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Circ103552靶向miR-1200调控肺癌A549细胞增殖、迁移及侵袭

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中国药理学通报 2024年 2099-2104页

作者：周方王猛程世钊王峥张思培卢喜科天津大学胸科医院胸外科天津大学胸科医院药剂科

目的探讨circ0103552对人肺癌A549细胞增殖、迁移及侵袭的影响及其可能作用机制。方法 qRT-PCR法检测circ0103552、miR-1200在肺癌组织、癌旁组织表达;A549细胞分为si-NC、si-circ0103552、miR-NC、miR-1200、si-circ0103552+anti-miR-NC、si-circ0103552+anti-miR-1200组;检测细胞增殖、克隆形成、迁移和侵袭;采用双荧光素酶报告实验验证circ0103552与miR-1200的靶向调控关系。Western blot检测E-cadherin、N-cadherin蛋白表达量。结果与癌旁组织比较,肺癌组织中circ0103552的表达量升高（P<0.05）,miR-1200的表达量降低（P<0.05）;Circ0103552下调或者过表达miR-1200削弱细胞活力、N-cadherin、克隆、侵袭和促进E-cadherin蛋白（P <0.05）;circ-0103552可靶向miR-1200;下调miR-1200可逆转circ0103552敲低对A549细胞增殖,迁移,侵袭的抑制作用以及对细胞凋亡的促进作用（P<0.05）。结论 Circ0103552通过靶向miR-1200促进肺癌细胞的进展。

关键词：肺癌 circ 103552 miR-1200 增殖迁移侵袭

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浸润性黏液腺癌分子机制及临床治疗研究进展

中国肺癌杂志 2024年第09期27卷 685-690页

作者：施旻均叶波上海市胸科医院上海交通大学医学院附属胸科医院胸外科

浸润性黏液腺癌(invasive mucinous adenocarcinoma,IMA)是肺腺癌的一种特殊亚型,其发病率占全部肺腺癌的2%-10%。IMA的治疗首选外科手术,传统化疗药物及靶向治疗药物对该疾病的疗效较差。与其他非黏液性肺腺癌亚型相比,IMA具有独特的... 详细信息

浸润性黏液腺癌(invasive mucinous adenocarcinoma,IMA)是肺腺癌的一种特殊亚型,其发病率占全部肺腺癌的2%-10%。IMA的治疗首选外科手术,传统化疗药物及靶向治疗药物对该疾病的疗效较差。与其他非黏液性肺腺癌亚型相比,IMA具有独特的预后、影像学及分子学特征。IMA的发病率极低,因此胸外科医生容易对此病缺乏认识,误诊为肺炎、结核等良性疾病。本文对IMA的影像学、临床病理特征、治疗方式及预后进行综述与讨论。

关键词：肺肿瘤浸润性黏液腺癌分子机制治疗

食管鳞癌内镜黏膜下剥离术后T1b患者再治疗策略分析

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上海交通大学学报（医学版） 2024年第1期44卷 116-123页

作者：朱开元苏瑜琛刘智超章宏李春光张杰李志刚上海市胸科医院/上海交通大学医学院附属胸科医院胸外科上海200030

目的·比较食管癌根治性切除术、同步放射和化学治疗与单纯随访观察3种策略对经内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)治疗后T1b浅表食管鳞癌患者预后的影响。方法·回顾性分析2016年5月—2021年5月于上海市胸科医院... 详细信息

目的·比较食管癌根治性切除术、同步放射和化学治疗与单纯随访观察3种策略对经内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)治疗后T1b浅表食管鳞癌患者预后的影响。方法·回顾性分析2016年5月—2021年5月于上海市胸科医院治疗的经ESD术后病理证实为pT1b期的67例食管鳞癌患者的临床资料。根据ESD术后追加的治疗方式分为追加手术组(S组)、放化疗组(CRT组)和观察组(O组)。采用χ^(2)检验比较3组患者的临床基线资料和病理信息。采用Kaplan-Meier生存曲线和log-rank检验比较3组患者的无病生存期(disease free survival,DFS)和无复发生存期(recurrence free survival,RFS),并采用Cox比例风险回归模型对DFS和RFS进行单因素及多因素分析。结果·67例患者中,S组23例,CRT组19例,O组25例。3组组间年龄(P=0.080)、性别(P=0.078)、肿瘤大小(P=0.485)、食管癌临床分段(P=0.655)、环周累及(P=0.310)、分化程度(P=0.084)、浸润深度(P=0.066)、淋巴脉管侵犯(P=0.279)比较,差异均无统计学意义。经(42.6±16.7)个月的随访,共10例(14.9%)患者复发,其中6例(60%)为局部复发,2例(20%)为区域淋巴结转移,2例(20%)为远处转移;S组、CRT组、O组的中位复发时间分别为40.1、36.6、22.1个月,3年DFS分别为100%、89.5%和74.5%(P-trend=0.040)。多因素Cox分析显示,追加手术是改善RFS的独立保护性因素(HR=0.097,95%CI 0.010~0.956,P=0.046)。结论·对于浅表食管鳞癌ESD后证实为pT1b期的患者,追加手术可以显著减少远期复发可能。

关键词：浅表食管癌食管鳞状细胞癌病理分期:内镜黏膜下剥离术追加治疗

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上海胸科医院食管测酸测压30年回顾及展望

中国胸心血管外科临床杂志 2024年

作者：蒋勇方文涛李志刚陈文虎潘魏豪郑艳芳章宏苏瑜琛张杰上海市胸科医院胸外科

上海市胸科医院在食管功能检测方面已有30多年历史，历经3代食管功能检测机器的更新换代，食管腔内24 h pH/阻抗监测可以协助诊断治疗与之相关的食管良、恶性疾病。得益于食管功能检测，除了常规的各类内镜下抗反流手术，我院近年来在... 详细信息

上海市胸科医院在食管功能检测方面已有30多年历史，历经3代食管功能检测机器的更新换代，食管腔内24 h pH/阻抗监测可以协助诊断治疗与之相关的食管良、恶性疾病。得益于食管功能检测，除了常规的各类内镜下抗反流手术，我院近年来在国内率先开展了一系列针对食管良性疾病的工作及研究，如磁力环、双镜联合和抗反流内镜下新技术的开展等。近几年我们还开展了对疑因胃食管反流引起的间质性肺炎、肺纤维化患者行高分辨率食管测压及24 h pH/阻抗监测，评估患者胃食管反流与间质性肺炎、肺纤维化之间的相关性，为临床提供不同治疗依据甚至外科手术干预。美国使用bravo胶囊较多，其对于传统测压测酸有明显优势。我们大力呼吁在这一领域开展产学研结合的工作，开发具有自主知识产权的“本土制造”。

关键词：食管功能测酸测压 bravo胶囊

UICC/IASLC/AJCC胸腺肿瘤第九版TNM分期解读:改变与传承

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年第2期31卷 196-202页

作者：于丰浩谷志涛茅腾许宁章雪飞郝秀秀方文涛上海市胸科医院胸外科上海200030

2023年9月于新加坡落下帷幕的世界肺癌大会公布了第九版胸腺肿瘤TNM分期。新版分期基于更庞大、全面的数据库,对胸腺肿瘤的TNM分期进行了修改和验证,目的是使第九版TNM分期在更具统计学力度的同时,也拥有更强的临床可操作性。而第九版... 详细信息

2023年9月于新加坡落下帷幕的世界肺癌大会公布了第九版胸腺肿瘤TNM分期。新版分期基于更庞大、全面的数据库,对胸腺肿瘤的TNM分期进行了修改和验证,目的是使第九版TNM分期在更具统计学力度的同时,也拥有更强的临床可操作性。而第九版分期的推出,也必将会对胸腺肿瘤将来的临床、科研工作带来改变。

关键词：胸腺肿瘤第九版 TNM分期

circFOXK2靶向miR-409-3p调控肺癌细胞的增殖、迁移及侵袭

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华中科技大学学报（医学版） 2024年第1期53卷 13-18页

作者：周方王猛程世钊王峥卢喜科天津大学胸科医院胸外科天津300222

目的探讨circFOXK2对肺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及可能机制。方法收集45例肺癌患者的癌组织和癌旁组织,采用qRT-PCR法检测组织中circFOXK2和miR-409-3p表达。体外培养肺癌细胞A549和H1299,双荧光素酶报告基因实验验证circFOXK2和... 详细信息

目的探讨circFOXK2对肺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及可能机制。方法收集45例肺癌患者的癌组织和癌旁组织,采用qRT-PCR法检测组织中circFOXK2和miR-409-3p表达。体外培养肺癌细胞A549和H1299,双荧光素酶报告基因实验验证circFOXK2和miR-409-3p的调控关系。转染circFOXK2小干扰RNA、miR-409-3p模拟物、或共转染circFOXK2小干扰RNA与miR-409-3p抑制剂至A549和H1299细胞。细胞增殖、迁移和侵袭用CCK-8法、克隆形成实验和Transwell分析。蛋白质印迹法检测细胞中E-cadherin和N-cadherin蛋白表达。结果肺癌组织中circFOXK2水平明显上升(P<0.05),而miR-409-3p水平明显下降(P<0.05)。circFOXK2在A549和H1299细胞中靶向结合并负调控miR-409-3p。敲减circFOXK2或过表达miR-409-3p后,肺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力显著下降(均P<0.05),N-cadherin水平降低(P<0.05),而E-cadherin水平上升(P<0.05)。circFOXK2敲低对A549和H1299细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用可以被miR-409-3p抑制剂逆转。结论 circFOXK2在肺癌中表达升高,其通过靶向miR-409-3p促进肺癌细胞增殖、迁移和侵袭。

关键词：肺癌 circFOXK2 miR-409-3p 增殖迁移侵袭

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肺癌合并冠心病的风险因素及治疗进展

中国胸心血管外科临床杂志 2024年第8期31卷 1229-1234页

作者：闫立楠杜林张逊魏东杨东艳李军山王联群天津市胸科医院心外科天津300222 天津市胸科医院胸外科天津300222

近些年来冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)已经成为临床上常见的严重心血管系统疾病。肺癌以其高发病率、高死亡率居于全球恶性肿瘤首位,并成为最常见的呼吸系统恶性肿瘤。临床研究发现冠心病及肺癌的发病率常年居高不下,共病患者也越... 详细信息

近些年来冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)已经成为临床上常见的严重心血管系统疾病。肺癌以其高发病率、高死亡率居于全球恶性肿瘤首位,并成为最常见的呼吸系统恶性肿瘤。临床研究发现冠心病及肺癌的发病率常年居高不下,共病患者也越发常见,尤其多见于老年患者。肺癌和冠心病的发病可能具有相关关系,本文通过总结二者发病的共同风险因素(吸烟及环境污染、纤维蛋白原、雌激素及年龄)和治疗(手术治疗、新辅助治疗及靶向治疗)进展,为临床预防和治疗提供理论基础。

关键词：肺癌冠心病风险因素手术治疗综述

circDDX17靶向miR-223-3p/RIP3调控非小细胞肺癌细胞增殖及凋亡

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中华肿瘤杂志 2024年第3期46卷 239-248页

作者：丁成智王国磊姜功前王洪涛刘源渊张浩亮孙芳魏立河南省人民医院、郑州大学人民医院胸外科郑州450003 河南省胸科医院胸外科郑州450008 河南省胸科医院呼吸内科郑州450008

目的探讨circDDX17通过靶向miR-223-3p/RIP3分子轴调控非小细胞肺癌细胞增殖及凋亡的分子机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测人正常肺上皮细胞株BEAS-2B和非小细胞肺癌H1299、A549、H446细胞中circDDX17、miR-223-3p... 详细信息

目的探讨circDDX17通过靶向miR-223-3p/RIP3分子轴调控非小细胞肺癌细胞增殖及凋亡的分子机制。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测人正常肺上皮细胞株BEAS-2B和非小细胞肺癌H1299、A549、H446细胞中circDDX17、miR-223-3p、受体相互作用蛋白3(RIP3)的表达水平。分别将pcDNA、pcDNA-circDDX17、anti-miR-con、anti-miR-223-3p、pcDNA-circDDX17与miR-con、pcDNA-circDDX17与miR-223-3p mimics转染至H1299细胞。采用四甲基偶氮唑蓝法检测细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡情况,平板克隆实验检测细胞增殖能力,双荧光素酶报告实验验证circDDX17与miR-223-3p、miR-223-3p与RIP3的靶向关系,Western blot法检测CyclinD1、CDK2、Cleaved caspase-3、Bax蛋白的表达水平。结果与BEAS-2B比较,H1299、A549、H446细胞中circDDX17 mRNA表达水平降低,miR-223-3p mRNA表达水平升高,RIP3 mRNA的表达水平降低(均P<0.05)。pcDNA-circDDX17组细胞活力[(69.46±4.68)%]、细胞克隆数[(83.49±7.86)个]、S期细胞比例[(22.52±1.41)%]、CyclinD1、CDK2蛋白表达水平均低于pcDNA组[分别为(97.54±7.72)%、(205.03±13.37)个、(28.69±1.49)%,均P<0.05],pcDNA-circDDX17组细胞G0/G1期细胞比例[(64.45±3.56)%]、细胞凋亡率[(18.36±1.63)%]、Cleaved caspase-3、Bax蛋白表达水平均高于pcDNA组[分别为(51.33±2.76)%和(5.21±0.54)%,均P<0.05];anti-miR-223-3p组细胞活力[(72.64±5.44)%]、细胞克隆数[(78.16±8.23)个]、S期细胞比例[(21.34±1.59)%]、CyclinD1、CDK2蛋白表达水平均低于anti-miR-con组[分别为103.47±6.25、(169.32±14.53)个、(28.43±1.26)%,均P<0.05],anti-miR-223-3p组细胞G0/G1期细胞比例[(62.86±3.28)%]、细胞凋亡率[(14.64±1.67)%]、Cleaved caspase-3、Bax蛋白表达水平均高于anti-miR-con组[分别为(51.33±2.71)%和(4.83±0.39)%,均P<0.05]。circDDX17与miR-223-3p存在结合位点,miR-223-3p与RIP3存在结合位点。pcDNA-circDDX17+miR-223-3p组细胞活力[(135.45±9.28)%]、细胞克隆数[(174.64±10.68)个]、S期细胞比例[(26.39±2.25)%]、CyclinD1、CDK2蛋白表达水平均高于pcDNA-circDDX17+miR-con组[分别为(101.56±6.68)%、(107.65±7.62)个、(21.64±1.72)%,均P<0.05],pcDNA-circDDX17+miR-223-3p组细胞G_(0)/G_(1)期细胞比例[(56.64±2.76)%]、细胞凋亡率[(8.34±0.76)%]、Cleaved caspase-3、Bax蛋白表达水平均低于pcDNA-circDDX17+miR-con组[分别为(64.03±3.48)%和(15.21±1.18)%,均P<0.05]。结论circDDX17可靶向调控miR-223-3p/RIP3分子轴从而抑制非小细胞肺癌细胞增殖及诱导细胞凋亡。

关键词：肺肿瘤 circDDX17 miR-223-3p 受体相互作用蛋白3 增殖凋亡

三级淋巴结构对非小细胞肺癌患者新辅助治疗后病理反应及预后的影响

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中国肿瘤临床 2024年第9期51卷 454-460页

作者：薛孟丽耿华李世雄丁运徐美林天津医科大学胸科临床学院天津市300041 天津市胸科医院病理科天津市胸科医院胸外科

目的:研究三级淋巴结构(tertiary lymphoid structures,TLS)对接受新辅助治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的病理反应及预后的影响。方法:回顾性收集2019年1月至2023年12月于天津市胸科医院接受新辅助治疗后行... 详细信息

目的:研究三级淋巴结构(tertiary lymphoid structures,TLS)对接受新辅助治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的病理反应及预后的影响。方法:回顾性收集2019年1月至2023年12月于天津市胸科医院接受新辅助治疗后行手术的NSCLC患者132例,分为新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NC)组40例和新辅助化疗联合免疫治疗(neoadjuvant chemotherapy combined with immunotherapy,NCI)组92例。通过H&E染色评估切片中残余肿瘤细胞(residual viable tumor,RVT)百分比和肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL),采用H&E染色和免疫组织化学染色方法评估TLS数量和成熟度,分析两组中TLS数量和成熟度的差异以及对患者病理反应和预后的影响。结果:NCI组中TIL浸润水平、TLS的总数量、成熟数量以及病理完全缓解(pathologic complete response,pCR)率、主要病理缓解(major pathologic response,MPR)率均明显高于NC组(均P<0.001)。多因素Logistic分析结果显示,成熟TLS数量和TIL浸润是NCI组患者病理反应的影响因素(P<0.05)。多元线性回归分析结果表明,在NC组中TIL低浸润是高RVT的危险因素;同时在NCI组中,成熟TLS数量低、TIL低浸润和治疗前N分期是高RVT的独立危险因素(均P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示成熟TLS数量(P=0.001)和TIL(P=0.009)是NCI组患者无病生存期(disease-free survival,DFS)的独立预测因子,并且生存分析显示NCI组中TLS高成熟和TIL高浸润患者的DFS显著优于低成熟和低浸润者(均P<0.001)。结论:TLS低成熟度和TIL低浸润与NSCLC患者不良的病理反应和较短的DFS有关,TLS成熟度和TIL可以作为接受NCI患者的病理反应和预后的预测指标。

关键词：三级淋巴结构肿瘤浸润淋巴细胞非小细胞癌新辅助治疗