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髓母细胞瘤分子亚型中CD8+T淋巴细胞浸润的临床病理特点

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北京大学学报（医学版） 2024年第3期56卷 512-518页

作者：柴晓东孙子文李海爽朱靓怡刘小旦刘延涛裴斐常青北京大学第三医院病理科北京100191 北京大学基础医学院病理学系北京100191 北京市神经外科研究所神经病理中心北京100070

目的:研究CD8+T细胞在髓母细胞瘤(medulloblastoma,MB)各个分子亚型中的浸润特点,分析CD8+T细胞浸润与患者预后的关系,以及C-X-C基序趋化因子11(C-X-C motif chemokine ligand 11)的表达及其受体CXCR3在CD8+T细胞中的表达情况,为进一步... 详细信息

目的:研究CD8+T细胞在髓母细胞瘤(medulloblastoma,MB)各个分子亚型中的浸润特点,分析CD8+T细胞浸润与患者预后的关系,以及C-X-C基序趋化因子11(C-X-C motif chemokine ligand 11)的表达及其受体CXCR3在CD8+T细胞中的表达情况,为进一步探索MB中CD8+T细胞浸润可能的调节机制提供临床病理依据。方法:筛选2012—2019年间来自多所医学中心、具有完整临床资料的MB患者共48例(4个分子亚型各12例),利用NanoString PanCancer IO360 TM基因表达检测平台对48例MB患者的肿瘤标本进行转录组学分析,对患者肿瘤组织的石蜡切片进行CD8免疫组织化学染色分析,验证各亚型MB中CD8+T细胞数量的差异。通过数据库生物信息学分析,探讨CD8+T细胞浸润与患者预后的关系及各种趋化因子在各亚型MB中的表达差异,并采用双重免疫荧光染色验证MB中CD8+T细胞表面CXCR3受体的表达情况,探讨CD8+T细胞浸润至肿瘤内的可能分子机制。结果:MB的WNT亚型中的CD8+T细胞特征指数相对较高,提示WNT亚型中的CD8+T细胞数量显著高于其他三个亚型,这一现象通过CD8免疫组织化学染色方法以及R2在线数据分析平台对美国基因表达数据库Gene Expression Omnibus(GEO)进行数据挖掘得到了证实,且CD8+T细胞增多与患者的生存期呈正相关。数据库分析显示,CXCL11在WNT亚型MB中的表达量明显高于其他三个亚型。免疫荧光染色结果显示,CD8+T细胞表面存在CXCL11的受体CXCR3,提示CD8+T细胞可能通过表面受体CXCR3受CXCL11趋化至MB的微环境中。结论:CD8+T细胞在WNT亚型MB中的浸润相对多于其他亚型,其机制可能与CXCL11-CXCR3趋化因子系统的激活相关,且肿瘤内CD8+T细胞浸润较多的患者预后较好,此结果可能为MB中CD8+T细胞浸润调节机制提供有益的临床病理依据,为未来MB的免疫治疗提供新的潜在治疗靶点。

关键词：髓母细胞瘤肿瘤微环境 CD8阳性T淋巴细胞趋化因子CXCL11

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髓母细胞瘤分子亚型中CD8T细胞浸润的临床病理特点

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北京大学学报(医学版) 2024年

作者：柴晓东孙子文李海爽朱靓怡刘小旦刘延涛裴斐常青北京大学基础医学院病理学系北京大学第三医院病理科北京市神经外科研究所神经病理中心

目的：研究CD8+T细胞在髓母细胞瘤(medulloblastoma， MB)各个分子亚型中的浸润特点，分析CD8+T细胞浸润与患者预后的关系以及C-X-C基序趋化因子11(C-X-C motif chemokine ligand 11)的表达及其受体CXCR3在CD8+T细胞中的表达情况，为进... 详细信息

目的：研究CD8+T细胞在髓母细胞瘤(medulloblastoma， MB)各个分子亚型中的浸润特点，分析CD8+T细胞浸润与患者预后的关系以及C-X-C基序趋化因子11(C-X-C motif chemokine ligand 11)的表达及其受体CXCR3在CD8+T细胞中的表达情况，为进一步探索MB中CD8+T细胞浸润可能的调节机制提供临床病理依据。方法：筛选2012—2019年间来自多所医学中心、具有完整临床资料的MB患者共48例(4个分子亚型各12例)，利用NanoString PanCancer IO360TM基因套餐对48例MB患者的肿瘤标本进行转录组学分析，对患者肿瘤组织的石蜡切片进行CD8免疫组织化学染色分析，验证各亚型MB中CD8+T细胞数量的差异。通过数据库生物信息学分析，探讨CD8+T细胞浸润与患者预后的关系及各种趋化因子在各亚型MB中的表达差异，并采用双重免疫荧光染色验证MB中CD8+T细胞表面CXCR3受体的表达情况，探讨CD8+T细胞浸润至肿瘤内的可能分子机制。结果：MB的WNT (wingless)亚型中的CD8+T细胞特征指数相对较高，提示WNT亚型中的CD8+T细胞数量显著高于其他三个亚型，这一现象通过CD8免疫组织化学染色方法以及R2在线数据分析平台对美国基因表达数据库Gene Expression Omnibus (GEO)进行数据挖掘得到了证实，且CD8+T细胞增多与患者的生存期呈正相关。数据库分析显示，CXCL11在WNT亚型MB中的表达量明显高于其他三个亚型。免疫荧光染色结果显示，CD8+T细胞表面存在CXCL11的受体CXCR3，提示CD8+T细胞可能通过表面受体CXCR3受CXCL11趋化至MB的微环境中。结论：CD8+T细胞在WNT亚型MB中的浸润相对多于其他亚型，其机制可能与CXCL11-CXCR3趋化因子系统的激活相关，且肿瘤内CD8+T细胞浸润较多的患者预后较好，此结果可能为MB中CD8+T细胞浸润调节机制提供有益的临床病理依据，为未来MB的免疫治疗提供新的潜在治疗靶点。

关键词：髓母细胞瘤肿瘤微环境 CD8阳性T淋巴细胞趋化因子CXCL11

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肾上腺异位脑膜瘤1例

中华病理学杂志 2024年第1期53卷 89-91页

作者：吴润红王志华中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)临床病理中心中国科学技术大学智慧病理学研究所合肥230036

从脑膜瘤的起源和部位划分,脑膜瘤可分为3类:(1)原发于神经系统内脑膜瘤;(2)原发于神经系统外脑膜瘤;(3)继发性脑膜瘤。异位脑膜瘤主要是指第二类。肾上腺异位脑膜瘤较为罕见,本文报道1例肾上腺异位脑膜瘤,患者血醛固酮水平升高,行单侧... 详细信息

从脑膜瘤的起源和部位划分,脑膜瘤可分为3类:(1)原发于神经系统内脑膜瘤;(2)原发于神经系统外脑膜瘤;(3)继发性脑膜瘤。异位脑膜瘤主要是指第二类。肾上腺异位脑膜瘤较为罕见,本文报道1例肾上腺异位脑膜瘤,患者血醛固酮水平升高,行单侧肾上腺切除术后,血醛固酮水平恢复正常。

关键词：异位脑膜瘤醛固酮水平肾上腺神经系统单侧肾上腺切除原发继发性

食管原发性透明细胞鳞状细胞癌伴Paget样播散1例

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中华病理学杂志 2024年第10期53卷 1045-1048页

作者：王一超周杭城中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)临床病理中心、中国科学技术大学智慧病理学研究所合肥230036

食管原发性透明细胞鳞状细胞癌较为罕见,伴有Paget样播散易误诊为食管Paget病。本文报道1例81岁女性食管原发性透明细胞鳞状细胞癌伴Paget样播散,胸腹部CT显示食管中下段交界处管壁局限性明显增厚。镜下见肿瘤细胞胞质透明,可见核仁、... 详细信息

食管原发性透明细胞鳞状细胞癌较为罕见,伴有Paget样播散易误诊为食管Paget病。本文报道1例81岁女性食管原发性透明细胞鳞状细胞癌伴Paget样播散,胸腹部CT显示食管中下段交界处管壁局限性明显增厚。镜下见肿瘤细胞胞质透明,可见核仁、核分裂象及奇异核型,黏膜鳞状上皮见胞质透明的单个、小巢状异型细胞,呈Paget样沿周围鳞状上皮播散。免疫组织化学染色及特殊染色结果:细胞角蛋白(CK)5/6、p40、p63、广谱细胞角蛋白(CKpan)、INI1、BRG1阳性,p53突变型表达,CK7、CK8、MUC1局灶阳性,CK20、癌胚抗原、GCDFP15、HNF1β、MUC2、MUC5AC、MUC6、HMB45、S‑100蛋白、GATA3、PAX8、嗜铬粒素A、突触素、波形蛋白阴性。过碘酸雪夫染色显示颗粒状阳性,淀粉酶消化的过碘酸雪夫染色显示颗粒状物消失,提示细胞内含糖原,是细胞质透明的原因。本例肿瘤侵袭性强,伴有神经侵犯及脉管癌栓,淋巴结见癌转移,患者术后11个月死亡。

关键词：透明细胞食管中下段 GATA3 特殊染色异型细胞鳞状细胞癌细胞胞质 p63

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DARS2在结直肠癌中的表达及其临床意义

中华病理学杂志 2024年第6期53卷 592-597页

作者：马莉杨海浪黄山花黄丽利王淳良梅金红南昌大学第一附属医院病理科、南昌大学分子病理学研究所南昌330000 南昌大学第一附属医院泌尿外科南昌330000 南昌大学第一附属医院神经外科南昌330000

目的探讨结直肠癌中DARS2的表达情况及其临床意义。方法采用生物信息学工具基因表达谱交互分析版本2(gene expression profiling interactive analysis 2,GEPIA2)分析DARS2在结直肠癌组织中的表达情况。采用免疫组织化学方法检测南昌大... 详细信息

目的探讨结直肠癌中DARS2的表达情况及其临床意义。方法采用生物信息学工具基因表达谱交互分析版本2(gene expression profiling interactive analysis 2,GEPIA2)分析DARS2在结直肠癌组织中的表达情况。采用免疫组织化学方法检测南昌大学第一附属医院的108例结直肠癌组织和30例正常结直肠上皮组织中DARS2的表达情况。以结直肠癌细胞HCT116和SW480为研究对象,通过将小干扰RNA(siRNA)或DARS2过表达质粒转染到细胞中,以检测敲低和过表达DARS2对细胞功能的影响。使用CCK8检测试剂盒检测DARS2对结直肠癌细胞增殖能力的影响,Transwell小室迁移实验检测DARS2对结直肠癌细胞迁移能力的影响,使用蛋白质免疫印迹检测结直肠癌细胞中上皮-间质转化相关蛋白的表达。结果与正常结直肠上皮组织相比,DARS2在结直肠癌组织中的表达显著上调。DARS2在Ⅲ~Ⅳ期结直肠癌组织表达较Ⅰ~Ⅱ期高,临床基线数据表明DARS2表达与N分期、M分期和病理分期相关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,DARS2高表达的结直肠癌患者具有较低的总体生存率(P<0.05)。在siRNA转染组检测到细胞增殖能力显著下降(P<0.01),细胞迁移能力也显著下降(P<0.05),而在转染DARS2过表达质粒后细胞增殖和迁移能力均显著增强(P<0.05)。同时,蛋白质免疫印迹结果显示在敲低DARS2后,上皮相关分子E-cadherin的表达上调,而间质相关分子N-cadherin和波形蛋白的表达下调,而过表达DARS2后N-cadherin和波形蛋白的表达上调、E-cadherin的表达下调。结论DARS2高表达与结直肠癌进展相关,敲低DARS2可以抑制细胞增殖与迁移,并影响上皮-间质转化过程。

关键词：结直肠肿瘤细胞增殖细胞迁移分析 RNA干扰 DARS2

桥小脑角肿瘤继发性三叉神经痛的临床病理特征

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中南大学学报（医学版） 2024年第4期49卷 588-594页

作者：王颖刘瑞洁杨治权杨转移中南大学基础医学院病理学系长沙410013 中南大学湘雅医院病理科长沙410008 中南大学湘雅医院神经外科长沙410008

目的:桥小脑角(cerebellopontine angle,CPA)肿瘤是继发性三叉神经痛(trigeminal neuralgia,TN)的常见病因,其位置隐蔽,进展缓慢,难以早期发现。本研究旨在探讨CPA肿瘤继发性TN患者的临床病理特征,提高对继发性TN诊治的认识。方法:回顾... 详细信息

目的:桥小脑角(cerebellopontine angle,CPA)肿瘤是继发性三叉神经痛(trigeminal neuralgia,TN)的常见病因,其位置隐蔽,进展缓慢,难以早期发现。本研究旨在探讨CPA肿瘤继发性TN患者的临床病理特征,提高对继发性TN诊治的认识。方法:回顾性分析中南大学湘雅医院2017年1月1日至2022年12月31日收治的116例CPA肿瘤继发TN患者的临床资料和病理结果,分析肿瘤病理类型与临床表现、肿瘤部位、手术方式及疗效的关系。结果:本组病例中95.7%(111/116)为良性肿瘤,3.4%(4/116)为恶性肿瘤,0.9%(1/116)为交界性肿瘤,良性肿瘤以胆脂瘤、脑膜瘤、神经鞘瘤多见。46.6%(54/116)的患者表现为单纯TN,53.4%(62/116)出现其他伴随症状,这取决于不同类型肿瘤的生长部位、生长速度等因素。本组病例手术全切率在90%以上,41.4%(48/116)的患者在切除肿瘤后同期行微血管减压,其中神经鞘瘤占比最高。手术治疗总体有效率达93.9%,神经鞘瘤的有效率高于胆脂瘤、脑膜瘤(均P神经鞘瘤(均P所不同,手术策略需兼顾肿瘤切除程度及神经功能保护,必要时行微血管减压术。

关键词：继发性三叉神经痛桥小脑肿瘤临床病理分析

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酶抑制剂及其构效优化在阿尔茨海默病中的应用

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生物化学与生物物理进展 2024年第7期51卷 1510-1529页

作者：储超扬肖彪单江晖陈是燏张楚霞周钰愉方甜园林志成谢凯徐淑君李丽萍宁波大学医学部生理与病理学科宁波315211 宁波大学附属第一医院康复科宁波315211

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变,而临床上缺乏有效治疗AD的药物。近些年来研究发现,多种酶抑制剂如胆碱酯酶抑制剂、单胺氧化酶抑制剂、分泌酶抑制剂等能... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变,而临床上缺乏有效治疗AD的药物。近些年来研究发现,多种酶抑制剂如胆碱酯酶抑制剂、单胺氧化酶抑制剂、分泌酶抑制剂等能改善胆碱能系统的障碍、Aβ的产生和沉积、Tau蛋白的过度磷酸化、氧化应激损伤、突触可塑性下降等AD发生发展的不同环节,从而改善AD症状和认知功能。本文综述了近年来酶抑制剂或抑制剂构效优化靶向调节胆碱酯酶、单胺氧化酶、分泌酶等在AD治疗中的研究进展,以期为AD的治疗和药物研发提供新思路。

关键词：阿尔茨海默病乙酰胆碱酯酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂 β分泌酶抑制剂 γ分泌酶抑制剂糖原合成酶激酶抑制剂抑制剂构效优化

BRAF V600E突变的儿童型弥漫性低级别胶质瘤的临床病理特征分析

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神经疾病与精神卫生 2024年第5期24卷 313-318页

作者：崔云刘朝霞熊志霞陈慧媛北京市神经外科研究所神经病理室 100070

目的探讨BRAF V600E突变的儿童型弥漫性低级别胶质瘤(DLGG)的临床病理学特征。方法选取2021年12月—2023年6月于首都医科大学附属北京天坛医院神经外科接受手术治疗,且术后病理学整合诊断为BRAF V600E突变的15例儿童型DLGG患者为研究对... 详细信息

目的探讨BRAF V600E突变的儿童型弥漫性低级别胶质瘤(DLGG)的临床病理学特征。方法选取2021年12月—2023年6月于首都医科大学附属北京天坛医院神经外科接受手术治疗,且术后病理学整合诊断为BRAF V600E突变的15例儿童型DLGG患者为研究对象。根据WHO第5版神经系统肿瘤分类进行诊断。分析患者的一般资料,行苏木精-伊红及免疫组织化学染色、二代测序方法分析肿瘤的组织病理学及分子病理学特征。结果15例患者中,2例患者≤6岁,9例为7~14岁,4例≥15岁;女性6例,男性9例;5例肿瘤在小脑幕上,10例在小脑幕下;4例无临床症状,6例临床症状为头痛、恶心,3例临床症状为癫痫发作,2例存在视觉或听觉异常。二代测序结果显示,15例患者肿瘤均携带BRAF V600E突变,并排除了IDH基因及组蛋白H3的基因突变。二代测序结合免疫组织化学染色方法排除了CDKN2A/2B的纯合性缺失。形态学分析显示,13例肿瘤呈弥漫性星形细胞肿瘤的形态学特点,2例肿瘤镜下呈少突星形细胞瘤形态。结论BRAF V600E突变的儿童型DLGG较为罕见,主要累及儿童及年轻成人,常需与颅内其他类型胶质瘤相鉴别。在临床工作中,需将镜下形态学特征与患者临床表现、分子病理学特征结合综合考虑诊断。

关键词：胶质瘤儿童型弥漫性低级别胶质瘤病理学免疫组织化学 BRAF V600E突变

神经信号通路调节中枢神经系统髓鞘发育的研究进展

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神经解剖学杂志 2024年第1期40卷 132-136页

作者：向优黄麒屹唐佳航钟慧张茜杨露茜阮慧婕王茜昆明医科大学基础医学院病理学与病理生理学系昆明650500

髓鞘形成指神经元包绕轴突,其细胞质被挤至核周围,而多层细胞膜叠加在一起变成髓鞘的过程。而髓鞘再生是指丢失的髓鞘重新恢复的过程。在中枢神经系统中,髓鞘修复通常需要少突胶质前体细胞(oligodendrocyte precursor cells,OPCs)增殖... 详细信息

髓鞘形成指神经元包绕轴突,其细胞质被挤至核周围,而多层细胞膜叠加在一起变成髓鞘的过程。而髓鞘再生是指丢失的髓鞘重新恢复的过程。在中枢神经系统中,髓鞘修复通常需要少突胶质前体细胞(oligodendrocyte precursor cells,OPCs)增殖并迁移到病变部位,分化为成熟的少突胶质细胞(oligodendrocytes,OLs)。然而,自发的髓鞘再生在脱髓鞘疾病中经常受到抑制,因此对于调节髓鞘再生机制和靶点的了解变得至关重要。本文综述了近年来关于调控中枢神经系统髓鞘发育的信号通路及其机制的研究进展。

关键词：信号通路少突胶质前体细胞髓鞘发育少突胶质细胞髓鞘修复