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同种异体γδT细胞免疫疗法治疗晚期肝细胞癌的安全性及其对患者免疫功能的影响

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第3期31卷 253-260页

作者：陈彦张亦甜徐艳李曼黎嘉伟孟令雯向征刘冰尹芝南吴斌中山大学附属第三医院消化内科广东广州510630 珠海市人民医院介入医学科暨珠海市介入诊疗中心广东珠海519000 暨南大学生物医学转化研究院广东广州510632 暨南大学基础医学与公共卫生学院微生物学与免疫学系广东广州510632

目的:探讨使用同种异体Vγ9Vδ2 T细胞回输治疗晚期肝细胞癌(HCC)患者的安全性及治疗后患者免疫功能的变化。方法:选择2021年10月至2022年10月珠海市人民医院收治的4例晚期HCC患者,从健康供体获取外周血单个核细胞(PBMC)后经刺激扩增培... 详细信息

目的:探讨使用同种异体Vγ9Vδ2 T细胞回输治疗晚期肝细胞癌(HCC)患者的安全性及治疗后患者免疫功能的变化。方法:选择2021年10月至2022年10月珠海市人民医院收治的4例晚期HCC患者,从健康供体获取外周血单个核细胞(PBMC)后经刺激扩增培养获得Vγ9Vδ2 T细胞,经质控放行后予以回输治疗,回输细胞剂量为5×10^(8)个/次,每两周一次,回输次数9次以上,治疗后检测患者αβT细胞、B细胞、NK细胞、γδT细胞各亚群比例,转氨酶、肌酐、肌酸激酶等肝、肾、心功能生化标志物,以及血常规三系(白细胞系统、红细胞系统和血小板系统)细胞数量的变化。结果:4例患者在回输治疗后均显示出对异体Vγ9Vδ2 T细胞良好的耐受性;转氨酶、肌酐、肌酸激酶等肝、肾、心功能生化标志物以及血常规三系细胞数量在回输前后均无明显变化;患者的Tfh1、Tc1、CD127^(+)TEM、HLADR^(+)CD8^(+)T细胞、CD27-B细胞比例有升高趋势,提示特异性免疫功能的增强。结论:同种异体Vγ9Vδ2 T细胞治疗晚期HCC有较好的安全性并可在一定程度上改善患者的免疫功能。

关键词：肝细胞癌同种异体γδT细胞免疫治疗安全性免疫功能评估

基于MXene/PEDOT:PSS柔性压力传感器的制备及其在唇语识别中的应用

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复合材料学报 2024年

作者：钟山贾磊李晓春张校亮孟雪娟太原理工大学生物医学工程学院生物医学精准检测与仪器研究所

唇语是声带损伤、喉舌损伤及听障患者的一种有效的语言沟通方式。唇语信号由嘴唇和面部肌肉运动而产生，其包含了大量的语音信息。通过柔性压力传感器来捕获肌肉运动可实现唇语信号的提取和识别，为听、说功能障碍患者提供了更加自然、... 详细信息

唇语是声带损伤、喉舌损伤及听障患者的一种有效的语言沟通方式。唇语信号由嘴唇和面部肌肉运动而产生，其包含了大量的语音信息。通过柔性压力传感器来捕获肌肉运动可实现唇语信号的提取和识别，为听、说功能障碍患者提供了更加自然、便捷的无障碍交流方式。本研究采用二维材料MXene和高导电聚合物聚(3，4-乙基二氧噻吩):聚(苯乙烯磺酸盐)(PEDOT:PSS)作为复合材料，以可拉伸的且具有微结构的Ecoflex作为柔性基底，制备了一种压阻式柔性压力传感器。该传感器在0-2.5 kPa压力范围内具有42.31 kPa-1的高灵敏度及快速响应(转化为语音或文本奠定了重要基础。

关键词：柔性可穿戴电子设备唇语柔性压力传感器 MXene PEDOT:PSS 卷积神经网络

敲减SMARCA4通过抑制胆固醇合成导致HT1080细胞铁死亡

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中国病理生理杂志 2024年第3期40卷 420-430页

作者：张戎金蕾邱泽宇葛远龙鞠振宇伍姝暨南大学教育部再生医学重点实验室衰老与再生医学研究院生命科学与技术学院广东广州510632 香港大学李嘉诚医学院生物医学学院中国香港999077 暨南大学暨赛国际-暨南大学联合研发中心广东广州510632

目的:探讨SMARCA4(SWI/SNF-related,matrix-associated,actin-dependent regulator of chromatin,subfamily A,member 4)在铁死亡中的作用和分子机制。方法:(1)培养人纤维肉瘤细胞系HT1080,设置对照[二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)]组和不同浓度(31.25、62.5和125 nmol/L)Ras选择性致死小分子3(Ras-selec‐tive lethal small molecule 3,RSL3;铁死亡诱导剂)处理组,每组3个复孔;利用Western blot检测细胞中SMARCA4蛋白水平。(2)利用2条小干扰RNA敲减HT1080细胞的SMARCA4基因,并将细胞分为阴性对照组和SMARCA4基因敲减(siSMARCA4-1和siSMARCA4-2)组,每组3个复孔;利用Western blot检测3组细胞中SMARCA4蛋白水平;利用高内涵细胞成像分析系统检测DMSO、坏死抑素2外消旋体(necrostatin 2 racemate,Nec-1s;坏死性凋亡抑制剂)、N-苯甲基氧化碳酰-缬氨酸-丙氨酸-天冬氨酸-氯化丙酮[Z-VAD(OMe)-FMK,Z-VAD;广谱caspase抑制剂/凋亡阻断剂]和铁抑素1(ferrostatin-1,Fer-1;铁死亡抑制剂)处理后3组细胞的存活率;利用RT-qPCR和流式细胞术检测3组细胞的铁死亡指标:前列腺素内过氧化物合成酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)基因转录、脂质过氧化、总活性氧(reactive oxygen species,ROS)、不稳定铁池(labile iron pool,LIP)和谷胱甘肽;利用RT-qPCR检测3组细胞中铁代谢基因、调控铁死亡的ROS调节基因和胆固醇合成关键基因的转录水平;利用高内涵细胞成像分析系统检测胆固醇处理后3组细胞的存活率。(3)对已发表的在线数据进行共同差异基因分析和基因本体论(gene on‐tology,GO)富集分析。结果:(1)RSL3处理降低SMARCA4蛋白水平(P<0.05)。(2)敲减SMARCA4导致细胞铁死亡。(3)敲减SMARCA4不通过影响LIP或调控铁死亡的ROS调节基因的转录水平而导致铁死亡。(4)敲减SMARCA4影响细胞膜、脂筏相关通路和胆固醇合成;(5)补充胆固醇可以挽救敲减SMARCA4导致的铁死亡(P<0.01)。结论:铁死亡诱导剂RSL3处理降低人纤维肉瘤HT1080细胞中的SMARCA4蛋白水平,且敲减SMARCA4通过抑制胆固醇合成导致HT1080细胞铁死亡。

关键词： SMARCA4基因纤维肉瘤铁死亡脂质过氧化胆固醇

广东省1990-2019年急性病毒性肝炎疾病负担分析

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中华流行病学杂志 2024年第3期45卷 365-372页

作者：邱嘉敏曾芳芳程琛温卉妍黄诗琪刘丹齐金蕾殷鹏周脉耕徐英刘志平梅青松肖珩向征梁晓峰暨南大学基础医学与公共卫生学院预防医学系/暨南大学疾病预防与控制研究院/暨南大学康泰生物疫苗产业研究院广州510632 暨南大学附属第一医院(广州华侨医院)医务科广州510630 中国疾病预防控制中心慢性非传染性疾病预防控制中心北京100050 广东省深圳市宝安区慢性病防治院深圳518020 暨南大学药学院中药与新药研究药效学成分重点实验室广州511436 暨南大学基础医学与公共卫生学院医学生物化学和分子生物学系广州510632 暨南大学生命科学技术学院/病原微生物研究院广州510632 暨南大学基础医学与公共卫生学院微生物学与免疫学系广州510632

目的了解1990-2019年广东省急性病毒性肝炎的疾病负担情况及变化趋势,为广东省肝炎防治提供参考依据。方法资料来源于2019全球疾病负担研究数据库广东省1990-2019年的相关数据。急性病毒性肝炎包括甲型肝炎(甲肝)、乙型肝炎(乙肝)、丙... 详细信息

目的了解1990-2019年广东省急性病毒性肝炎的疾病负担情况及变化趋势,为广东省肝炎防治提供参考依据。方法资料来源于2019全球疾病负担研究数据库广东省1990-2019年的相关数据。急性病毒性肝炎包括甲型肝炎(甲肝)、乙型肝炎(乙肝)、丙型肝炎(丙肝)和戊型肝炎(戊肝)。对不同时期的分年龄、性别构成的发病、死亡以及伤残调整寿命年(DALY)数据进行描述与分析,以及年估计变化百分比(EAPC),以描述急性病毒性肝炎疾病负担的变化趋势。结果1999-2019年广东省急性病毒性肝炎疾病负担均呈逐年下降趋势,其中死亡率与DALY年龄标化率下降趋势尤为明显。2019年在急性病毒性肝炎患者4365221例中,急性乙肝患者占51.43%(2245087例),而急性乙肝的死亡病例占急性病毒性肝炎死亡病例的77.18%(106/138)。在不同年龄组中,除急性乙肝高发于成年人外,急性甲肝、急性乙肝和急性戊肝等其他肝炎发病率总体随着年龄增长呈下降趋势。除<5岁年龄组的急性病毒性肝炎死亡率稍高外,其他年龄组的急性病毒性肝炎死亡率均随年龄增长呈上升趋势。男性的急性病毒性肝炎总体发病率和死亡率均高于女性。结论1999-2019年广东省急性病毒性肝炎疾病负担总体有所下降,但始终高于全国平均水平,须进一步加强对广东省不同人群尤其是儿童及老年人的肝炎预防与筛查工作。

关键词：急性病毒性肝炎疾病负担趋势分析

基于脉冲序列标识的深度脉冲神经网络时空反向传播算法

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电子与信息学报 2024年第6期46卷 2596-2604页

作者：王子华叶莹刘洪运许燕樊瑜波王卫东北京航空航天大学生物与医学工程学院北京100191 中国人民解放军总医院医学创新研究部生物工程研究中心北京100853 工业和信息化部生物医学工程与转化医学重点实验室北京100853 华北计算技术研究所北京100083

尖峰放电的脉冲神经网络(SNN)具有接近大脑皮层的信号处理模式,被认为是实现大脑启发计算的重要途径。但是,目前对于深度脉冲神经网络的学习仍缺乏有效的监督学习算法。受尖峰放电速率标识的时空反向传播算法的启发,该文提出一种面向深... 详细信息

尖峰放电的脉冲神经网络(SNN)具有接近大脑皮层的信号处理模式,被认为是实现大脑启发计算的重要途径。但是,目前对于深度脉冲神经网络的学习仍缺乏有效的监督学习算法。受尖峰放电速率标识的时空反向传播算法的启发,该文提出一种面向深度脉冲神经网络训练的基于时间脉冲序列标识的监督学习算法,通过定义突触后电位和膜电位反传迭代因子分别分析脉冲神经元的空间和时间依赖关系,使用替代梯度的方法解决反传过程中不连续可微的问题。不同于现有基于尖峰放电速率标识的学习算法,该算法能够充分反映脉冲神经网络输出的时间脉冲序列的动态特性。因此,所提算法非常适合应用于需要较长时间序列标识的计算任务,例如行为的时间脉冲序列控制。该文在静态图像数据集CIFAR10和神经形态数据集NMNIST上验证了所提算法的有效性,在所有这些数据集上都显示出良好的性能,这有助于进一步研究基于时间脉冲序列应用的大脑启发计算。

关键词：脉冲神经网络监督学习误差反向传播时间脉冲序列标识替代梯度

光学活体流式细胞仪在肿瘤转移研究中的应用(特邀)

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激光与光电子学进展 2024年第2期61卷 18-25页

作者：张富丽田华琴李宏良魏勋斌上海交通大学生物医学工程学院Med-X研究院上海200030 佛山市中医院肿瘤中心广东佛山528199 北京大学肿瘤医院肿瘤发生与转化研究教育部重点实验室北京100142 北京大学医学部医学技术研究院北京100191 北京大学生物医学工程系北京100081 北京大学国际癌症研究院北京100191

癌症是人类生命的一大威胁,而肿瘤的侵袭和转移是癌症患者死亡的主要原因之一。在这一复杂过程中,循环肿瘤细胞(CTC)等血液循环中的粒子起到十分关键的作用,所以监测血液循环中的CTC和其他肿瘤相关的粒子可以促进肿瘤转移的研究。光学... 详细信息

癌症是人类生命的一大威胁,而肿瘤的侵袭和转移是癌症患者死亡的主要原因之一。在这一复杂过程中,循环肿瘤细胞(CTC)等血液循环中的粒子起到十分关键的作用,所以监测血液循环中的CTC和其他肿瘤相关的粒子可以促进肿瘤转移的研究。光学活体流式细胞仪(IVFC)是一种基于激光的新兴技术,可在体内无创监测循环细胞,包括CTC等肿瘤相关的颗粒。这一强大的工具已被广泛应用于癌症相关的多个领域,尤其是肿瘤转移研究。因此,总结分析IVFC在肿瘤转移研究中的应用具有重要意义。本文介绍IVFC的检测原理,总结基于荧光发光、光声效应、计算机视觉等光学技术的荧光活体流式细胞仪、光声活体流式细胞仪、图像活体流式细胞仪等IVFC分类,对IVFC应用于肝癌、前列腺癌、乳腺癌、黑色素瘤等肿瘤转移的相关研究进行综述,并总结和展望IVFC对肿瘤转移研究的应用。

关键词：活体流式细胞仪肿瘤转移循环肿瘤细胞无创监测光学成像

TRIM21通过与ZSWIM1相互作用调节肺腺癌细胞的增殖和迁移

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中国肺癌杂志 2024年第5期27卷 337-344页

作者：陈露璇连琼华章贵吴嘉耀曾观娣高学娟暨南大学肿瘤分子生物学教育部重点实验室生物活性药物分子与成药性优化全国重点实验室暨南大学生命与健康工程研究院广州510632 暨南大学附属广东省第二人民医院传统医学与运动伤害康复研究所广州510317

背景与目的肺腺癌(lung adenocarcinoma, LUAD)是一种致病率和死亡率都极高的癌症,尽管现代医学的治疗手段在不断进步,但患者的5年生存率仍不高,因此我们想通过探究LUAD发生发展的分子机制进而鉴定新的治疗靶标。我们前期的研究报道了Z... 详细信息

背景与目的肺腺癌(lung adenocarcinoma, LUAD)是一种致病率和死亡率都极高的癌症,尽管现代医学的治疗手段在不断进步,但患者的5年生存率仍不高,因此我们想通过探究LUAD发生发展的分子机制进而鉴定新的治疗靶标。我们前期的研究报道了ZSWIM1(zinc finger SWIM-type containing 1)是一个促进LUAD细胞增殖、迁移、侵袭的新蛋白。本研究将着重探究E3泛素连接酶TRIM21(tripartite-motif protein 21)对ZSWIM1在LUAD细胞中促增殖、迁移功能的影响。方法利用蛋白免疫共沉淀技术(co-immunoprecipitation,Co-IP)和免疫荧光技术(immunofluorescence, IF)验证TRIM21和ZSWIM1之间的相互作用和共定位;利用MTT和Transwell实验检测TRIM21及TRIM21、ZSWIM1协同对LUAD增殖、迁移的影响;利用蛋白印迹实验(Westernblot,WB)检测TRIM21和ZSWIM1对LUAD细胞上皮间充质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)标志物表达的影响;利用Co-IP联合WB检测TRIM21对ZSWIM1泛素化的影响。结果 TRIM21与ZSWIM1存在相互作用和共定位。TRIM21的上调可以抑制LUAD细胞的增殖和迁移。过表达TRIM21能够降低ZSWIM1对LUAD细胞增殖、迁移和侵袭的促进作用,并逆转ZSWIM1对E-cadherin和Vimentin表达的影响。敲低TRIM21则可以增强ZSWIM1对LUAD细胞增殖和迁移的促进作用。机制方面,我们发现过表达TRIM21可明显增强ZSWIM1的泛素化水平,下调ZSWIM1的蛋白表达量。结论 TRIM21通过结合并促进ZSWIM1的泛素化,进而降低ZSWIM1的蛋白表达,这抑制了ZSWIM1对LUAD细胞增殖、迁移、侵袭表型的促进作用。

关键词：肺肿瘤 TRIM21 ZSWIM1 增殖迁移

淀粉降解乳酸片球菌工程菌株构建及餐厨垃圾资源化利用

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食品与发酵工业 2024年

作者：何雯静严诗淇邹丛蔚林蒋海刘泽寰暨南大学生命科学技术学院生命与健康工程研究院生物质资源能源研究所

该文旨在利用合成生物学手段改造乳酸片球菌C33，使其能够在不添加商业化酶的条件下发酵餐厨垃圾，将其转化为单细胞蛋白和乳酸，实现餐厨垃圾的绿色处理和资源化利用。将枯草芽孢杆菌中的α-淀粉酶基因转入乳酸片球菌C33中，使其异源... 详细信息

该文旨在利用合成生物学手段改造乳酸片球菌C33，使其能够在不添加商业化酶的条件下发酵餐厨垃圾，将其转化为单细胞蛋白和乳酸，实现餐厨垃圾的绿色处理和资源化利用。将枯草芽孢杆菌中的α-淀粉酶基因转入乳酸片球菌C33中，使其异源表达，构建淀粉酶重组表达菌株。利用重组菌株以统合生物工艺发酵餐厨垃圾中的淀粉，生产单细胞蛋白和乳酸。结果显示：重组酶最高酶活力为4.35 U/mL，分泌效率为30.92%；利用重组菌株发酵餐厨垃圾，最高可产生32.59 g/L乳酸，产率为71.85%，粗蛋白含量为44.00%，比未发酵时提高了10.71个百分点。该研究结果拓宽了乳酸片球菌在餐厨垃圾资源化利用方面的应用。

关键词：餐厨垃圾乳酸片球菌 α-淀粉酶单细胞蛋白乳酸

miR-2779-x对MDCK细胞生长特性的影响及靶基因筛选验证

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农业生物技术学报 2024年第3期32卷 666-678页

作者：黄玲巍杨迪靳莉武杨雅雯王家敏乔自林阿依木古丽·阿不都热依木西北民族大学生物医学研究中心/细胞基质疫苗关键技术与产业化教育部工程研究中心西北民族大学生物医学研究中心/甘肃省动物细胞技术创新中心西北民族大学生命科学与工程学院西北民族大学实验教学部西北民族大学生物医学研究中心/生物工程与技术国家民委重点实验室

犬肾细胞系MDCK (Madin Darby Canine Kidney)是生产流感病毒疫苗最常用的细胞系之一，miR-2779-x作为非编码RNA能够抑制MDCK细胞的自发肿瘤转化。本研究基于慢病毒系统构建过表达及敲低miR-2779-x的稳转细胞株，利用细胞增殖检测试剂盒... 详细信息

犬肾细胞系MDCK (Madin Darby Canine Kidney)是生产流感病毒疫苗最常用的细胞系之一，miR-2779-x作为非编码RNA能够抑制MDCK细胞的自发肿瘤转化。本研究基于慢病毒系统构建过表达及敲低miR-2779-x的稳转细胞株，利用细胞增殖检测试剂盒CCK-8 (Cell Counting Kit-8)、细胞凋亡和细胞周期检测试剂盒以及细胞划痕试验、软琼脂克隆试验对稳转细胞株进行检测。结果显示，miR-2779-x过表达使细胞增殖能力和相对迁移率显著降低(P转化致瘤和生长相关的基因受到miR-2779-x负调控，推测靶基因CASP9(caspase 9)可能作为凋亡通路因子与PI3K/AKT信号通路共同调控MDCK细胞增殖。本研究为建立新型MDCK细胞系提供了新思路，可为流感疫苗生产提供更好的细胞基质。

关键词： MDCK细胞 miR-2779-x 生长特性靶基因