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淀粉样前体蛋白胞内结构域对阿尔茨海默病模型小鼠神经发生和学习记忆的影响

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中山大学学报(医学科学版) 2024年

作者：蒋梅邓栩邱子雄崔晓军付媛广东医科大学基础医学院东莞市干细胞与再生组织工程重点实验室喀什大学医学院基础医学教研室

【目的】探讨淀粉样前体蛋白胞内结构域（AICD）对阿尔茨海默病（AD）模型动物神经发生、学习记忆的影响。【方法】本研究使用免疫荧光染色检测AICD转基因小鼠来源的体外培养的神经前体细胞（NPCs）、胚胎大脑皮质、成年海马齿状回（DG... 详细信息

【目的】探讨淀粉样前体蛋白胞内结构域（AICD）对阿尔茨海默病（AD）模型动物神经发生、学习记忆的影响。【方法】本研究使用免疫荧光染色检测AICD转基因小鼠来源的体外培养的神经前体细胞（NPCs）、胚胎大脑皮质、成年海马齿状回（DG）中增殖和分化的细胞数目；水迷宫实验检测老年AICD转基因小鼠对学习记忆能力影响；生物信息学预测和分析潜在的分子机制。【结果】免疫荧光染色结果显示AICD转基因模型体外NPCs、胚胎皮质、海马DG区域的神经干细胞和神经元数量减少（P <0.05），即AICD抑制不同时期AD模型小鼠的神经发生。水迷宫结果显示AICD增加AD模型小鼠逃逸潜伏期，减少其跨越平台次数，并减少DG区域神经元数目（P <0.05）。生物信息学结果显示，AICD参与调节AD发病进程中神经发生和学习记忆的靶点有1 723个，关键靶点有TP53、CTNNB1、AKT1、EGFR、SRC、EP300、HDAC1、STAT3、HSP90AA1和MAPK1；另外，KEGG通路注释分析发现PI3KAkt、HIF-1等信号通路在AICD调节神经发生和学习记忆起关键作用。【结论】表明AICD可以抑制AD模型小鼠海马神经发生进而损害学习记忆能力，这可能与PI3K-Akt和HIF-1等信号通路有关。本研究为进一步理解AICD在AD发病进程中作用提供实验依据。

关键词：淀粉样前体蛋白胞内结构域阿尔茨海默病神经发生学习记忆网络药理学

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新生血管性青光眼的发病机制及治疗进展

国际眼科杂志 2024年第10期24卷 1605-1609页

作者：陈尚瑞赖铭莹林佩洁暨南大学第二临床医学院广东省深圳市518020 暨南大学附属深圳眼科医院广东省深圳市518040

新生血管性青光眼属于难治性青光眼,病理表现为虹膜及房角新生血管形成、新生血管膜收缩牵拉,使虹膜和房角黏连关闭,阻碍房水外流导致眼压升高,产生剧烈眼痛或头痛,进而损害视神经,造成视力急剧下降,严重者可导致失明。目前,治疗新生血... 详细信息

新生血管性青光眼属于难治性青光眼,病理表现为虹膜及房角新生血管形成、新生血管膜收缩牵拉,使虹膜和房角黏连关闭,阻碍房水外流导致眼压升高,产生剧烈眼痛或头痛,进而损害视神经,造成视力急剧下降,严重者可导致失明。目前,治疗新生血管性青光眼主要有全视网膜激光光凝术、注射抗血管内皮生长因子、局部或全身应用降眼压药物以及抗青光眼手术等多种方法,从而尽可能地减少新生血管形成、保留视功能和改善症状。但由于新生血管性青光眼复杂的发病机制和病理改变,在临床上其治疗较原发性青光眼更为困难,预后也更差。因此,通过了解其发病机制和治疗方法,可以更好地在不同病情下选择最科学的治疗策略。故文章将对新生血管性青光眼的发病机制和治疗进行归纳和总结,并作一综述。

关键词：新生血管性青光眼发病机制治疗

过敏性鼻炎和哮喘患者外周血及致敏小鼠血液或肺组织B细胞中TLR9的表达研究

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西安交通大学学报(医学版) 2024年第2期45卷 250-257页

作者：田慧梅何韶衡张慧云锦州医科大学基础医学院免疫教研室锦州医科大学附属第一医院变态反应与临床免疫中心

目的探究过敏性鼻炎(allergy rhinitis, AR)、过敏性哮喘(allergy asthma, AA)、AR合并AA(AR combined with AA,ARA)患者外周血和致敏小鼠血液或肺组织B淋巴细胞(B细胞)中Toll样受体9(Toll-like receptor 9,TLR9)的表达及过敏原对其表达的影响。方法招募来自锦州医科大学附属第一医院门诊和发作急性期住院的100例志愿者，包括点刺实验阴性的19例健康对照(health control, HC)志愿者、点刺实验阳性的40例AR患者、26例AA患者、15例ARA患者。流式分析仪检测经屋尘螨过敏原提取物(home dust mite allergen extract, HDME)、大籽蒿过敏原提取物(Artemisia sieversiana wild allergen extract, ASWE)、梧桐过敏原提取物(Platanus pollen allergen extract, PPE)刺激前后患者外周血B细胞中TLR9的表达；并采用野生(WT)小鼠和FcεRI基因敲除(FcεRI-KO)小鼠建立AR和AA致敏模型，检测过敏原以及FcεRI对B细胞中TLR9表达的影响。结果 AR、AA、ARA患者外周血B细胞中TLR9的表达和平均荧光强度(mean fluorescence intensity, MFI)均较HC组有所增高；过敏原激发后，AR、AA患者血液B细胞中TLR9的表达和MFI升高(P<0.05)。WT小鼠和FcεRI-KO小鼠与NS对照组相比，过敏原激发后，AR、AA小鼠外周血B细胞TLR9+高表达，但差异无统计学意义，而几乎每组MFI均升高；与NS对照组相比，过敏原激发后FcεRI基因敲除的AA小鼠肺组织中TLR9+B细胞表达差异无统计学意义，但其MFI升高。FcεRI-KO小鼠与WT小鼠相比，过敏原激发后B细胞中TLR9+MFI较低。结论 B细胞中TLR9可能参与AR、AA的发生，检测B细胞中TLR9的表达可能成为诊断AR、AA的新方向。

关键词： Toll样受体(TLR9) B淋巴细胞(B细胞) 过敏性鼻炎(AR) 过敏性哮喘(AA)

先天性巨细胞病毒感染对听力影响的多中心研究

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中华儿科杂志 2024年第8期62卷 721-726页

作者：胡波飞刘鑫鑫詹灿阳袁天明陈理华梁建凤孙靖林梅芳何缦魏素玲张解宁朱佳骏陈英虎浙江大学医学院附属儿童医院感染科、国家儿童健康与疾病临床研究中心杭州310051 浙江大学医学院附属儿童医院新生儿科、国家儿童健康与疾病临床研究中心杭州310051 浙江大学医学院附属儿童医院统计室、国家儿童健康与疾病临床研究中心杭州310051 浙江大学医学院附属儿童医院听力中心、国家儿童健康与疾病临床研究中心杭州310051 湖州市妇幼保健院新生儿科湖州313000 嘉兴市妇幼保健院儿内科嘉兴314000 浙江大学医学院附属妇产科医院新生儿科杭州311215

目的探讨新生儿先天性巨细胞病毒(cCMV)感染所致感音神经性耳聋(SNHL)患儿的临床特征、抗病毒治疗情况,并推测听力结局不良的危险因素。方法多中心前瞻性队列研究,纳入2021年3月1日至2024年4月30日浙江省4家医院176例cCMV感染的新生儿... 详细信息

目的探讨新生儿先天性巨细胞病毒(cCMV)感染所致感音神经性耳聋(SNHL)患儿的临床特征、抗病毒治疗情况,并推测听力结局不良的危险因素。方法多中心前瞻性队列研究,纳入2021年3月1日至2024年4月30日浙江省4家医院176例cCMV感染的新生儿为研究对象,记录出生时临床特征并随访听力。根据出生时cCMV感染情况分为无症状组、轻度症状组和中重度症状组;根据出生时气导脑干听结果分为SNHL组和听力正常组;根据抗病毒治疗情况分为治疗组和未治疗组。采用Mann-WhitneyU检验、χ^(2)检验进行组间比较,分析临床特征在不同病情分组间的差异,并分析临床特征、抗病毒治疗等对听力改善的影响。采用Logistic回归分析法筛选影响听力结局的危险因素。结果176例cCMV感染患儿中男90例、女86例。无症状组79例、轻度症状组12例、中重度症状组85例。SNHL组50例,其中听力水平轻度30例、中度9例、重度5例、极重度6例;听力正常组121例,其中2例(1.7%)出生时听力正常的患儿出现晚发型听力损伤。81例(46.0%)患儿完成听力随访,听力结局良好者71例(87.7%)、听力结局不良者10例(12.3%);81例患儿中29例(35.8%)出生时存在SNHL,随访听力阈值好转19例(65.5%),维持稳定7例(24.1%),进展3例(10.3%)。治疗组40例,均为中重度cCMV。完成听力随访的治疗组26例,未治疗组55例。完成听力随访的治疗组听力好转率高于未治疗组[13例(50.0%)比6例(10.9%),χ^(2)=15.00,P<0.01];治疗组听力好转可能性是未治疗组的4.58倍(RR=4.58,95%CI 1.96~10.70,P<0.05);抗病毒治疗组和未治疗组的听力结局差异无统计学意义(RR=0.90,95%CI 0.57~1.41,P=0.517)。Logistic多因素分析示SNHL(OR=11.58,95%CI 2.10~63.93,P=0.005)、早产(OR=4.98,95%CI 1.06~23.41,P=0.042)均为听力结局不良的独立危险因素。结论cCMV感染所致SNHL在出生时均为症状性感染,抗病毒治疗能改善SNHL。出生时存在SNHL及早产提示听力结局不良。

关键词：巨细胞病毒感染听力障碍听觉丧失队列研究

以岗位胜任力为核心构建儿科专业学位硕士研究生评价体系的研究

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中国继续医学教育 2024年第13期16卷 35-41页

作者：朱珊杨明华中南大学湘雅三医院儿科学教研室湖南长沙410013

在现行的知识性培养模式下,儿科专业型研究生本人及用人单位对毕业生总体评价与岗位要求之间仍存在一定差距。文章通过将岗位胜任力作为影响儿科专业学位研究生培养质量的关键因素,构建一套覆盖课程学习阶段、住院医师规范化培训阶段以... 详细信息

在现行的知识性培养模式下,儿科专业型研究生本人及用人单位对毕业生总体评价与岗位要求之间仍存在一定差距。文章通过将岗位胜任力作为影响儿科专业学位研究生培养质量的关键因素,构建一套覆盖课程学习阶段、住院医师规范化培训阶段以及科学研究阶段的符合我国儿科专业学位硕士研究生培养特色,能够科学合理、系统完善的评价培养质量的指标体系,为全方位客观衡量儿科专业学位硕士生培养成效提供可供执行及借鉴的评价指标。评价体系的应用强调不同学习阶段岗位胜任力的考核重点及方式,通过多主体参与评价活动并及时反馈评价结果能指导调整个体化培养方案并提升研究生主观能动性,通过对评价体系的管理监督发现培养过程中存在的薄弱环节,从而为提高儿科专业学位研究生培养质量及深化教育改革提供一定依据。

关键词：岗位胜任力儿科学专业学位研究生教育研究生评价体系研究生培养质量

基于蒙特卡罗模拟的^(9)C重离子衰变产物对细胞损伤的分析

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中华放射医学与防护杂志 2024年第5期44卷 361-366页

作者：张毅游士虎罗元强王志勇许聪凤金海洁张皓嘉洪卫甘家应胡银祥贵州医科大学附属医院肿瘤科贵阳550024 兰州大学核科学与技术学院兰州730000 贵州医科大学附属肿瘤医院放射物理技术室贵阳550004 贵州医科大学临床医学院肿瘤学教研室贵阳550025

目的探究^(9)C重离子治疗中因自身衰变产生的缓发粒子对细胞产生的辐射损伤和在单个V79中国仓鼠肺细胞模型上的微观剂量以及引起的生物学效应。方法采用蒙特卡罗程序模拟多种能量(3~10 MeV)α粒子在细胞(细胞半径R_(C)=10μm,细胞核半径... 详细信息

目的探究^(9)C重离子治疗中因自身衰变产生的缓发粒子对细胞产生的辐射损伤和在单个V79中国仓鼠肺细胞模型上的微观剂量以及引起的生物学效应。方法采用蒙特卡罗程序模拟多种能量(3~10 MeV)α粒子在细胞(细胞半径R_(C)=10μm,细胞核半径R_(N)=5μm)中的输运后细胞核内吸收剂量结果,并与医学内照射剂量(MIRD)方法S值(S_(N←N),S_(N←Cy),S_(N←CS))进行比较,证明该方法的可行性,最后使用蒙特卡罗方法模拟计算^(9)C重离子分别在V79细胞模型表面、细胞质内以及细胞核3种位置处衰变生成的缓发粒子(α粒子和质子)在靶中输运能量沉积情况及细胞生存率。结果蒙特卡罗模拟结果与MIRD方法S值进行比较,靶源组合从细胞核到细胞核S_(N←N)值的差异为1.91%~4.95%,细胞质到细胞核S_(N←Cy)为1.48%~5.11%,细胞表面到细胞核S_(N←CS)差异为-1.99%~0.80%,证明蒙特卡罗计算值与MIRD方法S值吻合较好(差异值均<6%)。当一个^(9)C离子在V79细胞模型表面衰变产生次级粒子进入细胞,细胞核内平均吸收剂量为10^(-2) Gy数量级,计算细胞生存率约为88%;衰变在细胞质中进行,计算细胞生存率约为80%;当碳离子直接进入细胞核中衰变,α粒子射程短并将大部分能量沉积在细胞中(细胞核内平均剂量0.1 Gy数量级),造成细胞损伤较大,细胞存活的概率约为53%。结论^(9)C离子自身衰变发射次级带电粒子,其中α粒子进入细胞核时对细胞造成的损伤较大,生物学效应明显。

关键词： ^(9)C重离子缓发粒子蒙特卡罗模拟细胞生存率

骨质疏松症和关节炎之间的关联:一项两样本双向孟德尔随机化研究

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暨南大学学报(自然科学与医学版) 2024年

作者：赵碧仪孙伟鹏林青钟文强朱晓峰张荣华暨南大学中医学院暨南大学药学院广东省中医药信息化重点实验室

目的:基于孟德尔随机化分析(MR)方法从基因遗传角度探讨骨质疏松症(OP)患病率与骨关节炎(OA)患病率之间的关联性。方法:以单核苷酸多态性位点(SNPs)作为遗传工具变量来分析暴露因素和结局因素之间潜在的因果关系。采用MR方法分析OP与OA... 详细信息

目的:基于孟德尔随机化分析(MR)方法从基因遗传角度探讨骨质疏松症(OP)患病率与骨关节炎(OA)患病率之间的关联性。方法:以单核苷酸多态性位点(SNPs)作为遗传工具变量来分析暴露因素和结局因素之间潜在的因果关系。采用MR方法分析OP与OA在患病率方面的因果效应关系。使用逆方差加权法、MREgger回归、加权中位数法来计算OP与OA在患病率方面的因果关联。结果:当骨密度水平(BMD)作为暴露数据集、OA作为结局数据时,BMD水平与OA之间呈现正向因果效应(OR=1.00,95%CI:1.00～1.01,P=2.00×10-4 0.05),OA与OP的关系受发病部位影响。结论:BMD水平升高可能会增加OA的患病风险,OP与OA在患病率方面可能呈负相关关系,即OP患者发生OA的概率较低。

关键词：骨质疏松症骨关节炎骨密度孟德尔随机化

莫诺拉韦治疗COVID-19有效性和安全性的Meta分析

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中国循证医学杂志 2024年第1期24卷 43-48页

作者：梁燕坤吕军宿凌暨南大学药学院广州511443 暨南大学附属第一医院临床研究部广州510630 广东省中医药信息化重点实验室广州510632

目的系统评价莫诺拉韦治疗新型冠状病毒感染(COVID-19)的疗效与安全性。方法计算机检索CNKI、VIP、WanFang Data、PubMed、Web of Science、Cochrane Library和Epistemonikos COVID-19 L OVE数据库,搜集莫诺拉韦治疗COVID-19的随机对照试验(RCT),检索时限均从建库至2023年7月。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果共纳入9个RCT,包括30675例患者。Meta分析结果显示,两组患者的28~29天住院率、28~29天死亡率、14~15天PCR检测结果转阴率和不良事件发生率的差异均无统计学意义(P>0.05)。莫诺拉韦组显著增加4类系统性器官疾病的不良事件发生率。结论当前证据显示,莫诺拉韦的安全性和对伴有进展为重症高风险COVID-19患者的益处尚不明确。受纳入研究数量和质量的限制,上述结论尚待更多高质量研究予以验证。

关键词：莫诺拉韦安全性有效性 Meta分析系统评价随机对照试验

非小细胞肺癌肿瘤白细胞介素的表达模式对免疫治疗疗效和预后的作用

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中山大学学报（医学科学版） 2024年第4期45卷 557-566页

作者：钟思敏张东东郭舒月张逸铠刘思阳金真伊暨南大学生命科学技术学院广东广州510632 暨南大学第一附属医院胸外科广东广州510630 暨南大学基础医学与公共卫生学院病理学系广东广州510632 暨南大学附属第五医院、河源深河人民医院广东省脊柱与脊髓重建重点实验室广东河源517000 暨南大学基础医学与公共卫生学院血液学研究所、再生医学教育部重点实验室广东广州510632 广东省人民医院、广东省医学科学院广东省肺癌转化医学重点实验室广东广州510080 广东省人民医院、南方医科大学广东省肺癌研究所广东广州510080 暨南大学第一附属医院血液科广东广州510630

【目的】为了明确对免疫检查点阻断(ICB)治疗应答反应较差的非小细胞肺癌(NSCLC)患者与肿瘤组织白细胞介素(ILs)表达水平之间的潜在关联,探讨其在NSCLC患者肿瘤中的表达差异及其对患者ICB疗效和预后的影响。【方法】从既往研究数据中回... 详细信息

【目的】为了明确对免疫检查点阻断(ICB)治疗应答反应较差的非小细胞肺癌(NSCLC)患者与肿瘤组织白细胞介素(ILs)表达水平之间的潜在关联,探讨其在NSCLC患者肿瘤中的表达差异及其对患者ICB疗效和预后的影响。【方法】从既往研究数据中回顾性收集确诊为NSCLC且经过ICB治疗的61例患者,取得其ICB治疗前的肿瘤组织转录组测序及生存相关的数据,通过生物信息学方法,筛选出显著影响患者ICB治疗疗效与预后的ILs,以无进展生存期(PFS)评价疗效和总生存期(OS)评价患者的预后,使用Kaplan-Meier生存曲线和ROC曲线分析ILs对NSCLC患者ICB疗效和预后的预测作用及效能。【结果】通过单因素Cox回归分析,筛选出9个与NSCLC患者OS相关的ILs(P0.05),但当两者与IL-17D的表达模式联合时,发现上述3种ILs均为高表达的NSCLC患者,中位PFS与OS分别缩短至2.2个月(P=0.003)和3.0个月(P<0.001),ROC曲线表明其预测效能得到提升[AUCPFS=0.748,95%CI(0.615,0.880),P=0.007;AUCOS=0.703,95%CI(0.573,0.833),P=0.007]。【结论】IL-11、IL-17D和IL-36A高表达提示NSCLC患者疾病进展的风险较高,与患者不良的PFS和OS相关,可能为NSCLC的ICB辅助治疗提供新的策略。

关键词： IL-11 IL-17D IL-36A 非小细胞肺癌免疫检查点阻断治疗