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Homer 1a过表达通过调控PI3K/AKT/mTOR通路介导的自噬减轻创伤性脑损伤小鼠神经损伤

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细胞与分子免疫学杂志 2024年

作者：王远王孟阳张修民罗明武汉市第一医院神经外科

目的探讨Homer蛋白同源物1a（Homer1a）过表达对创伤性脑损伤（TBI）小鼠神经损伤的影响及分子机制。方法将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为5组：假手术组、TBI组、空载慢病毒（Lv-NC）组、Homer1a过表达慢病毒（Lv-Homer1a）组和Lv-Home... 详细信息

目的探讨Homer蛋白同源物1a（Homer1a）过表达对创伤性脑损伤（TBI）小鼠神经损伤的影响及分子机制。方法将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为5组：假手术组、TBI组、空载慢病毒（Lv-NC）组、Homer1a过表达慢病毒（Lv-Homer1a）组和Lv-Homer1a联合磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）激动剂740Y-P（Lv-Homer1a联合740Y-P）组，每组12只。于造模前5d原位注射相应慢病毒至小鼠大脑皮层内，而740Y-P于造模前1d经腹腔注射。采用自由落体打击法构建TBI模型，并于术后72h对小鼠进行神经功能缺损评分（mNSS）；测定小鼠脑组织含水量；HE染色和Nissl染色分别观察小鼠脑组织病理损伤、神经元丢失情况；透射电子显微镜观察小鼠脑组织细胞自噬小体形成水平；Westernblot法检测小鼠脑组织中Homer1a、微管相关蛋白1轻链3B（LC3B）、Beclin1、PI3K、磷酸化的PI3K（p-PI3K）、蛋白激酶B（AKT）、磷酸化的AKT(p-AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）和磷酸化的mTOR（p-mTOR）蛋白表达水平。结果与假手术组比较，TBI组小鼠mNSS和脑含水量显著升高，脑组织病理损伤严重，神经元大量丢失，自噬小体形成增加，脑组织中Homer1a、Beclin1蛋白表达和LC3B-II/LC3B-I蛋白比值显著升高，而p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT和p-mTOR/mTOR蛋白比值显著降低。与TBI组比较，Lv-Homer1a组小鼠mNSS和脑含水量降低，脑组织病理损伤和神经元丢失得到改善，自噬小体形成和自噬相关蛋白表达增加，p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT和p-mTOR/mTOR蛋白比值降低。与Lv-Homer1a组比较，Lv-Homer1a联合740Y-P组小鼠神经损伤加重，自噬小体形成和自噬相关蛋白表达减少，而PI3K/AKT/mTOR信号通路被激活。结论过表达Homer 1a可有效减轻TBI小鼠神经损伤，其作用机制可能与调控PI3K/AKT/mTOR信号通路介导的自噬有关。

关键词：创伤性脑损伤(TBI) Homer 1a 自噬 PI3K/AKT/mTOR信号通路

大型原发性颅内孤立性纤维瘤的显微手术治疗效果及预后影响因素分析

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中华神经医学杂志 2024年第7期23卷 698-704页

作者：程立冬潘启航刘魏华黄伟朱洪涛马艺璇李俊华中科技大学同济医学院附属武汉市中心医院神经外科武汉430014 华中科技大学同济医学院附属同济医院神经外科武汉430010

目的探讨大型原发性颅内孤立性纤维瘤(SFT)的手术治疗效果及预后影响因素。方法回顾性纳入华中科技大学同济医学院附属武汉市中心医院及同济医院神经外科自2010年1月至2022年12月采用显微手术治疗的47例大型原发性颅内SFT患者,分析患者... 详细信息

目的探讨大型原发性颅内孤立性纤维瘤(SFT)的手术治疗效果及预后影响因素。方法回顾性纳入华中科技大学同济医学院附属武汉市中心医院及同济医院神经外科自2010年1月至2022年12月采用显微手术治疗的47例大型原发性颅内SFT患者,分析患者的临床资料、手术治疗效果及随访结果,明确肿瘤全切及患者预后的影响因素。结果肿瘤位于幕上32例,幕下15例,其中累及窦旁24例。病理分级依据WHO分级分为:1级5例(10.6%),2级32例(68.1%),3级10例(21.3%)。31例(66.0%)患者实现肿瘤全切,16例(34.0%)为次全切除。7例(14.9%)患者术后出现术腔出血、远隔部位硬膜外血肿、皮下积液等手术并发症,均经二次手术或保守治疗后治愈。另有3例患者遗留肢体活动障碍,3例患者遗留视力障碍,2例术后合并癫痫发作。13例(27.7%)患者术后进行了辅助放疗。47例患者术后随访(69.1±29.6)个月,29例(61.7%)患者肿瘤复发,其中6例出现颅内及颅外转移,4例患者死亡。47例患者无进展生存时间为(57.5±25.1)个月,术后1年、3年、5年无进展生存率分别为95.7%、87.2%、59.6%。病变是否累及窦旁是影响肿瘤全切的重要因素,手术全切是大型原发性颅内SFT患者无进展生存时间的独立保护因素(HR=4.291,95%CI:1.555~11.839,P=0.005)。结论大型原发性颅内SFT患者术后复发风险较高,肿瘤全切可有效预防肿瘤复发。

关键词：孤立性纤维瘤大型肿瘤手术全切除肿瘤复发

SII及NLR、RDW、PLR水平与脑出血后肺部感染及预后的关系

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中华医院感染学杂志 2024年第16期34卷 2462-2466页

作者：朱敏黄从刚罗志华张思武汉市第一医院神经外科湖北武汉430022

目的探究全身免疫炎症指数(SII)和外周血中性粒细胞计数/淋巴细胞计数比值(NLR)、红细胞分布宽度(RDW)、血小板计数/淋巴细胞计数比率(PLR)与脑出血后肺部感染的关系及对患者预后的评估价值。方法选取武汉市第一医院107例脑出血后肺部... 详细信息

目的探究全身免疫炎症指数(SII)和外周血中性粒细胞计数/淋巴细胞计数比值(NLR)、红细胞分布宽度(RDW)、血小板计数/淋巴细胞计数比率(PLR)与脑出血后肺部感染的关系及对患者预后的评估价值。方法选取武汉市第一医院107例脑出血后肺部感染患者为研究对象设为感染组,另选同期80例脑出血后未发生肺部感染的患者归为非感染组,统计所有肺部感染患者的病原学特征,比较两组基线资料和SII、NLR、RDW、PLR水平,治疗后跟踪随访患者3个月,根据改良Rankin量表(mRS)评分将感染组患者分为预后良好组(n=69)和预后不良组(n=38),比较预后良好组和预后不良组SII、NLR、RDW、PLR水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估SII、NLR、RDW、PLR水平对脑出血并肺部感染患者的预后预测价值。结果 107例脑出血肺部感染患者痰液标本培养出148株菌株,革兰阳性菌、革兰阴性菌、真菌占比分别为75.68%、19.59%、4.73%;多因素Logistic回归分析显示,入院NHISS评分、意识障碍、SII、NLR、RDW、PLR是影响脑出血患者肺部感染的危险因素(P<0.05);预后不良组SH、NLR、RDW、PLR值均高于预后良好组(P<0.05);ROC曲线分析显示,SII、NLR、RDW和PLR水平联合预测脑出血并肺部感染患者预后的敏感度为92.11%,特异度为60.87%,曲线下面积(AUC)为0.911,联合诊断价值更高。结论脑出血患者SII、NLR、RDW、PLR水平是梗死后肺部感染的危险因素,且对患者预后具有较高的诊断价值。

关键词：全身免疫炎症指数中性粒细胞/淋巴细胞比值红细胞分布宽度血小板/淋巴细胞比率脑出血肺部感染预后病原菌危险因素

重型创伤性脑损伤患者术后发生重度肺部感染的相关危险因素及预测效能分析

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中华创伤杂志 2024年第5期40卷 405-410页

作者：熊雨轩才智廖晋张复驰赵恺牛洪泉舒凯雷霆华中科技大学同济医学院附属同济医院神经外科武汉430030

目的探讨重型创伤性脑损伤(sTBI)患者术后发生重度肺部感染(SPI)的独立危险因素并评估其预测价值。方法采用回顾性队列研究分析2021年4月至2023年3月华中科技大学同济医学院附属同济医院收治的163例sTBI患者的临床资料,其中男101例,女62... 详细信息

目的探讨重型创伤性脑损伤(sTBI)患者术后发生重度肺部感染(SPI)的独立危险因素并评估其预测价值。方法采用回顾性队列研究分析2021年4月至2023年3月华中科技大学同济医学院附属同济医院收治的163例sTBI患者的临床资料,其中男101例,女62例;年龄20~80岁[53.0(46.0,59.0)岁]。手术方式包括去骨瓣减压术、硬膜下血肿清除术、硬膜外血肿清除术、脑内血肿清除术。按照患者术后是否发生SPI分为SPI组(62例)和非SPI组(101例)。收集两组性别、年龄、术前格拉斯哥昏迷评分(GCS)、血糖升高、肝功能异常、肾功能异常、血红蛋白含量、贫血、白蛋白含量、低蛋白血症、白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血小板计数、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、间接中性粒细胞/淋巴细胞比值(dNLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)、预后营养指数(PNI)和血清乳酸脱氢酶(LDH)水平,以上血液学检查均在患者术前未经抗炎治疗时抽取静脉血完成。通过单因素和多因素逐步回归分析筛选sTBI患者术后发生SPI的独立危险因素。通过受试者工作特征(ROC)曲线并计算曲线下面积(AUC),评估各指标单独或联合对sTBI患者术后发生SPI的预测价值。结果单因素分析结果显示,两组术前GCS、白蛋白含量、淋巴细胞计数、NLR、PNI及血清LDH水平与sTBI患者术后发生SPI有一定的相关性(P0.05)。多因素逐步回归分析结果表明,低淋巴细胞计数(95%CI-0.337,-0.013,P<0.05)、高NLR(95%CI-0.023,-0.005,P<0.01)、低PNI(95%CI 0.007,0.026,P<0.01)和高血清LDH水平(95%CI-0.002,-0.001,P<0.01)是sTBI患者术后发生SPI的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,低淋巴细胞计数、高NLR、低PNI和高血清LDH水平对sTBI患者术后发生SPI均有预测作用,其中PNI联合血清LDH的预测能力最高(AUC=0.78,95%CI 0.70,0.85)。结论低淋巴细胞计数、高NLR、低PNI和高血清LDH水平是sTBI患者术后发生SPI的独立危险因素;PNI联合血清LDH水平对sTBI患者术后发生SPI的预测价值较高。

关键词：脑损伤乳酸脱氢酶类肺炎营养复合指数

分子病理风险分级评估WHO1级脑膜瘤生物学行为及患者预后

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肿瘤防治研究 2024年第6期51卷 455-461页

作者：曾令成厉华陈如东杨洪宽陈坚于加省华中科技大学同济医学院附属同济医院神经外科武汉430030

目的探讨分子病理分级与WHO1级脑膜瘤复发、恶性进展以及患者生存的关系。方法收集我科行手术治疗的WHO1级脑膜瘤病例资料及石蜡包埋切片。采纳Maas等建议的分子病理风险分级方法将本组病例分为低危、中危及高危级。先行Log rank单因素... 详细信息

目的探讨分子病理分级与WHO1级脑膜瘤复发、恶性进展以及患者生存的关系。方法收集我科行手术治疗的WHO1级脑膜瘤病例资料及石蜡包埋切片。采纳Maas等建议的分子病理风险分级方法将本组病例分为低危、中危及高危级。先行Log rank单因素分析,继行Cox回归多因素分析,判断上述风险分级与患者无症状生存期(PFS)、恶性进展期(MPFS)以及总生存期(OS)的关系。结果共198例资料完整的WHO1级病例,分子病理评估为低危级152例(76.8%),表现为无1p缺失;中危级42例(21.2%),其中1p缺失18例,1p合并6q缺失10例,1p合并14q缺失14例;高危级4例(2%),其中TERT启动子突变2例,CDKN2A/B纯合缺失1例,1p、6q、14q联合缺失1例。多因素分析显示分子病理风险级别与患者PFS(HR:0.029,95%CI:0.011~0.080)、MPFS(HR:0.032,95%CI:0.004~0.274)以及OS(HR:0.074,95%CI:0.032~0.174)显著负相关(P一步的分子病理风险分级可更精准反映其生物学行为并评估患者预后。

关键词：脑膜瘤分子病理生存

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经颅神经内镜在脑室-腹腔分流术中的临床应用进展

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中华神经外科杂志 2024年第1期40卷 96-98页

作者：周龙蔡强武汉大学人民医院神经外科武汉430060

近年来,经颅神经内镜技术的进步改变了脑室系统的可视化和导航能力,扩大了神经外科手术治疗的领域,目前已广泛应用于脑积水的外科治疗。脑室-腹腔分流术(VPS)是脑积水的常规治疗方法,但常规的VPS复发率高,常常需要翻修或再次手术治疗。... 详细信息

近年来,经颅神经内镜技术的进步改变了脑室系统的可视化和导航能力,扩大了神经外科手术治疗的领域,目前已广泛应用于脑积水的外科治疗。脑室-腹腔分流术(VPS)是脑积水的常规治疗方法,但常规的VPS复发率高,常常需要翻修或再次手术治疗。自80年前首次使用神经内镜技术成功完成第三脑室底造瘘术治疗脑积水以来,神经内镜技术逐渐发展成为脑积水的一线治疗方法。神经内镜辅助直视下的置管可以明显提高VPS的精确度,降低术后并发症的发生率及脑积水的复发率;而神经内镜辅助下的囊肿开窗术在复杂多囊性脑积水VPS治疗中发挥着重要的作用;同时,神经内镜技术可以为VPS失败后翻修手术提供新的、有效的解决方案。因此,经颅神经内镜技术治疗脑积水已经成为一种良好的替代性微创治疗方法。

关键词：脑室系统神经内镜第三脑室底造瘘术经颅囊肿开窗术翻修手术脑积水临床应用进展

经枕部后纵裂-天幕入路切除松果体区及三脑室后部肿瘤

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武汉大学学报（医学版） 2024年第3期45卷 305-310页

作者：王雷刘仁忠熊晓星王峻连海伟余信远邵灵敏简志宏武汉大学人民医院神经外科湖北武汉430060

目的:探讨经枕部后纵裂-天幕入路切除松果体区及三脑室后部肿瘤的经验和疗效。方法:回顾性分析2019年5月至2022年1月收治的12例松果体区及三脑室后部肿瘤患者的临床资料,观察其临床疗效。结果:病理结果示生殖细胞肿瘤3例(其中单纯生殖... 详细信息

目的:探讨经枕部后纵裂-天幕入路切除松果体区及三脑室后部肿瘤的经验和疗效。方法:回顾性分析2019年5月至2022年1月收治的12例松果体区及三脑室后部肿瘤患者的临床资料,观察其临床疗效。结果:病理结果示生殖细胞肿瘤3例(其中单纯生殖细胞瘤2例),星形细胞瘤2例,胶质母细胞瘤1例,松果体细胞瘤2例,表皮样囊肿3例,小细胞神经内分泌癌(肺来源)1例。肿瘤全切10例(83.3%),次全切2例(16.7%)。无死亡病例。所有病例中,5例患者在切除肿瘤前行脑室外引流术,切除肿瘤后行三脑室底造瘘或终板造瘘缓解脑积水(其中2例在内镜下行造瘘术)。术后1例患者脑室外引流管拔除不能,行脑室-腹腔分流术(VPS)治疗后好转。结论:经枕部后纵裂-天幕入路能够有效切除松果体区及三脑室后部肿瘤,切除肿瘤后可行三脑室底造瘘或终板造瘘缓解脑积水,值得推广。

关键词：松果体区肿瘤三脑室后部肿瘤手术入路显微手术

Keap1/Nrf2/ARE途径通过抗氧化对大鼠脑缺血再灌注神经元损伤的作用机制

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立体定向手术治疗难治性精神疾病的疗效和安全性分析

中国老年学杂志 2024年第12期 3038-3042页

作者：王剑韩书清周晓飞武汉市红十字医院神经外科

目的探讨Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白(Keap)1/核因子E2相关因子(Nrf)2/抗氧化反应元件(ARE)信号通路对大鼠脑缺血再灌注神经元损伤的调控作用。方法 SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组(中脑动脉栓塞模型)、Nrf2过表达组(中脑动脉栓塞... 详细信息

目的探讨Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白(Keap)1/核因子E2相关因子(Nrf)2/抗氧化反应元件(ARE)信号通路对大鼠脑缺血再灌注神经元损伤的调控作用。方法 SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组(中脑动脉栓塞模型)、Nrf2过表达组(中脑动脉栓塞模型+注射Nrf2过表达相关腺病毒)及Nrf2抑制剂组(中脑动脉栓塞模型+鸦胆子苦醇)。模型建成24 h后，评估大鼠Longa评分，检测脑组织含水量、脑梗死体积及脑组织神经元凋亡情况。同时检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、血红素加氧酶(HO)-1、醌氧化还原酶(NQO)1、Keap1及Nrf2表达水平。结果 Nrf2过表达组Longa评分、脑组织含水量、脑梗死体积及脑组织神经元凋亡率均低于模型组及Nrf2抑制剂组，而Nrf2抑制剂组各指标均显著高于模型组(P神经元损伤，改善神经功能状态，其保护机制可能与抗氧化有关。

关键词： Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1/核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件(Keap1/Nrf2/ARE)途径脑缺血再灌注损伤氧化应激神经元抗氧化

来源：评论

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中华神经医学杂志 2024年第4期23卷 340-347页

作者：李宸辉何伟斌王惠玲邵灵敏黄欢刘莹张淑娣刘仁忠王高华易伟武汉大学人民医院神经外科武汉430000 武汉大学人民医院精神科武汉430000

目的探讨立体定向手术治疗难治性精神疾病的疗效和安全性。方法回顾性收集武汉大学人民医院神经外科自2019年8月至2023年12月采用立体定向手术治疗的149例难治性精神疾病患者的临床资料,记录其术后并发症发生和服药情况。术后1、6、12... 详细信息

目的探讨立体定向手术治疗难治性精神疾病的疗效和安全性。方法回顾性收集武汉大学人民医院神经外科自2019年8月至2023年12月采用立体定向手术治疗的149例难治性精神疾病患者的临床资料,记录其术后并发症发生和服药情况。术后1、6、12、24个月使用临床疗效总评量表-疗效总评(CGI-GI)评估患者的总体疗效。术前及术后1、6、12个月使用临床疗效总评量表-病情严重程度(CGI-SI)评估患者的病情严重程度,通过蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估患者的认知,通过阳性和阴性症状量表(PANSS)评估患者的阳性症状和阴性症状,通过简明精神病量表(BPRS)、90项症状自评量表(SCL-90)评估患者的精神病性症状,通过耶鲁-布朗强迫症状量表(Y-BOCS)评估患者的强迫症状,通过贝克抑郁问卷-II(BDI-II)评估患者的抑郁症状,通过贝克焦虑量表(BAI)评估患者的焦虑症状,通过杨氏躁狂量表(YMRS)评估患者的躁狂症状,通过社会功能缺陷筛选量表(SDSS)评估患者的社会功能,通过世界卫生组织生存质量测定简表(WHOQOL-BREF)评估患者的生存质量。结果(1)术后1周内出现睡眠增多47例、疲乏38例。术后1个月时6例患者仍存在行为懒散、情感淡漠,其余患者的并发症均消失。术后12个月时5例患者存在轻度主动性降低。(2)CGI-GI评估结果显示:术后1个月随访149例患者,总体有效率为85.90%;术后6个月随访135例患者,总体有效率为83.21%;术后12个月随访106例患者,总体有效率为79.24%,术后24个月随访63例患者,总体有效率为80.95%。(3)与术前比较,术后1、6、12个月患者BPRS评分较低,PANSS阳性、阴性、一般病性评分较低,BAI、BDI-II评分较低,YMRS评分较低,MOAS评分较低,Y-BOCS行为评分、思维评分、总分均较低,WHOQOL-BREF(生理、心理领域)评分较高,SDSS评分较低,SCL-90评分较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。(4)术后12个月时13例患者停药,38例患者减药,52例患者服药剂量不变,2例患者服药剂量增加。结论立体定向手术可明显改善难治性精神疾病患者的强迫、焦虑、抑郁、躁狂、攻击等症状,提高患者的生活质量及社会功能,且安全性较好。

关键词：精神系统疾病立体定向手术疗效安全性