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芬戈莫德增效多粘菌素B抗铜绿假单胞菌活性的发现

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中国药理学通报 2024年第1期40卷 195-196页

作者：吴夏丽黄维典灵辉广东医科大学药学院广东东莞523000 深圳市人民医院检验科暨南大学附属第二临床医学院南方科技大学第一附属医院广东深圳518020

耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(Carbapenem resistant Pseudomonas aeruginosa,CRPA)已被世界卫生组织列为迫切需要开发新抗生素的最优先级关键性病原体之一[1]。多粘菌素B(PolymyxinB,PB)对包括CRPA在内的耐药革兰阴性菌具有良好的抗菌效果... 详细信息

耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(Carbapenem resistant Pseudomonas aeruginosa,CRPA)已被世界卫生组织列为迫切需要开发新抗生素的最优先级关键性病原体之一[1]。多粘菌素B(PolymyxinB,PB)对包括CRPA在内的耐药革兰阴性菌具有良好的抗菌效果,被认为是治疗其感染的“最后一道防线”[1]。然而,PB的毒性及临床上出现的多粘菌素耐药是阻碍其临床应用的两个重要因素[2]。开发新的替代PB的抗生素是解决上述问题最有效的方式,但周期较长且成功率极低,而开发其增效剂则是一种很好的替代方案[3]。本研究通过对已知靶点化合物库的筛选发现芬戈莫德可增强PB的抗PA活性,具有与PB形成联合用药方案的潜能。芬戈莫德(Fingolimod)的中文化学名称:2-氨基-2-[2-(4-辛烷基苯基)乙基]-1,3-丙二醇,分子式为C19H33NO2,分子量为307.5[4]。

关键词：铜绿假单胞菌多粘菌素B 芬戈莫德 pmrB 点突变

线粒体融合蛋白Mfn2在阿尔茨海默病中的研究进展

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暨南大学学报（自然科学与医学版） 2024年第3期45卷 240-247页

作者：任瑷珲梁宇彬卓文燕暨南大学珠海临床医学院(珠海市人民医院)神经内科广东珠海519050

线粒体融合蛋白2(Mfn2)作为调节线粒体融合的关键因子,通过调控线粒体的融合裂变过程来维持线粒体数量、结构和生物功能等动态变化,线粒体动力学的稳态是调节细胞器功能的前提,线粒体功能障碍是包括阿尔茨海默病(AD)在内的神经退行性疾... 详细信息

线粒体融合蛋白2(Mfn2)作为调节线粒体融合的关键因子,通过调控线粒体的融合裂变过程来维持线粒体数量、结构和生物功能等动态变化,线粒体动力学的稳态是调节细胞器功能的前提,线粒体功能障碍是包括阿尔茨海默病(AD)在内的神经退行性疾病的特征之一。在AD患者的大脑中,β-淀粉样蛋白(Aβ)聚集和Tau蛋白过度磷酸化的同时,Mfn2的表达水平明显下降,因此,Mfn2在AD的发病过程中可能发挥重要的作用。本文主要综述了Mfn2在AD线粒体动力学中的作用。了解Mfn2与AD发病机制的相关性,将为开发与线粒体功能障碍相关疾病的治疗提供重要信息。

关键词：线粒体融合蛋白2 阿尔茨海默病线粒体功能障碍

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COPD病人症状负担对生活质量的影响

护理研究 2024年第11期38卷 2039-2042页

作者：郑肖霞顾芬吴奕帆朱晓筱同济大学医学院上海200333 上海交通大学医学院附属第九人民医院

目的:调查慢性阻塞性肺疾病(COPD)病人症状负担,分析症状负担对生活质量的影响,并进一步探讨相关机制。方法:采用便利抽样方法选取宁波市某三级甲等医院232例COPD病人为研究对象,采用一般资料调查表、记忆症状评估量表、医学应对方式问... 详细信息

目的:调查慢性阻塞性肺疾病(COPD)病人症状负担,分析症状负担对生活质量的影响,并进一步探讨相关机制。方法:采用便利抽样方法选取宁波市某三级甲等医院232例COPD病人为研究对象,采用一般资料调查表、记忆症状评估量表、医学应对方式问卷和慢性阻塞性肺疾病评估测试量表进行调查。结果:COPD病人生理症状负担、心理症状负担、总负担指数、症状负担、屈服均与生活质量呈正相关(P<0.05),面对与生活质量呈负相关(P<0.05);屈服在症状负担各维度与生活质量间均存在部分中介作用,且屈服参与调节中介。结论:面对应对方式在COPD病人症状负担对生活质量影响中存在部分中介作用,且屈服参与调节中介。提示医护人员应当动态评估病人在疾病治疗过程中症状负担及应对方式,实施个性化干预来优化疾病管理模式。

关键词：慢性阻塞性肺疾病症状负担生活质量应对方式中介作用护理

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结核病利福平耐药机制的研究进展

中华传染病杂志 2024年第3期42卷 184-187页

作者：唐子健唐佩军牛亚燕苏州大学苏州医学院苏州215123 苏州市第五人民医院(苏州大学附属传染病医院)结核科苏州215000

结核分枝杆菌是世界范围内导致死亡人数最多的病原体,抗结核药物耐药性的出现对公共卫生构成了日益严重的威胁。耐多药结核病的全球负担最近以每年20%以上的速度增长。根据世界卫生组织的资料,在接受治疗的所有耐多药结核病患者中,大约... 详细信息

结核分枝杆菌是世界范围内导致死亡人数最多的病原体,抗结核药物耐药性的出现对公共卫生构成了日益严重的威胁。耐多药结核病的全球负担最近以每年20%以上的速度增长。根据世界卫生组织的资料,在接受治疗的所有耐多药结核病患者中,大约只有50%的患者治愈,针对耐多药结核病的研究迫在眉睫。与其他抗结核药物相比,结核分枝杆菌对利福平的耐药机制最为明确,主要是由rpoB基因相关位点突变引起。这为开发快速检测方法提供了便利条件,也为研究结核分枝杆菌的一般耐药机制提供了理想的研究对象。现就影响结核分枝杆菌对利福平耐药的机制进行综述。

关键词：结核分枝杆菌耐药性利福平结核,抗多种药物性

ⅩⅦ型胶原蛋白对雄激素性脱发模型小鼠毛发生长的作用及机制研究

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中华整形外科杂志 2024年第1期40卷 56-68页

作者：程含皛戚吉妮许言文钱锡飞张菊芳西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院医疗美容科杭州310006 浙江中医药大学第五临床医学院湖州市中心医院整形外科湖州313000 浙江中医药大学第四临床医学院杭州310053

目的探讨ⅩⅦ型胶原蛋白(COL17)对雄激素性脱发(AGA)模型小鼠毛发生长的作用及机制。方法将48只C57BL/6J小鼠建立AGA模型(脱去小鼠背部毛发并外涂二氢睾酮溶液), 采用随机数表法分为6组, 每组8只。阴性对照组, 脱毛区注射生理盐水(单点... 详细信息

目的探讨ⅩⅦ型胶原蛋白(COL17)对雄激素性脱发(AGA)模型小鼠毛发生长的作用及机制。方法将48只C57BL/6J小鼠建立AGA模型(脱去小鼠背部毛发并外涂二氢睾酮溶液), 采用随机数表法分为6组, 每组8只。阴性对照组, 脱毛区注射生理盐水(单点注射0.05 ml, 共5个点);阳性对照组, 脱毛区外用5%米诺地尔酊, 1 ml/d;COL17低、中、高浓度组, 在脱毛区分别注射0.5、1.0、2.0 mg/ml的COL17(单点注射0.05 ml, 共5个点);Ⅲ型胶原蛋白(COL3)、COL17(COL3+COL17)联合高浓度组, 在脱毛区注射2.0 mg/ml的COL3和COL17(单点注射0.05 ml, 共5个点)。共给药21 d, 期间观察记录各组小鼠毛发生长情况;21 d后, 取小鼠脱毛区皮肤及皮下组织制作病理切片行HE染色, 观察毛囊数量及形态变化;取小鼠脱毛区新鲜皮肤组织行总RNA测序分析, 对差异共表达基因进行基因本体论(GO)功能注释、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析和基因集富集分析(GSEA)。结果给药21 d后, 与阴性对照组相比, 阳性对照组、COL17高浓度组、COL3+COL17联合高浓度组小鼠背部脱毛面积明显缩小, HE染色显示其毛囊数量也明显增多。Pearson相关性分析、主成分分析及各组间聚类热图显示, COL17高浓度组与阳性对照组基因相关性较高(R2=0.95, P=0.024), 基因表达较为接近, 2组有3 882个差异基因(1 705个上调, 2 177个下调), 而COL3+COL17联合高浓度组与阳性对照组基因相关性最高(R2=0.96, P=0.001), 基因表达最接近, 2组有1 289个差异基因(385个上调, 904个下调);KEGG分析显示, 与阴性对照组相比, 阳性对照组、COL17高浓度组及COL3+COL17联合高浓度组小鼠均上调了与毛发生长相关的Wnt信号通路、细胞黏附分子及hedgehog信号通路;GO富集分析提示COL17高浓度组及COL3+COL17联合高浓度组中皮肤发育、毛发周期循环相关基因上调;GSEA富集分析发现, COL17高浓度组成纤维细胞增殖、白介素1分泌相关基因表达上调, 而COL3+COL17联合高浓度组成纤维细胞迁移、凋亡细胞清除及加速活性氧的代谢相关基因表达上调。结论局部注射2.0 mg/ml的COL17对AGA模型小鼠毛发生长具有一定促进作用, 且联合注射2.0 mg/ml的COL3后效果更显著, 激活Wnt信号通路可能是COL17促毛发生长的主要机制之一。

关键词：毛发雄激素性脱发 ⅩⅦ型胶原蛋白 Ⅲ型胶原蛋白毛发再生

应用宏基因组二代测序诊断异基因造血干细胞移植后早期侵袭性真菌病患者的临床分析

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陆军军医大学学报 2024年第4期46卷 311-318页

作者：姬玉涵潘明月来晓瑜刘丽珍施继敏赵妍敏余建杨露欣罗依浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心杭州310000 南阳市第二人民医院血液内科南阳473000

目的分析异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)后早期应用宏基因组二代测序(metagenomic next-generation sequencing, mNGS)诊断侵袭性真菌病(invasive fungal disease, IFD)患者的临床转归。方法回顾性分析2021年7月至2022年10月在浙江大学医学院附属第一医院接受allo-HSCT患者,移植后早期(100 d内)出现以下情况之一:(1)经验性抗细菌治疗72 h及以上持续发热,且血培养阴性患者;(2)既往抗感染有效后再次出现不明原因高热;(3)下呼吸道症状合并肺部CT病灶,经验性抗感染治疗无效。送检移植后外周血或支气管镜肺泡灌洗液行mNGS检测,并分析患者的总体生存率(overall survival, OS)和非复发死亡率(non-relapse mortality, NRM)。结果纳入60例患者,送检外周血标本47例,肺泡灌洗液标本13例。mNGS检测病原学阴性组19例,非真菌阳性组30例,真菌阳性组11例;真菌阳性组中曲霉菌3例、毛霉菌5例、热带念珠菌2例、阿萨丝孢酵母菌1例。11例真菌阳性患者经调整抗真菌治疗8例获完全缓解。60例患者1年OS和1年NRM分别为70.0%(95%CI:64.1%~75.9%)和20.0%(95%CI:11.9%~32.5%)。真菌阳性组1年OS为54.5%(95%CI:49.5%~69.5%),1年NRM为36.4%(95%CI:15.5%~70.3%);阴性组、真菌阳性组和非真菌阳性组1年OS (P=0.487)和1年NRM (P=0.358)差异无统计学意义。真菌阳性组与非真菌阳性组OS(P=0.238)和NRM (P=0.154)上的差异亦无统计学意义。结论 mNGS可快速诊断allo-HSCT后早期IFD,有利于及时有效治疗,改善患者的预后。

关键词：宏基因组二代测序异基因造血干细胞移植侵袭性真菌病

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快速针刺水沟、新吾穴治疗抑郁症干眼31例

中国针灸 2024年第6期44卷 730-731,734页

作者：陈广烈崔太松刘义浙江大学医学院附属精神卫生中心/杭州市第七人民医院针灸推拿门诊浙江大学医学院附属精神卫生中心/杭州市第七人民医院心身科

目的:观察快速针刺水沟、新吾穴治疗抑郁症干眼的临床疗效。方法:选取31例处于药物治疗巩固期或维持期的抑郁症干眼患者,快速针刺水沟、新吾穴(单侧取穴,两侧交替使用),水沟行雀啄法,新吾穴行小幅度缓慢捻转法,使患者眶内含泪或泪水流... 详细信息

目的:观察快速针刺水沟、新吾穴治疗抑郁症干眼的临床疗效。方法:选取31例处于药物治疗巩固期或维持期的抑郁症干眼患者,快速针刺水沟、新吾穴(单侧取穴,两侧交替使用),水沟行雀啄法,新吾穴行小幅度缓慢捻转法,使患者眶内含泪或泪水流出即可出针。每周3次,每次针刺间隔≥1 d,共治疗4周。分别于治疗前及治疗结束后2周观察患者泪液分泌试验(SⅠT)及眼表疾病指数量表(OSDI)评分。结果:治疗结束后2周,患者SⅠT较治疗前升高(P<0.001),OSDI评分较治疗前降低(P<0.001)。结论:快速针刺水沟、新吾穴可有效促进抑郁症干眼患者泪液分泌,改善干眼症状。

关键词：干眼抑郁症针刺水沟新吾穴

RAPD在肺炎克雷伯菌及产酸克雷伯菌分型中的应用

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中华医院感染学杂志 2024年 2881-2886页

作者：向琳陈雨珊晏嘉徐令清田国宝钟兰兰鲁洋李林海广州中医药大学研究生院广州医科大学附属清远医院(清远市人民医院)检验科中山大学中山医学院

目的探索随机扩增多态DNA技术（RAPD）在肺炎克雷伯菌及产酸克雷伯菌分型中的应用。方法收集2022年12月—2023年10月清远市人民医院临床分离的产酸克雷伯菌22株、肺炎克雷伯菌74株,通过筛选模板、单引物、RAPD反应体系及扩增参数、双... 详细信息

目的探索随机扩增多态DNA技术（RAPD）在肺炎克雷伯菌及产酸克雷伯菌分型中的应用。方法收集2022年12月—2023年10月清远市人民医院临床分离的产酸克雷伯菌22株、肺炎克雷伯菌74株,通过筛选模板、单引物、RAPD反应体系及扩增参数、双引物,构建克雷伯菌分型体系,后进行聚合酶链反应（PCR）扩增仪器间、扩增批次内（间）重复性实验。对96株已知克雷伯菌确定分型相似度标准,运用NTsys 2.10软件构建遗传距离聚类图。结果煮沸提取基因组DNA满足实验需要,可在-20℃、60 d条件下稳定保存;筛选出7条单引物用于双引物配对组合,最佳双引物反应体系为:引物各1μ1,模板DNA 0.75μl,2×PCR Taq Mix 9μl,ddH2O8.25μl;最佳扩增参数为Tm=38℃,退火40 s,循环30次;重复性实验获得的RAPD图谱结果基本一致。分型效果最好的双引物组合为RAPD1+M13,该引物组合可在86%的相似度下区分肺炎克雷伯菌与产酸克雷伯菌的差异,将96株克雷伯菌分为40种亚型。结论上述双引物组合可初步用于RAPD对肺炎克雷伯菌及产酸克雷伯菌的种间分型,操作简便,具有较好重复性和稳定性,对病原微生物的分子流行病学分类具有重要意义。

关键词：随机扩增多态DNA技术肺炎克雷伯菌产酸克雷伯菌细菌分型技术

主要组织相容性复合物Ⅱ类分子与绝经后骨质疏松症的相关性

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中国骨质疏松杂志 2024年第2期30卷 270-274页

作者：张桢陈昊王雪鹏朱六龙浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院骨科浙江杭州310006

绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)是由绝经期雌激素缺乏引起的骨代谢紊乱相关的全身性骨骼疾病。主要组织相容性复合体Ⅱ类分子(major histocompatibility complex ClassⅡmolecules,MHC-Ⅱ)是蛋白质呈递途径的核心... 详细信息

绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)是由绝经期雌激素缺乏引起的骨代谢紊乱相关的全身性骨骼疾病。主要组织相容性复合体Ⅱ类分子(major histocompatibility complex ClassⅡmolecules,MHC-Ⅱ)是蛋白质呈递途径的核心,其功能受雌激素调节,可通过参与由T和B淋巴细胞介导的适应性免疫反应,促进T细胞衍生各种炎症因子,最终促进破骨细胞介导的骨骼的骨形成和骨吸收。笔者就雌激素、MHC-Ⅱ、淋巴细胞及其在破骨细胞分化过程及功能活性中的潜在机制进行综述,进而更好地理解MHC-Ⅱ在绝经后骨质疏松症中的可能作用。

关键词：绝经后骨质疏松症雌激素主要组织相容性复合体Ⅱ类分子淋巴细胞破骨细胞