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BMI1基因下调使宫颈癌和子宫内膜癌对紫杉醇敏感

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生物化学与生物物理进展 2024年第4期51卷 924-943页

作者：赵奕婷林燕杨玮丽陈俊宁波大学附属人民医院肿瘤放化疗科宁波315000 宁波大学附属人民医院妇科宁波315000 宁波大学医学部生物化学与分子生物学系浙江省病理生理学重点实验室宁波315000

目的研究B细胞特异性莫洛尼鼠白血病病毒插入位点1(BMI1)基因对宫颈癌及子宫内膜癌增殖浸润及紫杉醇耐受的影响及其机制。方法首先利用Cbioportal、TCGA和CPTAC数据库分析BMI1基因在宫颈癌和子宫内膜癌中的突变及表达情况。接着对人宫... 详细信息

目的研究B细胞特异性莫洛尼鼠白血病病毒插入位点1(BMI1)基因对宫颈癌及子宫内膜癌增殖浸润及紫杉醇耐受的影响及其机制。方法首先利用Cbioportal、TCGA和CPTAC数据库分析BMI1基因在宫颈癌和子宫内膜癌中的突变及表达情况。接着对人宫颈癌组织样本和人子宫内膜癌组织样本中BMI1的蛋白质表达水平进行免疫组化分析。采用蛋白质印迹法(Western blot)检测BMI1敲低后宫颈癌及子宫内膜癌细胞中BMI1下游调控因子的蛋白质水平变化。此外,通过细胞功能实验研究了BMI1在宫颈癌HeLa及子宫内膜癌HEC-1-A细胞中的功能。最后,通过实验评估si BMI1联合紫杉醇治疗的协同抗生长作用。结果数据库分析结果显示,BMI1在1.5%的子宫颈癌患者及1.9%的子宫内膜癌的患者中存在不同程度的扩增、错义及剪接突变。此外,高mRNA水平的BMI1与宫颈癌的病理类型相关,且高蛋白质水平的BMI1与子宫内膜癌的病理类型和肿瘤分级及较低的生存率相关。进一步的免疫组化分析发现,与正常组织相比,宫颈癌和子宫内膜癌组织中BMI1蛋白水平表达升高,且与肿瘤的病理分化及浸润深度相关。药物敏感性实验显示,BMI1过表达导致HeLa及HEC-1-A细胞对多种抗癌药物的敏感性下降,其中包括紫杉醇。为了进一步分析BMI1与紫杉醇耐受的关系,通过Western blot检测BMI1敲除后HeLa及HEC-1-A细胞中BMI1下游因子的蛋白质水平变化。结果显示,抗凋亡相关蛋白Bcl-2随着BMI1的敲低而表达水平下降,而促凋亡相关蛋白BAX则显著升高。此外,细胞功能实验结果显示,体外过表达BMI1可促进HeLa及HEC-1-A细胞的增殖和迁移,且BMI1低表达的HeLa及HEC-1-A细胞对紫杉醇更敏感。结论BMI1在宫颈癌和子宫内膜癌患者的肿瘤组织中过表达,BMI1的下调通过调控凋亡通路使CC和EC细胞对紫杉醇更加敏感。

关键词：宫颈癌子宫内膜癌 BMI1 Bcl-2 紫杉醇

UPLC-MS/MS测定人血浆中安罗替尼浓度及临床应用

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中国现代应用药学 2024年第11期41卷 1515-1523页

作者：楼江江洪劳俊杰陈玲易成邬欣梅汪静王刚杭州市第一人民医院药学部杭州310006 杭州市第一人民医院、浙江省临床肿瘤药理与毒理学研究重点实验室杭州310006 杭州市第一人民医院心胸外科杭州310006 杭州市第一人民医院检验科杭州310006

目的建立一种快速测定人血浆中安罗替尼浓度的超高效液相色谱-串联质谱(ultra-high-performance liquid chromatography-mass spectrum/mass spectrum,UPLC-MS/MS)法,并对其临床应用进行评估。方法以泽布替尼为内标物,血浆用乙腈蛋白沉... 详细信息

目的建立一种快速测定人血浆中安罗替尼浓度的超高效液相色谱-串联质谱(ultra-high-performance liquid chromatography-mass spectrum/mass spectrum,UPLC-MS/MS)法,并对其临床应用进行评估。方法以泽布替尼为内标物,血浆用乙腈蛋白沉淀,使用Ultimate XB-C_(18)(100 mm×2.1 mm,3.0μm)色谱柱分离,流动相为10 mmol·L^(-1)醋酸胺+0.1%甲酸和乙腈进行梯度洗脱,流速为0.6 mL·min^(-1),进样量为5μL。应用电喷雾离子化,正离子模式下用多反应模式监测安罗替尼(m/z 408.1→339.1)和内标物(m/z 472.2→290.1)的浓度,考察该方法学的专属性、定量下限与标准曲线、精密度与回收率、基质效应与稳定性。结果安罗替尼在1.0~100.0 ng·mL^(-1)线性关系良好,R^(2)=0.9984;精密度RSD1.0 ng·mL^(-1)(最低定量下限),血药浓度为(11.38±4.29)ng·mL^(-1),变异系数是37.66%,表现出较大的个体间差异。结论本方法灵敏度高、专属性强、定量准确,适用于人血浆中安罗替尼的浓度监测。

关键词：超高效液相色谱-串联质谱法安罗替尼血药浓度

白细胞介素-7增强脓毒性心肌病患者辅助性T细胞9活性

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中华急诊医学杂志 2024年第1期33卷 70-77页

作者：张宇厉菁张华张传西郑州市第七人民医院心血管内科郑州450000

目的观察白细胞介素-7(interleukin-7,IL-7)、辅助性T细胞9(T helper cell 9,Th9)、杀伤性T细胞9(cytotoxic T cell 9,Tc9)在脓毒性心肌病患者中的水平,评估外源性IL-7对脓毒性心肌病患者Th9细胞的调控。方法采用横断面研究,纳入2018年... 详细信息

目的观察白细胞介素-7(interleukin-7,IL-7)、辅助性T细胞9(T helper cell 9,Th9)、杀伤性T细胞9(cytotoxic T cell 9,Tc9)在脓毒性心肌病患者中的水平,评估外源性IL-7对脓毒性心肌病患者Th9细胞的调控。方法采用横断面研究,纳入2018年6月至2022年1月在郑州市第七人民医院就诊的脓毒性心肌病患者、脓毒症患者和对照者,分离血浆和外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs),重组IL-7刺激PBMCs,酶联免疫吸附试验检测IL-7、IL-9、可溶型CD127水平,流式细胞术检测T细胞中CD127表达和Th9、Tc9细胞比例,实时定量PCR法检测富含嘌呤的核酸结合蛋白1(purine-rich nucleic acid binding protein 1,PU.1)和转录因子叉头框蛋白O1(forkhead box protein O1,Foxo1)mRNA表达。重组IL-7刺激脓毒性心肌病患者分选的Th9细胞后与自体CD8+T细胞、人脐静脉内皮细胞共培养,检测靶细胞死亡、毒性分子和细胞因子的分泌。组间比较采用Kruskal-Wallis检验或Dunns多重检验,刺激前后比较采用配对t检验或Wilcoxon配对检验。结果纳入21例脓毒性心肌病患者、56例脓毒症患者、31例对照者。脓毒性心肌病患者IL-7水平低于脓毒症患者和对照者[75.71(42.28,135.59)pg/mL vs.118.47(60.18,171.73)pg/mL vs.168.42(105.41,232.30)pg/mL,P学意义(P=0.477)。脓毒性心肌病患者Th9比例和Foxo1 mRNA表达低于脓毒症患者和对照者(P<0.001),脓毒性心肌病和脓毒症患者Tc9比例、PU.1 mRNA表达和IL-9水平均低于对照组(P<0.001)。脓毒性心肌病患者PBMCs经IL-7刺激后,Th9比例、PU.1和Foxo1 mRNA表达、IL-9分泌均高于无IL-7刺激(P<0.05)。脓毒性心肌病患者分选的Th9细胞经IL-7刺激后可促进自体CD8+T细胞介导的靶细胞死亡升高(P<0.05),上清液中穿孔素、颗粒酶B和干扰素-γ水平亦升高(P<0.05)。结论IL-7可增强脓毒性心肌病患者Th9细胞活性。

关键词：脓毒性心肌病脓毒症白细胞介素辅助性T细胞

Neuroform Atlas支架辅助弹簧圈栓塞术治疗破裂宽颈前交通动脉瘤的疗效分析

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中华神经医学杂志 2024年第5期23卷 484-488页

作者：姜宗飞刘振瑞李逢佳司锋朱军高勇鹿向东宋纯玉山东第一医科大学附属人民医院(济南市人民医院)神经外科济南市人民医院济南市神经肿瘤分子生物学重点实验室济南271199

目的探讨Neuroform Atlas支架辅助弹簧圈栓塞术治疗破裂宽颈前交通动脉瘤的有效性及安全性。方法山东第一医科大学附属人民医院神经外科自2022年1月至2023年6月应用Neuroform Atlas支架辅助弹簧圈栓塞术治疗32例破裂宽颈前交通动脉瘤患... 详细信息

目的探讨Neuroform Atlas支架辅助弹簧圈栓塞术治疗破裂宽颈前交通动脉瘤的有效性及安全性。方法山东第一医科大学附属人民医院神经外科自2022年1月至2023年6月应用Neuroform Atlas支架辅助弹簧圈栓塞术治疗32例破裂宽颈前交通动脉瘤患者,术后即刻行DSA检查,采用Raymond分级评估动脉瘤栓塞情况。末次随访时采用改良Rankin量表(mRS)评估患者预后(mRS评分≤2分定义为预后良好,mRS评分>2分定义为预后不良)。术后半年复查DSA,评估动脉瘤愈合情况。结果32例患者均成功完成支架辅助弹簧圈栓塞手术。术后即刻DSA检查显示动脉瘤栓塞程度均达到Raymond分级Ⅰ级(100%)。除1例患者术中动脉瘤破裂出血外,未出现支架内血栓、脑血管痉挛、支架打开不良等并发症。末次随访时患者预后良好31例,预后不良1例。22例患者接受DSA复查,结果显示Raymond分级Ⅰ级20例(90.91%),Ⅱ级2例(9.09%)。结论应用Neuroform Atlas支架辅助弹簧圈栓塞术治疗破裂宽颈前交通动脉瘤安全有效。

关键词： Neuroform Atlas支架前交通动脉瘤破裂宽颈栓塞

粘附性双歧杆菌对小鼠便秘的缓解作用及对小鼠肠道菌群及肠道形态的影响

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中国免疫学杂志 2024年

作者：伍跃麒彭春生徐晓玉常州市第七人民医院中医肛肠科

目的：探究粘附性双歧杆菌对小鼠便秘的缓解作用及对小鼠肠道菌群及肠道形态的影响。方法：检测14株双歧杆菌粘附性。50只小鼠随机分为对照组、模型组、阳性药物组、低粘附性组与高粘附性组，每组10只。对照组、模型组接受0.2 ml无菌双... 详细信息

目的：探究粘附性双歧杆菌对小鼠便秘的缓解作用及对小鼠肠道菌群及肠道形态的影响。方法：检测14株双歧杆菌粘附性。50只小鼠随机分为对照组、模型组、阳性药物组、低粘附性组与高粘附性组，每组10只。对照组、模型组接受0.2 ml无菌双蒸水灌胃，阳性药物组接受0.2 ml 1.52 mg/kg乳果糖水溶液灌胃，低、高粘附性组接受0.2 ml 109CFU/ml 对应双歧杆菌水溶液灌胃，1 d/次，连续37 d。从第31天开始建立便秘模型，除对照组外其余4组额外接受0.2 ml 10 mg/（kg·bw）盐酸洛哌丁胺无菌水溶液灌胃，1 d/次，连续7 d。造模结束后每只小鼠再接受0.2 ml活性炭混悬液灌胃，测定首粒黑便排出时间。禁食12 h后接受无菌双蒸水或盐酸洛哌丁胺灌胃，1 h后接受0.2 ml活性炭混悬液灌胃，30 min后处死所有小鼠，测量肠道全长与活性炭混悬液在肠内推进的距离，计算小肠推进率。收集第30天、第36天小鼠4 h内排出的新鲜粪便，测定粪便含水率与短链脂肪酸（SCFAs）含量。HE染色观察小肠组织形态，免疫荧光检测闭锁小带蛋白1（ZO-1）、闭锁蛋白Occludin表达情况，qRT-PCR检测水通道蛋白、c-kit及血清素相关基因转录水平，ELISA检测5-羟色胺（5-HT）、白细胞介素（IL）-1β、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平、16S rRNA高通量测序检测肠道菌群相对含量。结果：选择CCFM 622、CCFM 624、CCFM 626、CCFM 641、CCFM 642配成低粘附性组使用的菌组、CCFM 16、CCFM 625、CCFM 643、CCFM 666、CCFM 668配成高粘附性组使用的菌组。与对照组相比，模型组、阳性药物组、低、高粘附性组首粒黑便排出时间、AQP4、AQP8 mRNA、5-HT、IL-1β、TNF-α水平升高（P＜0.05），小肠推进率、粪便含水率、ZO-1、Occludin荧光强度、c-kit、5-HT4R、Tph1 mRNA、乙酸、丙酸、丁酸水平降低（P＜0.05）。与模型组相比，阳性药物组、低、高粘附性组首粒黑便排出时间、AQP4、AQP8 mRNA、5-HT、IL-1β、TNF-α水平降低（P＜0.05），小肠推进率、粪便含水率、ZO-1、Occludin荧光强度、c-kit、5-HT4R、Tph1 mRNA、乙酸、丙酸、丁酸水平升高（P＜0.05）。与阳性药物组、高粘附性组相比，低粘附性组首粒黑便排出时间、AQP4、AQP8 mRNA、5-HT、IL-1β、TNF-α水平升高（P＜0.05），小肠推进率、粪便含水率、ZO-1、Occludin荧光强度、c-kit、5-HT4R、Tph1 mRNA、乙酸、丙酸、丁酸水平降低（P＜0.05）。对照组粘膜结构完整，小肠绒毛整齐均匀，无损伤或皱折，细胞结构完整；模型组小肠绒毛严重破裂萎缩，杯状细胞不完整；与模型组相比，阳性药物组、低、高粘附性组小肠绒毛形态有所改善，杯状细胞数量有所增加，阳性药物组与高粘附性组小肠绒毛形态改善程度较低粘附性组更为明显。与对照组相比，模型组Shannon指数、Firmicutes/Bacteroidetes（F to B）比率下降（P＜0.05），属水平存在差异（P＜0.05）；与模型组相比，阳性药物组、低、高粘附性组Shannon指数、F to B比率升高（P＜0.05）。模型组与对照组、阳性药物组、低、高粘附性组样本点可以区分，但对照组、阳性药物组、低、高粘附性组样本点重合度较高。结论：双歧杆菌能够调节便秘小鼠肠道菌群，提升肠道运转效率，保护肠道黏液屏障，具有高粘附性的双歧杆菌对小鼠便秘的缓解效果优于低粘附性的双歧杆菌。

关键词：粘附性双歧杆菌便秘肠道菌群肠道形态

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心脏移植中应用边缘供心的预后分析

中华胸心血管外科杂志 2024年第1期40卷 50-54页

作者：耿俊义周强周志明常峰荣郭长英郑州市第七人民医院外科重症监护室郑州450016 郑州市第七人民医院外科心脏移植中心郑州450016

目的探讨心脏移植中应用边缘供心患者的预后。方法回顾性纳入郑州市第七人民医院2018年4月至2022年11月期间的连续心脏移植受者和供者的临床资料。根据边缘供心的定义,将受体患者分为常规供心组(117例)和边缘供心组(62例),分析两组患者... 详细信息

目的探讨心脏移植中应用边缘供心患者的预后。方法回顾性纳入郑州市第七人民医院2018年4月至2022年11月期间的连续心脏移植受者和供者的临床资料。根据边缘供心的定义,将受体患者分为常规供心组(117例)和边缘供心组(62例),分析两组患者的心脏移植术前、术后资料。结果边缘供心形成的主要原因是供心冷缺血时间>6 h;术前使用体外膜肺氧合和机械通气更容易接收到边缘供心;心脏移植中利用边缘供心,术后机械通气时间和监护室停留时间增加;使用边缘供心患者的生存率比常规供心患者低,但差异无统计学意义。结论心脏移植中应用边缘供心是解决心脏器官短缺,减少移植等待者死亡的有效方法。

关键词：心脏移植边缘供心预后分析

整合心理行为干预对多动症患儿认知功能及P300的影响

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中国基层医药 2024年第6期31卷 885-889页

作者：张倩刘广华何月敏谢晓颖徐乐瑶绍兴市第七人民医院社会心理服务中心绍兴312000 绍兴市第七人民医院中医科绍兴312000 绍兴市第七人民医院心理测量与治疗室绍兴312000

目的探讨整合心理行为干预对多动症患儿认知功能及P300的影响。方法采取随机对照研究,选取绍兴市第七人民医院2022年3月至2023年9月收治的多动症患儿112例,按照随机数字表法分为A组(n=56)、B组(n=56),A组采用常规药物治疗,B组采用常规... 详细信息

目的探讨整合心理行为干预对多动症患儿认知功能及P300的影响。方法采取随机对照研究,选取绍兴市第七人民医院2022年3月至2023年9月收治的多动症患儿112例,按照随机数字表法分为A组(n=56)、B组(n=56),A组采用常规药物治疗,B组采用常规药物治疗联合整合心理行为干预,两组治疗3个月。观察两组治疗前后去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、视听整合连续执行测试评分、脑电θ/β比值、P300(潜伏期、波幅)的变化及临床疗效。结果治疗后,B组NE、DA分别为(340.83±43.22)ng/L、(1.12±0.25)ng/L,均低于A组的(416.15±48.37)ng/L、(1.30±0.31)ng/L,差异均有统计学意义(t=8.69、3.38,均P学意义(t=-2.77、-2.08,均P学意义(t=3.22,P学意义(t=3.79、3.20、-6.41、-5.30,均P学意义(χ^(2)=4.26,P<0.05)。结论整合心理行为干预在多动症患儿中的实施效果良好,可降低患儿的NE、DA水平,提高认知功能,改善脑电θ/β比值、P300。

关键词：注意力缺陷障碍伴多动行为医学心理疗法认知疗法认知去甲肾上腺素多巴胺脑电描记术儿童

温胆汤联合氯丙咪嗪治疗强迫症的疗效和安全性研究

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中华中医药学刊 2024年

作者：王鸽翔朱丞刘义陈秋红钱丽梅王泽民杭州市第七人民医院(浙江大学医学院附属精神卫生中心)

目的：研究温胆汤联合氯丙咪嗪治疗强迫症的疗效和安全性研究。方法：选取310例被确诊为强迫症的患者按随机数字表分为2组，参考组155例使用氯丙咪嗪进行治疗，研究组155例使用温胆汤联合氯丙咪嗪治疗。观察比较2组患者的临床疗效。结... 详细信息

目的：研究温胆汤联合氯丙咪嗪治疗强迫症的疗效和安全性研究。方法：选取310例被确诊为强迫症的患者按随机数字表分为2组，参考组155例使用氯丙咪嗪进行治疗，研究组155例使用温胆汤联合氯丙咪嗪治疗。观察比较2组患者的临床疗效。结果：每组脱落5例，按每组150例进行比较。研究组总有效率96.67%高于参考组76.33%，不良反应率10.67%低于参考组28.67%，差异有统计学意义（P＜0.05）。与参考组相对比，研究组Y-BOCS、CGI评分更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。与参考组相对比，研究组HAMD-24评分、HAMA评分、SFRS评分、PSQI评分更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：被确诊为强迫症的患者通过服用氯丙咪嗪、温胆汤联合治疗后，临床作用显著，可有效改善患者的临床症状，且安全性较高，临床应用价值较高。

关键词：强迫症氯丙咪嗪温胆汤临床疗效安全性

认知心理治疗对癌症伴抑郁患者负面情绪和病耻感的改善作用

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中国基层医药 2024年第3期31卷 371-376页

作者：刘广华傅佳萍段迪绍兴市第七人民医院心理测量与治疗室绍兴312000 绍兴市人民医院血液科绍兴312000 绍兴市第七人民医院司法鉴定科绍兴312000

目的探讨认知心理治疗对癌症伴抑郁患者负面情绪和病耻感的改善作用。方法采取随机对照研究,选取绍兴市第七人民医院2022年2月至2023年5月收治的癌症伴抑郁患者114例,采用随机数字表法分为A组、B组各57例。A组予常规西药治疗,B组予常规... 详细信息

目的探讨认知心理治疗对癌症伴抑郁患者负面情绪和病耻感的改善作用。方法采取随机对照研究,选取绍兴市第七人民医院2022年2月至2023年5月收治的癌症伴抑郁患者114例,采用随机数字表法分为A组、B组各57例。A组予常规西药治疗,B组予常规西药治疗联合认知心理治疗,均治疗8周。观察两组的负面情绪[汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分]、病耻感[社会影响量表(SIS)评分]、自我效能[自我效能量表(BSES)评分]、睡眠质量[匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分]及临床疗效。结果治疗后,B组HAMD评分[(7.83±2.01)分]、HAMA评分[(9.78±1.94)分]均低于A组[(12.15±2.37)分、(13.06±2.32)分],差异均有统计学意义(t=10.50、8.19,均P学意义(t=6.65,P学意义(t=-10.31,P学意义(t=15.37,P学意义(χ^(2)=5.21,P=0.022)。结论认知心理治疗在癌症伴抑郁患者中的应用效果显著,能有效减轻患者的负面情绪和病耻感,且能提高其自我效能,改善睡眠质量,值得推广。

关键词：认知疗法心理疗法肿瘤抑郁焦虑情绪障碍睡眠