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结缔组织病相关间质性肺病血清生物标志物的研究进展

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中华内科杂志 2024年第3期63卷 310-315页

作者：梁洁陈玉兰卢睿凌郭杰文洪小平刘冬舟暨南大学第二临床医学院深圳518020 暨南大学第二临床医学院、深圳市人民医院风湿免疫科深圳518020

间质性肺病(ILD)是结缔组织病(CTD)最常见和最严重的并发症之一,极大地影响患者的预后及生存率。早期诊断、准确分类和密切监测对有效管理CTD相关ILD患者至关重要。近年来国内外大量研究表明,CTD相关ILD患者血清生物标志物对疾病诊断、... 详细信息

间质性肺病(ILD)是结缔组织病(CTD)最常见和最严重的并发症之一,极大地影响患者的预后及生存率。早期诊断、准确分类和密切监测对有效管理CTD相关ILD患者至关重要。近年来国内外大量研究表明,CTD相关ILD患者血清生物标志物对疾病诊断、风险分层、预后评估等方面具有重要意义。本文对CTD相关ILD血清生物标志物(自身抗体、肺泡上皮损伤标志物、细胞因子、肿瘤标志物等)的研究进展进行系统综述。

关键词：结缔组织病肺疾病,间质性生物标志物

大网膜包裹胰肠吻合口预防胰十二指肠切除术后并发症有效性和安全性的Meta分析

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临床肝胆病杂志 2024年第1期40卷 129-137页

作者：史亚波李扬刘华兵王智聪黄长文南昌大学医学院南昌330036 江西省人民医院(南昌医学院第一附属医院)肝胆外科南昌330036 广州医科大学附属第六医院(清远市人民医院)肝胆外科广东清远511500

目的系统评价大网膜包裹胰肠吻合口预防胰十二指肠切除术后并发症的有效性和安全性。方法本研究根据PRISMA指南完成。计算机检索中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库、Cochrane Library、Pub Med、Embase和Web of Science等... 详细信息

目的系统评价大网膜包裹胰肠吻合口预防胰十二指肠切除术后并发症的有效性和安全性。方法本研究根据PRISMA指南完成。计算机检索中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库、Cochrane Library、Pub Med、Embase和Web of Science等中英文数据库,从数据库建立至2022年11月有关大网膜包裹胰肠吻合口预防胰十二指肠切除术后并发症的临床研究,采用Stata 16和Review Manager 5.4进行Meta分析。结果纳入15项研究,共1830例患者。Meta分析结果显示:网膜包裹组术后胰瘘总体发生率较非网膜包裹组更低(OR=0.30,95%CI:0.22~0.41,P<0.001),亚组分析提示网膜包裹组B/C级术后胰瘘发生率较非网膜包裹组更低(OR=0.29,95%CI:0.21~0.39,P<0.001)。网膜包裹组相较于非网膜包裹组,术后胆漏(OR=0.30,95%CI:0.16~0.56,P<0.001)、术后出血(OR=0.35,95%CI:0.24~0.53,P<0.001)、胃排空障碍(OR=0.45,95%CI:0.31~0.64,P<0.001)、腹腔感染(OR=0.55,95%CI:0.40~0.75,P<0.001)、再次手术(OR=0.31,95%CI:0.18~0.54,P<0.001)、术后30天死亡(OR=0.42,95%CI:0.22~0.80,P=0.009)的发生率更低,开放饮食时间更早(MD=-0.98,95%CI:-1.84~-0.11,P=0.03)、术后住院时间更短(MD=-2.44,95%CI:-4.10~-0.77,P=0.004),两组手术方式在手术时间(MD=-13.68,95%CI:-28.31~0.95,P=0.07)及术中出血量(MD=-17.26,95%CI:-57.55~23.03,P=0.40)方面差异无统计学意义。结论网膜包裹可降低术后胰瘘、胆漏、出血、腹腔感染、胃排空障碍等术后并发症的发生率,改善患者预后,缩短住院时间,且不增加手术难度及手术时间。

关键词：胰十二指肠切除术网膜外科吻合口手术后并发症 Meta分析

载外泌体银纳米颗粒抗菌水凝胶的构建及其对人表皮HaCaT细胞增殖的影响

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吉林大学学报（医学版） 2024年第2期50卷 336-345页

作者：刘韬傅家财钟秤明滕旭齐玲大理大学药学院云南大理671000 广州医科大学附属清远医院清远市人民医院广东清远511500 赣南医学院基础医学院江西赣州341000

目的:构建负载间充质干细胞外泌体(MSC-Exo)和银纳米颗粒(AgNPs)抗菌水凝胶,初步探讨该水凝胶的抗菌活性及促人表皮HaCaT细胞增殖的效果,阐明其在皮肤损伤治疗方面的应用潜力。方法:利用氧化葡聚糖(ODex)和改性透明质酸(HA-ADH)制备基... 详细信息

目的:构建负载间充质干细胞外泌体(MSC-Exo)和银纳米颗粒(AgNPs)抗菌水凝胶,初步探讨该水凝胶的抗菌活性及促人表皮HaCaT细胞增殖的效果,阐明其在皮肤损伤治疗方面的应用潜力。方法:利用氧化葡聚糖(ODex)和改性透明质酸(HA-ADH)制备基础水凝胶骨架,以十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)为稳定剂制备AgNPs;培养间充质干细胞(MSC)获取MSC-Exo。构建AgNP/HA-ADH/ODex水凝胶和MSC-Exo@AgNP/HA-ADH/ODex水凝胶。通过BCA法评估外泌体的负载率,选用动态光散射(DLS)分析、Zeta电位分析、紫外-可见分光光度计表征AgNPs形貌、表面带电情况和结构,利用红外光谱表征HA-ADH/ODex水凝胶骨架的结构组成,通过透射电子显微镜(TEM)、纳米流式检测仪和蛋白免疫印迹(Western blotting)法对MSC-Exo进行鉴定,CCK-8法检测HA-ADH/ODex水凝胶和AgNP/HA-ADH/ODex水凝胶的细胞存活率及MSC-Exo@AgNP/HA-ADH/ODex水凝胶对HaCaT细胞的细胞增殖率的影响,平板涂布法和比浊法评估AgNP/HA-ADH/ODex水凝胶的抗菌活性。结果:DLS分析、Zeta电位分析和紫外分光光度计检测,成功制备了粒径大小均一、表面带正电的AgNPs。红外光谱检测,HA-ADH/ODex水凝胶制备成功。TEM、纳米流式检测和Western blotting法验证MSC-Exo成功提取,BCA法证实在MSC-Exo@AgNP/HA-ADH/ODex水凝胶中MSC-Exo负载率为77.8%。CCK-8法检测,稀释倍数为0、1、2、4、8、16、32和64的HA-ADH/ODex水凝胶浸提液处理的HaCaT细胞存活率接近100%。稀释8倍及以上的AgNP/HA-ADH/ODex水凝胶浸提液处理的HaCaT细胞存活率均大于85%。平板涂布法检测,AgNP/HA-ADH/ODex和MSC-Exo@AgNP/HA-ADH/ODex水凝胶具有明显的抗菌活性,其对金黄色葡萄球菌(***)的抗菌率分别为(96.44±0.16)%和(96.62±0.16)%,对大肠杆菌(***)的抗菌率分别为(95.73±0.28)%和(95.58±0.14)%。CCK-8法检测,MSC-Exo@AgNP/HA-ADH/ODex水凝胶能够促进HaCaT细胞增殖,细胞增殖率为(115.00±7.42)%。结论:MSC-Exo@AgNP/HA-ADH/ODex水凝胶具有优异的抗菌性能,能够有效促进人表皮HaCaT细胞的增殖,可作为一种安全有效的生物敷料,用于皮肤创伤的治疗。

关键词：透明质酸葡聚糖银纳米颗粒间充质干细胞外泌体皮肤创伤药物递送

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CD4^(+)CD28^(-)T细胞在炎症相关性疾病中的研究进展

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中华内科杂志 2024年第2期63卷 213-216页

作者：卢睿凌洪小平刘冬舟暨南大学第二临床医学院、深圳市人民医院风湿免疫科深圳518001

CD4^(+)CD28^(-)T细胞是一种T细胞的效应功能亚群,特征是缺乏共刺激受体CD28,能分泌大量毒性颗粒和炎性细胞因子,具有更强的抗凋亡能力。目前研究发现,CD4+CD28-T细胞在类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管... 详细信息

CD4^(+)CD28^(-)T细胞是一种T细胞的效应功能亚群,特征是缺乏共刺激受体CD28,能分泌大量毒性颗粒和炎性细胞因子,具有更强的抗凋亡能力。目前研究发现,CD4+CD28-T细胞在类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎、原发性干燥综合征、特发性炎症性肌病等多种炎症相关性疾病中发挥重要作用。本文将对该细胞的产生机制、生物学功能及其在炎症相关性疾病中的研究进展进行综述。

关键词：自身免疫病 CD4^(+)CD28^(-)T细胞炎性细胞因子共刺激分子

BRAF基因V600E突变的软组织透明细胞肉瘤1例

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中华皮肤科杂志 2024年第6期57卷 557-558页

作者：姜北雪郭晓静金红涛姜阳阳刘礼雄董文武周优优黄家敏阳芳深圳市人民医院、暨南大学第二临床医学院、南方科技大学第一附属医院皮肤科深圳518020 深圳市人民医院、暨南大学第二临床医学院、南方科技大学第一附属医院病理科深圳518020 深圳市人民医院、暨南大学第二临床医学院、南方科技大学第一附属医院风湿免疫科深圳518020

患者女,36岁,因左上臂肿物伴疼痛6个月就诊。患者6个月前无明显诱因左上臂出现一突出肿物,时有压痛,曾在外院诊断为寻常疣并多次行激光及冷冻治疗,无明显好转。近期自觉肿物增大明显而就诊。既往体健,家族中无类似疾病史。体检:各系统... 详细信息

患者女,36岁,因左上臂肿物伴疼痛6个月就诊。患者6个月前无明显诱因左上臂出现一突出肿物,时有压痛,曾在外院诊断为寻常疣并多次行激光及冷冻治疗,无明显好转。近期自觉肿物增大明显而就诊。既往体健,家族中无类似疾病史。体检:各系统检查无明显异常。皮肤科检查:左上臂可触及皮下肿物,边界尚清楚,大小约2cm×2cm,质硬,有压痛,表面见色素减退性瘢痕,中央一针头大小黑褐色斑点(图1A)。

关键词：左上臂 BRAF基因寻常疣冷冻治疗疾病史皮下肿物

PKHD1基因新型复合杂合突变致常染色体隐性遗传多囊肾病的基因型和临床表型分析

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中华肾脏病杂志 2024年第6期40卷 451-457页

作者：杨钧岚彭思琪韦致远王彬王凤梅王小兵张晓良东南大学医学院南京210009 东南大学附属中大医院肾内科南京210009 无锡市第五人民医院肾内科无锡214000

目的分析PKHD1基因一个新型复合杂合突变致常染色体隐性遗传多囊肾病(autosomal recessive polycystic kidney disease,ARPKD)家系的突变致病性,扩充PKHD1基因突变数据库,并探讨PKHD1基因突变致ARPKD的基因型与表型关联。方法收集PKHD1... 详细信息

目的分析PKHD1基因一个新型复合杂合突变致常染色体隐性遗传多囊肾病(autosomal recessive polycystic kidney disease,ARPKD)家系的突变致病性,扩充PKHD1基因突变数据库,并探讨PKHD1基因突变致ARPKD的基因型与表型关联。方法收集PKHD1基因1个新型复合杂合突变致ARPKD的患者及家系成员的临床资料及外周血,应用高通量测序发现先证者的致病性突变,应用PCR扩增和Sanger测序对致病性突变行家系验证。应用AlphaFold软件预测突变前后蛋白结构变化,分析突变致病性。结果患者为青年男性,7岁时因肝硬化、脾功能亢进行“脾切除术”,22岁时进入终末期肾病,开始维持性腹膜透析治疗,24岁时因重症肺炎、感染性休克去世。基因检测示其PKHD1基因存在3个来自父母的复合杂合突变:1条等位基因仅携带1个来自父亲的错义突变(c.5935G>A);另1条等位基因来自其母亲,同时携带1个错义突变(c.1187G>A)和1个剪切突变(c.6332+1_6332+2insG)。患者存在1条仅携带错义突变的等位基因,解释了其相对较长的生存期。c.6332+1_6332+2insG为既往未被报告过的新型剪切突变,可导致蛋白翻译提前终止,该发现扩充了PKHD1基因突变数据库。c.1187G>A(p.S396N)和c.5935G>A(p.G1979R)分别发生在蛋白的G8结构域和PA14结构域,与患者早期且严重的肝脏表型有关。结论PKHD1基因的突变类型及氨基酸定位与ARPKD患者临床表型的异质性有关,通过预测并比较突变前后蛋白质的结构变化,可从分子层面解析突变致病性,建立基因型与表型关联,为评估患者预后和早期识别高危ARPKD患者提供重要参考。

关键词：多囊肾,常染色体隐性突变遗传关联研究 PKHD1基因

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乳岩内消霜通过调控Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路促进乳腺癌前病变细胞铁死亡的机制

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：张昊天邱叶贝苏燃颜显欣马民暨南大学中医学院暨南大学附属第一医院

目的：探讨乳岩内消霜（Ruyanneixiao Cream，RUc）诱导乳腺癌前病变（Breast premalignant lesion，BPL）细胞铁死亡的作用机制，丰富乳岩内消霜治疗乳腺癌前病变的理论基础。方法：通过细胞增殖与活性检测法（CCK-8）实验、克隆形成... 详细信息

目的：探讨乳岩内消霜（Ruyanneixiao Cream，RUc）诱导乳腺癌前病变（Breast premalignant lesion，BPL）细胞铁死亡的作用机制，丰富乳岩内消霜治疗乳腺癌前病变的理论基础。方法：通过细胞增殖与活性检测法（CCK-8）实验、克隆形成实验检测1%、2%和4%浓度乳岩内消霜透皮液（Ruyanneixiao Cream transdermal solution，RUt）对细胞增殖的抑制情况；使用DCFH-DA探针对活性氧（Reactive oxygen species，ROS）进行检测，使用相应试剂盒检测细胞内亚铁离子(Fe2+)、谷胱甘肽（Glutathione，GSH）和丙二醛（Malondialdehyde，MDA）含量；采用脂质过氧化荧光探针C11-BODIPY581/591检测脂质过氧化；通过蛋白免疫印迹法（Western blot）检测核因子E2相关因子2（Nuclear factor E2-related factor 2，Nrf2）、溶质载体家族7成员11（Solute carrier family 7 member 11，SLC7A11）和谷胱甘肽过氧化物酶4（Glutathione peroxidase 4，GPX4）蛋白的表达情况。使用二甲基苯并蒽(2，2'-bis（hydroxymethyl）butyric acid，DMBA)联合雌孕激素构建BPL大鼠模型，同时使用RUc外用治疗，第十二个周期后安乐死大鼠，通过苏木素-伊红（Hematoxylin-eosin staining，HE）染色观察乳腺组织病理学改变，使用相应试剂盒检测乳腺组织Fe2+和MDA含量；通过免疫组化法（Immunohistochemistry，IHC）和蛋白免疫印迹法检测BPL大鼠乳腺组织Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白的表达情况。结果：与基质组比较，1%、2%和4% RUt组MCF-10AT细胞活性显著降低（P＜0.05），具有浓度依赖性，24小时半数抑制浓度(IC50)为2.23%；与4% RUt组比较，RUt+Fer-1组细胞活性显著提高（P＜0.05）。与基质组比较，1%、2%和4% RUt组MCF-10AT细胞克隆形成率显著降低（P＜0.05）；与4% RUt组比较，RUt+Fer-1组细胞克隆形成率显著增高（P＜0.05）。与基质组比较，1%、2%和4% RUt组细胞内ROS和Fe2+水平显著增高（P＜0.05），GSH水平显著降低（P＜0.05），MDA和脂质过氧化水平显著增高（P＜0.05）；与4% RUt组比较，RUt+Fer-1组细胞内ROS和Fe2+水平显著降低（P＜0.05），GSH水平显著增高（P＜0.05），MDA和脂质过氧化水平显著降低（P＜0.05）。与基质组比较，1%、2%和4% RUt组MCF-10AT细胞内Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）；与4% RUt组比较，RUt+Fer-1组细胞内Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平显著增高（P＜0.05）。在体内实验中，与基质组比较，RUc组BPL大鼠乳腺组织病理状态有效改善，乳腺导管扩张程度低且导管排列有序，未见浸润性癌的病理形态。与基质组比较，RUc组大鼠乳腺组织中Fe2+和MDA水平显著增高（P＜0.05）。与基质组比较，RUc组大鼠乳腺组织中Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）。结论：乳岩内消霜可能通过抑制Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路，提高Fe2+积累并通过脂质过氧化反应诱导乳腺癌前病变细胞发生铁死亡。

关键词：乳腺癌前病变乳岩内消霜铁死亡脂质过氧化核因子E2相关因子2(Nrf2)

临床及MRI列线图模型预测直肠癌同时性肝转移

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中国医学影像技术 2024年第9期40卷 1361-1365页

作者：潘玉蝶王书兴刘晓雯徐婷江长思唐雪罗燕龚静山暨南大学第二临床医学院广东深圳518020 深圳市人民医院(暨南大学第二临床医学院南方科技大学第一附属医院)放射科广东深圳518020

目的观察基于临床及MRI表现建立的列线图模型预测直肠癌同时性肝转移(SLM)的价值。方法按73随机将356例直肠癌临床及MRI资料分为训练集(n=249,45例SLM)与验证集(n=107,27例SLM),以logistic回归分析筛选预测直肠癌SLM的独立因素,构建列... 详细信息

目的观察基于临床及MRI表现建立的列线图模型预测直肠癌同时性肝转移(SLM)的价值。方法按73随机将356例直肠癌临床及MRI资料分为训练集(n=249,45例SLM)与验证集(n=107,27例SLM),以logistic回归分析筛选预测直肠癌SLM的独立因素,构建列线图模型并评价其效能。结果肿瘤N分期、血清癌胚抗原、糖类抗原19-9及直肠系膜筋膜(MRF)受累与否均为预测直肠癌SLM的独立因素。以此构建的列线图模型预测训练集与验证集直肠癌SLM的曲线下面积分别为0.834[95%CI(0.776,0.893)]及0.769[95%CI(0.662,0.877)];且校准曲线显示预测值与实测值的一致性良好,决策曲线分析显示列线图模型具有较好临床实用性。结论基于临床及MRI特征建立的列线图模型可用于预测直肠癌SLM。

关键词：直肠肿瘤肿瘤转移磁共振成像

Wolf-Hirschhorn综合征2例胎儿的产前诊断及遗传学分析

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中华医学遗传学杂志 2024年第10期41卷 1201-1205页

作者：李付广吴爱娟谢小雷马明霞唐江汤素环谭卫荷尹卫国广州医科大学附属清远医院(清远市人民医院) 清远511500

目的探讨2例Wolf-Hirschhorn综合征(WHS)胎儿的产前超声特点及遗传学病因。方法回顾性分析2017年7月至2019年8月在清远市人民医院产前诊断中心超声筛查提示为WHS的2例胎儿的超声影像学资料。通过羊水染色体核型分析以及染色体微阵列分析... 详细信息

目的探讨2例Wolf-Hirschhorn综合征(WHS)胎儿的产前超声特点及遗传学病因。方法回顾性分析2017年7月至2019年8月在清远市人民医院产前诊断中心超声筛查提示为WHS的2例胎儿的超声影像学资料。通过羊水染色体核型分析以及染色体微阵列分析(CMA)对胎儿进行产前诊断。本研究通过清远市人民医院医学伦理委员会的审查(伦理号:IRB-2022-064)。结果2例胎儿产前超声诊断均提示存在宫内生长受限(IUGR)、颅面异常、心血管异常等WHS相关表型。2例胎儿羊水核型分析均为隐匿性易位导致4号染色体短臂部分缺失,家系分析提示胎儿1为新发变异,胎儿2为父源性。CMA检测提示胎儿1染色体4p16.3p16.1区存在约8.7 Mb的缺失片段,8p23.3p23.1区存在约6.8 Mb的重复片段,胎儿2染色体4p16.3p15.31区存在约20.05 Mb的缺失片段,9p24.3p24.1区存在约7.66 Mb的重复片段。胎儿1的染色体核型被确定为46,XN,der(4)t(4;8)(p16.1;p23.1)***[hg19]4p16.3p16.1(68345_8721580)×1,8p23.3p23.1(158048_6933745)×3;胎儿2为46,XN,der(4)t(4;9)(p15.3;p24)***[hg19]4p16.3p15.31(68345_20116061)×1,9p24.3p24.1(208454_7868292)×3。结论4号染色体短臂末端缺失是导致胎儿WHS表型的主要原因。产前超声发现胎儿IUGR、肾脏异常、颅面部和心血管等多种异常时,需高度警惕WHS。

关键词： Wolf-Hirschhorn综合征染色体核型分析染色体微阵列分析产前超声筛查产前诊断