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结缔组织病相关间质性肺病血清生物标志物的研究进展

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中华内科杂志 2024年第3期63卷 310-315页

作者：梁洁陈玉兰卢睿凌郭杰文洪小平刘冬舟暨南大学第二临床医学院深圳518020 暨南大学第二临床医学院、深圳市人民医院风湿免疫科深圳518020

间质性肺病(ILD)是结缔组织病(CTD)最常见和最严重的并发症之一,极大地影响患者的预后及生存率。早期诊断、准确分类和密切监测对有效管理CTD相关ILD患者至关重要。近年来国内外大量研究表明,CTD相关ILD患者血清生物标志物对疾病诊断、... 详细信息

间质性肺病(ILD)是结缔组织病(CTD)最常见和最严重的并发症之一,极大地影响患者的预后及生存率。早期诊断、准确分类和密切监测对有效管理CTD相关ILD患者至关重要。近年来国内外大量研究表明,CTD相关ILD患者血清生物标志物对疾病诊断、风险分层、预后评估等方面具有重要意义。本文对CTD相关ILD血清生物标志物(自身抗体、肺泡上皮损伤标志物、细胞因子、肿瘤标志物等)的研究进展进行系统综述。

关键词：结缔组织病肺疾病,间质性生物标志物

多参数MRI栖息地影像预测乳腺癌人表皮生长因子受体2不同表达状态的研究

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中华放射学杂志 2024年第9期58卷 909-915页

作者：李志恒陈晓燕张晓磊周涵付尧吴仁华林艳汕头大学医学院第二附属医院影像科汕头515041

目的探讨多参数MRI栖息地影像区分乳腺癌人表皮生长因子受体2(HER2)不同表达状态的价值。方法该研究为横断面研究。回顾性分析2018年8月至2023年7月在汕头大学附属第二医院经病理证实的86例原发性浸润性乳腺癌的临床及影像资料。患者均... 详细信息

目的探讨多参数MRI栖息地影像区分乳腺癌人表皮生长因子受体2(HER2)不同表达状态的价值。方法该研究为横断面研究。回顾性分析2018年8月至2023年7月在汕头大学附属第二医院经病理证实的86例原发性浸润性乳腺癌的临床及影像资料。患者均为女性,年龄33~74(51±10)岁。患者均接受乳腺MRI检查,包括T_(1)WI、T_(2)WI、扩散加权成像和动态增强MRI。应用模糊C均值聚类算法对所有病灶的血管外细胞外间隙容积比(V_(e))、速率常数(K_(ep))、容积转运常数(K^(trans))及表观扩散系数(ADC)图进行聚类分析,从而将乳腺癌病灶内部分割成不同的栖息地亚区。以每个亚区中K^(trans)、K_(ep)的平均值量化血流灌注水平和每个亚区中ADC、V e的平均值量化细胞增殖水平,同时计算每个病灶每个亚区占整个病灶体积的百分比。采用Mann-Whitney U检验比较各栖息地亚区体积占比在不同HER2表达水平之间的差异。采用受试者操作特征曲线和曲线下面积(AUC)评价有统计学意义参数诊断HER2状态的效能。结果86例浸润型乳腺癌患者中,HER2阳性27例,HER2阴性59例;其中HER2阴性患者中,HER2低表达37例和HER2零表达22例。栖息地1、2、3亚区体积占比在HER2阳性与阴性患者中的差异均有统计学意义(Z=2.90、P=0.004;Z=-2.04、P=0.042;Z=-2.19、P=0.029),其预测HER2阳性表达的AUC值分别为0.696、0.638和0.648。栖息地2亚区体积占比在HER2低表达与零表达患者间差异有统计学意义(Z=2.85、P=0.004),其预测HER2低表达及零表达的AUC值为0.724。结论栖息地1亚区体积占比区分HER2阳性与阴性患者,栖息地2亚区体积占比区分HER2低表达与零表达患者效能较好,对于筛选HER2靶向治疗的潜在候选者具有重要临床意义。

关键词：乳腺肿瘤磁共振成像栖息地影像人表皮生长因子受体2

基于多参数MRI联合临床特征构建的列线图模型鉴别BI-RADS 4类病灶良性与恶性的价值

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中华放射学杂志 2024年第4期58卷 388-393页

作者：周涵唐婉李志恒陈晓燕付尧吴仁华林艳汕头大学医学院第二附属医院影像科汕头515041

目的探讨基于多参数MRI联合临床特征构建的列线图模型鉴别诊断乳腺影像报告和数据系统(BI-RADS)4类病灶良性与恶性的效能。方法该研究为横断面研究。回顾性分析2020年1月至2022年6月在汕头大学医学院第二附属医院经病理证实的56例(66个... 详细信息

目的探讨基于多参数MRI联合临床特征构建的列线图模型鉴别诊断乳腺影像报告和数据系统(BI-RADS)4类病灶良性与恶性的效能。方法该研究为横断面研究。回顾性分析2020年1月至2022年6月在汕头大学医学院第二附属医院经病理证实的56例(66个病灶)BI-RADS 4类乳腺病灶患者的临床及影像资料。患者均为女性,年龄42(17,71)岁,均接受乳腺MRI检查,包括T_(1)WI、T_(2)WI、扩散加权成像、扩散峰度成像(DKI)和动态增强MRI(DCE-MRI),记录患者临床特征、病灶特征及相关MRI定量参数。BI-RADS 4类良性与恶性病灶各指标的比较采用独立样本t检验、Mann-Whitney U或χ^(2)检验。利用最小绝对收缩和选择算子回归进一步筛选单因素分析差异有统计学意义的指标,最后构建列线图模型并对所有病灶进行重新分类。结果56例患者的66个病灶中,恶性24例(24个病灶)、良性32例(42个病灶)。良性与恶性患者的年龄、体重指数、绝经情况差异均有统计学意义(P均<0.05);良性与恶性病灶的肿瘤最长径、病灶强化类型、时间-信号强度曲线类型、平均扩散率值、平均峰度值(MK)值差异均有统计学意义(P均<0.05)。经特征筛选,MK(OR=27.952,95%CI 1.301~600.348,P=0.033)、年龄(OR=1.140,95%CI 1.040~1.249,P=0.005)和病灶强化类型(OR=0.045,95%CI 0.006~0.316,P=0.005)是预测BI-RADS 4类恶性病灶的独立影响因素。以此构建列线图模型,其预测BI-RADS 4类恶性病灶的曲线下面积为0.946,对66个BI-RADS 4类病灶重新进行良性与恶性分类的准确度为86.36%(57/66)。结论基于DKI参数MK、DCE-MRI的病灶强化类型以及年龄构建的列线图模型诊断BI-RADS 4类病病灶的良性与恶性具有一定价值。

关键词：乳腺肿瘤磁共振成像列线图诊断效能

临床及MRI列线图模型预测直肠癌同时性肝转移

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中国医学影像技术 2024年第9期40卷 1361-1365页

作者：潘玉蝶王书兴刘晓雯徐婷江长思唐雪罗燕龚静山暨南大学第二临床医学院广东深圳518020 深圳市人民医院(暨南大学第二临床医学院南方科技大学第一附属医院)放射科广东深圳518020

目的观察基于临床及MRI表现建立的列线图模型预测直肠癌同时性肝转移(SLM)的价值。方法按73随机将356例直肠癌临床及MRI资料分为训练集(n=249,45例SLM)与验证集(n=107,27例SLM),以logistic回归分析筛选预测直肠癌SLM的独立因素,构建列... 详细信息

目的观察基于临床及MRI表现建立的列线图模型预测直肠癌同时性肝转移(SLM)的价值。方法按73随机将356例直肠癌临床及MRI资料分为训练集(n=249,45例SLM)与验证集(n=107,27例SLM),以logistic回归分析筛选预测直肠癌SLM的独立因素,构建列线图模型并评价其效能。结果肿瘤N分期、血清癌胚抗原、糖类抗原19-9及直肠系膜筋膜(MRF)受累与否均为预测直肠癌SLM的独立因素。以此构建的列线图模型预测训练集与验证集直肠癌SLM的曲线下面积分别为0.834[95%CI(0.776,0.893)]及0.769[95%CI(0.662,0.877)];且校准曲线显示预测值与实测值的一致性良好,决策曲线分析显示列线图模型具有较好临床实用性。结论基于临床及MRI特征建立的列线图模型可用于预测直肠癌SLM。

关键词：直肠肿瘤肿瘤转移磁共振成像

乳岩内消霜通过调控Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路促进乳腺癌前病变细胞铁死亡的机制

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：张昊天邱叶贝苏燃颜显欣马民暨南大学中医学院暨南大学附属第一医院

目的：探讨乳岩内消霜（Ruyanneixiao Cream，RUc）诱导乳腺癌前病变（Breast premalignant lesion，BPL）细胞铁死亡的作用机制，丰富乳岩内消霜治疗乳腺癌前病变的理论基础。方法：通过细胞增殖与活性检测法（CCK-8）实验、克隆形成... 详细信息

目的：探讨乳岩内消霜（Ruyanneixiao Cream，RUc）诱导乳腺癌前病变（Breast premalignant lesion，BPL）细胞铁死亡的作用机制，丰富乳岩内消霜治疗乳腺癌前病变的理论基础。方法：通过细胞增殖与活性检测法（CCK-8）实验、克隆形成实验检测1%、2%和4%浓度乳岩内消霜透皮液（Ruyanneixiao Cream transdermal solution，RUt）对细胞增殖的抑制情况；使用DCFH-DA探针对活性氧（Reactive oxygen species，ROS）进行检测，使用相应试剂盒检测细胞内亚铁离子(Fe2+)、谷胱甘肽（Glutathione，GSH）和丙二醛（Malondialdehyde，MDA）含量；采用脂质过氧化荧光探针C11-BODIPY581/591检测脂质过氧化；通过蛋白免疫印迹法（Western blot）检测核因子E2相关因子2（Nuclear factor E2-related factor 2，Nrf2）、溶质载体家族7成员11（Solute carrier family 7 member 11，SLC7A11）和谷胱甘肽过氧化物酶4（Glutathione peroxidase 4，GPX4）蛋白的表达情况。使用二甲基苯并蒽(2，2'-bis（hydroxymethyl）butyric acid，DMBA)联合雌孕激素构建BPL大鼠模型，同时使用RUc外用治疗，第十二个周期后安乐死大鼠，通过苏木素-伊红（Hematoxylin-eosin staining，HE）染色观察乳腺组织病理学改变，使用相应试剂盒检测乳腺组织Fe2+和MDA含量；通过免疫组化法（Immunohistochemistry，IHC）和蛋白免疫印迹法检测BPL大鼠乳腺组织Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白的表达情况。结果：与基质组比较，1%、2%和4% RUt组MCF-10AT细胞活性显著降低（P＜0.05），具有浓度依赖性，24小时半数抑制浓度(IC50)为2.23%；与4% RUt组比较，RUt+Fer-1组细胞活性显著提高（P＜0.05）。与基质组比较，1%、2%和4% RUt组MCF-10AT细胞克隆形成率显著降低（P＜0.05）；与4% RUt组比较，RUt+Fer-1组细胞克隆形成率显著增高（P＜0.05）。与基质组比较，1%、2%和4% RUt组细胞内ROS和Fe2+水平显著增高（P＜0.05），GSH水平显著降低（P＜0.05），MDA和脂质过氧化水平显著增高（P＜0.05）；与4% RUt组比较，RUt+Fer-1组细胞内ROS和Fe2+水平显著降低（P＜0.05），GSH水平显著增高（P＜0.05），MDA和脂质过氧化水平显著降低（P＜0.05）。与基质组比较，1%、2%和4% RUt组MCF-10AT细胞内Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）；与4% RUt组比较，RUt+Fer-1组细胞内Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平显著增高（P＜0.05）。在体内实验中，与基质组比较，RUc组BPL大鼠乳腺组织病理状态有效改善，乳腺导管扩张程度低且导管排列有序，未见浸润性癌的病理形态。与基质组比较，RUc组大鼠乳腺组织中Fe2+和MDA水平显著增高（P＜0.05）。与基质组比较，RUc组大鼠乳腺组织中Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）。结论：乳岩内消霜可能通过抑制Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路，提高Fe2+积累并通过脂质过氧化反应诱导乳腺癌前病变细胞发生铁死亡。

关键词：乳腺癌前病变乳岩内消霜铁死亡脂质过氧化核因子E2相关因子2(Nrf2)

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亚临床发作在局灶性癫痫中的意义

中华神经科杂志 2024年第9期57卷 1025-1030页

作者：何晨敏叶弘毅胡玲利汪珊王爽浙江大学医学院附属第二医院放射科杭州310009 浙江大学医学院附属第二医院神经内科杭州310019

亚临床发作(SCS)是一种发作性脑电图事件,不伴随明显的主观或客观的行为改变,在脑电监测中并不少见,其中颅内脑电图对SCS的检出率为50%~60%,明显高于头皮脑电图的检出率(约10%),且最常见于颞叶癫痫患者。在脑电特征上,SCS的发作演变常... 详细信息

亚临床发作(SCS)是一种发作性脑电图事件,不伴随明显的主观或客观的行为改变,在脑电监测中并不少见,其中颅内脑电图对SCS的检出率为50%~60%,明显高于头皮脑电图的检出率(约10%),且最常见于颞叶癫痫患者。在脑电特征上,SCS的发作演变常局限于致痫区,但亦可出现致痫区外的传播,其对致痫区的定位价值不亚于临床发作;此外,SCS与临床发作定位的一致性与手术预后良好相关,表明SCS对局灶性癫痫的诊疗具有重要意义。本文就国内外SCS的相关研究作系统性综述,旨在提高大家对SCS的认识。

关键词：癫痫脑电描记术亚临床发作

托法替布通过JAK/STAT3通路抑制肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化

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北京大学学报（医学版） 2024年第3期56卷 505-511页

作者：何珊陈炘程琦朱灵江张培玉童淑婷薛静杜燕浙江大学医学院附属第二医院风湿免疫科杭州310009 浙江大学医学院附属金华医院风湿免疫科浙江金华321000

目的:研究泛Janus激酶(Janus kinase,JAK)抑制剂托法替布(tofacitinib)对转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta 1,TGF-β1)诱导的肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的作用及机制,为临床治疗结缔组织病相关的间质性肺疾病提... 详细信息

目的:研究泛Janus激酶(Janus kinase,JAK)抑制剂托法替布(tofacitinib)对转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta 1,TGF-β1)诱导的肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的作用及机制,为临床治疗结缔组织病相关的间质性肺疾病提供理论依据。方法:(1)体外培养人胚胎肺成纤维细胞(human fetal lung fibroblast 1,HFL-1),设立6个组,分别为DMSO空白对照组、TGF-β1诱导组、TGF-β1联合不同浓度托法替布(0.5、1.0、2.0、5.0μmol/L)药物干预实验组。采用CCK-8法检测细胞活力,划痕愈合实验检测细胞迁移能力。(2)采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-PCR)、蛋白免疫印迹实验(Western blotting)检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ,COL1)基因及蛋白的表达水平。应用RT-PCR和酶联免疫吸附试验检测各组白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的基因和细胞培养上清液中的蛋白水平。(3)在不同组的细胞培养基中加入DMSO载体对照,以1.0μmol/L和5.0μmol/L的托法替布预培养30 min,然后加入TGF-β1处理1 h、6 h和24 h。以Western blotting检测Smad2/3、信号传导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)的蛋白磷酸化水平。结果:(1)托法替布抑制TGF-β1诱导的HFL-1细胞活力及迁移能力。(2)与空白对照组相比,TGF-β1诱导组HFL-1的α-SMA、COL1A1和FN1基因表达显著上调(P<0.05)。5.0μmol/L托法替布干预组的α-SMA基因表达与TGF-β1诱导组相比显著下调(P<0.05)。0.5~5.0μmol/L托法替布各干预组与TGF-β1诱导组相比均可抑制FN1基因表达(P<0.05)。各干预组与TGF-β1诱导组相比,COL1A1基因的表达无明显变化。(3)Western blotting结果提示,TGF-β1诱导组细胞α-SMA、FN1蛋白水平较对照组显著增加(P<0.05),COL1A1表达未见明显差异。托法替布不同浓度干预组与TGF-β1诱导组相比,α-SMA蛋白表达均有下降,其中2.0μmol/L和5.0μmol/L干预组与诱导组间的差异有统计学意义(P<0.05)。托法替布不同浓度干预组的FN1蛋白水平均有下降,但与TGF-β1诱导组相比差异无统计学意义。各干预组的COL1A1蛋白表达与TGF-β1诱导组相比差异无统计学意义。(4)TGF-β1诱导48 h,HFL-1细胞中IL-6基因及培养上清液中IL-6的表达水平较对照组显著升高,各浓度托法替布干预组与TGF-β1诱导组相比均有所降低。TGF-β1诱导1 h、6 h和24 h,STAT3蛋白磷酸化水平增加,托法替布预刺激抑制了6 h时Smad2/3的磷酸化水平,在1 h、6 h和24 h时均抑制了STAT3的磷酸化水平。结论:托法替布能抑制TGF-β1诱导的HFL-1细胞向肌成纤维细胞方向转化,其机制可能是通过抑制Smad2/3经典通路以及抑制TGF-β1所诱导的STAT3磷酸化,从而对肺纤维化疾病进展发挥保护作用。

关键词：托法替布肺纤维化成纤维细胞肌成纤维细胞 STAT3转录因子

BRAF基因V600E突变的软组织透明细胞肉瘤1例

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中华皮肤科杂志 2024年第6期57卷 557-558页

作者：姜北雪郭晓静金红涛姜阳阳刘礼雄董文武周优优黄家敏阳芳深圳市人民医院、暨南大学第二临床医学院、南方科技大学第一附属医院皮肤科深圳518020 深圳市人民医院、暨南大学第二临床医学院、南方科技大学第一附属医院病理科深圳518020 深圳市人民医院、暨南大学第二临床医学院、南方科技大学第一附属医院风湿免疫科深圳518020

患者女,36岁,因左上臂肿物伴疼痛6个月就诊。患者6个月前无明显诱因左上臂出现一突出肿物,时有压痛,曾在外院诊断为寻常疣并多次行激光及冷冻治疗,无明显好转。近期自觉肿物增大明显而就诊。既往体健,家族中无类似疾病史。体检:各系统... 详细信息

患者女,36岁,因左上臂肿物伴疼痛6个月就诊。患者6个月前无明显诱因左上臂出现一突出肿物,时有压痛,曾在外院诊断为寻常疣并多次行激光及冷冻治疗,无明显好转。近期自觉肿物增大明显而就诊。既往体健,家族中无类似疾病史。体检:各系统检查无明显异常。皮肤科检查:左上臂可触及皮下肿物,边界尚清楚,大小约2cm×2cm,质硬,有压痛,表面见色素减退性瘢痕,中央一针头大小黑褐色斑点(图1A)。

关键词：左上臂 BRAF基因寻常疣冷冻治疗疾病史皮下肿物

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切牙管影响上中切牙三维移动的研究进展

国际口腔医学杂志 2024年第2期51卷 164-171页

作者：陈韫欣李舒舒黄梓澄孔卫东暨南大学口腔医学院广州510630 暨南大学附属第一医院口腔正畸科广州510630

上中切牙的位置在面部美学中有十分重要的意义。在正畸治疗过程中,为获得理想的矫正效果,上中切牙会根据实际情况进行三维方向上的移动。以往观点认为上中切牙移动的范围只受到上颌骨唇、腭侧骨皮质的限制,但随着锥形束计算机体层成像(C... 详细信息

上中切牙的位置在面部美学中有十分重要的意义。在正畸治疗过程中,为获得理想的矫正效果,上中切牙会根据实际情况进行三维方向上的移动。以往观点认为上中切牙移动的范围只受到上颌骨唇、腭侧骨皮质的限制,但随着锥形束计算机体层成像(CBCT)的应用,发现在上颌骨内存在着解剖形态不规则的切牙管,其外侧壁由致密的皮质骨围绕而成,若上中切牙与之发生碰撞不仅会导致接触部位的牙根吸收,还可导致骨开窗、骨开裂,引发牙周问题,甚至还可能压迫鼻腭管神经等。因此,上中切牙三维移动的边界与切牙管的形态及位置关系密切,应引起重视,以避免临床工作中对上中切牙的牙根造成不必要伤害。本文就切牙管对上中切牙三维移动的影响做一综述。

关键词：切牙管上中切牙移动限制牙根吸收