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圣草酚通过调控PPARδ表达对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用

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中国免疫学杂志 2024年

作者：李咏刘立武汉市第四医院药学部

目的：研究圣草酚预处理对大鼠脑缺血/再灌注（I/R）损伤的保护作用及其作用机制。方法：90只SD大鼠随机分为：假手术组、模型组、圣草酚低剂量组（17.5 mg/kg）、中剂量组（35 mg/kg）、高剂量组（70 mg/kg）和圣草酚高剂量+过氧化物... 详细信息

目的：研究圣草酚预处理对大鼠脑缺血/再灌注（I/R）损伤的保护作用及其作用机制。方法：90只SD大鼠随机分为：假手术组、模型组、圣草酚低剂量组（17.5 mg/kg）、中剂量组（35 mg/kg）、高剂量组（70 mg/kg）和圣草酚高剂量+过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPARδ）拮抗剂GSK3787组（70 mg/kg圣草酚+300 μg/kg GSK3787），每组15只。采用双侧颈总动脉夹闭合并低血压法建立大鼠脑I/R模型，造模前使用不同剂量的圣草酚或GSK3787干预大鼠。I/R 24 h后，进行神经功能缺失体征评分；TTC染色观察大鼠脑梗死面积；HE染色观察大脑皮层病理学变化；生化法检测大脑皮层MDA含量及SOD活性；ELISA检测大脑皮层中IL-1β、IL-6及TNF-α水平；Western blot检测大脑皮层中PPARδ、过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1α（PGC-1α）和NF-κB p65表达水平。结果：与假手术组比较，模型组大鼠脑组织病理损伤严重，神经功能缺失体征评分、脑梗死面积及大脑皮层中MDA、IL-1β、IL-6和TNF-α含量显著升高（P<0.05），而大脑皮层中SOD活性及PPARδ和PGC-1α表达显著降低（P<0.05），同时NF-κB p65表达显著升高（P<0.05）。与模型组比较，圣草酚各剂量组大鼠脑组织病理损伤减轻，神经功能缺失体征评分、脑梗死面积及大脑皮层中MDA、IL-1β、IL-6和TNF-α含量显著降低（P<0.05），而大脑皮层中SOD活性及PPARδ和PGC-1α表达显著升高（P<0.05），NF-κB P65表达显著降低（P<0.05）。与圣草酚高剂量组比较，GSK3787联合干预可显著降低圣草酚对大鼠脑I/R损伤的保护作用（P<0.05）。结论：圣草酚预处理对脑I/R损伤具有较好的保护作用，其机制可能与激活PPARδ/PGC-1α信号通路有关。

关键词：脑缺血/再灌注损伤圣草酚过氧化物酶体增殖物激活受体δ 炎症反应氧化应激

舒巴坦制剂致Kounis综合征的文献病例分析

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中国药学杂志 2024年第12期59卷 1161-1164页

作者：潘振峰李岩周增慧朱建国谢诚苏州大学附属第一医院药学部江苏苏州215000 苏州市独墅湖医院药学部江苏苏州215000

目的探讨含舒巴坦成分的抗菌药物致Kounis综合征(Kounis syndrome,KS)的发生情况和特点,为临床安全使用该类药物提供参考。方法检索建库至2023年10月收录在PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方和维普期刊数据库有关含有... 详细信息

目的探讨含舒巴坦成分的抗菌药物致Kounis综合征(Kounis syndrome,KS)的发生情况和特点,为临床安全使用该类药物提供参考。方法检索建库至2023年10月收录在PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方和维普期刊数据库有关含有舒巴坦成分的抗菌药物致KS的病例报道,并对相关数据进行统计和分析。结果共检索到11篇文献合计11例患者,男性7例(63.6%),女性4例(36.4%),年龄44~89(70.0±13.1)岁,≥70岁的有9例(81.8%)。涉及药物包括头孢哌酮舒巴坦5例(45.5%)、氨苄西林舒巴坦4例(36.4%)和哌拉西林舒巴坦2例(18.2%)。81.8%的患者在用药后30 min内出现急性过敏反应且心电图提示ST段异常改变。KS分型Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型分别为8例(72.7%)、2例(18.2%)和1例(9.1%)。经抗过敏和抗心肌缺血等治疗后10例(90.9%)患者转归良好,1例(9.1%)最终死于心源性休克。结论多种含有舒巴坦成分的抗菌药物可诱发KS,且以老年患者居多,多在30 min内发生。临床在使用该类制剂过程中一旦出现急性过敏反应并伴有心电图异常改变时应高度怀疑可能为其诱发的KS,及时停药并根据KS分型进行针对性治疗是改善患者预后的关键。

关键词：舒巴坦 Kounis综合征急性冠脉综合征文献病例分析

儿童耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌脓毒症特点以及中医治疗的研究进展

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中华中医药学刊 2024年

作者：王燕凌菁菁周丹丽葛焕青无锡市儿童医院药学部

随着近年来抗菌药物的广泛应用，其耐药性不断上升，耐药发展远大于抗菌药物的研发，严重威胁人类生命，加重医疗卫生经济负担。我国儿科病房对耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌（Carbapenem resistant Klebsiella pneumoniae， CRKP）检出... 详细信息

随着近年来抗菌药物的广泛应用，其耐药性不断上升，耐药发展远大于抗菌药物的研发，严重威胁人类生命，加重医疗卫生经济负担。我国儿科病房对耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌（Carbapenem resistant Klebsiella pneumoniae， CRKP）检出率不断增长。儿童CRPK脓毒症缺乏特异临床表现，起病隐匿，但致病性强、进展迅速，容易出现多器官衰竭等。碳青霉烯类抗菌药物仍为治疗CRKP感染的主要手段。随着中医对CRKP脓毒症的深入研究，中医药用于CRKP脓毒症方面的治疗越来越受到重视。本文旨在对儿童耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌脓毒症特点以及中医治疗的研究进展作一综述。

关键词：儿童耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌脓毒症中医研究进展

黄芩苷-甘草蛋白纳米粒的制备及其体内药动学的研究

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中国医院药学杂志 2024年

作者：章丹阮清锋熊鑫程璐武汉市第一医院药学部

目的：制备黄芩苷-甘草蛋白纳米粒（baicalin encapsulated glycyrrhiza protein nanoparticles， b-GP NP），并考察其体内药动学。方法：pH-凝聚法制备b-GP NP，以黄芩苷用量、甘草蛋白用量以及pH值为影响因素，药物包封率和纳米粒的... 详细信息

目的：制备黄芩苷-甘草蛋白纳米粒（baicalin encapsulated glycyrrhiza protein nanoparticles， b-GP NP），并考察其体内药动学。方法：pH-凝聚法制备b-GP NP，以黄芩苷用量、甘草蛋白用量以及pH值为影响因素，药物包封率和纳米粒的粒径大小为评价指标，通过Box-Behnken响应面法优化制备方案。测定纳米粒形貌、药物包封率、载药量、粒度分布、多分散性等。并对b-GP NP的体内药动学进行研究，将黄芩苷对照品和b-GP NP分别灌胃至大鼠体内，通过高效液相色谱串联质谱法HPLC-MS测定不同时间点大鼠体内黄芩苷的血药浓度。结果：最优处方制备的b-GP NP呈球状，粒径为212.3 nm，大小均一，具有良好的分散性，载药量和包封率分别达到9.1%和81.8%。b-GP NP和黄芩苷对照品在大鼠体内均符合药动学二室模型，且相比于黄芩苷对照品，纳米粒Cmax、AUC0～t显著升高，CL降低（P<0.01），口服生物利用度增加至2.36倍。结论：甘草蛋白纳米粒制备工艺简单，载药量高，可提高黄芩苷成药性和口服吸收效率。

关键词：黄芩苷甘草蛋白纳米粒 pH-凝聚法体内药动学

姜黄素联合沙利度胺抑制KG-1细胞增殖及相关作用机制研究

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中国实验血液学杂志 2024年第2期32卷 422-427页

作者：刘娟黄晔刘忠武汉市第四医院药学部湖北武汉430033

目的:探讨姜黄素联合沙利度胺对急性髓系白血病KG-1细胞增殖、凋亡的影响及与抗凋亡蛋白(Bcl-xL)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)的关系。方法:MTT法检测KG-1细胞增殖,筛选姜黄素、沙利度胺的最佳联合浓度;分别采用MTT法、流式细胞术... 详细信息

目的:探讨姜黄素联合沙利度胺对急性髓系白血病KG-1细胞增殖、凋亡的影响及与抗凋亡蛋白(Bcl-xL)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)的关系。方法:MTT法检测KG-1细胞增殖,筛选姜黄素、沙利度胺的最佳联合浓度;分别采用MTT法、流式细胞术分析姜黄素、沙利度胺单药及两药联用对KG-1细胞增殖、凋亡的影响;实时定量PCR检测单药组、两药联用组、对照组(未处理细胞)的STAT3、Bcl-xL mRNA表达水平。结果:姜黄素和沙利度胺在20-100μmol/L范围内对KG-1细胞增殖的抑制作用均呈浓度依赖性(r=0.657,r=0.681)。姜黄素在作用48h的IC50值为(42.07±0.50)μmol/L,沙利度胺为(57.01±2.39)μmol/L。姜黄素(40μmol/L)+沙利度胺(60μmol/L)两药联用的细胞增殖抑制率为(86.67±1.53)%,明显高于单用姜黄素的(51.67±1.15)%和单用沙利度胺的(55.33±1.53)%(均P<0.05)。姜黄素、沙利度胺单药及两药联用作用48h,KG-1细胞凋亡率分别为(18.67±2.08)%、(21.33±2.52)%和(46.67±1.53)%,明显高于对照组的(0.72±0.03)%(均P<0.05);两药联用组KG-1细胞凋亡率亦明显高于两药单药组(均P<0.05)。与对照组比较,姜黄素、沙利度胺单药组及两药联用组STAT3、Bcl-xL mRNA表达均显著下降(均P<0.05);与姜黄素、沙利度胺单药组比较,两药联用组STAT3、Bcl-xL mRNA表达亦显著下降(均P<0.05)。结论:姜黄素联合沙利度胺可协同下调STAT3与Bcl-xL表达,抑制KG-1细胞增殖,诱导KG-1细胞凋亡。

关键词：急性髓系白血病姜黄素沙利度胺抗凋亡蛋白信号转导和转录激活因子3

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新型口服抗凝药致间质性肺病的文献病例分析

中国药学杂志 2024年第2期59卷 186-190页

作者：韩强张蕾龚银华朱建国谢诚苏州大学附属第一医院药学部江苏苏州215000 河南省安阳市人民医院药学部河南安阳455099

目的探讨新型口服抗凝药(novel oral anticoagulants, NOACs)致间质性肺病(interstitial lung disease, ILD)的发生情况和特点,为临床用药安全提供参考。方法检索PubMed、Embase、中国知网、万方和维普数据库自建库至2023年3月收录的... 详细信息

目的探讨新型口服抗凝药(novel oral anticoagulants, NOACs)致间质性肺病(interstitial lung disease, ILD)的发生情况和特点,为临床用药安全提供参考。方法检索PubMed、Embase、中国知网、万方和维普数据库自建库至2023年3月收录的有关NOACs致ILD的病例报道并对相关信息和数据进行整理分析。结果共纳入8篇文献合计11例患者,均为男性,年龄65~91(79.6±7.1)岁,其中涉及阿哌沙班和达比加群酯各5例,艾多沙班1例。所有患者均伴有呼吸困难且经影像学检查后诊断为ILD,其中以弥漫性肺泡出血相对多见。发生IDL距首次用药最短3 d,最长4年。经停药、机械通气和甲泼尼龙冲击等治疗后9例转归良好,2例最终死于呼吸衰竭。结论不同NOACs均可致ILD,用药初期应密切关注有无呼吸困难等症状,必要时行影像学检查,一旦怀疑为NOACs所致ILD应及时停药并采取适当的措施如糖皮质激素等治疗。

关键词：新型口服抗凝药间质性肺病药品不良反应文献病例分析

用LC-MS/MS法测定血清中左乙拉西坦的浓度

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中国临床药理学杂志 2024年第4期40卷 603-606页

作者：安迪阎彦王娜张伟威张伟东秦皇岛市第一医院药学部河北秦皇岛066000

目的建立测定人血清中左乙拉西坦浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法,并将该方法应用于癫痫患者左乙拉西坦治疗药物监测。方法以左乙拉西坦-D6为内标,血清样品经蛋白沉淀后检测。Kinetex XB-C18(50.0 mm×3.0 mm,2.6μm)为分析柱,... 详细信息

目的建立测定人血清中左乙拉西坦浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法,并将该方法应用于癫痫患者左乙拉西坦治疗药物监测。方法以左乙拉西坦-D6为内标,血清样品经蛋白沉淀后检测。Kinetex XB-C18(50.0 mm×3.0 mm,2.6μm)为分析柱,以0.01%甲酸水溶液-甲醇为流动相,梯度洗脱,流速:0.4 mL·min^(-1),柱温:40℃,进样量:1μL。电喷雾离子源,以正离子多离子反应监测扫描方式进行监测,定量分析离子对分别为m/z 171.1→154.2(左乙拉西坦)、m/z 177.1→160.1(左乙拉西坦-D6)。对方法的专属性、线性范围和定量下限、准确度和精密度、稳定性进行考察,并将该方法应用于82例次癫痫患者左乙拉西坦治疗药物监测。结果血清中左乙拉西坦浓度在1~100μg·mL^(-1)范围内线性关系良好,线性回归方程为y=0.573 7x+0.125 0 (r=0.999 6)。日内和日间精密度RSD均小于3.0%,回收率在93.67%~97.61%之间。82例次患者血药浓度范围为1.14~22.07μg·mL^(-1)。结论本方法简便、快速、灵敏度高、专属性强、结果准确,可用于癫痫患者左乙拉西坦治疗药物监测。

关键词：左乙拉西坦液相色谱-串联质谱法治疗药物监测

噬菌体治疗耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌感染策略分析

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中华急诊医学杂志 2024年第2期33卷 247-250页

作者：俞冰荟徐小婷方慧瑾阮雯静邱永军上饶市人民医院药学部上饶334000

随着碳青霉烯类抗菌药物的广泛使用,导致耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌耐药率逐年增加,其中耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(CRPA)为临床常见的非发酵革兰阴性条件致病菌,具有耐药谱广、耐药率高、机制复杂等特点,其可产生β-内酰胺酶、氨基糖苷... 详细信息

随着碳青霉烯类抗菌药物的广泛使用,导致耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌耐药率逐年增加,其中耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(CRPA)为临床常见的非发酵革兰阴性条件致病菌,具有耐药谱广、耐药率高、机制复杂等特点,其可产生β-内酰胺酶、氨基糖苷类钝化酶等抗菌灭活酶和修饰酶,形成生物膜等[1]。在人体免疫力低下或菌群失调时更易感染铜绿假单胞菌(PA)[2]。2022年CHINET细菌耐药监测数据显示,铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为22.1%和17.6%,本文就1例CRPA感染患者的抗感染方案优化进行分析,探讨临床药师在个体化给药方案中发挥专业作用,并为临床医生用药提供可行性参考。本研究通过医院伦理委员会审核批准[批件号:(2023)医研伦审(213)号],患者已签署知情同意书。

关键词：医院伦理委员会细菌耐药监测个体化给药方案免疫力低下医生用药条件致病菌铜绿假单胞菌灭活酶

野菊花水提物对RAW264.7炎症细胞模型的抗炎作用及其机制

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医药导报 2024年第8期43卷 1192-1198页

作者：熊鑫黄传奇程璐武汉市第一医院药学部武汉430022

目的建立以脂多糖(LPS)诱导的RAW 264.7巨噬细胞为模型,探讨野菊花提取液(CID)通过核转录因子(NF-κB)信号通路发挥抗炎活性的作用及其分子机制。方法以噻唑蓝(MTT)法检测不同浓度CID对RAW 264.7巨噬细胞活性的影响以筛选适宜的实验浓度... 详细信息

目的建立以脂多糖(LPS)诱导的RAW 264.7巨噬细胞为模型,探讨野菊花提取液(CID)通过核转录因子(NF-κB)信号通路发挥抗炎活性的作用及其分子机制。方法以噻唑蓝(MTT)法检测不同浓度CID对RAW 264.7巨噬细胞活性的影响以筛选适宜的实验浓度;分别采用Griess法和酶联免疫吸附试验(ELISA)测定50、100、200μg·mL^(-1) CID干预后各组细胞中一氧化氮(NO)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的释放量;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)分析各组中环氧合酶-2(COX-2)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA的相对表达水平;免疫印迹实验(WB)观察各组中nuclear factor-kappa B p65(NF-κB p65)、inhibitor kappa B(IκB-α)和磷酸化IκB-α(p-IκB-α)的蛋白表达。结果50~200μg·mL^(-1)的CID可显著降低LPS诱导RAW264.7巨噬细胞中NO、TNF-α和IL-6的生成量(P<0.01),并能下调COX-2和iNOX mRNA的相对表达(P<0.01)、下调p-IκB-α、总的NF-κB p65、细胞核NF-κB p65的蛋白相对含量(P<0.01),并上调IκB-α、细胞质NF-κB p65的相对含量(P<0.01)。结论CID可有效降低LPS诱导RAW 264.7巨噬细胞的炎症因子释放,其机制可能与通过减少TNF-α等关键蛋白表达以及通过抑制NF-κB等炎症信号通路激活来抑制炎症发生有关。

关键词：野菊花抗炎作用 RAW264.7炎症细胞模型脂多糖核转录因子-κB

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