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雷公藤红素对人食管鳞癌KYSE180细胞增殖、凋亡的影响及其作用机制

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中国生物制品学杂志 2024年第4期37卷 453-457,465页

作者：李香马燕春张宇涵花雨艳成晓龙山西医科大学食管癌转化研究中心山西太原030000

目的分析雷公藤红素对人食管鳞癌KYSE180细胞增殖、凋亡的影响,并探讨其可能的作用机制。方法取对数生长期KYSE180细胞,分别加入0.5、1、2μmol/L的雷公藤红素,同时设空白对照组。MTT法和克隆形成试验检测细胞的增殖情况;流式细胞术... 详细信息

目的分析雷公藤红素对人食管鳞癌KYSE180细胞增殖、凋亡的影响,并探讨其可能的作用机制。方法取对数生长期KYSE180细胞,分别加入0.5、1、2μmol/L的雷公藤红素,同时设空白对照组。MTT法和克隆形成试验检测细胞的增殖情况;流式细胞术检测细胞的凋亡情况;Transwell小室试验检测细胞的迁移及侵袭能力;qRT-PCR法检测细胞中P53、FAS、DR5基因mRNA的转录水平;Western blot法检测细胞中Caspase-3、Caspase-9、Bax、Bcl-2、PARP蛋白的表达水平。结果与空白对照组比较,2μmol/L雷公藤红素组细胞增殖明显受到抑制(F=10.9,P <0.05),0.5、1μmol/L雷公藤红素组克隆数明显减少(F=457.9,P <0.05);1、2μmol/L雷公藤红素组细胞的侵袭和迁移数量明显下降(F=751.7~1 134.0,P均<0.001);0.5、1、2μmol/L雷公藤红素组细胞凋亡率明显升高(F=243.0~728.0,P均<0.05);1及2μmol/L雷公藤红素组细胞中P53、FAS、DR5基因mRNA转录水平显著提高(F=71.0~539.3,P均<0.01);1、2μmol/L雷公藤红素组Cspase-3、Caspase-9、Bax蛋白表达水平明显增加(F分别为142.1、35.3、347.6,P均<0.01),2μmol/L雷公藤红素组PARP蛋白水平明显增加(F=877.6,P <0.01),0.5、1、2μmol/L雷公藤红素组Bcl-2蛋白表达明显下降(F=59.2,P均<0.01)。结论雷公藤红素可抑制KYSE180细胞的增殖、促进凋亡,可能是通过上调Caspase-3/9、Bax、PARP蛋白的表达,下调Bcl-2蛋白的表达而发挥作用。

关键词：雷公藤红素食管鳞癌细胞增殖细胞凋亡

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基于SEER数据库预测食管癌患者生存

中国老年学杂志 2024年第10期44卷 2351-2355页

作者：钱河赵宝生齐博史文龙刘振宇刘玉珍新乡医学院第一附属医院胸外科河南卫辉453100 新乡医学院食管癌研究所新乡医学院第一附属医院生命科学研究中心

目的构建预测食管癌患者生存的Nomogram模型。方法下载1973~2015年美国国立癌症研究所的监测、流行病学和结果(SEER)数据库食管癌患者临床病理信息,按7∶3分为建模组与验证组,应用相关系数图评估多个变量间共线性情况,应用Lasso回归筛... 详细信息

目的构建预测食管癌患者生存的Nomogram模型。方法下载1973~2015年美国国立癌症研究所的监测、流行病学和结果(SEER)数据库食管癌患者临床病理信息,按7∶3分为建模组与验证组,应用相关系数图评估多个变量间共线性情况,应用Lasso回归筛选有预测价值的变量,应用曲线拟合明确预测生存时间区间,据此,构建Nomogram预测模型,应用受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线评估模型可靠性,应用决策曲线分析(DCA)评估模型的临床应用价值。结果相关系数图显示多个变量间存在共线性情况,Lasso回归确定有预测价值的变量为Grade分级、T分期、N分期、M分期、手术,其中手术因素影响权重最大;ROC曲线提示模型具有较好区分度,校准曲线显示预测模型与理想模型拟合良好,DCA显示出临床净获益。结论基于Grade分级、T分期、N分期、M分期、手术因素构建的Nomogram模型具有可靠的预测性能及临床实用价值,对临床上实施个体化预测生存时间及制定治疗、护理方案具有重要参考意义。

关键词：食管癌预测 Nomogram 美国国立癌症研究所的监测、流行病学和结果(SEER)

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不同模式新辅助治疗食管癌的疗效分析

中华放射医学与防护杂志 2024年第6期44卷 489-496页

作者：张耀文汪晨宇程欣宇郭莹任润川金琳芝王韶花河南省安阳市肿瘤医院放疗科河南科技大学附属安阳市肿瘤医院河南省食管癌精准防治医学重点实验室安阳455000

目的探讨食管癌不同模式新辅助治疗的疗效分析。方法回顾性分析2015年1月至2022年5月于安阳市肿瘤医院行新辅助治疗的食管鳞癌(ESCC)患者的资料,共纳入542例患者,其中放化疗(NCRT)组137例,化疗(NCT)组241例,免疫加化疗(NICT)组164例;女... 详细信息

目的探讨食管癌不同模式新辅助治疗的疗效分析。方法回顾性分析2015年1月至2022年5月于安阳市肿瘤医院行新辅助治疗的食管鳞癌(ESCC)患者的资料,共纳入542例患者,其中放化疗(NCRT)组137例,化疗(NCT)组241例,免疫加化疗(NICT)组164例;女性198例,男性344例;≤65岁289例,>65岁253例。首要研究终点包括主要病理缓解(MPR)率、病理完全缓解(pCR)率,次要研究终点包括总生存(OS)、无进展生存(PFS)和安全性。生存分析采用Kaplan⁃Meier方法,并采用Log⁃rank检验进行组间比较。采用Cox比例风险回归模型进行预后因素分析。结果NCRT组的MPR率和pCR率分别为66.4%(91/137)和35.8%(49/137),NCT组分别为35.3%(85/241)和6.6%(16/241),NICT组分别为63.4%(104/164)和31.1%(51/164)(χ^(2)=1.67,P0.05)。结论与NCT对比,NICT与NCRT有更高的pCR、MPR和生存获益,因此新辅助免疫可作为食管癌术前治疗手段之一,但仍需大型的随机对照研究进一步证实。

关键词：食管肿瘤疗效评估食管肿瘤/新辅助化学疗法食管肿瘤/新辅助放化疗法食管肿瘤/新辅助化学联合免疫治疗

甲泼尼龙对行新辅助化疗联合免疫治疗局部晚期食管癌患者术后肺部感染的预防效果

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新乡医学院学报 2024年第8期41卷 744-749页

作者：谷城威齐博唐家萍霍书华刘玉珍赵宝生新乡医学院第一附属医院胸外科河南卫辉453100 新乡医学院食管癌研究所河南卫辉453100 新乡医学院第一附属医院生命科学研究中心河南卫辉453100

目的探讨甲泼尼龙对行辅助化疗联合免疫治疗的局部晚期食管癌患者术后肺部感染的预防效果。方法选择2022年1月至2023年12月新乡医学院第一附属医院收治的89例局部晚期食管癌患者为研究对象,所有患者行胸腹腔镜联合食管癌根治术。采用随... 详细信息

目的探讨甲泼尼龙对行辅助化疗联合免疫治疗的局部晚期食管癌患者术后肺部感染的预防效果。方法选择2022年1月至2023年12月新乡医学院第一附属医院收治的89例局部晚期食管癌患者为研究对象,所有患者行胸腹腔镜联合食管癌根治术。采用随机数字表法将患者分为观察组(n=45)和对照组(n=44),观察组有1例术中中转开胸、2例胸腔广泛粘连、1例术前合并上呼吸道感染被排除,对照组有1例胸腔广泛粘连、1例术前合并上呼吸道感染被排除,本研究共纳入83例研究对象,观察组和对照组分别为41例和42例。术前2组患者均给予白蛋白结合型紫杉醇+奈达铂联合卡瑞利珠单抗新辅助治疗方案2周期。术后对照组患者接受抗感染常规治疗,观察组患者于术后第1天至第3天,每日静脉滴注甲泼尼龙1 mg·kg^(-1)。比较2组患者术后炎症指标、术后肺部感染发生率、吻合口瘘发生率、术后住院时间、住院总花费情况。结果术前,2组患者白细胞计数、中性粒细胞比例、降钙素原(PCT)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)和白细胞介素-6(IL-6)水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后1、4 d,观察组患者白细胞计数、中性粒细胞比例、PCT、hs-CRP和IL-6水平显著高于术前(P0.05)。术后1 d,观察组与对照组患者白细胞计数、中性粒细胞比例、PCT、hs-CRP和IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05);术后4 d,观察组患者白细胞、中性粒细胞比例、PCT、hs-CRP和IL-6水平显著低于对照组(P0.05)。对照组患者术后住院时间显著长于观察组(P食管癌患者术后炎症指标水平及肺部感染发生率,且未增加吻合口瘘发生率,安全性较高。

关键词：甲泼尼龙食管癌新辅助化疗肺部感染炎症因子吻合口瘘

PSME2和STAT3双重抑制通过合成致死效应诱导食管鳞癌细胞死亡

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第4期40卷 534-543页

作者：孙魁陈攀刘永萱康永安吴晓爽程月月程浩东刘其伟高社干齐义军河南科技大学临床医学院河南科技大学第一附属医院肿瘤医院省部共建食管癌防治国家重点实验室河南省微生态与食管癌防治重点实验室河南省肿瘤表观遗传重点实验室河南洛阳471003 许昌学院医学院细胞行为学重点实验室河南许昌461000

蛋白酶体激活物复合物亚基2(proteasome activator complex subunit 2,PSME2)表达异常与多种肿瘤发生发展密切相关,但在食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中功能及临床意义尚不明确。本研究分析了TCGA-ESCC和GSE53625数据库中ESCC转录物组数据,发现PSME2高表达组ESCC患者预后不良,且ESCC组织中PSME2蛋白表达水平高于癌旁组织。沉默KYSE30细胞和NE6-T细胞中PSME2表达,ESCC细胞的增殖、侵袭、迁移和克隆能力均显著下降,同时伴随着LC3-II/LC3-I蛋白表达明显升高、p62蛋白表达降低和自噬激活。GSEA富集分析表明,PSME2低表达组IL-6/STAT3信号通路激活,沉默KYSE30细胞和NE6-T细胞诱导了IL-6分泌和p-STAT3表达增加。上述PSME2沉默诱导的分子变化,能够被LMT28或WP1066逆转。PSME2沉默联合WP1066,使KYSE30与NE6-T细胞培养上清中LDH含量明显升高,Calcein/PI染色表明,死亡细胞率分别为36.69%和32.55%,显著高于PSME2沉默(6.78%和6.74%)或WP1066单独处理组(18.34%和9.70%)。本研究表明,PSME2促进ESCC恶性进展,PSME2沉默通过IL-6/STAT3信号通路代偿性激活ESCC自噬,联合PSME2沉默和STAT3抑制通过合成致死效应诱导食管鳞癌细胞死亡,表明PSME2是ESCC潜在分子治疗靶点,联合抑制PSME2和STAT3是ESCC治疗的新选择。

关键词：蛋白酶体激活物复合物亚基2 食管鳞癌 STAT3 自噬合成致死

牙龈卟啉单胞菌通过GARP促进TGF-β/SMAD轴介导食管鳞状细胞癌细胞的上皮间质转化

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第8期31卷 769-776页

作者：张升华杨静怡祁春晖乔亮高社干齐义军河南科技大学临床医学院河南科技大学第一附属医院肿瘤医院省部共建食管癌防治国家重点实验室河南省微生态与食管癌防治重点实验室河南省肿瘤表观遗传重点实验室河南洛阳471003 河南科技大学第一附属医院病理科河南洛阳471003

目的:阐明牙龈卟啉单胞菌(Pg)诱导食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞发生上皮间质转化(EMT)的分子机制。方法:KEGG分析Pg诱导的ESCC差异表达基因富集的生物学通路,WB和/或免疫荧光法检测Pg诱导的ESCC细胞中糖蛋白A重复优势蛋白(GARP)、TGF-β、p... 详细信息

目的:阐明牙龈卟啉单胞菌(Pg)诱导食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞发生上皮间质转化(EMT)的分子机制。方法:KEGG分析Pg诱导的ESCC差异表达基因富集的生物学通路,WB和/或免疫荧光法检测Pg诱导的ESCC细胞中糖蛋白A重复优势蛋白(GARP)、TGF-β、pSMAD/SMAD、Snail、Oct4和EMT相关分子表达的变化,ELISA检测TGF-β1水平的变化,免疫组织化学法检测ESCC组织中GARP和TGF-β1的表达规律,Transwell实验和动物实验验证Pg对ESCC的促进作用。结果:ESCC细胞感染Pg后,TGF-β、Hippo、PI3K/Akt等信号通路被激活;Pg感染刺激ESCC细胞分泌总TGF-β1和活性TFG-β1的水平升高(均P所诱导的上述ESCC细胞表型变化。Pg丰度高的ESCC组织中TGF-β1和GARP蛋白表达高于低丰度的ESCC组织,且Pg丰度与TGF-β1、GARP表达存在正向关联(P=0.0015)。结论:Pg通过GARP激活TGF-β/SMAD轴促进ESCC细胞发生EMT,进而促进ESCC细胞的迁移、侵袭和生长,清除Pg或阻断TGF-β信号转导则可阻断上述Pg对ESCC的促进作用。

关键词：食管鳞状细胞癌牙龈卟啉单胞菌糖蛋白A重复优势蛋白 TGF-β SMAD 上皮间质转化

血清MMP1和P53自身抗体联合检测对食管鳞状细胞癌的诊断价值

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癌变．畸变．突变 2024年第4期36卷 305-308,324页

作者：黄小燕伍方财柳灿烔黄佳涛许镒洧汕头大学医学院附属肿瘤医院麻醉科广东汕头505141 汕头大学医学院附属肿瘤医院放疗科广东汕头505141 汕头大学医学院附属肿瘤医院检验科食管癌综合防治研究中心广东汕头505141 广东省食管癌研究所广东广州510060

目的:探讨食管鳞状细胞癌(ESCC)患者血清基质金属蛋白酶1(MMP1)和P53自身抗体表达水平及其联合检测的诊断意义。方法:收集2013年3—9月在汕头大学医学院附属肿瘤医院住院治疗的93例ESCC患者,并以同期90例体检者为正常对照组。应用酶联... 详细信息

目的:探讨食管鳞状细胞癌(ESCC)患者血清基质金属蛋白酶1(MMP1)和P53自身抗体表达水平及其联合检测的诊断意义。方法:收集2013年3—9月在汕头大学医学院附属肿瘤医院住院治疗的93例ESCC患者,并以同期90例体检者为正常对照组。应用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测两组对象血清MMP1和P53自身抗体的表达水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线评价诊断效能。结果:血清MMP1含量和P53自身抗体滴度在ESCC组分别为(8.076±5.912)ng/mL和0.291±0.492,正常对照组分别为(4.652±3.346)ng/mL和0.055±0.037,ESCC组均较正常对照组显著升高(均为P<0.01)。ROC曲线分析显示,MMP1诊断ESCC的曲线下面积(AUC)为0.700(95%CI为0.624~0.776),当取最佳诊断截断值7.248 ng/mL时,特异度为83.3%,敏感度为52.7%。P53自身抗体诊断ESCC的AUC为0.713(95%CI为0.638~0.788),诊断截断值为0.080,特异度为83.3%,敏感度为49.5%。两者联合检测诊断ESCC的AUC为0.787(95%CI为0.720~0.854),特异度为83.3%,敏感度为66.7%,优于单独使用MMP1或P53自身抗体。在早期ESCC中,MMP1和P53自身抗体联合检测亦能获得较好的诊断效能,AUC为0.760,95%CI为0.663~0.857,特异度为83.3%,敏感度为66.7%。结论:ESCC患者血清MMP1和P53自身抗体水平均升高,二者联合检测有助于ESCC的早期诊断,可作为ESCC的诊断标志物。

关键词：基质金属蛋白酶1 P53自身抗体食管鳞状细胞癌早期诊断

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胃癌术后标本规范化外科处理的质量化控制

中华胃肠外科杂志 2024年第2期27卷 163-166页

作者：胡文庆崔鹏宋东阳长治医学院附属长治市人民医院胃肠外科山西省恶性肿瘤(食管胃结合部癌)临床医学研究中心长治046099

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一。以手术为主的综合治疗仍然是目前胃癌治疗的主要方式。胃癌术后标本的外科处理作为胃癌规范化诊疗的重要环节,近年来逐渐引起了国内外学者的重视。随着《胃癌根治术标本规范淋巴结送检及操作中国专家共识... 详细信息

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一。以手术为主的综合治疗仍然是目前胃癌治疗的主要方式。胃癌术后标本的外科处理作为胃癌规范化诊疗的重要环节,近年来逐渐引起了国内外学者的重视。随着《胃癌根治术标本规范淋巴结送检及操作中国专家共识》(2019版)、《胃癌根治术标本的规范化外科处理中国专家共识》(2022版)的相继推出,国内部分中心也陆续开展了胃癌术后标本的规范化外科处理,但由于对共识的理解深度及执行程度的差异,导致该项工作的开展质量参差不齐。本文就胃癌术后标本外科处理的各个环节的质量控制进行阐述,以期能够更好地使胃癌术后标本规范化外科处理的理念和技术进一步普及和推广,并且在实践中得到不断完善,从而推动我国胃癌外科高质量发展。

关键词：胃肿瘤手术标本外科处理质量化控制

聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂治疗结直肠癌的研究进展

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肿瘤研究与临床 2024年第2期36卷 153-156页

作者：宋明瀚邵丽娟陈斯泽广东药科大学附属第一医院肿瘤免疫科广州510080 广东省普通高校肿瘤免疫治疗重点实验室广州510080 广东省食管癌精准治疗工程技术研究中心广州510080

结直肠癌恶性程度高,尽管在化疗基础上采用靶向药物治疗提高了疗效,晚期结直肠癌患者预后仍较差。聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂作为第一个协同致死机制类靶向药物,在同源重组缺陷的卵巢癌、乳腺癌中应用广泛,取得较好的临床效果... 详细信息

结直肠癌恶性程度高,尽管在化疗基础上采用靶向药物治疗提高了疗效,晚期结直肠癌患者预后仍较差。聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制剂作为第一个协同致死机制类靶向药物,在同源重组缺陷的卵巢癌、乳腺癌中应用广泛,取得较好的临床效果。近些年来,随着二代测序技术的进步和精准靶向治疗日渐成熟,越来越多的临床试验开始探索PARP抑制剂在结直肠癌中的应用。文章阐述了PARP抑制剂治疗结直肠癌的相关分子机制及几种联合PARP抑制剂治疗方案在结直肠癌领域的应用,以期为晚期结直肠癌治疗提供新思路。

关键词：结直肠肿瘤聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂同源重组修复缺陷治疗结果