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白细胞介素-36在炎症性肠病中的作用研究新进展

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微生物学杂志 2025年第1期45卷 117-123页

作者：朱俊丰韩忠阳唐琼桂林医学院附属医院广西桂林541001

白细胞介素36(Interleukin-36,IL-36)属于IL-1超家族的一组细胞因子。越来越多的证据表明,IL-36在许多炎症性疾病的发病机制中起着作用。而在肠道中,IL-36具有相当复杂的功能。IL-36受体配体在动物结肠炎模型和炎症性肠病患者中均过度表... 详细信息

白细胞介素36(Interleukin-36,IL-36)属于IL-1超家族的一组细胞因子。越来越多的证据表明,IL-36在许多炎症性疾病的发病机制中起着作用。而在肠道中,IL-36具有相当复杂的功能。IL-36受体配体在动物结肠炎模型和炎症性肠病患者中均过度表达,并且可能根据所处炎症的不同阶段发挥病理和保护作用。IL-36细胞因子包括三种受体激动剂IL-36α、IL-36β、IL-36γ和两种受体拮抗剂IL-36Ra和IL-38。所有IL-36受体激动剂都能结合IL-36R复合物,并在炎症状态下发挥多种作用。本文首先简要回顾炎症性肠病的发病机制及IL-36细胞因子在免疫调控中的作用,随后重点关注IL-36在肠道炎症疾病中的免疫学效应。此外,讨论了通过阻断IL-36R信号通路以治疗慢性肠道炎症的相关研究,以及IL-36相关研究中的一些未被探索的问题。

关键词：炎症性肠病白介素-36 免疫调节研究进展发病机制

1例未成年女性原发性卵巢黏液腺癌MRI表现

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中国医学影像技术 2025年

作者：李建松桂林医学院第二附属医院放射科

患者女，16岁，腹部逐渐增大3个月；既往体健。查体：腹部触及巨大包块，上达剑突下一横指、下至耻骨联合、两侧达腋前线，活动欠佳，轻压痛。实验室检查：癌胚抗原5.83 ng/mL，糖类抗原125 171.5 U/mL，糖类抗原724 8.62 U/mL，铁蛋白1... 详细信息

患者女，16岁，腹部逐渐增大3个月；既往体健。查体：腹部触及巨大包块，上达剑突下一横指、下至耻骨联合、两侧达腋前线，活动欠佳，轻压痛。实验室检查：癌胚抗原5.83 ng/mL，糖类抗原125 171.5 U/mL，糖类抗原724 8.62 U/mL，铁蛋白160 ng/mL。腹盆腔MRI：腹盆腔内28.3 cm×25.0 cm×31.3 cm不规则多房囊实性肿块；各囊腔信号不均，内见多发壁结节，其中较大者6.4 cm×3.8 cm×5.6 cm（图1A），弥散加权成像（diffusion weighted imaging， DWI）呈高信号（图1B）、表观弥散系数（apparent diffusion coefficient， ADC）图呈低信号；病灶周围组织明显受压移位，伴腹腔积液；增强扫描后壁结节及囊壁均明显强化（图1C）。

关键词：卵巢肿瘤未成年人磁共振成像

实验性自身免疫性葡萄膜炎小鼠发病中Tim-3的表达及其作用

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眼科新进展 2025年第1期45卷 10-14页

作者：吴雄飞张秋瑾郑柳杨彬彬李金清丁芝祥桂林医学院广西壮族自治区桂林市541000 桂林医学院附属医院眼科广西壮族自治区桂林市541000

目的探讨T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim-3)在实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)发病中的表达和作用。方法选取4~5周龄雄性C57BL/6J小鼠共12只;采用随机数字表法将12只小鼠分为对照组(3只)和实验组(9只)。对照组(造模时间节点为造模后0 d... 详细信息

目的探讨T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim-3)在实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)发病中的表达和作用。方法选取4~5周龄雄性C57BL/6J小鼠共12只;采用随机数字表法将12只小鼠分为对照组(3只)和实验组(9只)。对照组(造模时间节点为造模后0 d)不做任何处理,实验组小鼠诱导建立EAU模型(按造模时间节点分为造模后7 d、14 d、21 d三个小组,每组3只小鼠)。将光感受器间维生素A类结合蛋白651-670和完全弗氏佐剂充分混合乳化后,在实验组小鼠的双侧大腿、尾根部及颈后部皮下注射配制好的免疫乳剂(每只注射200μL免疫乳剂,含500μg光感受器间维生素A类结合蛋白651-670),随后实验组每只小鼠腹腔注射1μg百日咳毒素。通过裂隙灯显微镜观察各组小鼠眼前节及眼底表现并采集图像。根据炎症程度采用Caspi分级标准对小鼠行临床评分及组织病理学评分。ELISA法检测小鼠血清中IFN-γ、IL-17的表达;实时荧光定量PCR法检测小鼠脾脏及眼球组织中Tim-3 mRNA的表达;Western blot法检测Tim-3蛋白的表达;免疫组织化学法检测脾脏组织Tim-3蛋白的表达。采用Graphpad Prism 9.0统计软件进行数据分析。结果造模后小鼠的眼前节临床评分、眼底临床评分、组织病理学评分均随造模后时间的延长呈升高趋势,各组间的评分差异均有统计学意义(均为P<0.05)。造模后小鼠血清中IFN-γ、IL-17的表达量均随造模后时间的延长呈升高趋势,且各组间的差异均有统计学意义(均为P<0.05)。造模后小鼠脾脏与眼球组织中Tim-3 mRNA的相对表达量均随造模后时间的延长呈下降趋势,且各组间的差异均有统计学意义(均为P<0.05)。小鼠眼球和脾脏组织中Tim-3蛋白的表达情况和mRNA相同。结论Tim-3在EAU发病进程中的表达随着炎症的加重呈下调趋势,Tim-3在葡萄膜炎发病进程中可能发挥着负性免疫调控作用。

关键词：实验性自身免疫性葡萄膜炎自身免疫性疾病 Tim-3 干扰素-γ 白细胞介素

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IGF-1对HSF细胞分泌近视相关因子的影响及机制探索

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国际眼科杂志 2025年第2期25卷 198-205页

作者：晁荣荣丁芝祥范晶郑柳桂林医学院附属医院眼科广西壮族自治区桂林市541001

目的:探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对人巩膜成纤维细胞(HSF)分泌转化生长因子-β2(TGF-β2)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的影响及其机制。方法:分别使用IGF-1和PI3K/AKT通路抑制剂LY294002培养细胞,采用CCK-... 详细信息

目的:探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对人巩膜成纤维细胞(HSF)分泌转化生长因子-β2(TGF-β2)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的影响及其机制。方法:分别使用IGF-1和PI3K/AKT通路抑制剂LY294002培养细胞,采用CCK-8法检测细胞活力,确定药物的最佳作用浓度和时间。采用细胞划痕法观察细胞迁移活性。为明确IGF-1对HSF细胞的影响以及PI3K/AKT通路在其中的调控作用,将细胞分为对照组(不含药物)、IGF-1(80μg/L)组、IGF-1+LY294002(80μg/L+5 mmol/L)组、LY294002(5 mmol/L)组,培养24 h;Western blot检测细胞中TGF-β2、MMP-2、HIF-1α、PI3K、AKT的蛋白表达水平;细胞免疫荧光检测TGF-β2、MMP-2、HIF-1α的荧光表达。结果:CCK-8结果显示不同浓度IGF-1培养的细胞活力以80μg/L IGF-1组最高(均P<0.05),且在不同培养时间下,以24 h时80μg/L IGF-1组细胞活力最高,因此确定后续实验中IGF-1的浓度为80μg/L,作用时间为24 h。不同浓度LY294002培养的细胞活力从6 h起逐渐降低(均P<0.05),根据IC50值确定后续实验中LY294002浓度为5 mmol/L,作用时间为24 h。细胞划痕结果显示,与对照组相比40、80μg/L IGF-1组细胞迁移率均升高(均P<0.05)。与对照组相比2.5、5 mmol/L LY294002组细胞迁移率均降低(均P<0.05)。Western blot结果显示,与对照组相比,IGF-1组细胞TGF-β2、MMP-2、HIF-1α、PI3K、AKT的蛋白表达量均升高,LY294002组的蛋白表达量均下降(均P<0.05);与IGF-1组比较,IGF-1+LY294002组的TGF-β2、MMP-2、HIF-1α、PI3K、AKT蛋白表达量表达均下降(均P<0.05)。细胞免疫荧光结果显示,与对照组相比,IGF-1组细胞TGF-β2、MMP-2、HIF-1α的荧光表达均升高,LY294002组的荧光表达均下降(均P<0.05);与IGF-1组比较,IGF-1+LY294002组的TGF-β2、MMP-2、HIF-1α荧光表达均显著下降(均P<0.05)。结论:IGF-1促进了人HSF细胞增殖与迁移;IGF-1可能通过PI3K/AKT信号通路上调人HSF细胞中TGF-β2、MMP-2、HIF-1α的表达,参与近视的发生与发展。

关键词：近视人巩膜成纤维细胞(HSF) 胰岛素生长因子-1(IGF-1) 转化生长因子-β2(TGF-β2) 基质金属蛋白酶-2(MMP-2) 缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)

吡非尼酮抑制细胞焦亡减轻心肌纤维化的机制研究

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中华老年心脑血管病杂志 2025年第1期27卷 94-99页

作者：何梓峰吕祥威覃泱赵位昆陈礼琴李月嫦卢钰芬桂林医学院附属医院综合科医疗保健病区 541001 桂林医学院广西肿瘤免疫与微环境调控重点实验室桂林医学院附属医院研究生和毕业后教育管理部

目的观察吡非尼酮对大鼠心肌纤维化的作用,并探讨其机制。方法选取8周龄SPF级雄性SD大鼠24只,构建大鼠心房纤维化模型,随机分为假手术组、模型组、吡非尼酮低剂量组和吡非尼酮高剂量组,每组6只。假手术组和模型组分别经尾静脉注射生理... 详细信息

目的观察吡非尼酮对大鼠心肌纤维化的作用,并探讨其机制。方法选取8周龄SPF级雄性SD大鼠24只,构建大鼠心房纤维化模型,随机分为假手术组、模型组、吡非尼酮低剂量组和吡非尼酮高剂量组,每组6只。假手术组和模型组分别经尾静脉注射生理盐水和异丙肾上腺素,吡非尼酮低剂量组和吡非尼酮高剂量组在注射异丙肾上腺素的基础上分别灌胃不同剂量的吡非尼酮。Masson染色检测心肌纤维化程度,免疫组织化学染色检测胶原组织Ⅰ型(Collogen-1)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎性小体、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(cysteinyl aspartate-specific proteinase-1,Caspase-1)的表达,Western blot检测Collogen-1和心房消皮素D(gasdermin D,GSDMD)的表达。结果与假手术组比较,模型组心肌纤维化改变显著,Collogen-1、NLRP3、Caspase-1和GSDMD表达显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,吡非尼酮低剂量组和吡非尼酮高剂量组心肌纤维化程度显著减轻,Collogen-1、NLRP3、Caspase-1和GSDMD表达显著降低,差异有统计学意义[(8.14±1.40)%,(6.56±0.75)%vs(22.15±2.57)%,P<0.05;0.14±0.03 vs 0.33±0.05,0.42±0.13,P<0.05;(10.34±1.40)%,(10.33±3.40)%vs(23.22±1.99)%,P<0.05;(15.67±0.56)%,(17.33±0.78)%vs(22.87±1.92)%,P<0.05;0.43±0.06,0.46±0.11 vs 0.65±0.03,P<0.05]。结论吡非尼酮通过NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号轴抑制心肌细胞焦亡,减轻心肌纤维化。

关键词：抗纤维化药 NLR家族,热蛋白结构域包含蛋白3 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1 细胞焦亡吡非尼酮

基于网络药理学与分子对接探究沙库巴曲缬沙坦钠对抑制血管内膜增生治疗动静脉内瘘成熟障碍及狭窄的作用机制

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中国血液净化 2025年第1期24卷 61-65页

作者：黎欣覃新芳蓝雪化桂林医学院附属医院肾脏内科桂林541001

目的利用网络药理学及分子对接方法探讨沙库巴曲缬沙坦钠(sacubitril valsartan sodi-um,LCZ696)抑制血管内膜增生(intimal hyperplasia,IH)治疗动静脉内瘘成熟障碍及狭窄的分子靶点机制。方法通过Chemical Book平台及SwissTarget Predi... 详细信息

目的利用网络药理学及分子对接方法探讨沙库巴曲缬沙坦钠(sacubitril valsartan sodi-um,LCZ696)抑制血管内膜增生(intimal hyperplasia,IH)治疗动静脉内瘘成熟障碍及狭窄的分子靶点机制。方法通过Chemical Book平台及SwissTarget Prediction数据库获取LCZ696的有效成分及对应靶点;利用GeneCards及在线人类孟德尔遗传数据库收集IH靶点、Protain-Protain Interaction数据库构建蛋白质互作网络、Cytoscape 3.10筛选核心靶点、微生信平台进行基因本体和京都基因与基因组百科全书富集分析,最后用AutoDockTools 1.5.7进行核心靶点与有效成分验证。结果获得有效成分2个、交集靶点80个,核心靶点包括表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)等共18个;富集分析显示作用机制与磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路等通路相关。分子对接结果表明EGFR和核心靶点所组成的对接体具有强烈的对接活性,最为稳定。结论LCZ696可能通过多靶点与多通路抑制IH治疗动静脉内瘘成熟障碍及狭窄,为LCZ696的进一步研究提供理论依据和潜在研究方向。

关键词：沙库巴曲缬沙坦钠网络药理学内膜增生动静脉内瘘

信迪利单抗加贝伐珠单抗联合经肝动脉化疗栓塞术治疗晚期肝癌的临床研究

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中国医药 2025年第2期20卷 216-220页

作者：涂江江赵燕仪石援援薛峰翁俊李思明桂林医学院附属医院肿瘤内科桂林541001 桂林医学院附属医院肝胆外科桂林541001

目的探讨信迪利单抗+贝伐珠单抗联合经肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗晚期肝癌的临床效果。方法选取2022年11月至2023年12月桂林医学院附属医院收治的60例晚期肝癌患者,按照随机数字表法分为对照组、观察组,各30例。对照组以TACE+贝伐珠单... 详细信息

目的探讨信迪利单抗+贝伐珠单抗联合经肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗晚期肝癌的临床效果。方法选取2022年11月至2023年12月桂林医学院附属医院收治的60例晚期肝癌患者,按照随机数字表法分为对照组、观察组,各30例。对照组以TACE+贝伐珠单抗治疗,观察组在对照组基础上增加信迪利单抗治疗。比较2组临床疗效、肿瘤标志物、淋巴细胞水平、预后生存期及安全性。结果观察组客观缓解率、疾病控制率高于对照组[66.7%(20/30)比40.0%(12/30)、83.3%(25/30)比60.0%(18/30)](均P<0.05)。2组患者治疗后肿瘤标志物甲胎蛋白、癌胚抗原、糖类抗原199水平均低于治疗前,且观察组肿瘤标志物水平均低于对照组(均P<0.05)。治疗后,2组CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)比值均高于治疗前,且观察组高于对照组,CD_(8)^(+)水平低于治疗前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组疾病进展时间、无进展生存期、总生存期均高于对照组[(6.1±1.4)个月比(4.9±1.4)个月、(7.9±1.7)个月比(6.5±1.4)个月、(11.2±2.1)个月比(9.7±2.0)个月](均P<0.05)。观察组不良反应发生率与对照组比较差异无统计学意义(P=0.739)。结论TACE术后联用信迪利单抗与贝伐珠单抗治疗晚期肝癌可改善近期疗效,抑制肿瘤标志物水平,提升患者免疫功能,延长患者预后生存时间,且治疗安全性良好。

关键词：晚期肝癌经肝动脉化疗栓塞术信迪利单抗贝伐珠单抗肿瘤标志物免疫功能

超声引导远近配穴透压针刀治疗腰椎间盘突出症

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吉林医学 2025年第1期46卷 40-43页

作者：邓斯栩秦凤玲孙岑聂容荣喻丹桂林医学院广西桂林541001 桂林医学院附属医院

目的:探讨经超声引导远近配穴透压针刀治疗腰椎间盘突出症患者的治疗效果和机制。方法:选择2022年1月~2023年6月在桂林医学院附属医院康复治疗的腰椎间盘突出症患者共60例,通过计算机随机分为观察组和对照组各30例。观察组采用超声引导... 详细信息

目的:探讨经超声引导远近配穴透压针刀治疗腰椎间盘突出症患者的治疗效果和机制。方法:选择2022年1月~2023年6月在桂林医学院附属医院康复治疗的腰椎间盘突出症患者共60例,通过计算机随机分为观察组和对照组各30例。观察组采用超声引导远近配穴透压针治疗,对照组采用普通针刀治疗,比较两组患者各项指标情况。结果:观察组和对照组治疗总有效率分别为93.33%和80.00%,两组差异有统计学意义(P0.05);治疗后,对照组疼痛视觉模拟评分量表(VAS)评分、多裂肌厚度明显高于观察组,下腰痛功能评分标准(JOA)评分明显低于观察组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:超声引导远近配穴透压针刀治疗能有效缓解LDH患者疼痛、改善肢体功能及多裂肌萎缩,且明显优于普通针刀治疗,其机制可能是透压针刀能够通过对病变部位进行筋膜透破,释放病变部位的压力,改善LDH患者椎旁肌结构实现的。

关键词：腰椎间盘突出症透压针刀超声多裂肌

纤维肌痛综合征生物标记物的筛选及免疫细胞浸润分析

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中国组织工程研究 2025年第5期29卷 1091-1100页

作者：刘雅妮杨静欢陆慧慧易玉芳李智翔欧阳福吴璟莉魏兵桂林医学院附属医院全科医疗科广西壮族自治区桂林市541001 桂林医学院附属医院呼吸与危重症医学科广西壮族自治区桂林市541001 广西师范大学计算机科学与工程学院广西壮族自治区桂林市541000 桂林医学院附属医院老年病科广西壮族自治区桂林市541001

背景:纤维肌痛综合征作为常见风湿病,其发病与中枢敏化及免疫异常有关,但具体过程尚未阐明,缺乏特异性诊断标志物,不断探索该病的发病机制具有重要的临床意义。目的:基于加权基因共表达网络分析(WGCNA)等生物信息学方法和机器学习算法... 详细信息

背景:纤维肌痛综合征作为常见风湿病,其发病与中枢敏化及免疫异常有关,但具体过程尚未阐明,缺乏特异性诊断标志物,不断探索该病的发病机制具有重要的临床意义。目的:基于加权基因共表达网络分析(WGCNA)等生物信息学方法和机器学习算法筛选纤维肌痛综合征潜在的诊断相关标志基因,并分析其免疫细胞浸润特征。方法:对来自基因表达综合数据库(GEO)的纤维肌痛综合征数据集转录谱进行差异分析和WGCNA分析,整合筛选出差异共表达基因,进一步采用机器学习套索回归(LASSO)算法、支持向量机递归特征消除(SVM-RFE)机器学习算法来识别核心生物标志物,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线以评估诊断价值。最后,采用单样本基因集富集分析(ssGSEA)和基因集富集分析(GSEA)评估纤维肌痛综合征的免疫细胞浸润情况及通路富集。结果与结论:①对GSE67311数据集按照log2|(FC)|>0,P<0.05的条件进行差异分析后获得8个下调的差异表达基因;进行WGCNA分析后获得正相关性最高(r=0.22,P=0.04)的模块(MEdarkviolet)内含基因497个,负相关性最高(r=-0.41,P=6×10-5)的模块(MEsalmon2)内含基因19个;将差异表达基因与WGCNA的2个高相关性模块基因取交集,获得7个基因。②对上述7个基因进行LASSO回归算法筛选出4个基因,进行SVM-RFE机器学习算法筛选出5个基因,两者取交集后确定了3个核心基因,分别为重组1号染色体开放阅读框150蛋白(germinal center associated signaling and motility like,GCSAML)、整合素β8(Integrin beta-8,ITGB8)和羧肽酶A3(carboxypeptidase A3,CPA3);绘制3个核心基因的ROC曲线下面积分别为0.744,0.739,0.734,提示均具有很好的诊断价值,可作为纤维肌痛综合征的生物标志物。③免疫浸润分析结果显示,与对照组相比纤维肌痛综合征患者记忆B细胞、CD56 bright NK细胞和肥大细胞显著下调(P<0.05),且与上述3个生物标志物显著正相关(P<0.05)。④富集分析结果提示,纤维肌痛综合征的富集途径包括9条,主要与嗅觉传导、神经活性配体-受体相互作用及感染等通路密切相关。⑤上述结果显示,纤维肌痛综合征的发生发展与多基因参与、免疫调节异常及多个通路失调有关,但这些基因与免疫细胞之间的相互作用,以及它们与各通路之间的关系尚需进一步研究。

关键词：纤维肌痛综合征生物信息学机器学习免疫浸润加权基因共表达网络分析套索回归支持向量机递归特征消除算法单样本基因集富集分析基因集富集分析