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含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶2变构抑制剂缓解放射性肺炎的作用效应与机制研究

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实用肿瘤杂志 2024年第5期39卷 425-435页

作者：汤艺夏冰孙明姣刘喜波李梦瑶杭州市肿瘤医院胸部肿瘤科浙江杭州310002 杭州市肿瘤医院肿瘤研究所浙江杭州310002 绍兴市人民医院病理科浙江绍兴312000

目的探索含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶2(Src homology 2 domain-containing protein tyrosine phosphatase 2,SHP2)变构抑制剂对放射性肺炎的缓解作用及其可能的机制。方法以50 Gy的剂量进行双肺辐照建立辐射诱导放射性肺炎小鼠模... 详细信息

目的探索含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶2(Src homology 2 domain-containing protein tyrosine phosphatase 2,SHP2)变构抑制剂对放射性肺炎的缓解作用及其可能的机制。方法以50 Gy的剂量进行双肺辐照建立辐射诱导放射性肺炎小鼠模型,分别提取SHP2变构位点抑制剂SHP099辐照组(辐照并予以SHP099灌胃)、辐照组(辐照未灌胃)、SHP099未辐照组(未辐照并予以SHP099灌胃)和对照组(未辐照且未灌胃)小鼠的肺组织制作HE切片。通过实时荧光定量聚合酶链反应(real time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测4组小鼠肺组织内炎性反应因子诱生型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的mRNA水平。RT-qPCR检测小鼠单核巨噬细胞白血病细胞RAW264.7和骨髓原代巨噬细胞(bone marrow derived macrophage,BMDM)中iNOS、TNF-α和IL-6的表达情况。收集BMDM培养上清采用酶联免疫吸附分析(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测TNF-α和IL-6的分泌情况。通过流式细胞术分析辐照后不同培养时间后RAW264.7和BMDM细胞产生活性氧(reactive oxygen species,ROS)的水平。采用RT-qPCR检测10 Gy辐照后24 h RAW264.7细胞还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)氧化酶(NADPH oxidase,NOX)各亚基和同系物表达水平变化。采用蛋白质印迹法检测RAW264.7细胞中NOX4表达水平。结果通过SHP099灌胃辐射小鼠模型发现,SHP099预处理的辐照小鼠肺部损伤减弱,肺组织内炎性反应因子iNOS、TNF-α和IL-6的mRNA表达均下调(均P<0.05)。10 mmol/L SHP099预处理24 h后,RAW264.7和BMDM细胞因10 Gy辐照引起的上升的炎性反应因子iNOS、TNF-α和IL-6 mRNA表达均下降(均P<0.05)。收集BMDM细胞的培养上清显示,SHP099预处理也可减少辐照后TNF-α和IL-6蛋白的分泌(均P<0.05)。SHP099预处理也可降低10 Gy辐照后30 min引起的RAW264.7和BMDM细胞升高的ROS水平(均P<0.05)。采用RT-qPCR检测RAW264.7细胞10 Gy辐照后24 h NOX各个亚基和同系物的表达变化情况显示,p22^(phox)、p40^(phox)、Rac1、NOX2、NOX3、NOX4和NOX5表达均上调(均P<0.05),其中NOX4上调最多;而SHP099预处理可减少辐照后RAW264.7细胞的NOX4蛋白表达(P<0.01)。结论SHP2变构抑制剂可以缓解辐照诱导的小鼠肺部炎性反应。SHP2变构抑制剂可能是通过抑制巨噬细胞中NOX4的表达降低ROS产生,从而减少炎性反应因子分泌。

关键词：放射性肺炎巨噬细胞含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶2 活性氧 SHP099

超敏C反应蛋白、降钙素原与内毒素对感染性疾病的诊断意义

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浙江医学 2024年第13期46卷 1401-1404页

作者：章惠萍何小帆任宁宁杭州市肿瘤医院检验科 310002

目的探讨超敏C反应蛋白(hs-CRP)、降钙素原(PCT)与内毒素(ET)对感染性疾病的诊断意义。方法回顾性选取2021年12月至2022年11月杭州市肿瘤医院收治的196例住院患者,根据感染情况分全身感染组10例、局部感染组67例和未感染组119例。比较3... 详细信息

目的探讨超敏C反应蛋白(hs-CRP)、降钙素原(PCT)与内毒素(ET)对感染性疾病的诊断意义。方法回顾性选取2021年12月至2022年11月杭州市肿瘤医院收治的196例住院患者,根据感染情况分全身感染组10例、局部感染组67例和未感染组119例。比较3组患者性别、年龄、原发病和科室的差异,检测hs-CRP、PCT与ET水平,并对血液hs-CRP、PCT与ET进行相关性分析。结果3组患者原发病、科室比较差异均有统计学意义(均P肿瘤患者占比高于未感染组,差异有统计学意义(P肿瘤患者和危重患者感染情况,及时、合理地调整治疗方案。

关键词：超敏C反应蛋白降钙素原内毒素感染性疾病

食管癌术后患者肠内营养相关性腹泻管理流程的制订与应用

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中华护理杂志 2024年第3期59卷 338-345页

作者：吴白女米元元郑义张柳柳章毛毛邾萍刘春丽吴冰羌燕浙江中医药大学附属第一医院肿瘤科杭州市310003 浙江中医药大学附属第一医院ICU 杭州市310003 华中科技大学同济医学院附属协和医院重症医学科江苏省肿瘤医院护理部

目的制订食管癌术后患者肠内营养相关性腹泻管理流程并探究应用效果。方法在文献检索和专家会议基础上,构建食管癌术后患者肠内营养相关性腹泻管理流程。采用便利抽样法,选取江苏省某三级甲等肿瘤医院胸外科食管癌术后并发肠内营养相关... 详细信息

目的制订食管癌术后患者肠内营养相关性腹泻管理流程并探究应用效果。方法在文献检索和专家会议基础上,构建食管癌术后患者肠内营养相关性腹泻管理流程。采用便利抽样法,选取江苏省某三级甲等肿瘤医院胸外科食管癌术后并发肠内营养相关性腹泻的患者68例,其中2022年1月—12月入院的患者作为试验组,按照食管癌术后肠内营养相关性腹泻管理流程进行管理;2021年1月—12月入院的患者作为对照组,接受常规护理。比较两组止泻时间、腹泻评分、营养评价相关指标、电解质紊乱(低钠、低钾、低钙)发生率的差异。结果试验组止泻时间、干预3 d后腹泻评分、目标喂养量达标时间均低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论实施肠内营养相关性腹泻管理流程能够缩短食管癌术后患者腹泻时间,改善腹泻严重程度,更快实现目标喂养量,但对电解质紊乱发生率无明显改变。

关键词：食管癌肠内营养腹泻流程管理护理

影响分化型甲状腺癌术后促甲状腺激素抑制治疗疗效因素的研究进展

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中国普通外科杂志 2024年第6期33卷 1012-1017页

作者：张淼许丹晴周力丁金旺彭友浙江中医药大学第四临床医学院浙江杭州310053 西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院肿瘤外科浙江杭州310006 浙江省肿瘤医院甲状腺外科浙江杭州310022

分化型甲状腺癌(DTC)在全部甲状腺癌类型中最为常见,占94%以上。目前主要采取根治性手术切除、选择性放射(131I)治疗和促甲状腺激素(TSH)抑制治疗的综合治疗,总体预后较好。TSH能够与DTC细胞表达的TSH受体结合,刺激DTC细胞生长,因此TSH... 详细信息

分化型甲状腺癌(DTC)在全部甲状腺癌类型中最为常见,占94%以上。目前主要采取根治性手术切除、选择性放射(131I)治疗和促甲状腺激素(TSH)抑制治疗的综合治疗,总体预后较好。TSH能够与DTC细胞表达的TSH受体结合,刺激DTC细胞生长,因此TSH抑制治疗是减少DTC患者术后肿瘤复发风险的重要环节,已得到国内外多项指南的明确推荐。但在临床实践中,仍存在部分患者难以实现TSH抑制治疗目标,需要反复调整治疗剂量以达到预期目标,治疗过程中可能伴随乏力、嗜睡或心悸等不适。本文主要总结DTC术后TSH抑制治疗疗效的影响因素,以期帮助临床医生为DTC患者提供更好的术后TSH抑制治疗和随访管理,以提高患者生活质量,延长远期生存时间,降低DTC术后复发率。

关键词：甲状腺肿瘤/治疗促甲状腺激素预后综述

金属有机框架负载小干扰RNA克服乳腺癌的基质屏障

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中华肿瘤杂志 2024年第5期46卷 409-418页

作者：曾铖张剑复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科复旦大学上海医学院肿瘤学系上海200032

目的开发一种新型递送策略,利用金属有机框架(MOF)负载针对整合素αv(ITGAV)的小干扰RNA siITGAV,以克服基质屏障,进而增强乳腺癌内药物递送及免疫可及性。方法构建MOF@siITGAV颗粒,对其进行材料表征。通过细胞摄取实验观察乳腺癌4T1细... 详细信息

目的开发一种新型递送策略,利用金属有机框架(MOF)负载针对整合素αv(ITGAV)的小干扰RNA siITGAV,以克服基质屏障,进而增强乳腺癌内药物递送及免疫可及性。方法构建MOF@siITGAV颗粒,对其进行材料表征。通过细胞摄取实验观察乳腺癌4T1细胞对MOF@siITGAV的摄取情况,细胞计数试剂盒8法检测MOF@siITGAV的细胞毒性。设空白对照组、游离siITGAV组和MOF@siITGAV组,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测各组4T1细胞中ITGAV mRNA的表达,采用Western blot检测ITGAV蛋白的表达,采用酶联免疫吸附试验检测TGF-β1的含量。采用3D球体穿透实验观察MOF@siITGAV穿透4T1细胞球的能力。建立三阴性乳腺癌小鼠模型,观察MOF@siITGAV对移植瘤生长及小鼠心、肝、脾、肺、肾等主要脏器的影响,采用免疫组化染色检测肿瘤组织中Ⅰ型胶原蛋白和CD8的表达。结果成功构建MOF@siITGAV颗粒,粒径为(198.0±3.3)nm,电位为-(20.2±0.4)mV。4T1细胞能有效摄取MOF@siITGAV,并触发siRNA的有效释放,MOF@siITGAV组细胞中ITGAV mRNA和蛋白表达水平、TGF-β1的表达水平均显著下调[相对于空白对照组,游离siITGAV组和MOF@siITGAV组4T1细胞中ITGAV mRNA相对表达水平分别为(109.9±19.0)%和(46.5±11.3)%;空白对照组、MOF@siNC组和MOF@siITGAV组TGF-β1浓度分别为(474.5±34.4)pg/ml、(437.2±16.5)pg/ml和(388.4±14.4)pg/ml]。MOF@siITGAV在4T1细胞球中的穿透能力更强,对4T1细胞无明显杀伤效应,0、10、20、40、80和160μg/ml MOF@siITGAV分别处理4T1细胞24 h,细胞活性分别为(99.7±3.5)%、(98.2±5.2)%、(97.3±6.6)%、(92.1±8.1)%和(92.4±4.1)%。MOF@siITGAV能有效抑制小鼠乳腺癌移植瘤的生长,给药15 d后,空白对照组、MOF@siNC组和MOF@siITGAV组小鼠的肿瘤体积分别为(691.1±193.0)mm^(3)、(652.7±306.5)mm^(3)和(135.3±41.9)mm^(3),MOF@siITGAV组小鼠的肿瘤体积小于空白对照组(P=0.025)。与空白对照组和MOF@siNC组相比,MOF@siITGAV组小鼠肿瘤组织中Ⅰ型胶原蛋白的含量明显减少,CD8阳性细胞明显增多,心、肝、脾、肺、肾等主要脏器未见明显异常。结论ITGAV可以破坏乳腺癌的ECM,改善药物瘤内递送,促进免疫细胞浸润。

关键词：乳腺肿瘤金属有机框架整合素αv 基因转染小干扰RNA 细胞外基质

2019年甘肃省武威市胃癌流行特征及2010—2019年变化趋势分析

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中国肿瘤 2024年第9期 724-730页

作者：高彩云刘玉琴叶延程张雁山丁高恒秦天燕陈雪莲甘肃省武威肿瘤医院甘肃省肿瘤医院

[目的]分析2019年武威市胃癌发病与死亡特征及2010—2019年变化趋势。[方法]按照国家癌症中心制定的数据质量审核评价标准，对武威市符合质量控制标准要求的肿瘤登记点上报的胃癌发病、死亡和人口数据进行汇总分析，分性别、地区、年龄... 详细信息

[目的]分析2019年武威市胃癌发病与死亡特征及2010—2019年变化趋势。[方法]按照国家癌症中心制定的数据质量审核评价标准，对武威市符合质量控制标准要求的肿瘤登记点上报的胃癌发病、死亡和人口数据进行汇总分析，分性别、地区、年龄计算发病（死亡）率及其标化率。采用Joinpoint线性回归模型计算2010—2019年武威市胃癌发病率、死亡率的年度变化百分比（annual percentage change,APC）、平均年度变化百分比（average annual percentage change,AAPC）及95%置信区间（confidence interval,CI），分析胃癌发病和死亡趋势。[结果] 2019年武威市胃癌粗发病率为69.47/10万，中标率为42.65/10万，世标率为47.09/10万；胃癌粗死亡率为38.66/10万，中标率为23.79/10万，世标率为26.72/10万。发病率在70～74岁年龄组达到高峰，死亡率在75～79岁年龄组达到高峰。地区分布来看，古浪县中标发病率最高，其次是凉州区；凉州区中标死亡率最高，其次是古浪县。2010—2019年，武威市胃癌整体中标发病率（AAPC=-4.22%,95%CI:-8.87%～0.71%）和中标死亡率（AAPC=-5.43%,95%CI:-11.01%～0.68%）呈下降趋势，但变化趋势无统计学意义（P均>0.05）。2015—2019年武威市胃癌中标发病率呈显著下降趋势，平均每年下降12.28%(95%CI:-30.32%～-6.22%);2010—2016年，武威市胃癌中标死亡率呈显著上升趋势，平均每年上升4.28%(95%CI:0.27%～10.30%),2016—2019年武威市胃癌死亡率呈显著下降趋势，平均每年下降22.03%(95%CI:-34.92%～-13.61%)。[结论] 2010—2019年武威市胃癌中标发病和死亡水平总体呈下降趋势，50岁以上人群与男性胃癌高发，从地区来看，古浪县胃癌发病率较高。武威市应密切关注重点人群与古浪县胃癌防控，加强其癌症的综合防治能力。

关键词：胃癌发病率死亡率甘肃

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Notch1干扰调控肺血管内皮细胞凋亡作用机制研究

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中国基层医药 2024年第3期31卷 399-404页

作者：徐佳丁凌王海燕杭州市第三人民医院呼吸内科杭州310009

目的探讨缺口受体1(Notch1)干扰调控肺血管内皮细胞凋亡的作用机制。方法2022年1-12月利用Notch1干扰siRNA转染人肺微血管内皮细胞(HPMEC);利用Cell Counting Kit-8(CCK8)检测各组细胞活力;采用流式细胞术测定活性氧(ROS)水平;采用流式... 详细信息

目的探讨缺口受体1(Notch1)干扰调控肺血管内皮细胞凋亡的作用机制。方法2022年1-12月利用Notch1干扰siRNA转染人肺微血管内皮细胞(HPMEC);利用Cell Counting Kit-8(CCK8)检测各组细胞活力;采用流式细胞术测定活性氧(ROS)水平;采用流式细胞术测定细胞凋亡情况;采用Western blot检测Notch1 siRNA对HPMEC细胞中Notch1、B细胞淋巴瘤-2基因(Bcl-2)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达。结果与空白对照组、siNC组比较,si-Notch1组HPMEC细胞中Notch1 mRNA的表达水平均显著降低,差异均有统计学意义(t=11.25、9.47,均P<0.05)。脂多糖(LPS)+Notch1 siRNA组HPMEC细胞OD值和Bcl-2蛋白表达水平显著高于LPS组和LPS+siRNA对照组(t=11.26、11.68,均P<0.05),而ROS生成量、细胞的凋亡率(t=11.68、11.87,均P<0.05),Notch1、Caspase-3蛋白表达水平显著低于LPS组和LPS+siRNA对照组,差异均有统计学意义(t=5.08、6.60、3.84、5.83,均P<0.05)。结论Notch1干扰可能通过调控ROS水平干预肺血管内皮细胞的凋亡及下调Notch1、Caspase-3蛋白表达和上调Bcl-2蛋白表达,从而干预慢性阻塞性肺疾病(COPD)疾病。

关键词：受体,Notch1 肺血管内皮细胞细胞凋亡活性氧 bcl-2相关X蛋白质半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3

1990-2019年中国人群肾癌、膀胱癌和前列腺癌疾病负担分析

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中华流行病学杂志 2024年第5期45卷 640-646页

作者：王乐李辉章朱娟王宗平杜灵彬浙江省肿瘤医院/中国科学院杭州医学研究所防治科杭州310022 浙江省肿瘤医院/中国科学院杭州医学研究所泌尿外科杭州310022

目的分析1990-2019年中国肾癌、膀胱癌和前列腺癌疾病负担变化情况,并梳理不同危险因素归因疾病负担,为综合防控策略制定提供参考依据。方法采用2019年全球疾病负担研究数据,摘录1990-2019年中国肾癌、膀胱癌和前列腺癌的发病、死亡和... 详细信息

目的分析1990-2019年中国肾癌、膀胱癌和前列腺癌疾病负担变化情况,并梳理不同危险因素归因疾病负担,为综合防控策略制定提供参考依据。方法采用2019年全球疾病负担研究数据,摘录1990-2019年中国肾癌、膀胱癌和前列腺癌的发病、死亡和伤残调整寿命年(DALY)粗率和年龄标化率。采用对数线性回归模型计算平均年变化百分比(AAPC),描述疾病负担变化趋势。结果1990-2019年,中国肾癌、膀胱癌和前列腺癌粗发病率均呈增长趋势,对应AAPC(95%CI)分别为5.4%(4.9%~5.9%),4.1%(3.9%~4.2%)和5.6%(5.3%~6.0%)(均P<0.001);年龄标化发病率AAPC稍减小,趋势维持一致。肾癌年龄标化死亡率(ASMR)和年龄标化DALY率呈增长趋势,AAPC(95%CI)分别为2.2%(1.5%~2.8%)和1.5%(1.2%~1.9%)(均P<0.001),膀胱癌和前列腺癌ASMR呈缓慢降低趋势,AAPC(95%CI)分别为-0.6%(-0.7%~-0.5%)(P<0.001)和-0.2%(-0.3%~-0.1%)(P=0.002),膀胱癌和前列腺癌年龄标化DALY率呈缓慢降低趋势,AAPC(95%CI)分别为-0.6%(-0.8%~-0.4%)(P<0.001)和-0.2%(-0.3%~-0.1%)(P=0.002)。吸烟所致膀胱癌、肾癌和前列腺癌DALY占比分别为48.2%、18.8%和9.8%。吸烟及高BMI所致肾癌年龄标化DALY率呈增长趋势,对应AAPC(95%CI)分别为3.0%(2.8%~3.2%)和4.9%(4.7%~5.0%)(均P<0.001),吸烟所致膀胱癌和前列腺癌年龄标化DALY率稍下降,AAPC(95%CI)分别为-0.4%(-0.6%~-0.2%)(P<0.001)和-0.3%(-0.4%~-0.1%)(P=0.001)。结论既往30年中国肾癌、膀胱癌和前列腺癌发病负担逐步加重,膀胱癌和前列腺癌死亡和DALY稍有降低。应继续加强针对吸烟、肥胖等危险因素的一级预防策略,并探索适宜人群的筛查及早诊早治干预策略。

关键词：肿瘤,肾肿瘤,膀胱肿瘤,前列腺疾病负担

外周血NLR、PLR及血清LDH对小细胞肺癌患者发生放射性肺炎的预测价值

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中国基层医药 2024年第3期31卷 321-326页

作者：李莹陈仔含冯志婧陆昭雪张旭光徐州医科大学研究生学院徐州221004 徐州市肿瘤医院放疗科徐州221005 徐州市肿瘤医院肿瘤内科徐州221005

目的探讨外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)和血清乳酸脱氢酶(LDH)水平对小细胞肺癌患者发生放射性肺炎(RP)的预测价值。方法回顾性分析徐州市肿瘤医院2019年9月至2022年9月治疗的小细胞肺癌患者84例的... 详细信息

目的探讨外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)和血清乳酸脱氢酶(LDH)水平对小细胞肺癌患者发生放射性肺炎(RP)的预测价值。方法回顾性分析徐州市肿瘤医院2019年9月至2022年9月治疗的小细胞肺癌患者84例的临床资料,患者均采用图像引导下放射治疗。根据是否发生RP将其分为RP组25例与非RP组59例,比较两组放疗开始前和放疗后外周血NLR、PLR及血清LDH水平,采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析外周血NLR、PLR及血清LDH单独和联合检测对小细胞肺癌发生RP的诊断价值。结果放疗前,两组外周血NLR和PLR值差异均无统计学意义(均P>0.05)。放疗后,RP组外周血NLR(3.39±0.81)、PLR(129.06±24.90)均明显高于非RP组的(2.54±0.71)、(104.76±26.26),差异均有统计学意义(t=3.61、3.83,均P0.05)。logistic回归分析表明,NLR、PLR为小细胞肺癌患者发生RP的危险因素(OR=2.309、1.037;95%CI分别为1.061~5.024、1.004~1.071)。结论发生RP的小细胞肺癌患者,其外周血中的NLR和PLR明显升高,两者联合检测对早期诊断小细胞肺癌的RP有很高的价值。

关键词：癌,非小细胞肺放射疗法辐射性肺炎粒细胞淋巴细胞血小板 L-乳酸脱氢酶预测