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胰腺导管腺癌肿瘤免疫相关的病理学特点及临床意义

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中华病理学杂志 2022年第5期51卷 419-424页

作者：王灿铭徐晨阳姜珊周镪蒋智君程国平吴梅娟冯婷婷尹文娟中国科学院大学附属肿瘤医院(浙江省肿瘤医院)病理科杭州310022 浙江省温州医科大学第一临床医院肿瘤学系温州325035 浙江省海宁市中医院(海宁市肿瘤医院)病理科海宁314400 浙江省杭州市萧山区第一人民医院病理科杭州311201 浙江省杭州市富阳区第一人民医院病理科杭州311499 中国科学院大学附属肿瘤医院(浙江省肿瘤医院)腹部肿瘤内科杭州310022

目的:研究胰腺导管腺癌(PDAC)肿瘤免疫相关的病理学特点及其临床意义。方法:收集中国科学院大学附属肿瘤医院2010年1月至2020年12月192例PDAC患者的病理样本及临床信息,对肿瘤免疫微环境进行形态学评估,免疫组织化学标记肿瘤免疫相关蛋... 详细信息

目的:研究胰腺导管腺癌(PDAC)肿瘤免疫相关的病理学特点及其临床意义。方法:收集中国科学院大学附属肿瘤医院2010年1月至2020年12月192例PDAC患者的病理样本及临床信息,对肿瘤免疫微环境进行形态学评估,免疫组织化学标记肿瘤免疫相关蛋白,结合患者治疗及生存信息,统计分析诸因素之间相互关系及对预后的影响。结果:192例PDAC中,非特殊型腺癌163例(163/192,84.90%),腺鳞癌18例,(18/192,9.37%),其他少见亚型共11例(11/192,5.73%);110例(110/192,57.29%)见神经累犯,86例(86/192,44.79%)见血管侵犯;84例(84/182,46.15%)伴重度慢性炎;52例(52/192,27.08%)肿瘤浸润免疫细胞数量(TII-N)多,60例(60/192,31.25%)主要为淋巴细胞、浆细胞浸润,34例(34/192,17.71%)主要为粒细胞浸润,98例(98/192,51.04%)为混合浸润;缺乏CD3 +T细胞者124例(124/192,66.31%),缺乏CD8 +T细胞者152例(152/192,79.58%);主要组织相容性复合物Ⅰ类分子(MHC-Ⅰ)表达下调156例(156/192,81.25%);PD-L1阳性[综合阳性评分(CPS)≥1]者46例(46/192,23.96%)。统计学分析发现TII-N与脉管瘤栓( P=0.035)、神经累犯( P=0.002)、分期( P=0.004)及长期饮酒( P=0.039)呈显著负相关;免疫细胞种类(TII-T)与胰腺慢性炎呈正相关( P=0.002),与肿瘤分化呈负相关( P=0.024);CD8 +T细胞与CD3 +T细胞( P=0.032)、MHC-Ⅰ表达( P肿瘤免疫功能受抑。

关键词：胰腺肿瘤免疫,细胞预后

子宫恶性混合性生殖细胞肿瘤(未成熟畸胎瘤合并卵黄囊瘤)临床病理学特征

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中华病理学杂志 2022年第9期51卷 881-883页

作者：刘丹阳卫颖泽赵晨燕周先荣王超复旦大学附属妇产科医院病理科上海200090 南通大学附属肿瘤医院南通市肿瘤医院病理科南通226361

目的探讨子宫恶性混合性生殖细胞肿瘤(未成熟畸胎瘤合并卵黄囊瘤)的临床病理特点、治疗及预后。方法对2例子宫恶性混合性生殖细胞肿瘤进行病理形态学观察、免疫组织化学及短串联重复序列(short tandem repeat,STR)分型检测,结合临床特... 详细信息

目的探讨子宫恶性混合性生殖细胞肿瘤(未成熟畸胎瘤合并卵黄囊瘤)的临床病理特点、治疗及预后。方法对2例子宫恶性混合性生殖细胞肿瘤进行病理形态学观察、免疫组织化学及短串联重复序列(short tandem repeat,STR)分型检测,结合临床特征进行分析总结。结果患者年龄分别为35岁和29岁,临床表现为反复阴道流血和急腹症症状。HE切片显示肿瘤中含有成熟和未成熟的胚层成分,例1的未成熟成分表现为幼稚的间叶组织,未见神经组织;例2见原始神经外胚层组织。2例均见卵黄囊瘤成分。免疫组织化学显示肿瘤细胞SALL4、Glypican3阳性、CDX2局灶阳性、甲状腺转录因子1局灶阳性。STR检测结果显示例1肿瘤组织的遗传接合性为杂合性,例2为纯合性。结论子宫恶性混合性生殖细胞肿瘤(未成熟畸胎瘤合并卵黄囊瘤)非常罕见,形态学、免疫表型、分子病理学分析相互结合方可明确诊断,手术切除及联合化疗是主要治疗手段。

关键词：卵黄囊瘤未成熟畸胎瘤间叶组织甲状腺转录因子1 联合化疗分型检测免疫组织化学短串联重复序列

淋巴瘤基因重排检测技术及解读中国专家共识(2023版)

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中华病理学杂志 2023年第6期52卷 558-565页

作者：中国医师协会医学技师委员会病理技术专家组中国医学装备协会病理装备分会标准化部中国研究型医院学会病理学专业委员会病理技术学组中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会病理技术学组杨鑫鑫郭蕾师艺张静徐志杰孟宏学丁伟不详哈尔滨医科大学附属肿瘤医院病理科精准医学中心哈尔滨150081 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科北京100029 新疆医科大学第一附属医院病理科乌鲁木齐830011 复旦大学附属肿瘤医院病理科上海200032 中南大学湘雅医院病理科长沙410008 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院病理科哈尔滨150081 浙江大学医学院附属第一医院病理科杭州310003

淋巴瘤是我国常见的恶性肿瘤之一,诊断难度较大。目前淋巴瘤的诊断主要基于细胞形态学(cell morphology)、细胞免疫学(cellular immunology)、细胞遗传学(cytogenetics)和分子生物学(molecular biology)4大类检查。其中,分子检测是诊断... 详细信息

淋巴瘤是我国常见的恶性肿瘤之一,诊断难度较大。目前淋巴瘤的诊断主要基于细胞形态学(cell morphology)、细胞免疫学(cellular immunology)、细胞遗传学(cytogenetics)和分子生物学(molecular biology)4大类检查。其中,分子检测是诊断淋巴瘤尤其是疑难病例的重要手段。基于肿瘤组织的所有细胞均来源于同一个癌变细胞这一理论基础,我们可以利用细胞克隆性分析来辅助进行淋巴细胞恶性肿瘤的诊断。由于99%B细胞淋巴瘤和94%T细胞淋巴瘤分别伴有免疫球蛋白基因和T细胞受体基因的克隆性重排,因此免疫球蛋白基因或T细胞受体基因克隆性重排的分子检测可作为克隆性分析的方法之一。淋巴瘤基因重排检测技术及解读中国专家共识(2023版)编写组结合临床实践经验,主要基于临床常用的聚合酶链反应技术对淋巴瘤基因重排相关工作原理、方法及手段进行了相关阐述,以进一步指导与规范我国淋巴瘤基因重排检测工作的进行。

关键词：免疫球蛋白基因疑难病例中国专家共识克隆性分析 T细胞淋巴瘤基因重排细胞免疫学细胞遗传学

免疫细胞化学对浆膜腔积液中胃腺癌细胞、间皮细胞及恶性上皮型间皮瘤细胞鉴别诊断的应用价值

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中华病理学杂志 2018年第3期47卷 180-185页

作者：吕明查娜邹玉凤冷继红徐丽孙岩郝彦勇吉林省肿瘤医院病理科长春130012 长春市妇产医院病理科

目的探讨细胞蜡块切片免疫细胞化学染色检测几种标志物，对胃癌患者腹水中腺癌细胞及浆膜腔积液中恶性上皮型间皮瘤细胞诊断与鉴别诊断的临床应用价值。方法收集吉林省肿瘤医院2012年7月至2016年7月住院患者182例，于接受任何治疗前采... 详细信息

目的探讨细胞蜡块切片免疫细胞化学染色检测几种标志物，对胃癌患者腹水中腺癌细胞及浆膜腔积液中恶性上皮型间皮瘤细胞诊断与鉴别诊断的临床应用价值。方法收集吉林省肿瘤医院2012年7月至2016年7月住院患者182例，于接受任何治疗前采集的腹水。其中胃癌腹水98例，良性疾病腹水74例，恶性上皮型间皮瘤浆膜腔积液10例。应用免疫细胞化学SP法检测葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）、尾型同源框基因2（CDX2）、绒毛蛋白（Villin）、神经特异性钙结合蛋白（calretinin，CR）和Wilms抑癌基因1（WT1）在98例胃癌患者腹水中的腺癌细胞和74例良性疾病腹水中的反应性间皮细胞的表达，以及GLUT1、CR和WT1在10例恶性上皮型间皮瘤浆膜腔积液中瘤细胞的表达。结果GLUT1、CDX2和Villin检测腺癌细胞的灵敏度分别为91.8%（90/98）、68.4%（67/98）和88.8%（87/98），特异度分别为95.9%（71/74）、100.0%（74/74）和100.0%（74/74）；CR和WT1检测间皮细胞的灵敏度分别为93.2% （69/74）和79.7%（59/74），特异度分别为96.9%（95/98）和100.0%（98/98）；GLUT1、CR和WT1在浆膜腔积液中检测恶性上皮型间皮瘤细胞的灵敏度分别为9/10、9/10和7/10；GLUT1、CDX2、Villin、CR及WT1在胃腺癌细胞和反应性间皮细胞之间的阳性率差异具有统计学意义（P〈0.01），GLUT1在浆膜腔积液中恶性上皮型间皮瘤细胞和反应性间皮细胞的阳性率差异具有统计学意义（P〈0.01）。结论GLUT1、CDX2、Villin、CR和WT1组合鉴别胃癌患者腹水中腺癌细胞和反应性间皮细胞的效果较好，GLUT1、CR和WT1组合鉴别反应性间皮细胞和恶性上皮型间皮瘤细胞的效果较好。

关键词：胃肿瘤间皮瘤诊断鉴别免疫组织化学腹腔积液

STAT5A在弥漫大B细胞淋巴瘤耐药中的意义

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临床与实验病理学杂志 2022年第12期38卷 1458-1461,1468页

作者：吉莉莉张邢松何松缪小兵南通大学附属肿瘤医院/南通市肿瘤医院病理科南通226361

目的探讨信号转导与转录激活因子5A(signal transducer and activator of transcription 5A,STAT5A)在弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)耐药中的意义。方法应用OCI-Ly8及OCI-Ly10细胞感染STAT5A过表达/干扰慢病毒,构建STAT5A稳定过表达(STAT5AOE)及稳定敲低(shSTAT5A)细胞,采用Western blot法检测STAT5A表达情况。采用CCK-8法及台盼蓝拒染实验分析STAT5A表达对DLBCL细胞对多柔比星(Doxo)敏感性的影响。利用凋亡抗体芯片分析过表达STAT5A对凋亡相关蛋白表达的影响。结果Western blot实验结果显示:与对照组(Ctrl/shCtrl)相比,STAT5A蛋白表达水平在STAT5AOE组中显著上调,而在shSTAT5A组中显著下调。CCK-8实验发现,过表达STAT5A可降低OCI-Ly8及OCI-Ly10细胞对Doxo的敏感性。台盼蓝拒染实验显示,在OCI-Ly8及OCI-Ly10细胞中过表达STAT5A可降低Doxo诱导的细胞死亡;而敲低STAT5A可增加Doxo诱导的细胞死亡(P均<0.05)。凋亡抗体芯片分析发现,OCI-Ly8以及OCI-Ly10细胞STAT5AOE组p53(pS46)[磷酸化p53(Ser46)]、p53(pS392)[磷酸化p53(Ser392)]表达水平比Ctrl组降低。结论STAT5A高表达可降低DLBCL细胞对Doxo的敏感性,STAT5A可能通过降低p53(pS46)以及p53(pS392)的表达水平抑制细胞凋亡,继而诱导耐药性的产生。

关键词：淋巴瘤弥漫大B细胞淋巴瘤耐药 STAT5A p53

涎腺腺样囊性癌中PD-L2的表达及临床意义

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临床与实验病理学杂志 2023年第1期39卷 47-52页

作者：张邢松沈蓉缪小兵南通大学附属肿瘤医院/南通市肿瘤医院病理科南通226361

目的探讨涎腺腺样囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma,SACC)组织中程序性死亡配体-2(programmed death-ligand 2,PD-L2)的表达及临床意义。方法采用免疫组化EnVision法检测67例SACC中PD-L2的表达,免疫组化双染法检测PD-L2和CD68/CD163共表达情况,并分析PD-L2、CD68、CD163表达与SACC临床病理特征及预后的关系。结果免疫组化结果显示,SACC肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞(tumor-infiltrating immune cell,TIIC)中PD-L2的阳性率分别为17.9%(12/67)、53.7%(36/67)。肿瘤细胞以及TIIC的PD-L2表达均与淋巴结转移相关(P均肿瘤细胞以及TIIC中PD-L2的表达均与患者性别、年龄、肿瘤最大径、发病部位、主要结构、临床分期、神经侵犯以及脉管癌栓无关(P均>0.05)。免疫组化双染结果显示,部分TIIC PD-L2阳性细胞表达CD68和CD163;CD68在TIIC PD-L2阴性组与阳性组中的表达差异无显著性(P=0.8791);CD163在TIIC PD-L2阳性组中的表达高于TIIC PD-L2阴性组(P=0.0052)。Kaplan-Meier生存分析显示,肿瘤细胞PD-L2的表达与患者总生存期(overall survival,OS)无关(P=0.4918);TIIC PD-L2阳性患者的OS较阴性患者缩短(P=0.0101);CD68表达与患者OS无关(P=0.0579);而CD163强阳性患者的OS较弱阳性患者缩短(P=0.0291)。TIIC PD-L2阴性+CD68强阳性的SACC患者预后较好(P=0.0393);TIIC PD-L2阳性+CD163强阳性的患者预后最差(P=0.0040)。结论SACC肿瘤细胞以及TIIC PD-L2的表达与淋巴结转移相关。TIIC PD-L2阳性患者的OS较阴性患者缩短。TIIC PD-L2阴性+CD68强阳性的SACC患者预后较好;TIIC PD-L2阳性+CD163强阳性的患者预后最差;这些结果可为SACC的免疫治疗提供实验数据。

关键词：涎腺肿瘤腺样囊性癌肿瘤细胞肿瘤浸润性免疫细胞 PD-L2

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死亡结构域相关蛋白在肿瘤中的研究进展

中华病理学杂志 2023年第10期52卷 1069-1073页

作者：谈静易伟成刘正霞田宜平浙江省肿瘤医院病理科中国科学院杭州医学研究所杭州310022

死亡结构域相关蛋白(DAXX)作为细胞表面受体Fas(TNFRSF6)的一种新型结合蛋白,参与机体多种生理、病理反应。目前,多项研究表明DAXX在多种肿瘤中表达异常,且通过不同途径参与肿瘤的发生发展。本综述旨在归纳总结DAXX在肿瘤中的研究进展。

关键词：病理反应细胞表面受体死亡结构域相关蛋白结合蛋白肿瘤的发生发展表达异常 SF6 多种肿瘤

microRNA-138调节SGTA在非霍奇金淋巴瘤细胞黏附介导的耐药中的意义

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中华血液学杂志 2018年第8期39卷 668-673页

作者：吴雅珣何松徐小红南通市肿瘤医院病理科 226361 南通市肿瘤医院肿瘤内科 226361

目的分析microRNA-138（miR-138）靶向调节小谷氨酰胺三角四肽重复区蛋白α（SGTA）对非霍奇金淋巴瘤（NHL）细胞黏附介导的耐药（cell adhesion-mediated drug resistance, CAM-DR）的影响。方法以HS-5细胞或纤连蛋白（FN）构建NHL细... 详细信息

目的分析microRNA-138（miR-138）靶向调节小谷氨酰胺三角四肽重复区蛋白α（SGTA）对非霍奇金淋巴瘤（NHL）细胞黏附介导的耐药（cell adhesion-mediated drug resistance, CAM-DR）的影响。方法以HS-5细胞或纤连蛋白（FN）构建NHL细胞黏附模型；Western blotting与RQ-PCR分析miR-138对SGTA蛋白及mRNA表达的影响；双荧光素酶报告基因活性检测分析miR-138对SGTA mRNA 3′UTR活性的影响；分别用miR-138下调慢病毒载体（Lv-shmiR-138）、miR-138过表达慢病毒载体（Lv-miR-138）、对照慢病毒载体（Lv-Ctrl）感染Daudi及OCI-Ly8细胞，分析miR-138对细胞周期、黏附能力及CAM-DR的影响；收集35例弥漫大B细胞淋巴瘤患者的石蜡组织标本，分析miR-138的表达情况及其与疾病进展和耐药关系。结果①NHL细胞与FN或HS-5细胞黏附培养后miR-138表达水平显著高于悬浮培养组（P值均〈0.05）。②下调miR-138的表达可增强SGTA蛋白的表达水平（P值均〈0.05），而对SGTA mRNA的表达水平无显著影响（P值均〉0.05）。③转染野生型SGTA 3′UTR载体时，过表达miR-138可显著抑制荧光素酶报告基因活性（0.73±0.03对1.00±0.02，t=0.914，P=0.002）；而转染结合位点突变的突变型载体时，过表达miR-138不能显著改变报告基因活性（0.93±0.04对1.00±0.02，t=1.375，P=0.241）。④在悬浮及黏附培养状态下，过表达miR-138可显著诱导Daudi及OCI-Ly8细胞G1期停滞（P值均〈0.05）。⑤下调miR-138的表达对Daudi及OCI-Ly8细胞的黏附能力均无显著影响（P值均〉0.05）。⑥在悬浮培养状态下调miR-138的表达时，多柔比星诱导细胞死亡的比例显著下降，而在黏附培养状态下调miR-138的表达，多柔比星诱导细胞死亡的比例显著上升（P值均〈0.05）。⑦miR-138在进展及稳定患者中的表达水平显著高于完全缓解以及部分缓解患者，差异具有统计学意义（9.72±1.11对3.06±0.22，t=9.144，P〈0.001）。结论在黏附微环境中miR-138可通过靶向抑制SGTA诱导细胞周期G1期停滞促进CAM-DR进程。

关键词：非霍奇金淋巴瘤细胞黏附介导的耐药微RNAs SGTA

淋巴上皮瘤样癌肿瘤免疫相关的形态学特点与外周血淋巴细胞分型的关系

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中华病理学杂志 2022年第9期51卷 850-855页

作者：尹文娟吴映雪徐晨阳金娇悦熊娟王照明陈源吴梅娟苏丹中国科学院大学附属肿瘤医院(浙江省肿瘤医院)病理科杭州310022 浙江省温州医科大学第一临床医院肿瘤学系温州325035 中国科学院大学附属肿瘤医院(浙江省肿瘤医院)检验科杭州310022 浙江大学医学院附属第一医院病理科杭州310003 浙江省人民医院病理科杭州310014

目的探讨淋巴上皮瘤样癌(LELC)肿瘤免疫相关的形态学特点与外周血淋巴细胞分型的关系及其临床意义。方法收集2006—2018年就诊于中国科学院大学附属肿瘤医院的117例LELC患者病理及临床资料。按形态学分型方法对组织学进行分组。分析LEL... 详细信息

目的探讨淋巴上皮瘤样癌(LELC)肿瘤免疫相关的形态学特点与外周血淋巴细胞分型的关系及其临床意义。方法收集2006—2018年就诊于中国科学院大学附属肿瘤医院的117例LELC患者病理及临床资料。按形态学分型方法对组织学进行分组。分析LELC中淋巴滤泡形成及间质纤维组织增生等肿瘤免疫相关的形态学特点,结合患者外周血淋巴细胞分型以及预后信息,分析诸因素之间相互关系及对预后的影响。结果117例患者,男性56例,女性61例,男女比例0.9∶1.0,发病年龄24~89岁,中位年龄52岁。原发部位:位于头颈部68例、肺部26例、胃部15例、其他少见部位8例。形态学Ⅰ型54例,Ⅱ型62例,1例无法分组。LELC肿瘤免疫相关形态学表现呈现连续的谱系性变化,间质肿瘤浸润淋巴细胞从局灶可见到弥漫分布,间质纤维组织从不可见到硬化明显;42例患者间质内见明显的淋巴滤泡形成,31例间质有明显的纤维化。73例进行了外周血淋巴细胞分型流式细胞学检测,包括CD3^(+)总T细胞、CD3^(+)CD4^(+)辅助T细胞、CD3^(+)CD8^(+)细胞毒性T细胞、CD3-CD56^(+)NK细胞、CD3-CD19^(+)B细胞、CD4^(+)CD45RA-T辅助诱导亚群、CD4^(+)CD45RA^(+)T抑制诱导亚群、CD4^(+)CD45RO^(+)记忆T细胞亚群、CD45RA^(+)CD45RO^(+)活化T细胞亚群、CD8^(+)CD38^(+)活化细胞毒性T细胞,另有CD25^(+)淋巴细胞及CD44^(+)淋巴细胞的检测结果。各亚型淋巴细胞在大部分患者中比例正常,但有61例(83.6%)患者CD44^(+)淋巴细胞比例上升,有53例(72.6%)T细胞抑制诱导亚群比例下降。相关性分析发现,临床分期和NK细胞之间呈显著相关性(P=0.023);肿瘤组织学分型和细胞毒性T细胞呈显著正相关(P=0.012);而肿瘤细胞形态分化与总T细胞(P=0.003)及NK细胞(P=0.026)显著相关;间质淋巴滤泡形成与记忆T细胞亚群呈正相关(P=0.025);肿瘤间质纤维化与T抑制诱导亚群显著正相关(P=0.004),与总T细胞(P=0.023)及与CD44黏附分子表达显著负相关(P=0.003)。生存分析发现,淋巴滤泡形成是LELC良性预后因素(P=0.001)。结论LELC肿瘤免疫相关形态学表现呈现连续的谱系性变化;肿瘤的临床病理特征及肿瘤免疫相关特征与外周血T淋巴亚型关系密切,间质淋巴滤泡形成是LELC的良性预后因素。

关键词：癌免疫学病理学淋巴细胞亚群肿瘤浸润淋巴细胞