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LRP6/Wnt通路是肝细胞肿瘤的潜在治疗靶点

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LRP6/Wnt通路是肝细胞肿瘤的潜在治疗靶点

第十届全国免疫学学术大会

作者：肖佳邢飞跃苏国辉暨南大学免疫生物学系香港大学李嘉诚医学院解剖学系暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院

肝癌由于其发病率和病死率高而成为我国癌症的第二号杀手,我国每年死于肝癌的人数约占全世界的43%,如何采用不同的诊疗手段来提高肝癌的治愈率已成为各国医学界共同关注和研究的问题。由于细胞膜表面受体往往是新药研发的重要靶点和提示... 详细信息

肝癌由于其发病率和病死率高而成为我国癌症的第二号杀手,我国每年死于肝癌的人数约占全世界的43%,如何采用不同的诊疗手段来提高肝癌的治愈率已成为各国医学界共同关注和研究的问题。由于细胞膜表面受体往往是新药研发的重要靶点和提示,所以通过分子生物学和细胞生物学手段鉴定对于肝癌发生有重要作用的新受体是进一步研发抗肝癌药物的基础。在本文中,我们着重分析了肿瘤标志信号通路Wnt通路的细胞表面共受体LRP6的表达情况。首先在肝癌细胞系Hep G2和Huh-7中,LRP6的表达水平要显著高于正常肝细胞系LO-2中的表达水平。然后在临床样本中,我们发现HCC病人肿瘤组织的LRP6的表达要显著高于癌旁组织和正常肝组织。然后我们利用S-烯丙半胱氨酸(S-allylmercaptocysteine,SAMC),来研究LRP6的抗肝癌介导作用。在前期研究中我们已经发现SAMC可以起到对急性肝损伤、非酒精性脂肪肝和前列腺癌的保护治疗作用。但是其是否可以抑制肝细胞肝癌及可能的分子机制尚不清楚。我们通过研究发现SAMC可以在体外显著抑制肝癌细胞的增殖、诱导凋亡以及抑制其成瘤性,而对正常肝细胞(LO-2)的影响不明显,说明SAMC可以选择性地抑制HCC细胞的增殖和成瘤能力。通过表面等离子共振和热漂移检测发现SAMC可以通过稳定其蛋白结构直接与细胞表面LRP6发生反应。如在体外肝癌细胞系中敲低或者过表达LRP6,可以分别部分模拟或消除SAMC的抗肿瘤作用和Wnt通路拮抗作用。在裸鼠Huh-7 HCC模型中,SAMC可以有效缩小肿瘤的尺寸。如稳定敲低Huh-7细胞系中的LRP6可以在SAMC处理的基础上进一步缩小肿瘤的尺寸。所以,我们的研究说明SAMC可以通过HCC肿瘤细胞表面受体LRP6直接作用于Wnt通路的激活,起到拮抗HCC的作用。LRP6/Wnt通路是肝细胞肿瘤的潜在治疗靶点

关键词： S-烯丙半胱氨酸 Wnt通路 LRP6 直接相互作用

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中药材枸杞子药食同源的机理

生命科学 2015年第8期27卷 1070-1075页

作者：苏国辉米雪松暨南大学粤港澳神经再生研究院香港大学眼科学系暨南大学附属第一医院眼科广州510630

枸杞子含有多种生物活性成分,包括枸杞多糖、枸杞子油、玉米黄素、类胡萝卜素、甜菜碱及类黄酮等,因此具有多种保健功效,是卫生部批准的药食同源的中药材。现代医学发现枸杞子具有调节免疫,抗炎,保护细胞、血管、神经,以及抗衰老和抗肿... 详细信息

枸杞子含有多种生物活性成分,包括枸杞多糖、枸杞子油、玉米黄素、类胡萝卜素、甜菜碱及类黄酮等,因此具有多种保健功效,是卫生部批准的药食同源的中药材。现代医学发现枸杞子具有调节免疫,抗炎,保护细胞、血管、神经,以及抗衰老和抗肿瘤等多种药理作用。枸杞多糖是诸多药理功效的主要活性成分,其他成分如甜菜碱、枸杞子油等也有很好的生理作用。深入研究枸杞子活性成分的作用机理有助于为我国其他中药材的研发利用提供宝贵经验。

关键词：枸杞子神经保护抗衰老

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大鼠视觉诱发电位记录方法比较研究

眼科学 2017年第3期6卷 101-106页

作者：张榆欣鲍义琴徐颖杨晖中山大学中山眼科中心中山大学眼科学国家重点实验室广东广州暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院广东广州

目的:比较不同F-VEP检测电极设置方法的差异,为大鼠F-VEP检测探索更优的电极放置方法。方法:SD大鼠18只,随机均分三组,分别予以植入式颅骨电极、传统皮下式针状电极、改良皮下式针状电极记录。检测指标为F-VEP的N1波、P1波的潜伏期和N1... 详细信息

目的:比较不同F-VEP检测电极设置方法的差异,为大鼠F-VEP检测探索更优的电极放置方法。方法:SD大鼠18只,随机均分三组,分别予以植入式颅骨电极、传统皮下式针状电极、改良皮下式针状电极记录。检测指标为F-VEP的N1波、P1波的潜伏期和N1-P1波振幅,对结果进行统计学分析。结果:植入式颅骨电极记录组P1波潜伏期较传统皮下式针状电极记录组提前(P = 0.002),改良皮下式针状电极记录组P1波潜伏期较传统皮下式针状电极记录组提前(P = 0.025),而植入式颅骨电极组与改良皮下式针状电极组P1波潜伏期无差异(P >0.05);植入式颅骨电极记录组N1-P1振幅较皮下式针状电极组均更大(P = 0.028/P = 0.011),两组皮下式针状电极组振幅无差异(P >0.05);安全性方面仅植入式颅骨电极组出现不良事件,皮下针状电极组无一例出现。结论:植入式颅骨电极其敏感性、重复性较优,传统皮下式针状电极安全性较优,而改良皮下式针状电极保留了安全性的优势,同时增强了敏感性和重复性,是对F-VEP检测的有效改良。

关键词：皮下式针状电极植入式颅骨电极视觉诱发电位大鼠

人类免疫缺陷病毒-1相关神经认知障碍危险因素研究进展

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中华实验和临床感染病杂志（电子版） 2019年第3期13卷 177-180页

作者：唐海杰刘思思金富军付咏梅董军暨南大学基础医学院病理生理系省中医药管理局重点实验室粤港澳中枢神经再生研究院

人类免疫缺陷病毒(HIV)感染人体外周血的同时入侵中枢神经系统(CNS),可以引发HIV-1相关神经认知障碍(HAND),主要表现为注意力不集中、感情淡漠和记忆障碍,导致患者日常工作生活不便。根据神经认知功能受损程度,HAND分为无症状性神经认... 详细信息

人类免疫缺陷病毒(HIV)感染人体外周血的同时入侵中枢神经系统(CNS),可以引发HIV-1相关神经认知障碍(HAND),主要表现为注意力不集中、感情淡漠和记忆障碍,导致患者日常工作生活不便。根据神经认知功能受损程度,HAND分为无症状性神经认知损害(ANI)、轻度神经认知紊乱(MND)和HIV相关痴呆症(HAD)3种类型。HAND目前已经成为AIDS患者重要的中枢神经系统并发症,AIDS患者进行联合抗逆转录病毒治疗(cART),病毒复制受到抑制,并发严重HIV相关痴呆者显著减少,生存期延长。目前HAND发病机制尚未明确,相关危险因素也需要进一步探索。本文对HAND相关危险因素的研究进展进行综述,为HAND诊断和发病机制研究提供新思路。

关键词：人类免疫缺陷病毒神经认知障碍危险因素年龄遗传现象

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神经干细胞与纳米材料在神经损伤中的应用

神经干细胞与纳米材料在神经损伤中的应用

阻止阿尔茨海默病相关痴呆不断攀升的关键在于一级预防

中国神经科学学会第十届全国学术会议

作者：吴武田香港大学解剖学系脑与认知科学国家重点实验室暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院

影响中枢（脑和脊髓）与周围神经损伤后再生与功能恢复的一个重要因素是损伤造成的神经组织缺失神经组织的缺失不但导致神经元丧失而且影响了再生神经轴突的生长,使再生的纤维无法重新支配原有的靶区从而无法恢复其功能。治疗神经损伤...

影响中枢（脑和脊髓）与周围神经损伤后再生与功能恢复的一个重要因素是损伤造成的神经组织缺失神经组织的缺失不但导致神经元丧失而且影响了再生神经轴突的生长,使再生的纤维无法重新支配原有的靶区从而无法恢复其功能。治疗神经损伤的一个重点就是为损伤的神经系统补充丧失的神经元,并且提供一个适合神经再生的环境。用脑外伤,脊髓损伤及周围神经损伤等动物模型,本实验研究神经干细胞及纳米多肽在神经组织修复过程中的作用。神经干细胞与纳米多肽一起或单独应用能很好地提供类似于体内细胞外基质的纤维网络并填补由于脑与脊髓创伤形成的空洞,从而给细胞生长和轴突再生提供了一个"体内"的生长环境。纳米多肽形成的支架也为周围神经再生提供桥樑作用,引导再生纤维重新支配靶器官。

关键词：

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科技导报 2021年第20期39卷 1-1页

作者：苏国辉贾建平暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院广州510632 首都医科大学宣武医院神经疾病高创中心北京100053

国家统计局公布的《2019中国统计年鉴》指出,中国60岁及以上老年人口占全国人口的17.88%,达到2.49亿,预计2050年将达到4.98亿。随着人口老龄化的加剧和人均寿命的延长,衰老已成为中国乃至全世界需要面对的重要社会问题。大量流行病学研... 详细信息

国家统计局公布的《2019中国统计年鉴》指出,中国60岁及以上老年人口占全国人口的17.88%,达到2.49亿,预计2050年将达到4.98亿。随着人口老龄化的加剧和人均寿命的延长,衰老已成为中国乃至全世界需要面对的重要社会问题。大量流行病学研究显示,阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)和相关痴呆是衰老过程中最常见的神经退行性疾病,主要表现为渐进性记忆、语言和人格改变等神经精神症状,严重影响患者社交、工作与生活能力。痴呆给家庭带来沉重的照料负担,也给国家造成巨大的经济负担,据报道中国每年痴呆直接和间接经济损失为1万多亿人民币。

关键词：神经精神症状人格改变阿尔茨海默病流行病学研究神经退行性疾病间接经济损失照料负担国家统计局

氯胺酮调控睡眠节律和突触内稳态的抗抑郁效应机制

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中华行为医学与脑科学杂志 2019年第3期28卷 284-288页

作者：禚传君田红军张力李猛 Martin Walter Steffen Gais 天津医科大学精神医学系 300070 南开大学附属天津市安定医院精神科 300222 暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院广州510632 临床情感神经影像实验室奥托·冯·格里克马格德堡大学39120 图宾根大学精神学系 72076 图宾根大学医学心理学与行为神经生物学研究所 72076

氯胺酮单次滴注有7~10天的持续抗抑郁和显著降低自杀风险效应,但其具体机制尚不明确。本文对氯胺酮持续抗抑郁效应机制进行综述,发现氯胺酮可调控睡眠节律、突触修剪分子通路以及难治性抑郁相关神经环路变化,该作用可能与其持续抗抑郁... 详细信息

氯胺酮单次滴注有7~10天的持续抗抑郁和显著降低自杀风险效应,但其具体机制尚不明确。本文对氯胺酮持续抗抑郁效应机制进行综述,发现氯胺酮可调控睡眠节律、突触修剪分子通路以及难治性抑郁相关神经环路变化,该作用可能与其持续抗抑郁效应关联。未来的研究方向是通过小动物在体成像和影像遗传学技术,揭示氯胺酮持续抗抑郁的遗传、分子机制及影像特征,探寻最佳用药时间点,为增强其抗抑郁持续效应提供精准科学依据。

关键词：氯胺酮抗抑郁持续疗效 Homer1a蛋白突触修剪脑网络

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内向整流钾离子通道与视网膜疾病的关系

国际眼科纵览 2024年第2期48卷 123-128页

作者：李恋杨旭徐颖马红婕暨南大学附属爱尔眼科医院广州510071 湖南省爱尔眼科研究所长沙410000 中枢神经再生教育部重点实验室(暨南大学) 广州510632

内向整流钾离子通道(inwardly rectifying K+channel,Kir通道)是钾离子通道家族中的一个亚类,在各种组织细胞中广泛分布,在维持机体环境稳态中具有重要作用.近期研究显示,其亦存在于视网膜色素上皮、视网膜神经元、胶质细胞及血管细胞中... 详细信息

内向整流钾离子通道(inwardly rectifying K+channel,Kir通道)是钾离子通道家族中的一个亚类,在各种组织细胞中广泛分布,在维持机体环境稳态中具有重要作用.近期研究显示,其亦存在于视网膜色素上皮、视网膜神经元、胶质细胞及血管细胞中,具有维持视网膜渗透压稳态,抵抗神经毒性及氧化应激,参与视觉形成等重要作用.Kir通道参与了糖尿病性视网膜病变、遗传性KCNJ13视网膜病变、青光眼等多种视网膜疾病的发生发展.

关键词：内向整流钾离子通道蛋白视网膜疾病

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缰核相关神经通路可介导光疗的抗抑郁作用

科学新闻 2020年第2期 87-87页

作者：任超然黄鲁席月 Yanfang Peng Yan Yang 黄晓丹 Yunwei Fu Qian Tao Jia Xiao Tifei Yuan Kai An Huan Zhao Mingliang Pu Fuqiang Xu Tian Xue Minmin Luo 苏国辉暨南大学—粤港澳中枢神经再生研究院暨南大学

文章简介视网膜所感知的光信息可调节抑郁情绪在内的多种非成像功能。虽然临床研究表明光疗可显著改善抑郁症状,但光疗抗抑郁作用产生的神经通路机制尚不明确。在本研究中,研究人员通过采用神经环路示踪技术发现在小鼠中存有一条连接视... 详细信息

文章简介视网膜所感知的光信息可调节抑郁情绪在内的多种非成像功能。虽然临床研究表明光疗可显著改善抑郁症状,但光疗抗抑郁作用产生的神经通路机制尚不明确。在本研究中,研究人员通过采用神经环路示踪技术发现在小鼠中存有一条连接视网膜(Retina)与外侧缰核(LHb)的跨双突触神经通路。其中,M4型自身感光神经节细胞可直接投射至腹侧外膝体/膝状体间小叶(vLGN/

关键词：抗抑郁作用光信息传导通路神经通路