋亡指数(26.48±3.67)%显著高于对照组,而LVESP、±dp/dt_(max)、NRG-1和ErbB mRNA和蛋白水平显著低于对照组(P均=0.001)。低剂量MCS组和高剂量MCS组的收缩压、LVEDP、CVF[(5.26±0.51)%,(4.04±0.39)%]和凋亡指数[(17.35±2.01)%,(10.86±1.24)%]均显著低于模型组(P<0.05或<0.01),且高剂量MCS组的显著低于低剂量MCS组(P<0.05或<0.01)。低剂量MCS组和高剂量MCS组的LVESP、±dp/dt_(max)、NRG-1和ErbB mRNA和蛋白水平显著高于模型组(P<0.05或<0.01),且高剂量MCS组的显著高于低剂量MCS组(P<0.05或<0.01)。结论:MCS可能通过剂量依赖性地诱导NRG-1/ErbB通路抑制心肌细胞凋亡和纤维化,从而延缓高血压HF进展。

关键词：心力衰竭高血压心室重构纤维化

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影响心肌血流下降的因素及其价值研究

医学研究与战创伤救治 2024年第3期37卷 287-291页

作者：蔡文怡方章施建伷卜菊陈丽梅赵中强周宁天李殿富南京医科大学第一附属医院心血管内科南京210029 南京大学医学院附属泰康仙林鼓楼医院心血管内科南京210046

目的探讨传统单光子发射计算机断层成像(SPECT)获取的心肌灌注显像、半定量参数以及冠脉造影结果、临床参数对心肌缺血的影响。方法回顾性分析2022年6月至2022年10月在南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)完成CZT-SPECT检查的116... 详细信息

目的探讨传统单光子发射计算机断层成像(SPECT)获取的心肌灌注显像、半定量参数以及冠脉造影结果、临床参数对心肌缺血的影响。方法回顾性分析2022年6月至2022年10月在南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)完成CZT-SPECT检查的116例临床疑似或确诊的冠心病患者临床资料,最终纳入39例患者。以三支主要冠脉区域心肌血流储备功能血管,其中判定为心肌缺血的有36支(30.77%)。冠脉狭窄程度、SS、RS和DS诊断心肌缺血的ROC曲线最佳截断值分别为53%、3.5、1.5、1.5,准确性分别为75.2%、74.4%、70.9%、72.6%,ROC曲线的AUC及95%CI分别为0.78(0.68~0.87)、0.64(0.53~0.74)、0.58(0.49~0.66)、0.65(0.55~0.75)。冠脉狭窄程度、血管区域心肌灌注显像、SS、RS和DS等单因素有意义的指标联合预测心肌缺血的ROC曲线的AUC及95%CI为0.79(0.69~0.88)。逐步回归法踢除变量后,最终模型预测心肌缺血的ROC曲线的AUC及95%CI为0.84(0.76~0.92)。结论SPECT心肌灌注显像中SS>3.5、DS>1.5、RS>1.5对预测心肌缺血有一定的意义,联合多个指标(冠脉造影结果、SS、DS、RS、心肌灌注显像)预测显著提高了对心肌缺血的诊断价值。

关键词：冠心病冠状动脉血流储备碲锌镉单光子发射计算机断层成像心肌灌注显像

慢性心力衰竭合并缺血性脑卒中患者发生肺动脉高压的危险因素研究

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中华老年心脑血管病杂志 2024年第10期26卷 1226-1228页

作者：郑静芝张清洋尤佳朱业扬州大学附属苏北人民医院 225001 江苏省苏北人民医院心血管内科扬州市妇幼保健院内科

目的探讨慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)合并缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)患者发生肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)的特点并分析其危险因素。方法选取2021年1月至2023年6月在江苏省苏北人民医院就诊... 详细信息

目的探讨慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)合并缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)患者发生肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)的特点并分析其危险因素。方法选取2021年1月至2023年6月在江苏省苏北人民医院就诊的老年CHF合并IS患者167例,根据是否合并PAH将患者分为PAH组61例和非PAH组106例,患者出院后纳入慢病健康随访管理系统随访12个月,比较2组一般资料、实验室检查和临床终点事件等指标,采用logistic回归分析老年CHF合并IS患者发生PAH的危险因素。结果 PAH组冠心病、高脂血症比例、三酰甘油低于非PAH组,心房颤动、尿酸、凝血酶原时间、凝血酶时间、D-二聚体、国际标准化比值、B型钠尿肽、右心室内径高于非PAH组(P0.05)。结论心房颤动、右心室内径、B型钠尿肽升高是老年CHF合并IS患者发生PAH的独立危险因素。

关键词：心力衰竭卒中肺动脉高压危险因素

环状RNA ACAP2调节微小RNA-421与B细胞易位基因2轴对心肌梗死大鼠心肌损伤的影响

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中华老年心脑血管病杂志 2024年第6期26卷 688-693页

作者：黎姗姗许文杨熙涂琳周海燕贵阳市第一人民医院心血管内科 550000 贵州医科大学附属医院心内科

目的探讨环状RNA ACAP2(circACAP2)调节微小RNA(miR)-421/B细胞易位基因2(BTG2)轴对心肌梗死(MI)大鼠心肌损伤的影响。方法构建MI大鼠模型和H9c2细胞模型,将80只大鼠分为假手术组、MI组、小干扰RNA-阴性对照(si-NC)组、si-circACAP2组、... 详细信息

目的探讨环状RNA ACAP2(circACAP2)调节微小RNA(miR)-421/B细胞易位基因2(BTG2)轴对心肌梗死(MI)大鼠心肌损伤的影响。方法构建MI大鼠模型和H9c2细胞模型,将80只大鼠分为假手术组、MI组、小干扰RNA-阴性对照(si-NC)组、si-circACAP2组、pcDNA3.1组、pcDNA3.1-circACAP2组、pcDNA3.1-circACAP2+模拟物(mimic)NC组、pcDNA3.1-circACAP2+miR-421 mimic组,每组各10只。将缺氧H9c2细胞置于24孔板中,瞬时转染细胞,分为缺氧组、缺氧+si-NC组、缺氧+si-circACAP2组、缺氧+pcDNA3.1组、缺氧+pcDNA3.1-circACAP2组、缺氧+pcDNA3.1-circACAP2+mimic NC组、缺氧+pcDNA3.1-circACAP2+miR-421 mimic组,另取正常培养的H9c2细胞作为对照组。检测大鼠左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、心肌梗死情况、心肌组织病理变化、circACAP2、miR-421、BTG2 mRNA表达情况、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)活性、H9c2细胞活力和凋亡、心肌组织BTG2蛋白表达、H9c2细胞BTG2蛋白表达。结果MI组circACAP2、BTG2 mRNA表达高于假手术组(1.84±0.21 vs 1.00±0.10,1.68±0.17 vs 1.00±0.10),miR-421表达低于假手术组(0.49±0.05 vs 1.00±0.11,P<0.05);与假手术组比较,MI组梗死面积、CK-MB、LDH活性升高,LVFS、LVEF降低(P<0.05)。与si-NC组比较,si-circACAP2组心肌损伤减轻,LVFS、LVEF升高,梗死面积、CK-MB、LDH活性降低(P<0.05);与缺氧+si-NC组比较,缺氧+si-circACAP2组细胞活力升高,凋亡率、CK-MB和LDH活性降低(P<0.05)。与pcDNA3.1组比较,pcDNA3.1-circACAP2组心肌损伤加重,LVFS、LVEF降低,梗死面积、CK-MB、LDH活性升高(P<0.05);与缺氧+pcDNA3.1组比较,缺氧+pcDNA3.1-circACAP2组细胞活力降低,凋亡率、CK-MB、LDH活性升高(P<0.05)。结论circACAP2在MI大鼠和H9c2细胞中表达上调,沉默circACAP2可能通过调节miR-421/BTG2轴改善心脏功能,减少心肌损伤,提高心肌细胞活力。

关键词：肌细胞心脏心肌损伤微小RNA-421/B细胞易位基因2轴环状RNA ACAP2 心肌梗死大鼠

高良姜素通过抑制细胞凋亡和炎性反应改善心肌梗死后心脏重构与心功能障碍

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中华老年心脑血管病杂志 2024年第1期26卷 71-75页

作者：高继先李铭吴冰刘小熊夏豪武汉大学人民医院心内科、武汉大学心血管病研究所、心血管病湖北省重点实验室 430060

目的探讨高良姜素对心肌梗死(MI)后心脏重构和心功能的影响。方法选取32只雄性C57/BL6小鼠(8~10周龄),全部参与造模,最终成功入组24只,按照造模方式及灌胃处理的不同分为对照组[假手术+羟基纤维素钠(CMC-Na)]、模型组(MI+CMC-Na)和实验... 详细信息

目的探讨高良姜素对心肌梗死(MI)后心脏重构和心功能的影响。方法选取32只雄性C57/BL6小鼠(8~10周龄),全部参与造模,最终成功入组24只,按照造模方式及灌胃处理的不同分为对照组[假手术+羟基纤维素钠(CMC-Na)]、模型组(MI+CMC-Na)和实验组(MI+高良姜素),每组8只。MI术后,实验组予以40 mg/kg高良姜素灌胃4周,对照组与模型组予以同体积(0.4 ml)的CMC-Na溶液灌胃。苏木精-伊红染色法评价MI范围。实时荧光定量PCR检测心脏炎性因子信使RNA水平。蛋白质免疫印迹检测相关信号通路蛋白的表达。免疫荧光染色检测梗死边缘区炎性细胞浸润。原位末端标记法染色检测梗死边缘区细胞凋亡情况。结果MI 4周后,与对照组比较,模型组小鼠MI面积、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、磷酸化(p)-P65、p核因子κB抑制蛋白α(p-IκBα)、Bax以及细胞凋亡率升高,心功能指标左心室短轴缩短率(FS)和左心室射血分数(LVEF)、B淋巴细胞瘤2基因(Bcl-2)表达降低(P<0.05);与模型组比较,实验组小鼠MI面积[(11.64±0.64)%vs(21.84±1.94)%]、CD3阳性T细胞[(3.10±0.46)%vs(6.28±0.24)%]、F4-80阳性巨噬细胞[(1.98±0.50)%vs(5.35±0.62)%]、LY6G阳性中性粒细胞浸润程度[(6.33±0.67)%vs(11.33±1.77)%]、IL-1β、IL-6、TNF-α、p-P65、p-IκBα、Bax以及细胞凋亡率[(21.45±1.62)%vs(35.68±0.88)%]降低(P<0.05),心功能指标FS和LVEF、Bcl-2表达升高(P<0.05)。结论高良姜素通过抑制炎性反应和细胞凋亡改善MI后心肌重构与心功能障碍。

关键词：高良姜素心肌梗死心室重构白细胞介素1β 白细胞介素6

生信分析筛选心衰氧化应激相关关键基因并预测候选药物

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生物信息学 2024年第3期22卷 174-182页

作者：张楠林铮廖海含唐其柱武汉大学人民医院心血管内科代谢与相关慢病湖北省重点实验室

为探究氧化应激相关基因在心力衰竭发生发展中的作用，并发现核心基因进行靶基因药物预测。从GEO数据库下载GSE120895基因表达图谱，通过GEO2R筛选差异表达基因，将差异表达基因与GeneCard数据库中筛选的氧化应激相关基因取交集，得到... 详细信息

为探究氧化应激相关基因在心力衰竭发生发展中的作用，并发现核心基因进行靶基因药物预测。从GEO数据库下载GSE120895基因表达图谱，通过GEO2R筛选差异表达基因，将差异表达基因与GeneCard数据库中筛选的氧化应激相关基因取交集，得到心力衰竭氧化应激相关差异表达基因，利用R软件对差异表达基因进行GO及KEGG分析，利用Cytoscape进行PPI网络的模块以及关键基因的筛选。之后在GSE17800基因表达图谱中验证关键基因的表达，并针对关键基因进行相互作用药物预测。差异表达基因与氧化应激相关基因取交集后，共筛选出52个上调的氧化应激相关差异表达基因，在此基础上，筛选出ACTB,STAT3,FN1,EDN1,CAT共5个关键基因，在GSE17800基因表达图谱中验证后，针对4个关键基因预测了19个靶基因潜在药物。总之，本研究通过生物信息学方法鉴定关键基因，并预测潜在治疗药物，从而为了解心力衰竭的分子机制及其诊治方法提供新的见解。

关键词：生物信息学心力衰竭氧化应激关键差异表达基因