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中脑星形胶质细胞神经营养因子在利福平诱导的小鼠胆汁淤积性肝损伤中的作用

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中国药理学通报 2024年第8期40卷 1546-1551页

作者：曹世国黄梦雪屈柳芳李杨洪江龙陈刚张卫平安徽医科大学第一附属医院消化内科安徽合肥230022 信阳市人民医院消化内科河南信阳464100 太和县人民医院消化内科安徽阜阳236600

目的探究中脑星形胶质细胞神经营养因子(mesencephalic astrocyte-derived neurotrophic factor,MANF)在利福平(rifampicin,RFP)诱导的胆汁淤积性肝损伤中的作用。方法借助肝细胞MANF特异性敲除(hepatocyte-specific MANF knockout,HKO)小鼠模型,观察MANF基因缺失对RFP诱导的小鼠胆汁酸转运体表达的影响。体外观察MANF敲减后对人肝癌细胞HepG2的核因子红细胞系2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)的影响。结果与野生型(wild type,WT)小鼠相比,RFP处理的WT小鼠的胆盐输出泵(bile salt export pump,BSEP)以及多药耐药相关蛋白4(multidrug resistance-associated protein 4,MRP4)的蛋白和基因表达水平增加。然而,与RFP处理的WT小鼠相比,HKO小鼠中BSEP、多药耐药蛋白1(multidrug resistance protein 1,MDR1)、MRP2/3/4和有机溶质转运蛋白α(organic solute transporterα,OSTα)的蛋白和(或)基因表达水平明显降低。体外细胞MANF敲减会削弱RFP诱导的Nrf2的表达以及核内移。结论MANF可能通过调节Nrf2的表达调控BAT的适应性表达,在RFP诱导的肝损伤中发挥保护作用。

关键词：利福平药物性肝损伤适应性反应中脑星形胶质细胞神经营养因子基因敲除胆汁酸转运蛋白

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小肠转移性肿瘤的临床特点

中华医学杂志 2024年第21期104卷 2003-2006页

作者：董旭旸李艳乐姚建宁张连峰郑州大学第一附属医院消化内科郑州

分析小肠转移性肿瘤的临床特点。回顾性分析郑州大学第一附属医院2018年1月1日至2022年12月31日收治的小肠转移性肿瘤患者的临床表现、影像学和内镜检查结果、治疗方法和随访情况。共纳入10例患者, 男7例, 女3例, 年龄33～77(56.4±12.6... 详细信息

分析小肠转移性肿瘤的临床特点。回顾性分析郑州大学第一附属医院2018年1月1日至2022年12月31日收治的小肠转移性肿瘤患者的临床表现、影像学和内镜检查结果、治疗方法和随访情况。共纳入10例患者, 男7例, 女3例, 年龄33～77(56.4±12.6)岁。主要临床表现为肠梗阻(腹痛、腹胀、恶心、呕吐、排气排便减少等症状, 8例), 部分患者出现肠套叠(腹痛、呕吐、黑便等症状, 1例)或消化道出血(1例), 早期症状隐匿。原发肿瘤包括胃癌(3例)、恶性黑色素瘤(2例)、卵巢癌(2例)、结肠癌(1例)、直肠癌(1例)及肺癌(1例)等, 多为低分化(6例)或中-低分化(2例)。原发肿瘤手术后距离发现小肠转移的中位时间[M(Q1, Q3)]为22(18, 28)个月。转移病灶可为单发(6例)或多发(4例);空肠及回肠均可出现。正电子发射计算机断层显像(PET-CT, 3例)及小肠镜检查(2例)有助于检出小肠转移。治疗方法以手术切除为主(9例), 辅以放疗、靶向药物、免疫治疗等。术后部分患者(5例)出现复发转移。患者多在确诊后4～29个月内死亡。小肠转移性肿瘤临床少见, 早期症状不典型, 常因出现肠梗阻等并发症而就诊, 易出现诊断延迟, 预后不良。

关键词：小肠转移性肿瘤临床特点肠梗阻

基于CCL2-CCR2信号轴探索松萝酸对胃癌细胞恶性行为的影响

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中国免疫学杂志 2024年第08期 1665-1670页

作者：滕晓丽时昭红孟庆彬周晓黎廖艳万莹杨健武汉市第一医院消化内科武汉市第一医院胃肠外科

目的：探讨松萝酸（UA）调节CC趋化因子配体2-CCL2受体（CCR2）信号轴对胃癌细胞恶性行为的影响。方法：以生长良好的人胃癌细胞系SGC-7901细胞为研究对象，通过不同浓度的UA处理，设为UA低浓度（UA-L）组（62.5μmol/L UA）、UA中浓度... 详细信息

目的：探讨松萝酸（UA）调节CC趋化因子配体2-CCL2受体（CCR2）信号轴对胃癌细胞恶性行为的影响。方法：以生长良好的人胃癌细胞系SGC-7901细胞为研究对象，通过不同浓度的UA处理，设为UA低浓度（UA-L）组（62.5μmol/L UA）、UA中浓度（UA-M）组（125μmol/L UA）、UA高浓度（UA-H）组（250μmol/L UA）；同时对细胞转染CCL2过表达载体（pc DNA3.1 CCL2）、空载体（pc DNA3.1）、沉默CCL2(si CCL2)及阴性对照（si control），并采用250μmol/L UA处理SGC-7901细胞，标记为UA-H+pc DNA3.1 CCL2组、UA-H+pc DNA3.1组、UA-H+si CCL2组、UA-H+si control组，另取未处理的SGC-7901细胞作为对照组。流式细胞术、MTT及qRT-PCR检测细胞凋亡、增殖及CCL2、CCR2 mRNA表达水平；Western blot检测PD-L1、凋亡蛋白（Bax）、增殖蛋白（CyclinD1、CCL2、CCR2）、免疫逃逸相关蛋白（B7H1）表达水平；与体外分离培养的CD8+T细胞共培养后，ELISA检测上清液中IL-4、IFN-γ、IL-10水平。将各组细胞与活化的外周血单个核细胞（PBMC）1∶1共培养72 h，比较各组胃癌细胞对T细胞介导的杀伤敏感性。结果：与对照组相比，UA-L组、UA-M组、UA-H组细胞增殖率、IL-10水平、CyclinD1、PD-L1、CCL2、CCR2、B7H1蛋白及mRNA表达、与活化的PBMC 1∶1共培养72 h后的细胞计数显著降低，细胞凋亡率、IL-4、IFN-γ水平、Bax蛋白表达显著升高（P<0.05）；与UA-H+pc DNA3.1组相比，UA-H+pc DNA3.1 CCL2组细胞增殖率、IL-10水平、CyclinD1、PDL1、CCL2、CCR2蛋白及mRNA表达、与活化的PBMC 1∶1共培养72 h后的细胞计数显著增加，细胞凋亡率、IL-4、IFN-γ水平、Bax蛋白表达显著降低（P<0.05）；与UA-H+si control组相比，UA-H+si CCL2组细胞增殖率、IL-10水平、CyclinD1、PD-L1、CCL2、CCR2蛋白及mRNA表达、与活化的PBMC 1∶1共培养72 h后的细胞计数显著降低，细胞凋亡率、IL-4、IFN-γ水平、Bax蛋白表达显著升高（P<0.05）。结论：UA可抑制胃癌细胞增殖、免疫逃逸，诱导其凋亡，可能与抑制CCL2-CCR2信号轴有关。

关键词：松萝酸 CCL2-CCR2信号轴胃癌细胞增殖凋亡免疫逃逸

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儿童消化道真菌感染

中华实用儿科临床杂志 2024年第1期39卷 31-34页

作者：李倩王朝霞深圳市儿童医院消化内科深圳518000

儿童消化道真菌感染可以由多种真菌引起, 其中最常见的是念珠菌和曲霉。侵袭性真菌感染的发生取决于许多因素, 包括地理位置和暴露途径, 以及宿主因素, 如易感条件、高风险药物, 或影响机体免疫功能的基础疾病。随着DNA和核糖体RNA测序... 详细信息

儿童消化道真菌感染可以由多种真菌引起, 其中最常见的是念珠菌和曲霉。侵袭性真菌感染的发生取决于许多因素, 包括地理位置和暴露途径, 以及宿主因素, 如易感条件、高风险药物, 或影响机体免疫功能的基础疾病。随着DNA和核糖体RNA测序和血清学检测的进展, 促进了肠道真菌微生物群的识别和诊断, 现简要阐述儿童胃肠道真菌感染的常见病原菌、危险因素、临床表现、诊断和治疗。

关键词：儿童消化道真菌感染

超声内镜结合LCI/BLI-ME判断根除幽门螺杆菌后早期胃癌浸润深度的研究

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华中科技大学学报（医学版） 2024年第1期53卷 39-44,51页

作者：周晓黎舒磊杨林杨健廖艳时昭红武汉市第一医院消化内科武汉430022

目的探讨超声内镜结合联动成像技术/蓝激光成像技术-放大内镜(LCI/BLI-ME)对根除幽门螺杆菌后早期胃癌浸润深度的判断及其准确性的影响因素,评价其临床应用价值。方法收集2017年10月至2023年6月武汉市第一医院收治的91例根除幽门螺杆... 详细信息

目的探讨超声内镜结合联动成像技术/蓝激光成像技术-放大内镜(LCI/BLI-ME)对根除幽门螺杆菌后早期胃癌浸润深度的判断及其准确性的影响因素,评价其临床应用价值。方法收集2017年10月至2023年6月武汉市第一医院收治的91例根除幽门螺杆菌后早期胃癌患者的临床资料,以病理学检查结果作为判断标准,总结根除幽门螺杆菌后胃黏膜及早期胃癌在内镜下的特征表现,分析超声内镜结合LCI/BLI-ME对根除幽门螺杆菌后早期胃癌浸润深度的判断准确性及影响其判断准确性的相关因素。诊断效能的统计学描述采用灵敏度、特异度、准确度表示;采用χ^(2)检验和多因素Logistic回归分析对超声内镜的诊断结果与术后病理学检查结果进行比较。结果超声内镜结合LCI/BLI-ME对根除幽门螺杆菌后早期胃癌浸润深度判断的总体准确率77.08%,对uT1a期及uT1b期的判断准确率分别为82.86%和61.53%。分期不足12例,占17.14%;分期过度10例,占38.46%。对黏膜层病变判断的诊断敏感度85.29%,诊断特异度57.14%,阳性预测值82.86%,阴性预测值61.5%。单因素和多因素Logistic回归分析结果表明,病变最大径、组织分化类型是影响判断准确性的因素,而病变部位、病灶形态与判断准确性无相关性。病灶越大,对浸润深度判断的准确性越低;组织分化程度越低,对浸润深度判断的准确性越低。结论超声内镜结合LCI/BLI-ME对根除幽门螺杆菌后早期胃癌uT1a期的浸润深度判断具有较好的临床应用价值,病灶大小及组织分化程度对判断的准确性有影响。

关键词：早期胃癌超声内镜联动成像技术蓝激光成像技术

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超声内镜诊断恶性胰腺囊性病变的效果评价

中华消化内镜杂志 2024年第3期41卷 224-229页

作者：许艺凡陈洁海军军医大学第一附属医院消化内科上海200433 中部战区总医院消化内科武汉430061

目的分析恶性胰腺囊性病变(pancreatic cystic lesions,PCL)的超声内镜(endoscopic ultrasound,EUS)特征,评估EUS引导细针穿刺抽吸术(EUS-guided fine needle aspiration,EUS-FNA)诊断恶性PCL的效能。方法回顾性分析2006年1月至2021年12月间在海军军医大学第一附属医院确诊且行EUS-FNA的130例PCL患者的临床特点及EUS特征,通过logistic回归分析明确恶性PCL的EUS高危特征。比较手术确诊病例中CT、MRI及EUS-FNA诊断恶性PCL的准确率。结果130例确诊PCL病例中包括27例(20.77%)黏液性囊腺瘤(其中1例伴浸润癌)、19例(14.62%)导管内乳头状黏液瘤(其中8例伴浸润癌或高度异型增生)、15例(11.54%)浆液性囊腺瘤、10例(7.69%)实性假乳头状瘤、42例(32.31%)胰腺癌和17例(13.08%)非肿瘤性PCL。51例纳入恶性组,余79例为良性组。多因素logistic回归分析显示,EUS显示囊壁增厚(P=0.018,OR=3.603,95%CI:1.274~10.883)、实性成分(P=0.002,OR=33.041,95%CI:5.572~671.106)及胰周组织浸润(P=0.004,OR=12.810,95%CI:2.747~101.812)为预测恶性PCL的独立危险因素,其受试者工作特征曲线下面积为0.910。99例手术确诊病例中,CT、MRI及EUS-FNA诊断恶性PCL的准确率分别为39.8%(31/80)、49.3%(34/69)和56.6%(56/99)。结论EUS有助于鉴别诊断恶性PCL,EUS-FNA诊断恶性PCL的准确率优于CT、MRI。

关键词：胰腺肿瘤胰腺囊性病变超声内镜超声内镜引导细针穿刺抽吸术诊断效能

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纤维板层型肝细胞癌误诊为肝脓肿1例

中华肝脏病杂志 2024年第3期32卷 242-244页

作者：王迎伟莫双阳李运泽柳州市人民医院消化内科柳州545000

纤维板层型肝细胞癌是肝细胞癌的一种少见特殊病理组织学类型,临床发病率低,多见于年轻人。病理组织学特征为大多边形嗜酸性肝细胞和丰富的纤维组织,生长缓慢。临床表现有疼痛,肝区肿大,右上腹肿块及恶病质。临床诊断较为困难,依靠病理... 详细信息

纤维板层型肝细胞癌是肝细胞癌的一种少见特殊病理组织学类型,临床发病率低,多见于年轻人。病理组织学特征为大多边形嗜酸性肝细胞和丰富的纤维组织,生长缓慢。临床表现有疼痛,肝区肿大,右上腹肿块及恶病质。临床诊断较为困难,依靠病理确诊。早期诊断,手术切除者预后较好。现回顾分析误诊为肝脓肿的纤维板层型肝细胞癌1例,以期提高广大临床医生对上述疾病的认识。

关键词：肝细胞癌,纤维板层型肝脓肿误诊病理预后

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消化道全层缺损内镜下闭合方式的研究进展

中华消化内镜杂志 2024年第3期41卷 244-248页

作者：许青芃李锐苏州大学附属第一医院消化内科苏州215000

随着内镜技术的发展,内镜全层切除术(endoscopic full-thickness resection,EFR)已成为黏膜下肿瘤的首选治疗方式。相较于外科腹腔镜手术,EFR可经人体自然孔道完整切除肿瘤,具有安全性高、创伤小、术后住院时间短、恢复速度快等优点,目... 详细信息

随着内镜技术的发展,内镜全层切除术(endoscopic full-thickness resection,EFR)已成为黏膜下肿瘤的首选治疗方式。相较于外科腹腔镜手术,EFR可经人体自然孔道完整切除肿瘤,具有安全性高、创伤小、术后住院时间短、恢复速度快等优点,目前已广泛应用于多数黏膜下肿瘤的切除。为完整剥离病变,EFR术中多会造成消化道管壁的全层缺损,现阶段主要使用的闭合夹有金属夹、尼龙圈联合金属夹、内镜吻合夹(over-the-scope clip,OTSC)等,具体方式的选择主要根据术中创面情况及缺损大小综合判断。对现有的常用消化道全层缺损闭合方式进行总结,评估其安全性及可靠性,为临床应用提供参考。

关键词：胃肠肿瘤腹腔镜内镜全层切除术创面闭合金属夹尼龙绳

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牵引技术在内镜黏膜下剥离术中的应用

中华消化内镜杂志 2024年第3期41卷 184-188页

作者：庞婷婷许艺凡陈洁海军军医大学第一附属医院消化内科上海200433 中部战区总医院消化内科武汉430061

内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)以其创伤小、并发症少、恢复快等特点成为早期胃肠道肿瘤的一线治疗方法。但是对于面积大、严重纤维化等的病灶,术中缺乏牵引限制了手术视野的清晰度,使出血、穿孔等并发症的风... 详细信息

内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)以其创伤小、并发症少、恢复快等特点成为早期胃肠道肿瘤的一线治疗方法。但是对于面积大、严重纤维化等的病灶,术中缺乏牵引限制了手术视野的清晰度,使出血、穿孔等并发症的风险增加。系统回顾国内外牵引技术在ESD术中应用的研究,旨在总结近年常用ESD术中牵引方式,并分析其在不同解剖部位的应用及优缺点。

关键词：内镜黏膜下剥离术牵引技术