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M2小胶质细胞在缺血性脑卒中的作用及干预的研究进展

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中国药理学通报 2024年

作者：王斯柔张谦赵国建张梦杰黄志华赣南医科大学心脑血管疾病防治教育部重点实验室赣南医科大学基础医学院生理教研室

脑卒中是危害人类健康的主要疾病之一,包括缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)和出血性脑卒中,以前者为主。缺血性脑卒中重要的发病机制有神经炎症、氧化应激和兴奋性毒性损伤,而神经炎症在缺血性脑卒中的发病及康复过程中发挥重要作用... 详细信息

脑卒中是危害人类健康的主要疾病之一,包括缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)和出血性脑卒中,以前者为主。缺血性脑卒中重要的发病机制有神经炎症、氧化应激和兴奋性毒性损伤,而神经炎症在缺血性脑卒中的发病及康复过程中发挥重要作用。小胶质细胞是中枢神经系统的固有免疫细胞,在脑卒中发生时第一时间监测到损伤部位并做出免疫应答。激活的小胶质细胞主要极化为促炎性M1型和抗炎性M2型。前者通过分泌促炎介质加重神经损伤,而后者可通过抑制神经炎症,促进神经元的再生与髓鞘的修复及维持血脑屏障的完整性,在对抗急性期损伤和促进慢性期康复中改善神经功能障碍。这提示M2型小胶质细胞可能是治疗缺血性脑卒中的潜在靶点,精准调控M1/M2型的活化对缺血性脑卒中具有重要的脑保护的治疗价值。本文重点以M2小胶质细胞在缺血性脑卒中的作用以及各类药物或针灸疗法调节小胶质细胞向M2型转化的机制进行论述,以期为脑卒中的临床治疗和新药物研发提供理论依据。

关键词：缺血性脑卒中 M2小胶质细胞神经炎症神经元再生药物干预

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高海拔吸纯氧对大鼠肺脏转录组学差异分析

空军军医大学学报 2024年

作者：涂磊刘曼玲马恒刘晓鹏空军特色医学中心空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室

目的探讨海拔10000m吸纯氧对大鼠肺组织转录组学的影响。方法选取60只SD大鼠随机分成正常对照组、海拔10 000m吸空气组、海拔10 000m吸纯氧组。正常对照组大鼠在常压状态下吸空气4周。其余大鼠被放入特制的低压高氧舱内（海拔高度10 0... 详细信息

目的探讨海拔10000m吸纯氧对大鼠肺组织转录组学的影响。方法选取60只SD大鼠随机分成正常对照组、海拔10 000m吸空气组、海拔10 000m吸纯氧组。正常对照组大鼠在常压状态下吸空气4周。其余大鼠被放入特制的低压高氧舱内（海拔高度10 000 m）8h/d，连续4周。海拔10 000m吸纯氧组大鼠在进入高氧舱内的同时吸入纯氧。海拔10 000 m吸空气组大鼠仅吸入空气。检测大鼠的生存率、氧分压(PO2)、二氧化碳分压(PCO2)左肺湿干质量比值、肺体质量比值，制作肺组织切片并进行病理形态学分析，并且取大鼠肺组织进行转录组学测序，筛选差异表达基因（DEGs）进行GO和KEGG富集分析，构建PPI互作网络。结果海拔10 000m吸空气大鼠全部死亡，肺组织出现严重损伤，炎症评分显著增加（P<0.01）；而海拔10 000m吸纯氧的大鼠全部存活，并且海拔10 000m吸纯氧的大鼠PCO2、PO2、肺湿干质量比、肺体质量比与正常对照组相比均无明显差异，肺组织结构出现轻度损伤，炎症评分显著降低（P<0.01）。此外，与正常对照组比较，转录组分析筛选出205个DEGs（上调基因149个，下调基因56个），主要分布在细胞、细胞器和细胞膜结构上；生物学过程主要聚类在细胞过程、对刺激的反应、生物过程的调节等；而分子功能主要富集在结合、催化活性、信号转导活性、分子转导活性、核酸结合转录因子活性等。KEGG富集分析表明上述DEGs分布于免疫调节、炎症反应、自然杀伤细胞介导的细胞毒性等信号通路。结论海拔10 000 m吸纯氧（8 h/d，连续4周）既能有效避免出现高空缺氧也不会造成氧中毒导致严重的肺损伤。本研究为航空航天条件下的高空作业防护评价提供参数、依据和指南。

关键词：高空飞行吸纯氧肺组织转录组学差异表达基因

LncRNAuc.48+对CGRP介导的三叉神经痛的作用

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中国药理学通报 2024年第10期40卷 1866-1871页

作者：谭梦霞吴饶平张爱霞高云熊伟南昌大学基础医学院生理学教研室江西南昌330006 江西卫生职业学院江西南昌330052 南昌医学院江西南昌330052 南昌大学附属口腔医院江西南昌330019

目的探究长链非编码核糖核酸uc.48+(long non-coding RNA,lncRNA uc.48+)如何影响三叉神经痛(trigeminal neuralgia,TN)大鼠三叉神经节(trigeminal ganglion,TG)中降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide,CGRP)以及其潜在的作用机制。方法慢性压迫性损伤大鼠眶下神经(chronic compression injury to the infraorbital nerve,CCI-ION)建立大鼠TN动物模型。成模后,经眶下孔局部注射uc.48+小干扰敲低lncRNAuc.48+,以及向正常大鼠转染uc.48+质粒过表达lncRNAuc.48+。通过行为学来观察各组大鼠面部机械痛阈值(mechanical pain threshold,MWT),结合qPCR、蛋白印迹等方法观察大鼠TG中CGRP的含量及变化。ELISA法观察1L-1β的变动状况。结果接受uc.48+小干扰处理的TN大鼠机械痛敏阈值明显上升;TG中CGRP的蛋白、mRNA水平明显下降(P<0.01),1L-1β的水平也降低(P<0.01);此外,与正常大鼠相比,正常大鼠转染uc.48+质粒后,其机械痛敏阈值明显下降,TG中CGRP的蛋白、mRNA水平明显上升(P<0.01),1L-1β的水平明显增加(P<0.01)。结论TN大鼠敲除uc.48+显著减轻疼痛,而过表达uc.48+则加剧了TN的疼痛传导。uc.48+小干扰对TN有一定的抑制作用,该机制可能是通过减少神经病理痛大鼠TG中CGRP的表达,抑制初级感觉神经节对三叉神经病理痛信息的传播,进而减轻三叉神经病理痛对机械性疼痛的敏感性。

关键词：长链非编码核糖核酸uc.48+ 三叉神经痛降钙素基因相关肽三叉神经节小干扰过表达

CB2受体激活对慢性PD模型小鼠运动功能和黑质胶质细胞活化影响

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青岛大学学报（医学版） 2024年第4期60卷 478-482页

作者：刘欣宇张丽马泽刚青岛大学基础医学院生理学教研室山东青岛266071

目的通过行为学、免疫印迹技术及免疫组织化学技术探讨大麻素Ⅱ型(CB2)受体对1-甲基-4-苯基吡啶(MPTP)诱导的慢性帕金森病(PD)模型小鼠运动功能、黑质(SN)区酪氨酸羟化酶(TH)蛋白表达及小胶质细胞和星形胶质细胞活化的影响。方法将30只... 详细信息

目的通过行为学、免疫印迹技术及免疫组织化学技术探讨大麻素Ⅱ型(CB2)受体对1-甲基-4-苯基吡啶(MPTP)诱导的慢性帕金森病(PD)模型小鼠运动功能、黑质(SN)区酪氨酸羟化酶(TH)蛋白表达及小胶质细胞和星形胶质细胞活化的影响。方法将30只8周龄雄性C57BL/6野生型(WT)小鼠随机分为WT对照组(A组)、WT MPTP组(B组)、WTCB2受体激动剂(JWH133)组(C组)、WT MPTP+JWH133组(D组)和WT MPTP+JWH133+CB2受体拮抗剂(AM630)组(E组),12只8周龄雄性CB2受体敲除(CB2-KO)C57BL/6小鼠随机分为CB2-KO对照组(F组)和CB2-KOMPTP组(G组)。模型组小鼠首先腹腔注射20μg/(kg·d)AM630和(或)10μg/(kg·d)JWH133,每天1次,连续注射30d;然后腹腔注射30mg/(kg·d)的MPTP,每周2次,持续4周。对照组小鼠腹腔注射等量的生理盐水。应用行为学实验检测各组小鼠爬杆与转棒时间,免疫印迹技术检测SN区TH蛋白的表达,免疫组织化学染色检测SN区小胶质细胞和星形胶质细胞数量和形态变化。结果与A组相比,B组小鼠爬杆时间增加,转棒时间减少;与B组相比,D组小鼠爬杆时间减少,转棒时间增加;与D组相比,E组小鼠爬杆时间增加,转棒时间减少;与F组相比,G组小鼠爬杆时间增加,转棒时间减少。上述差异具有统计学意义(F=29.70、45.45,q=4.87~18.09,P<0.05)。与A组相比,B组小鼠SN区TH蛋白表达水平下降;与B组相比,D组小鼠SN区TH蛋白表达水平上调;与D组相比,E组小鼠SN区TH蛋白表达水平下降;与F组相比,G组小鼠SN区TH蛋白表达水平下降。上述差异具有统计学意义(F=24.88,q=5.09~8.88,P<0.001)。小鼠SN区活化的小胶质细胞和星形胶质细胞计数显示,与A组相比,B组明显增加;与B组相比,D组明显减少;与D组相比,E组明显增加;与F组相比,G组明显增加。上述差异具有统计学意义(F=269.80、708.50,q=13.29~54.78,P<0.01)。结论激活CB2受体能够改善MPTP诱导的慢性PD模型小鼠的运动功能障碍,抑制小鼠SN区小胶质细胞和星形胶质细胞的活化。

关键词：受体,大麻酚,CB2 帕金森病 1-甲基-4-苯基吡啶旋转棒性能试验黑质小神经胶质细胞星形细胞小鼠,近交C57BL

Anle138b对oAβ_(1-42)诱导大鼠海马神经元线粒体功能损伤的影响

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青岛大学学报（医学版） 2024年第3期60卷 337-340页

作者：张丽刘欣宇马泽刚青岛大学基础医学院生理学教研室山东青岛266071

目的探究Anle138b对慢性β淀粉样蛋白(Aβ)诱导的海马神经元线粒体功能损伤的影响。方法取出生24 h以内的SD乳鼠,原代培养海马神经元,待细胞成熟将其分为对照组(不进行任何处理)、oAβ_(1-42)组(100 nmol/L oAβ_(1-42)处理7 d)、oAβ_(... 详细信息

目的探究Anle138b对慢性β淀粉样蛋白(Aβ)诱导的海马神经元线粒体功能损伤的影响。方法取出生24 h以内的SD乳鼠,原代培养海马神经元,待细胞成熟将其分为对照组(不进行任何处理)、oAβ_(1-42)组(100 nmol/L oAβ_(1-42)处理7 d)、oAβ_(1-42)+Anle138b组(100 nmol/L oAβ_(1-42)+100 nmol/L Anle138b共处理7 d)、Anle138b组(100 nmol/L Anle138b处理7 d)。各组处理结束后,应用流式细胞术检测活性氧(ROS)和线粒体膜电位(Δψm)阳性细胞的变化。结果析因设计的方差分析显示,oAβ_(1-42)和Anle138b的主效应明显(F_(oAβ1-42)=14.149、38.209,F_(Anle138b)=1.942、24.871,P<0.01),oAβ_(1-42)和Anle138b之间有交互性作用(F_(交互)=18.425、21.904,P<0.01)。单独效应分析显示,用oAβ_(1-42)处理时,Anle138b的处理效应明显(F=16.483、19.148,P<0.01);不用Anle138b处理时,oAβ_(1-42)的处理效应明显(F=14.149、38.209,P<0.01)。结论Anle138b可以减轻oAβ_(1-42)引起的海马神经元氧化应激和线粒体损伤,抑制oAβ_(1-42)对海马神经元的损伤。

关键词：阿尔茨海默病淀粉样β肽类 Anle138b 海马神经元氧化应激大鼠 Sprague-Dawley

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基于O-PIRTAS翻转课堂探讨我校《免疫与感染基础》模块教学新模式

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细胞与分子免疫学杂志 2024年第8期40卷 761-766页

作者：刘赫张惠马宏炜吕欣雷迎峰王芳张芳琳程林峰空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室陕西西安710032

《医学微生物学》和《医学免疫学》是我校《免疫与感染基础》模块化教学中的重要组成部分。其中,《细菌的感染与免疫》是连接《医学微生物学》与《医学免疫学》的桥梁章节。该章节主要介绍致病菌如何侵入机体导致感染,以及机体免疫系统... 详细信息

《医学微生物学》和《医学免疫学》是我校《免疫与感染基础》模块化教学中的重要组成部分。其中,《细菌的感染与免疫》是连接《医学微生物学》与《医学免疫学》的桥梁章节。该章节主要介绍致病菌如何侵入机体导致感染,以及机体免疫系统如何抵抗细菌感染,通过学习可以帮助学生构建“感染-免疫”知识框架。然而,该章节内容庞杂,课程时长有限,传统教学模式难以帮助学生理清知识脉络,教学效果较差,急需进行变革。作者以《细菌的感染与免疫》章节为例,探讨基于通用教学环节(O-PIRTAS)翻转课堂模式下的《免疫与感染基础》模块教学改革,为后续教学改革提供宝贵的经验。

关键词： O-PIRTAS翻转课堂细菌的感染与免疫教学设计教学模式

以整合医学为导向的递进式CBD教学模式在病理生理学课程中的应用

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河南医学研究 2024年第19期33卷 3578-3581页

作者：何晓敬袁苗苗崔唱冯燕燕张思雨李美洁武辉杨保胜新乡医学院三全学院基础医学院病理生理学教研室河南新乡453000 新乡医学院三全学院基础医学院病理学教研室河南新乡453000 不详

目的探讨以整合医学为导向的递进式案例讨论式(CBD)教学模式在病理生理学课程中的应用效果。方法以2021级本科临床医学专业学生60例作为研究对象。使用随机抽样软件将学生分为对照组(30例)和试验组(30名)。对照组接受传统教学法,试验组... 详细信息

目的探讨以整合医学为导向的递进式案例讨论式(CBD)教学模式在病理生理学课程中的应用效果。方法以2021级本科临床医学专业学生60例作为研究对象。使用随机抽样软件将学生分为对照组(30例)和试验组(30名)。对照组接受传统教学法,试验组接受传统教学方法和递进式CBD教学模式。通过观察理论考核成绩、座谈会及调查问卷等情况对两组教学效果进行评价。结果试验组学生理论成绩优于对照组(P基础知识与临床的联系;90.0%的学生认为它可以提高学生分析问题和解决问题的能力。结论相比于传统教学方法,以整合医学为导向的递进式CBD教学模式下的课程整合能够提高自主学习的能力,可以更好地培养学生的临床思维能力。

关键词：案例分析病理生理学教学改革

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人参皂苷治疗心肌缺血/再灌注损伤研究进展

心脏杂志 2024年 79-85页

作者：李阳王一石马恒陕西中医药大学基础医学院第四军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室

缺血性心脏病（ischemic heart disease,IHD）的最佳治疗策略是尽早恢复心肌血流灌注，但是再灌注会导致缺血心肌的损伤，即心肌缺血/再灌注（myocardial ischemia-reperfusion, MI/R）损伤。MI/R损伤会扩大心肌梗死面积，影响血运重建... 详细信息

缺血性心脏病（ischemic heart disease,IHD）的最佳治疗策略是尽早恢复心肌血流灌注，但是再灌注会导致缺血心肌的损伤，即心肌缺血/再灌注（myocardial ischemia-reperfusion, MI/R）损伤。MI/R损伤会扩大心肌梗死面积，影响血运重建，严重影响患者预后。因此，采用药物干预以防治MI/R损伤是IHD临床救治的重大需求和目标。传统中药的有效成分为防治MI/R损伤提供了新的用药策略和途径，其中含有人参的制剂被广泛应用于心血管疾病的治疗。人参皂苷是人参的有效成分，研究表明其对MI/R损伤有一定的防治作用。本文对人参皂苷防治MI/R损伤的作用和相关机制进行综述，以期为人参皂苷的临床应用提供理论依据和转化的可能。

关键词：心肌缺血/再灌注损伤人参皂苷缺血性心脏病心脏保护

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嵌合RNA检测和验证技术

生物化学与生物物理进展 2024年第4期51卷 797-808页

作者：王广富丁咏伟唐悦秦付军郑州大学基础医学院微生物学与免疫学系郑州450001 郑州大学医学科学院医学表观遗传学中心郑州450052 郑州大学医学科学院分子病理中心郑州450052 郑州大学医学科学院转化医学平台郑州450052 郑州大学省部共建食管癌防治国家重点实验室郑州450052 郑州大学基础医学院病理与病理生理学系郑州450001

嵌合RNA(chimeric RNA)是由来自不同基因的外显子片段组成的融合转录本。传统的嵌合RNA检测方法有染色体核型分析、荧光原位杂交(FISH)等,但这些技术的特异性、灵敏性和准确性较差。随着测序技术的发展,二代测序技术展现出强大的数据处... 详细信息

嵌合RNA(chimeric RNA)是由来自不同基因的外显子片段组成的融合转录本。传统的嵌合RNA检测方法有染色体核型分析、荧光原位杂交(FISH)等,但这些技术的特异性、灵敏性和准确性较差。随着测序技术的发展,二代测序技术展现出强大的数据处理能力,可以通过高通量序列分析来检测嵌合RNA,目前基于高通量测序的检测方法有FusionCatcher、SOAPfuse、EricScript等。目前较为常用的对检测到的嵌合RNA的验证方法有聚合酶链反应(PCR)、核糖核酸酶保护实验(RPA)、琼脂糖凝胶电泳、Sanger测序等。多种检测技术的开发使得越来越多的嵌合RNA被发现,但现有的检测技术各有优劣,主要体现于检测成本、假阳性率、检测时间等方面的差异。本文对嵌合RNA的检测方法、验证方法及各方法的优劣性进行阐述。

关键词：嵌合RNA 检测技术验证技术 RNA-Seq 生物信息学