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基于生物信息学分析S100A9在真性红细胞增多症并发动脉血栓中的预测作用

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武汉大学学报(医学版) 2025年

作者：刘禹刘晓燕吴三云熊蓓刘莉喻亚兰左学兰武汉大学中南医院血液科

目的：借助生物信息学方法筛选出真性红细胞增多症并发动脉血栓的核心基因与信号通路，并探讨其可能的机制和临床作用。方法：下载GEO数据库中真性红细胞增多症和急性冠状动脉综合征的基因表达数据集，利用GEO2R筛选出共表达差异基因。... 详细信息

目的：借助生物信息学方法筛选出真性红细胞增多症并发动脉血栓的核心基因与信号通路，并探讨其可能的机制和临床作用。方法：下载GEO数据库中真性红细胞增多症和急性冠状动脉综合征的基因表达数据集，利用GEO2R筛选出共表达差异基因。借助微生信数据库针对共表达差异基因开展GO及KEGG富集分析。蛋白质-蛋白质相互作用网络通过STRING数据库建立，Cytoscape可视化和挑选。诊断意义通过评估表达水平和绘制ROC曲线来确定。最后通过GeneMINIA和GSEA工具挖掘S100A9共表达基因和富集通路。结果：确定了61个共表达差异基因，从中筛选出8个核心基因进行评估，评估表明S100A9在真性红细胞增多症并发动脉血栓中高表达且有诊断意义，与S100A8和Toll样受体-4密切相关。结论：S100A9在真性红细胞增多症并发动脉血栓中高表达，可能以S100A8/A9的形式通过调节白细胞和/或Toll样受体信号通路发挥促炎活性来促进真性红细胞增多症患者动脉血栓形成，成为预测真性红细胞增多症并发动脉血栓的生物标志物。

关键词：真性红细胞增多症动脉血栓形成急性冠状动脉综合征 S100A9 生物信息学

基于B细胞相关基因构建心力衰竭多基因诊断列线图

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武汉大学学报(医学版) 2025年

作者：凌懿梁晶晶潘治豪王扬淦武汉大学中南医院心血管内科武汉大学中南医院综合医疗科

目的：运用生物信息学和分子生物学方法探究B细胞相关基因在心力衰竭（HF）中的诊断价值。方法：应用CD19免疫荧光检测HF模型小鼠心脏B细胞浸润水平。对26例HF患者心脏组织单细胞测序结果分析确定B细胞相关基因。从GEO数据库下载6个HF相... 详细信息

目的：运用生物信息学和分子生物学方法探究B细胞相关基因在心力衰竭（HF）中的诊断价值。方法：应用CD19免疫荧光检测HF模型小鼠心脏B细胞浸润水平。对26例HF患者心脏组织单细胞测序结果分析确定B细胞相关基因。从GEO数据库下载6个HF相关microarray测序数据集及2个HF相关RNA-seq测序数据集，分别将其合并作为训练集和验证集。使用差异基因分析、PPI网络分析、逻辑回归、BORUTA算法、LASSO回归及SVM-RFE算法进行特征选择。利用多因素逻辑回归构建诊断列线图，并通过ROC、Calibration以及DCA分析其可信度。通过多重免疫荧光验证结论。结果：与对照组相比，HF组心脏B细胞浸润水平上升（P<0.05）。单细胞测序分析发现125个B细胞相关基因，其中86个在组间差异表达。通过多种算法分析，诊断列线图包括CCL5、CD74、ITGB2、KLRD1和SELL 5个基因。该列线图在训练集及验证集中均被证实为一个可靠的HF诊断工具。免疫荧光显示，HF组小鼠心肌组织具有更高水平CD19+KLRD1+B细胞浸润（P<0.05）。结论：基于B细胞相关基因构建了诊断HF的5基因列线图，为阐明HF的发病机制提供了一个潜在的工具和可能的切入点。

关键词： B细胞心力衰竭诊断标志物列线图 KLRD1 生物信息学

失眠认知行为疗法对癌症伴失眠患者睡眠质量影响的系统评价

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护士进修杂志 2025年

作者：秦德莉张春华张盼刘丽香武汉大学中南医院耳鼻咽喉头颈外科武汉大学中南医院护理部武汉大学中南医院消化内科武汉大学中南医院头颈与儿童放化疗科

目的本研究旨在系统评价失眠认知行为疗法（cognitivebehavioraltherapyforinsomnia，CBT-I）对癌症伴失眠患者睡眠质量的影响，并研究探索针对癌症伴失眠患者进行CBT-I干预的最佳时间。方法计算机检索PubMed、Embase、CochraneLibrar... 详细信息

目的本研究旨在系统评价失眠认知行为疗法（cognitivebehavioraltherapyforinsomnia，CBT-I）对癌症伴失眠患者睡眠质量的影响，并研究探索针对癌症伴失眠患者进行CBT-I干预的最佳时间。方法计算机检索PubMed、Embase、CochraneLibrary、Webofscience、CBM、CNKI、万方、维普等中英文数据库。采用主题词加自由词检索肿瘤及CBT-I相关的随机对照实验研究，检索范围为自建库至2023年10月6日，采用ReviewManager5.3软件进行meta分析。结果本研究共纳入8篇随机对照实验，共975例癌症伴失眠患者。meta分析结果表明：实施CBT-I对改善癌症伴失眠患者的失眠严重程度（ISI）与对照组相比差异有统计学意义[MD=-3.55，95%CI(-4.20，-2.91)，P<0.01]；在睡眠效率（SE）方面，实验组也明显高于对照组[MD=3.96，95%CI(1.43，6.49)，P<0.01]，但总睡眠时间（TST）实验组与对照组无差异[MD=1.30（-13.28，15.88），95%CI(-13.28，15.88)，P=0.86]。结论现有证据表明，CBT-I能有效降低癌症伴失眠患者失眠严重程度，提升患者睡眠效率，改善患者睡眠质量。因此，临床实践中应尽早开展对癌症伴失眠患者的CBT-I的干预，并保证干预周期至少达到4周以上，结合定期随访，从而达到有效改善患者睡眠质量，提升患者生活质量的目的。但受纳入文献的数量限制，上述结果仍需更多高质量研究证实。

关键词：失眠认知行为疗法癌症患者失眠随机对照试验 meta分析

武汉大学人民医院内分泌科院内会诊5953例分析

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人人健康 2019年第19期 99-100页

作者：王莉阮峥文重远蔡玉立武汉大学人民医院内分泌科

目的:分析我院内分泌科医师会诊的疾病分布及特点。方法:采用回顾性分析的方法统计分析2015年8月-2017年2月内分泌科会诊的住院患者资料。结果:①内分泌医生会诊共有5953例,涉及30个科室,其中非手术科室共3157例(53.0%),手术科室共2796... 详细信息

目的:分析我院内分泌科医师会诊的疾病分布及特点。方法:采用回顾性分析的方法统计分析2015年8月-2017年2月内分泌科会诊的住院患者资料。结果:①内分泌医生会诊共有5953例,涉及30个科室,其中非手术科室共3157例(53.0%),手术科室共2796例(46.9%)。非手术科室中排名前三位的是神经内科950例(15.96%),心内科854例(14.35%),呼吸内科503例(8.45%)。手术科室中排名前三位的是骨外科352例(5.91%),泌尿外科315例(5.29%),神经外科181例(3.04%)。②会诊疾病中以糖尿病及其急慢性并发症所占比例最多,共4259例(70.70%),其次为甲状腺及甲状旁腺疾病1042例(17.30%),高尿酸及痛风141例(2.34%)。③急会诊共有200例,其中以糖尿病及其急性并发症例数占首位,为142例(占71%),其次为甲状腺疾病32例(16%)。结论:内分泌科会诊工作量大,涉及科室及病种繁多,通过对内分泌会诊病例分析总结,在临床工作中加强多学科合作,以期提高诊疗水平。

关键词：内分泌会诊

神经源分化因子基因多态性与2型糖尿病的关联性研究

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中华医学遗传学杂志 2002年第6期19卷 484-487页

作者：叶林秀徐焱成朱宜莲范幼筠邓浩华张军霞武汉大学中南医院内分泌科

目的　探讨神经源分化因子 (neurogenic differentiation factor 1,Neuro D)基因多态性与 2型糖尿病发生的关联性。方法　运用错配聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性方法检测了中国湖北地区汉族 32 4例 2型糖尿病 (其中以发病年龄 40... 详细信息

目的　探讨神经源分化因子 (neurogenic differentiation factor 1,Neuro D)基因多态性与 2型糖尿病发生的关联性。方法　运用错配聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性方法检测了中国湖北地区汉族 32 4例 2型糖尿病 (其中以发病年龄 40岁为界 ,分为早发及晚发两组 )及 12 4名正常对照者 ,Neuro D基因第 45位密码子碱基变异 (GCC→ ACC)。结果　 Neuro D基因在所测人群中未发现有纯合变异者。在早发 2型糖尿病组 ,其 AT基因型频率为 2 6 .8% ,与正常对照组 (10 .5 % )及晚发 2型糖尿病组 (11.6 % )比较 ,差异有显著性 (分别为χ2 =7.85 ,P=0 .0 0 5 ;χ2 =8.81,P=0 .0 0 3) ;Thr45等位基因频率在早发 2型糖尿病组及正常对照组、晚发 2型糖尿病组分别为 13.4%、5 .2 %和 5 .8% ,差异亦有显著性 (χ2 =7.15 ,P=0 .0 0 8;χ2 =8.13,P=0 .0 0 4) ;晚发 2型糖尿病组与正常对照组比较 ,Ala45 Thr基因型频率 (11.6 % vs10 .5 % ,P>0 .0 5 )及等位基因频率 (5 .8% vs 5 .2 % ,P>0 .0 5 )差异不明显 ,Thr45等位基因与早发 2型糖尿病发生相关 (OR=2 .5 2 ,95 % CI:1.42～ 4.49) ;基因型为 AT型的 2型糖尿病患者其空腹血浆 C肽水平较 AA型患者低 ,差异有显著性 (P<0 .0 5 )。结论　 Neuro D基因多态性与早发

关键词：神经源分化因子 2型糖尿病遗传多态性

糖尿病视网膜病MTHFR基因多态性及其与血浆同型半胱氨酸水平的关系

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中华医学遗传学杂志 2003年第2期20卷 131-134页

作者：孙家忠徐焱成朱宜莲鲁红云邓浩华范幼筠孙苏欣张颖武汉大学中南医院内分泌科 430071

目的　研究亚甲基四氢叶酸还原酶 (methylenetetrahydrofolatereductase ,MTHFR)基因多态性及血浆同型半胱氨酸水平与 2型糖尿病视网膜病的关系。方法　应用聚合酶链反应限制性内切酶片段长度多态性技术检测 2 0 8例 2型糖尿病患者 (... 详细信息

目的　研究亚甲基四氢叶酸还原酶 (methylenetetrahydrofolatereductase ,MTHFR)基因多态性及血浆同型半胱氨酸水平与 2型糖尿病视网膜病的关系。方法　应用聚合酶链反应限制性内切酶片段长度多态性技术检测 2 0 8例 2型糖尿病患者 (其中 110例伴视网膜病 )及 5 7名正常对照的MTHFRC677T基因型 ,采用高效液相色谱法测定血浆同型半胱氨酸水平。结果　糖尿病视网膜病组MTHFR基因TT纯合基因型、CT杂合基因型及T等位基因频率 (分别为 2 8.18%、41.82 %、49.0 9% )均明显高于糖尿病不伴视网膜病组 (分别为 18.3 7%、2 9.5 9%、3 3 .16% )及正常对照组 (分别为 17.5 4%、2 8 0 7%、3 1.5 8% ) ,基因型和等位基因频率分布差异均有显著性 (P 0 .0 5 ) ,T等位基因与糖尿病视网膜病的发生密切相关 (OR =1.94,95 %CI :1.3 12 .88)。糖尿病视网膜病组、糖尿病不伴视网膜病组及正常对照组中 ,MTHFR基因有C677T突变者血浆同型半胱氨酸水平均显著高于无基因突变者。结论　MTHFR基因C677T位碱基突变致血浆同型半胱氨酸水平升高可能是糖尿病视网膜病发病的重要遗传因素。

关键词：糖尿病视网膜病亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性同型半胱氨酸

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干细胞的趋电性迁移及机制

中国组织工程研究 2025年第23期29卷 4984-4992页

作者：韩芳舒晴贾绍辉田峻武汉体育学院运动医学院湖北省武汉市430079 武汉大学中南医院骨科康复科湖北省武汉市430071

背景:随着对干细胞技术研究的深入,如何使其准确归巢成为临床应用中的一大难题。除药物和趋化因子等信号的诱导外,电场也被广泛应用于指导干细胞的定向迁移,并可增强其迁移速度和定向性。目的:旨在分析总结电场对干细胞迁移特性的影响,... 详细信息

背景:随着对干细胞技术研究的深入,如何使其准确归巢成为临床应用中的一大难题。除药物和趋化因子等信号的诱导外,电场也被广泛应用于指导干细胞的定向迁移,并可增强其迁移速度和定向性。目的:旨在分析总结电场对干细胞迁移特性的影响,同时综述可能的作用机制。方法:通过检索Pub Med和中国知网数据库,收集截至2024年3月的相关文献,英文检索词:“stem cells,direct current electric field,pulsed electric field,migration,electric field device,mechanism”;中文检索词:“干细胞,直流电场,脉冲电场,迁移,电场装置,机制”。排除不能获取全文和与主题无关的文献。结果与结论:根据筛选要求共纳入58篇文献,包括中文文献15篇及英文文献43篇。文献以脂肪间充质干细胞、骨髓间充质干细胞、神经干细胞、表皮干细胞、人胚胎干细胞和人诱导性多功能干细胞为研究对象,在迁移装置中研究电场的不同参数对上述干细胞迁移的影响及其机制。(1)电场作为一种简单、无创且稳定的干预方式在指导干细胞定向迁移的过程中起着积极作用;(2)不同类型的干细胞发生趋电性迁移的方向不同,同时大部分干细胞的迁移速度和定向性是随着电场强度增加而增加的;(3)不同的电场装置在观测干细胞迁移时的侧重点不同,可根据实验目的而择优选择相关装置;(4)不同干细胞趋电性迁移的机制不完全相同,多数干细胞迁移过程中有MAPK通路、ROCK活化以及PI3K功能的参与,同时还有其他蛋白质复合物与信号通路参与调控该过程;(5)除电场参数不同之外,细胞本身的衰老情况和培养环境也会对趋电性迁移的结果产生影响。总而言之,电场作为一种影响干细胞迁移特性的重要信号,与其他新兴材料结合在组织工程应用中展现出了一定的潜力,有望在指导干细胞归巢方面发挥更加重要的作用,促进骨组织再生和修复以及神经系统、自身免疫系统以及肿瘤等疾病的研究取得更大的突破。

关键词：干细胞电场趋电性迁移机制归巢效应物理因子电场装置细胞衰老培养环境

线粒体融合蛋白2对棕榈酸处理的胰岛β细胞的影响及机制研究

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中华糖尿病杂志 2022年第5期14卷 482-489页

作者：冯杰媛宋林阳王华蔚程思源柯孟婷胡勇徐焱成武汉大学中南医院内分泌科武汉430071

目的探讨线粒体融合蛋白2(Mfn2)对棕榈酸(PA)处理的小鼠胰岛β细胞的影响及机制。方法使用浓度梯度的PA分别处理小鼠胰岛β细胞MIN6细胞,通过CCK8法检测细胞活性,并确定后续实验的PA浓度。通过转染慢病毒构建Mfn2敲低和Mfn2过表达稳定... 详细信息

目的探讨线粒体融合蛋白2(Mfn2)对棕榈酸(PA)处理的小鼠胰岛β细胞的影响及机制。方法使用浓度梯度的PA分别处理小鼠胰岛β细胞MIN6细胞,通过CCK8法检测细胞活性,并确定后续实验的PA浓度。通过转染慢病毒构建Mfn2敲低和Mfn2过表达稳定转染细胞系,将MIN6细胞分为Mfn2敲低空载对照(ShNC-Mfn2)组、敲低Mfn2(Sh-Mfn2)组、Mfn2过表达空载对照(OENC-Mfn2)组、Mfn2过表达(OE-Mfn2)组、ShNC-Mfn2+PA组、Sh-Mfn2+PA组、OENC-Mfn2+PA组、OE-Mfn2+PA组。使用小牛血清白蛋白作为PA对照和PA分别处理细胞。使用流式细胞仪检测各组细胞凋亡率、细胞内活性氧簇(ROS)和线粒体膜电位水平,酶标仪检测细胞内ATP水平,实时荧光定量聚合酶链反应与Western blotting法检测Mfn2及凋亡相关蛋白[B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)、半胱氨酸依赖的天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)]的mRNA和蛋白表达量。两组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析。结果与0 mmol/L PA相比,PA浓度为0.125、0.250、0.500、0.750、1.000 mmol/L时细胞存活率明显下降(P<0.01),选择细胞存活率大概为50%的PA浓度即0.5 mmol/L为后续实验浓度,此时细胞存活率为43.53%±0.56%。MIN6细胞加入0.5 mmol/L PA后,Mfn2 mRNA和蛋白表达量均明显下降(P<0.01)。与ShNC-Mfn2组相比,Sh-Mfn2组Mfn2 mRNA及蛋白表达水平下降(P<0.05);与OENC-Mfn2组相比,OE-Mfn2组Mfn2 mRNA及蛋白表达水平升高(P<0.01)。与ShNC-Mfn2+PA组相比,Sh-Mfn2+PA组的ROS水平显著升高(P<0.01),ATP水平及线粒体膜电位显著下降(P<0.05);与OENC-Mfn2+PA组相比,OE-Mfn2+PA组的ROS水平降低,ATP水平及线粒体膜电位明显升高(P<0.05)。与ShNC-Mfn2+PA组相比,Sh-Mfn2+PA组细胞凋亡率升高(P<0.01);与OENC-Mfn2+PA组相比,OE-Mfn2+PA组细胞凋亡率降低(P<0.01)。与ShNC-Mfn2+PA组相比,Sh-Mfn2+PA组Bax和Caspase-3的mRNA与蛋白表达量显著升高,Bcl-2的mRNA与蛋白表达量显著降低(均P<0.05);与OENC-Mfn2+PA组相比,OE-Mfn2+PA组Bax和Caspase-3的mRNA与蛋白显著降低,Bcl-2的mRNA与蛋白表达量显著升高(均P<0.05)。结论Mfn2可以改善PA诱导的MIN6细胞脂毒性损伤,过表达Mfn2对脂毒性下的MIN6细胞有保护作用,敲低Mfn2会加重脂毒性对MIN6细胞的损伤。

关键词：胰岛细胞凋亡 β细胞线粒体融合蛋白2 脂毒性

亲环素D对棕榈酸诱导的胰岛β细胞凋亡机制的初步研究

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中华糖尿病杂志 2021年第8期13卷 814-820页

作者：程思源吴玉文何光珍王华蔚胡勇徐焱成武汉大学中南医院内分泌科 430071

目的:探讨亲环素D(CypD)对棕榈酸诱导的小鼠胰岛β细胞株MIN6细胞凋亡的影响及机制。方法:在MIN6细胞中建立CypD过表达稳转细胞系与CypD敲低稳转细胞系,将细胞分为对照组(未转染病毒)、OE-ctrl组[转染过表达对照病毒未用棕榈酸(PA)处理]... 详细信息

目的:探讨亲环素D(CypD)对棕榈酸诱导的小鼠胰岛β细胞株MIN6细胞凋亡的影响及机制。方法:在MIN6细胞中建立CypD过表达稳转细胞系与CypD敲低稳转细胞系,将细胞分为对照组(未转染病毒)、OE-ctrl组[转染过表达对照病毒未用棕榈酸(PA)处理]、OE-ctrl+PA组、OE-CypD组(转染CypD过表达病毒未用PA处理)、OE-CypD+PA组、KD-ctrl组(转染敲低对照病毒未用PA处理)、KD-ctrl+PA组、KD-CypD组(转染CypD敲低病毒未用PA处理)、KD-CypD+PA组,每组3个复孔。流式细胞仪检测各组细胞凋亡率,实时荧光定量聚合酶链反应与Western blot法检测各组CypD的mRNA及蛋白表达量。Western blot法检测凋亡相关蛋白[B细胞淋巴瘤2(Bax)、B细胞淋巴瘤2相关X蛋白(Bcl-2)、半胱氨酸依赖的天冬氨酸蛋白酶(Caspase)3、细胞色素c(Cyt-c)、凋亡酶激活因子1(Apaf-1)]的表达。共聚焦显微镜检测细胞内钙离子荧光。两组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析。结果:与对照组相比,随着PA浓度上升,MIN6细胞凋亡率显著升高(P<0.01),CypD mRNA(分别为1.00±0.04和1.88±0.02)和CypD蛋白表达量(分别为0.049±0.004和0.577±0.006)均明显升高,差异具有统计学意义(P<0.01)。与OE-ctrl+PA组比较,OE-CypD+PA组细胞凋亡率升高[分别为(31.33±2.72)%和(24.95±0.94)%,P<0.05],细胞内钙离子荧光信号增加(分别为27.62±0.74和24.61±0.15,P<0.01),凋亡相关蛋白Bax、Caspase3、Cyt-c、Apaf-1水平升高(均P<0.01),细胞存活蛋白Bcl-2水平降低(P<0.01)。与KD-ctrl+PA组比较,KD-CypD+PA组细胞凋亡率降低[分别为(22.87±0.34)%和(26.91±0.93)%,P<0.05],细胞内钙离子荧光信号减少(分别为23.26±0.65和27.82±0.86,P<0.01),凋亡蛋白Bax、Caspase3、线粒体相关凋亡蛋白Cyt-c、Apaf-1水平降低(均P<0.01),Bcl-2水平升高(P<0.01)。结论:CypD加重PA诱导的MIN6细胞脂毒性损伤,可能与线粒体功能障碍有关。敲低CypD对脂毒性下的MIN6细胞有保护作用。

关键词：亲环素类胰岛β细胞脂毒性线粒体通透性转换孔