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叉头盒K1缺失减轻缺血再灌注诱导的急性肾损伤

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中华肾脏病杂志 2024年第5期40卷 379-388页

作者：李晨张璐王惠明武汉大学人民医院肾内科武汉430060

目的探讨叉头盒K1(forkhead box K1,FOXK1)在急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)中的作用及机制,以期为AKI的防治提供新的思路和靶点。方法构建3种AKI模型:按随机数字表法将30只雄性8~10周龄22~24 g无特定病原体野生型C57BL/6小鼠随... 详细信息

目的探讨叉头盒K1(forkhead box K1,FOXK1)在急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)中的作用及机制,以期为AKI的防治提供新的思路和靶点。方法构建3种AKI模型:按随机数字表法将30只雄性8~10周龄22~24 g无特定病原体野生型C57BL/6小鼠随机分为生理盐水组(0.9%氯化钠水溶液0.1 ml/10 g,腹腔注射)、脂多糖组(脂多糖溶液10 mg/kg,腹腔注射)、顺铂组(顺铂溶液20 mg/kg,腹腔注射)、缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)组及假手术组,每组6只,各组小鼠均于造模24 h后处死取材。肾功能情况通过检测血肌酐、血尿素氮水平;HE染色法观察各组肾组织病理学改变;Western印迹法检测肾组织FOXK1、肾损伤分子1(kidney injury molecule 1,KIM1)以及自噬标志物p62、Beclin1和LC3蛋白表达水平,实时荧光定量PCR法检测Foxk1 mRNA表达水平。予以人肾小管上皮细胞(HK2细胞)缺氧24 h、复氧6 h构建缺氧复氧(hypoxia reoxygenation,HR)诱导AKI体外模型,检测HK2细胞上述指标表达水平。同时,在体内外构建Foxk1基因缺失的肾小管上皮细胞小鼠或HK2细胞,并诱导建立AKI模型,观察上述各指标表达变化。结果与生理盐水组相比,脂多糖组及顺铂组肾组织血肌酐、血尿素氮均较高,KIM1蛋白表达较高(均P0.05);与假手术组相比,IR组肾组织血肌酐、血尿素氮均较高,KIM1蛋白表达较高,FOXK1蛋白和mRNA表达均较低(均P<0.05)。与对照组比较,体外HR诱导的AKI细胞模型中FOXK1蛋白和mRNA表达均较低(均P<0.05)。体内实验中,与假手术组相比,IR组肾小管损伤较重,血肌酐、血尿素氮均较高,p62蛋白表达较低,KIM1、Beclin1和LC3蛋白表达均较高(均P<0.05),且与Foxk1flox/flox IR组相比,Foxk1cKO IR组肾小管损伤明显较轻,血肌酐、血尿素氮均较低,KIM1、p62蛋白表达均较低,Beclin1和LC3蛋白表达均较高(均P<0.05)。体外实验中,与shCtrl HR组比较,shFoxk1 HR组KIM1、p62蛋白表达均较低,Beclin1、LC3蛋白均较高(均P<0.05)。结论FOXK1在缺血性AKI模型中表达降低。Foxk1基因缺失通过介导自噬激活,减轻肾小管上皮细胞损伤,保护缺血性AKI。

关键词：再灌注损伤急性肾损伤自噬叉头盒K1

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预防性限流在肱动脉-头静脉内瘘中的应用

浙江大学学报（医学版） 2024年第5期53卷 623-631页

作者：王珏郑烜朱亚瑾祝国宁陆明晰龙游县人民医院肾内科浙江衢州324400 浙江大学医学院附属邵逸夫医院肾内科浙江杭州310016

目的:观察血液透析患者肱动脉-头静脉内瘘术中使用预防性限流环对术后高流量相关并发症以及通畅率的影响。方法:回顾性收集2017年2月至2022年5月在浙江大学医学院附属邵逸夫医院肾内科接受治疗的所有因终末期肾病血液透析建立肱动脉-头... 详细信息

目的:观察血液透析患者肱动脉-头静脉内瘘术中使用预防性限流环对术后高流量相关并发症以及通畅率的影响。方法:回顾性收集2017年2月至2022年5月在浙江大学医学院附属邵逸夫医院肾内科接受治疗的所有因终末期肾病血液透析建立肱动脉-头静脉内瘘的患者资料。其中43例在术中使用血管缝线于吻合口近旁的静脉上套一个4~5 mm的线圈作为限流环(限流组),42例未使用上述限流环(对照组)。两组患者均随访1~5年。比较两组血透通路相关性肢端缺血综合征、动静脉内瘘动脉瘤、血栓、流量过高的充血性心力衰竭、吻合口旁1 cm内静脉狭窄、头静脉弓狭窄等并发症的发生率,动静脉内瘘自然血流量,吻合口内径,吻合口附近静脉血管内径以及内瘘的初级通畅率、辅助初级通畅率和次级通畅率等。采用Logistic回归分析动静脉内瘘通畅率的影响因素以及限流环对术后各因素的影响。结果:超声结果显示,限流组术后3个月限流环部位的血管内径为(3.7±0.6)mm,小于同期对照组吻合口旁静脉最小部位的内径(4.1±1.0)mm,差异有统计学意义(t=-2.416,P0.05)。二元Logistic回归分析结果显示,年龄、糖尿病、术后3个月动静脉内瘘自然血流量是初级通畅率的独立危险因素,术中使用限流环是初级通畅率的独立保护因素(P心力衰竭等并发症发生,使动静脉内瘘有更高的初级通畅率,延长了内瘘的再次干预时间。

关键词：肱动脉-头静脉内瘘限流环并发症狭窄通畅率

血液透析患者心脏自主神经功能障碍的影响因素分析

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中华肾脏病杂志 2024年第2期40卷 94-100页

作者：陈亚菲李旭朱丽王琰甘良英左力北京大学人民医院肾内科北京100044

目的通过记录含透析过程总时长达48 h的长时程心率变异性(heart rate variability,HRV)并进行相关分析,探讨维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者心脏自主神经功能障碍的影响因素。方法本研究为单中心横断面研究,入选2021... 详细信息

目的通过记录含透析过程总时长达48 h的长时程心率变异性(heart rate variability,HRV)并进行相关分析,探讨维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者心脏自主神经功能障碍的影响因素。方法本研究为单中心横断面研究,入选2021年10月1日至2022年12月31日在北京大学人民医院血液透析中心行MHD的患者,排除快速型心律失常、植入起搏器及动态心电图记录时长不足48 h的患者。动态心电图于平卧位休息5 min后在血液透析开始时记录,48 h后结束。收集患者的人口学资料、并发症、实验室资料、透析相关数据及HRV数据。使用多因素线性回归模型分析HRV的影响因素。结果共110例患者纳入分析,女性37例(33.6%),年龄(57.8±14.8)岁,36例(32.7%)患有糖尿病,中位透析龄73.00(27.75,130.25)个月,血磷(1.6±0.4)mmol/L,ln[N端B型钠尿肽前体(N⁃terminal pro B⁃type natriuretic peptide,NT⁃proBNP,ng/L)]8.4±1.2。全部正常窦性R⁃R间期的标准差(standard deviation of all normal R⁃R interval,SDNN)为(90.6±27.9)ms,相邻的R⁃R间期差值的均方根(root mean square of successive differences in R⁃R interval,RMSSD)对数(ln[RMSSD(ms)])为3.2±0.8,低频对数(ln[低频(ms^(2))])为3.4±1.3,高频对数(ln[高频(ms^(2))])为3.1±1.4,ln[低频/高频比]为0.28±0.64。校正年龄、冠心病、糖尿病、血红蛋白、血磷、25⁃羟基维生素D(25⁃OH⁃D)后,血钠(β=2.042,95%CI 0.021~4.064,P=0.048)和ln[NT⁃proBNP(ng/L)](β=-7.027,95%CI-12.247~-1.808,P=0.009)是SDNN的独立相关因素(调整后R2=0.218)。在以ln[低频(ms^(2))]为因变量的单因素线性回归分析中,糖尿病与MHD患者ln[低频(ms^(2))]具有相关性(β=-0.659,95%CI-1.171~-0.146,P=0.012),但在多因素模型中未观察到糖尿病与ln[低频(ms^(2))]的相关性有统计学意义。校正糖尿病、冠心病、透析龄、血红蛋白、血磷、血清白蛋白、透析前后收缩压、透析前舒张压后,年龄(岁)增长(β=-0.011,95%CI-0.019~-0.003,P=0.007)、ln[NT⁃proBNP(ng/L)]升高(β=-0.151,95%CI-0.253~-0.048,P=0.004)与ln[低频/高频比]下降独立相关。在分别以ln[高频(ms^(2))]和ln[RMSSD(ms)]为因变量的多因素线性回归模型中,校正了相关因素后,血磷(mmol/L)升高是ln[RMSSD(ms)]下降(β=-0.421,95%CI-0.777~-0.065,P=0.021)和ln[高频(ms^(2))]下降(β=-0.752,95%CI-1.325~-0.180,P=0.010)的独立相关因素。结论血磷升高是MHD患者副交感神经功能减退的独立相关因素;NT⁃proBNP升高与SDNN、低频/高频比下降相关,提示在MHD患者中需要重视血磷及容量的管理。高龄MHD患者自主神经功能障碍严重,在长期的血液透析中需要引起关注。

关键词：肾透析自主神经功能年龄 N端B型钠尿肽血磷

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血液透析人群中消除丙型肝炎病毒感染

临床肝胆病杂志 2024年第4期40卷 659-664页

作者：甘良英左力北京大学人民医院肾内科北京100044

我国血液透析人群呈逐年增长的趋势。由于血液透析治疗的特殊性,血液透析患者的丙型肝炎病毒(HCV)感染的患病率和新发病率都远高于普通人群。为了实现世界卫生组织2030年消除丙型肝炎公共卫生危害的倡议,实现血液透析人群的微消除,应严... 详细信息

我国血液透析人群呈逐年增长的趋势。由于血液透析治疗的特殊性,血液透析患者的丙型肝炎病毒(HCV)感染的患病率和新发病率都远高于普通人群。为了实现世界卫生组织2030年消除丙型肝炎公共卫生危害的倡议,实现血液透析人群的微消除,应严格执行标准预防,做好手卫生,切断医源性感染的途径,特别是避免血液透析中心的HCV感染暴发;对新入和转换透析中心的患者进行HCV感染筛查,对维持性血液透析患者定期筛查,及早发现HCV新发感染;与专科医生合作,对有HCV感染的血液透析患者进行直接抗病毒药物治疗。

关键词：肾透析肝炎病毒属疾病消除

维持性血液透析患者感染新型冠状病毒的临床特征及死亡危险因素

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中华肾脏病杂志 2024年第2期40卷 124-130页

作者：兰洁郭红萍甄国华柳红婷李静王利华山西医科大学第二医院肾内科太原030001 山西临汾市人民医院肾内科临汾041000 山西大同市第五人民医院肾内科大同037000 山西运城市中心医院肾内科运城044000

目的总结维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者感染新型冠状病毒(新冠)的临床特征及分析死亡的危险因素,为早期发现危重症患者并及时采取干预措施提供临床数据。方法该研究为横断面调查研究。研究对象为2022年12月1日至202... 详细信息

目的总结维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者感染新型冠状病毒(新冠)的临床特征及分析死亡的危险因素,为早期发现危重症患者并及时采取干预措施提供临床数据。方法该研究为横断面调查研究。研究对象为2022年12月1日至2023年1月31日山西省4家地域代表性三甲医院血液透析中心的MHD患者,通过发放新冠感染情况调查表、查阅医院病历系统和门诊血液透析信息化系统等方式收集患者人口学特征、透析相关指标、实验室检查和新冠感染临床特征等资料。按照新冠感染患者研究期间是否发生全因死亡将其分为存活组和死亡组,比较2组患者基线资料的差异。采用多因素Logistic回归模型分析新冠感染MHD患者死亡的危险因素。结果该研究纳入MHD患者519例,研究期间新冠感染508例(97.88%),存活组474例,死亡组34例。新冠感染MHD患者临床症状表现多样,最常见的首发症状为发热(314例,61.81%),其他首发症状包括咳嗽咳痰(66例,12.99%)、乏力(66例,12.99%)、纳差(20例,3.94%)、呼吸困难(20例,3.94%)、肌肉疼痛(14例,2.76%)及腹泻(8例,1.57%)。与存活组比较,死亡组患者年龄较大(t=5.229,P<0.001),男性比例(χ^(2)=12.319,P<0.001)和糖尿病肾病比例(χ^(2)=49.423,P<0.001)均较高,红细胞(t=-5.060,P<0.001)、淋巴细胞(t=-2.614,P=0.011)、中性粒细胞(t=-5.117,P<0.001)、血清白蛋白(t=-2.940,P=0.012)、血清前白蛋白(t=-3.519,P=0.001)、血磷(t=-3.309,P=0.002)、血肌酐(Z=-3.607,P<0.001)、总三酰甘油(Z=-2.486,P=0.013)、总胆固醇(Z=-3.291,P=0.001)、低密度脂蛋白胆固醇(Z=-3.292,P=0.001)水平均较低。新冠感染患者中,使用非甾体抗炎药退烧194例(38.19%),使用抗生素抗感染154例(30.31%),使用抗病毒药物治疗98例(19.29%),接种新冠疫苗225例(43.29%)。多因素Logistic回归分析结果显示,低红细胞(OR=0.256,95%CI 0.014~0.429)、低淋巴细胞(OR=0.487,95%CI 0.193~0.826)、低血清白蛋白(OR=0.613,95%CI 0.329~0.917)、高年龄(OR=1.227,95%CI 1.066~1.412)及合并糖尿病(OR=1.126,95%CI 1.025~1.235)是新冠感染MHD患者死亡的独立影响因素。结论MHD患者感染新冠的临床表现多样。低红细胞、低淋巴细胞、低血清白蛋白、高年龄及合并糖尿病是MHD患者感染新冠死亡的独立危险因素。加强对MHD患者尤其是老年的管理,及时改善和纠正贫血及营养不良,可能降低新冠感染MHD患者死亡的风险。

关键词：肾透析新型冠状病毒死亡危险因素

安石榴苷通过Akt/FoxO3a信号通路上调自噬对LPS诱导的肾小管上皮细胞凋亡的影响

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中国老年学杂志 2024年第19期 4832-4836页

作者：方芳汪宏刘鲲黄山市人民医院肾内科

目的探究安石榴苷通过蛋白激酶B(Akt)/叉头框蛋白(Fox)O3a信号通路上调自噬对脂多糖(LPS)诱导的肾小管上皮细胞凋亡的影响。方法体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2),分别用5、10、20μmol/L安石榴苷、20μmol/L安石榴苷+10μmol/L Akt激... 详细信息

目的探究安石榴苷通过蛋白激酶B(Akt)/叉头框蛋白(Fox)O3a信号通路上调自噬对脂多糖(LPS)诱导的肾小管上皮细胞凋亡的影响。方法体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2),分别用5、10、20μmol/L安石榴苷、20μmol/L安石榴苷+10μmol/L Akt激活剂(SC79)预处理2 h,然后与10μg/ml LPS共孵育或10μg/ml LPS单独孵育24 h,对应实验分组分别为低、中、高剂量-安石榴苷(L、M、H-安石榴苷)组、H-安石榴苷+SC79组、LPS组，另设置正常培养的对照(Control)组，CCK-8法检测各组HK-2细胞活力；流式细胞术检测各组HK-2细胞凋亡；透射电镜观察各组HK-2细胞自噬小体数量；免疫荧光检测各组HK-2细胞自噬相关蛋白阳性表达；Western印迹法检测各组HK-2细胞凋亡及Akt/FoxO3a信号通路相关蛋白表达。结果与Control组相比，LPS组HK-2细胞活力下降，凋亡率及B细胞淋巴瘤(Bcl)-2相关X蛋白(Bax)/Bcl-2蛋白表达增加，自噬小体数量及微管相关蛋白1轻链(LC)3-Ⅱ、自噬相关蛋白(Beclin)-1阳性表达减少，p-Akt、p-FoxO3a蛋白表达增加，差异显著(P<0.05);L、M、H-安石榴苷可明显改善上述情况，且呈明显剂量依赖性(P<0.05);而在H-安石榴苷的基础上增加SC79干预，HK-2细胞活力下降，凋亡现象加重，自噬被抑制，差异显著(P<0.05)。结论安石榴苷能够减轻LPS诱导的HK-2细胞凋亡，可能通过抑制Akt/FoxO3a信号通路而上调自噬实现。

关键词：安石榴苷脂多糖肾小管上皮细胞凋亡蛋白激酶B(Akt)/叉头框蛋白(Fox)O3a信号通路自噬

circ-AKT3对肾透明细胞癌细胞凋亡的调控机制

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中国老年学杂志 2024年第20期 5059-5063页

作者：王晓玲孟莉丹王学敏张颖轩张成果衡水市人民医院肾内科

目的探讨环状RNA-蛋白激酶B(circ-AKT)3对肾透明细胞癌(ccRCC)细胞凋亡的调控机制。方法采用实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测circ-AKT3在人肾皮质近曲小管上皮细胞HK-2和ccRCC细胞系(Caki-1、786-O)之间的差异表达。构建过表... 详细信息

目的探讨环状RNA-蛋白激酶B(circ-AKT)3对肾透明细胞癌(ccRCC)细胞凋亡的调控机制。方法采用实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测circ-AKT3在人肾皮质近曲小管上皮细胞HK-2和ccRCC细胞系(Caki-1、786-O)之间的差异表达。构建过表达circ-AKT3质粒、mimic miR-144-5p对786-O进行转染后，使用流式细胞术检测ccRCC细胞凋亡。RNA FISH鉴定circ-AKT3在786-O中的定位，通过生物信息学网站、RNA沉淀检测及双荧光素酶实验预测及验证circ-AKT3与miR-144-5p、miR-144-5p与激活转录因子(ATF)2之间的相互作用，qRT-PCR检测过表达circ-AKT3后miR-144-5p表达水平。结果 circ-AKT3在ccRCC细胞系中低表达，过表达circ-AKT3促进ccRCC凋亡，差异显著(P<0.05)。circ-AKT3主要分布在细胞质中，circ-AKT3与miR-144-5p相互作用，circ-AKT3过表达显著抑制786-O中miR-144-5p表达，且促进miR-144-5p表达部分逆转高表达circ-AKT3对细胞行为的调控。miR-144-5p靶向作用于ATF2,推测circ-AKT3通过miR-144-5p/ATF2调控细胞行为。结论 circ-AKT3通过miR-144-5p促进肾癌细胞凋亡。

关键词：肾癌细胞凋亡环状RNA-蛋白激酶B(circ-AKT)3 miR-144-5p 激活转录因子(ATF)2

终末期肾病患者运动行为感知潜在类别与运动行为改变的关系

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中华护理杂志 2024年第15期59卷 1840-1846页

作者：郝永辉华慧娟何丽君河南省人民医院肾内科郑州市450003

目的识别终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)患者运动行为感知的潜在类别,并分析不同潜在类别与运动行为改变的关系,为针对性干预提供参考。方法采用便利抽样法,于2022年6月—2023年5月选取郑州市某三级甲等综合医院的265例ESRD... 详细信息

目的识别终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)患者运动行为感知的潜在类别,并分析不同潜在类别与运动行为改变的关系,为针对性干预提供参考。方法采用便利抽样法,于2022年6月—2023年5月选取郑州市某三级甲等综合医院的265例ESRD患者作为调查对象。采用一般资料调查表、透析患者感知运动益处及障碍量表以及运动行为改变评定量表进行调查,采用潜在剖面分析提取运动行为感知的潜在类别,以一般资料和潜在类别为自变量,运动行为改变为因变量进行多元线性回归分析。结果共241例ESRD患者完成调查。ESRD患者的运动行为感知可分为3个潜在类别:感知益处型(27.80%)、感知障碍型(17.43%)和轻微感知障碍型(54.77%)。多元线性回归分析结果显示,文化程度、家庭人均月收入和运动行为感知潜在类别是ESRD患者运动行为改变的影响因素(P<0.05)。结论ESRD患者的运动行为感知存在群体异质性,临床医护人员应根据患者的运动行为感知潜在类别给予针对性干预,以促进其运动行为改变的启动与长期维持。

关键词：终末期肾病运动行为感知运动行为改变潜在剖面分析护理

低剂量与标准剂量利妥昔单抗治疗原发性膜性肾病临床疗效分析

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中国实用内科杂志 2024年第1期44卷 59-63页

作者：刘爱春梁耀先赵新菊武蓓王伊娜燕宇董葆蔡美顺左力北京大学人民医院肾内科北京100044

目的探讨低剂量与标准剂量利妥昔单抗(RTX)治疗原发性膜性肾病(PMN)的有效性和安全性。方法回顾性收集2020年1月至2022年6月于北京大学人民医院肾内科就诊且使用了RTX的PMN患者43例,根据RTX用量将患者分为低剂量组(20例)和标准剂量组(23... 详细信息

目的探讨低剂量与标准剂量利妥昔单抗(RTX)治疗原发性膜性肾病(PMN)的有效性和安全性。方法回顾性收集2020年1月至2022年6月于北京大学人民医院肾内科就诊且使用了RTX的PMN患者43例,根据RTX用量将患者分为低剂量组(20例)和标准剂量组(23例),比较两组患者基线及随访过程中临床指标和缓解率的差异,并通过多因素logistic回归探讨RTX剂量选择的影响因素及PMN治疗无反应的危险因素。结果与标准剂量组相比,低剂量组基线血红蛋白[(116.2±12.7)g/L比(132.6±16.2)g/L,P=0.014]更低,肌酐[124.0(113.0,142.0)μmol/L比77.5(69.0,94.8)μmol/L,P=0.001]更高,差异有统计学意义。总体缓解率为67.4%(29/43),标准剂量组与低剂量组缓解率无差异(69.6%比65.0%,P=0.750)。多因素logistic分析发现,肌酐(OR 0.822,95%CI 0.684~0.987,P=0.036)和血红蛋白(OR 1.821,95%CI 1.028~3.225,P=0.040)是选择低剂量RTX的独立影响因素。尿蛋白≥8 g/24 h(OR 5.854,95%CI 1.247~27.482,P=0.025)是RTX治疗PMN无反应的独立危险因素。结论短期内低剂量RTX的疗效不差于标准剂量RTX。对于血红蛋白偏低、肾功能偏差的患者,医师倾向于选择低剂量RTX治疗PMN。

关键词：原发性膜性肾病利妥昔单抗低剂量标准剂量有效性