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卵泡液中全氟及多氟化合物的非靶向筛查及其跨血-卵屏障传递

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科学通报 2024年第6期69卷 787-796页

作者：刘晓途赵磊洪奥博庄丽丽鹿群王斌吴敏陈达暨南大学环境学院广东省环境污染与健康重点实验室广州511443 烟台毓璜顶医院生殖科烟台264000 首都医科大学附属北京朝阳医院生殖医学中心北京100020 北京大学公共卫生学院生育健康研究所国家卫生健康委生育健康重点实验室北京100191 北京低碳清洁能源研究院煤炭开采水资源保护与利用国家重点实验室北京102211

全氟及多氟化合物(per-and polyfluoroalkyl substances,PFAS)是一类受到全球关注的重要污染物,除传统PFAS外,越来越多的新型PFAS得到广泛应用,然而对其环境存在、人体暴露及健康风险缺乏足够的研究.鉴定新型PFAS并阐述其环境与健康风险... 详细信息

全氟及多氟化合物(per-and polyfluoroalkyl substances,PFAS)是一类受到全球关注的重要污染物,除传统PFAS外,越来越多的新型PFAS得到广泛应用,然而对其环境存在、人体暴露及健康风险缺乏足够的研究.鉴定新型PFAS并阐述其环境与健康风险,成为PFAS研究的重要趋势.本研究基于高效液相色谱-高分辨率质谱技术非靶向筛查鉴定了卵泡液中的新型PFAS.通过对一级离子精确质量数、质量亏损、特征碎片离子、保留时间等信息进行定性确证,本研究在99名寻求辅助生殖技术治疗女性的卵泡液中,共筛查出2种新型氯取代全氟烷基醚磺酸(Cl-PFESAs)和7种氢取代全氟烷基羧酸(H-PFCAs),其中4:2 Cl-PFESAs和5:2 Cl-PFESA的检出率高于90%,HPFHpA、H-PFOA、H-PFNA和H-PFUdA的检出率高于50%.通过对同一人群配套的血液样本进行分析,确定了这些新型PFAS的跨血-卵屏障传递系数介于0.56~1.02,其中H-PFCAs的传递系数呈现随化合物的碳数增大而下降的趋势.本研究为进一步筛查新型未知PFAS及探索PFAS对女性生殖健康的潜在影响提供了研究基础.

关键词：全氟及多氟化合物非靶向筛查卵泡液血-卵屏障传递系数

人乳头瘤病毒疫苗应用真实世界研究长三角地区专家建议

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中华预防医学杂志 2024年第5期58卷 577-587页

作者：长三角宫颈癌及女性下生殖道感染防控联盟长三角免疫规划一体化项目组王新宇陈直平不详浙江大学医学院附属第一医院杭州310003 浙江省疾病预防控制中心杭州310051

子宫颈癌已成为严重威胁女性健康的全球公共卫生问题,接种人乳头瘤病毒(HPV)疫苗是预防子宫颈癌的重要一级预防措施。随着中国HPV疫苗应用的加快,开展HPV疫苗应用的真实世界研究(RWS)能够指导疫苗的合理应用,对于中国加速消除子宫颈癌... 详细信息

子宫颈癌已成为严重威胁女性健康的全球公共卫生问题,接种人乳头瘤病毒(HPV)疫苗是预防子宫颈癌的重要一级预防措施。随着中国HPV疫苗应用的加快,开展HPV疫苗应用的真实世界研究(RWS)能够指导疫苗的合理应用,对于中国加速消除子宫颈癌的策略和实践具有重要的意义。长三角宫颈癌及女性下生殖道感染防控联盟和长三角免疫规划一体化项目组组织专家制定了《人乳头瘤病毒疫苗应用真实世界研究长三角地区专家建议》。本文基于中国医疗信息化和HPV疫苗接种现况,结合国内外研究的文献和案例,阐述了HPV疫苗接种和评价的数据链,介绍了RWS的研究设计、研究方向、数据库建设、数据治理和统计分析,对开展HPV疫苗RWS实践中的问题提出了专家建议,旨在指导HPV疫苗应用的RWS,促进中国真实世界证据的产生。

关键词：人乳头瘤病毒疫苗真实世界研究专家建议长三角地区

肠道微生物群与早期自然流产病因相关性的研究进展

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中华生殖与避孕杂志 2024年第1期44卷 21-25页

作者：官文征焦娇王秀霞中国医科大学附属盛京医院生殖医学中心沈阳110004

肠道微生物在维持宿主体内代谢稳态及宿主代谢性疾病发生发展过程中发挥重要作用,其通过代谢物与宿主相互作用,对机体代谢和免疫调节等生理病理过程产生影响。早期流产是常见妊娠并发症之一,占所有临床妊娠的10%~15%。既往研究表明,肠... 详细信息

肠道微生物在维持宿主体内代谢稳态及宿主代谢性疾病发生发展过程中发挥重要作用,其通过代谢物与宿主相互作用,对机体代谢和免疫调节等生理病理过程产生影响。早期流产是常见妊娠并发症之一,占所有临床妊娠的10%~15%。既往研究表明,肠道微生物群在妊娠并发症的病理生理过程中发挥着重要的作用,有望成为早期自然流产临床预防和治疗的新候选者。早期自然流产与肠道微生物之间的相关性得到越来越多的关注,但肠道微生物群影响早期自然流产的机制需要进一步研究。本文综述了肠道微生物群与早期自然流产发病原因的相关性,显示其可能通过调节人体内分泌、免疫功能、子宫环境参与了早期自然流产的发生发展,希望能够为临床诊治及研究提供新的思路。

关键词：肠道微生物群肠道微生态紊乱免疫调节早期自然流产

高龄复发性流产患者体液免疫异常的单中心研究

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四川大学学报（医学版） 2024年第3期55卷 605-611页

作者：李国华邓胥晶鲍时华上海市第一妇婴保健院生殖免疫科上海200092

目的探讨高龄复发性流产(recurrent spontaneous abortion, RSA)患者体液免疫状态。方法采用回顾性研究方法,纳入2022年1月–2023年10月在本中心就诊的RSA患者,检测其多种自身抗体,采用多因素logistic回归方法,在控制体质量指数(body ... 详细信息

目的探讨高龄复发性流产(recurrent spontaneous abortion, RSA)患者体液免疫状态。方法采用回顾性研究方法,纳入2022年1月–2023年10月在本中心就诊的RSA患者,检测其多种自身抗体,采用多因素logistic回归方法,在控制体质量指数(body mass index, BMI)、既往活产史、自然流产次数三个混杂因素的基础上,比较不同年龄分组(低龄组20~34岁,高龄组35~45岁)与多种自身抗体之间的关联,进而探讨高龄RSA女性与低龄RSA女性体液免疫状态差异。结果共纳入4 008例RSA女性,其中高龄组1 158例,低龄组2 851例。高龄组和低龄组抗磷脂综合征、系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿性关节炎、未分化结缔组织病的患病率分别为15.6%和14.1%、0.0%和0.1%、0.9%和0.9%、0.3%和0.0%、23.7%和22.6%,两组比较差异无统计学意义。高龄组和低龄组抗磷脂抗体(antiphospholipid antibodies, aPLs)阳性率分别为19.1%和19.5%,抗核抗体(antinuclear antibody, ANA)阳性率分别为6.6%和6.6%,抗可提取核抗原(extractable nuclear antigen, ENA)抗体阳性率分别为9.2%和10.5%,抗双链DNA(anti-double stranded DNA, dsDNA)抗体阳性率分别为2.0%和2.0%,抗单链DNA(anti-single-stranded DNA, ssDNA)抗体阳性率分别为2.2%和1.2%,抗α-胞衬蛋白抗体(antibodies against alpha-fodrin, AAA)阳性率分别为5.1%和4.9%,甲状腺自身免疫(thyroid autoimmunity, TAI)分别为17.8%和16.8%,两组比较差异均无统计学意义,高龄组中狼疮抗凝物(lupus anticoagulant, LA)阳性率为1.6%,低龄组为2.7%,差异有统计学意义(校正的优势比=0.36,95%置信区间:0.17~0.78)。4 008例RSA患者中aPLs谱中三种抗体累计阳性778例,其中抗β2糖蛋白Ⅰ抗体(anti-β2 glycoproteinⅠantibodies, β2GPⅠAb)-IgG/IgM阳性者520例,aCL-IgG/IgM阳性者58例,LA阳性者73例,β2GPⅠAb-IgG/IgM与aCL-IgG/IgM同时阳性者105例,β2GPⅠAb-IgG/IgM与LA同时阳性者17例,aCL-IgG/IgM与LA同时阳性者2例,三种抗体均阳性者3例。结论本研究未发现高龄RSA患者与低龄RSA患者体液免疫状态存在差异。

关键词：高龄复发性流产体液免疫

基于TMT技术的牦牛妊娠期血清蛋白质组学分析

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畜牧兽医学报 2024年第1期55卷 192-206页

作者：姚颖周应聪杜培岩李一娟钱文洁李柳杨余志鹏崔燕余四九樊江峰甘肃农业大学动物医学院兰州730070 甘肃省牛羊胚胎工程技术研究中心兰州730070

为了探究妊娠期内牦牛血清的蛋白质组特征,筛选并分析差异表达蛋白质(DEPs)在牦牛妊娠维持中的作用。本研究选择9头4岁半至6岁龄健康状况良好且当年未产犊的自然发情母牦牛进行人工授精(AI)。在AI后第30、60及90天采集其血清样品,并对... 详细信息

为了探究妊娠期内牦牛血清的蛋白质组特征,筛选并分析差异表达蛋白质(DEPs)在牦牛妊娠维持中的作用。本研究选择9头4岁半至6岁龄健康状况良好且当年未产犊的自然发情母牦牛进行人工授精(AI)。在AI后第30、60及90天采集其血清样品,并对授配母牦牛进行妊娠诊断。依据诊断结果将采集的样品进行回顾性分组,即妊娠第1、2、3月组及未妊娠组(未妊娠组样品来自AI后90天经妊娠诊断确诊为未孕的牦牛个体),每组样品3个生物学重复。利用串联质谱标签(TMT)技术对牦牛血清样品的蛋白表达情况进行定量分析,筛选差异表达蛋白,并对其进行GO功能富集和KEGG通路等生物信息学分析,进一步筛选与牦牛妊娠维持相关的潜在蛋白。结果显示,在4组牦牛血清蛋白样品中共获得497个蛋白,以差异倍数≥1.2或≤0.83,且P免疫系统、粘附、生物调节等生物学过程以及补体与凝血级联、金黄色葡萄球菌感染等与炎症和免疫途径相关的通路有明显富集。值得注意的是,妊娠期各组间差异蛋白富集通路中均包含有PI3K-Akt、Rap1、MAPK等与生殖相关的信号通路。DEPs中IGFBP2、FGG、B2M、PDIA4、AZGP1的表达具有随妊娠时间的延长而连续上调的趋势,且这些蛋白在妊娠第3月表达量显著高于未妊娠状态。研究结果表明,牦牛妊娠早期存在明显的血清蛋白组的变化。这些DEPs分别在促进细胞粘附与增殖、母胎血管生成、维持母体代谢与免疫平衡等过程中起到重要作用。尤其是IGFBP2、FGG、B2M、PDIA4、AZGP1可能通过参与调节胎盘生长发育、免疫应答和脂质代谢等过程,在牦牛妊娠维持中发挥着重要作用。研究结果为进一步探明牦牛维持妊娠过程的调控机制提供了基础资料。

关键词： TMT 蛋白质组学牦牛血清差异表达蛋白妊娠维持

卵巢储备功能正常患者应用PPOS与激动剂长方案的每取卵周期累积活产率比较

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中华生殖与避孕杂志 2024年第3期44卷 237-248页

作者：陈虹李国华伍园园史文佩陈淼鑫滕晓明夏艳陈智勤同济大学附属上海市第一妇婴保健院生殖医学科上海201204 同济大学附属上海市第一妇婴保健院生殖免疫科上海201204 同济大学附属上海市第一妇婴保健院临床研究中心上海201204 同济大学附属上海市第一妇婴保健院妇科上海201204

目的比较激动剂长方案和高孕激素状态下促排卵(progestin-primed ovarian stimulation,PPOS)方案在卵巢储备功能正常患者中的每取卵周期累积活产率。方法回顾性队列研究分析了2017年1月至2019年12月期间在同济大学附属上海市第一妇婴保... 详细信息

目的比较激动剂长方案和高孕激素状态下促排卵(progestin-primed ovarian stimulation,PPOS)方案在卵巢储备功能正常患者中的每取卵周期累积活产率。方法回顾性队列研究分析了2017年1月至2019年12月期间在同济大学附属上海市第一妇婴保健院生殖医学科接受体外受精/卵胞质内单精子注射(in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection,IVF/ICSI)助孕的年龄小于40岁且卵巢储备正常(月经周期正常、卵泡刺激素5)的女性。主要结局指标为促排卵之日起18个月内的累积活产率。结果共995例患者纳入分析,其中使用PPOS方案509例(PPOS组),激动剂长方案486例(激动剂长方案组)。两组患者的基本特征以及临床和实验室指标基本相似,但PPOS组的不孕年限[3(2,4)年]较激动剂长方案组[3(2,5)年]更短(P=0.015)。激动剂长方案组中有372例(77%)进行了鲜胚移植,获得临床妊娠218例、活产197例。新鲜胚胎每移植周期临床妊娠率、持续妊娠率和活产率分别为58.6%(218/372)、54.0%(201/372)和53.0%(197/372),而PPOS组没有进行鲜胚移植。在研究期间,PPOS组共进行冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer,FET)662个周期,在激动剂长方案组中共进行257个FET周期。激动剂长方案组FET周期移植周期活产率为42.8%(110/257),显著高于PPOS组[31.1%(206/662),OR=0.727,95%CI:0.607~0.871,P<0.001]。PPOS组在所有FET周期中的胚胎种植率[29.2%(293/1004)]低于激动剂长方案组[34.5%(157/455),OR=0.846,95%CI:0.721~0.992,P=0.041]。在一个完整的IVF/ICSI周期(包括新鲜胚胎及随后所有冷冻胚胎)后,PPOS组在18个月随访期内的累积活产率[40.5%(206/509)]显著低于激动剂长方案组[63.2%(307/486),OR=0.641,95%CI:0.565~0.726,P<0.001]。与PPOS组相比,激动剂长方案组从促排卵到妊娠和活产的平均时间均显著缩短(均P<0.001)。在Kaplan-Meier分析中,激动剂长方案组累积持续妊娠达到活产率显著高于PPOS组(long rank检验,P<0.001)。Cox回归分析调整其他混杂因素后显示采用的刺激方案与累积活产率密切相关(OR=1.917,95%CI:1.152~3.190,P=0.012)。结论在卵巢储备正常的女性中,采用PPOS方案相比传统的激动剂长方案而言累积活产率更低,达妊娠/活产时间更长。

关键词：受精,体外胚胎移植高孕激素状态下促排卵促性腺激素释放激素激动剂长方案累积活产率

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重视慢性子宫内膜炎伴发的生殖障碍性疾病

中华医学杂志 2024年第39期104卷 3631-3635页

作者：王洋李蓉北京大学第三医院妇产科生殖医学中心北京

慢性子宫内膜炎(CE)是导致子宫内膜容受性下降、不孕和反复妊娠丢失的重要因素;子宫内膜免疫失调、微生物菌群异常、炎症状态等在CE的发生发展中起着重要作用, 而上述因素也与子宫内膜异位症(EMT)、多囊卵巢综合征(PCOS)、输卵管性疾病... 详细信息

慢性子宫内膜炎(CE)是导致子宫内膜容受性下降、不孕和反复妊娠丢失的重要因素;子宫内膜免疫失调、微生物菌群异常、炎症状态等在CE的发生发展中起着重要作用, 而上述因素也与子宫内膜异位症(EMT)、多囊卵巢综合征(PCOS)、输卵管性疾病和子宫内膜息肉等导致不孕的常见疾病的病生理机制密切相关, 通过进一步开展CE与EMT、PCOS等疾病的高质量前瞻性临床研究、微生物组学和免疫组学等基础研究, 可为难治性CE的治疗提供新的思路。在临床诊疗过程中, 有效融合CE伴发疾病的诊治原则于CE的治疗中, 有望为预防CE的复发提供新的选择。

关键词：子宫内膜异位症慢性子宫内膜炎多囊卵巢综合征子宫内膜息肉

新型阳离子类脂材料C1转染肿瘤抗原NY-ESO-1环状RNA刺激T细胞产生IFN-γ的比较研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第9期44卷 771-777页

作者：周红马意朋汪晓娟刘凤兰李彬乔栋娟夏小俊任培根王明军深圳因诺免疫有限公司研究发展部深圳518119 中国科学院深圳先进技术研究院能量代谢与生殖研究中心深圳518055 中山大学肿瘤防治中心华南肿瘤学国家重点实验室广州510060

目的利用环状RNA(circular RNA,circRNA)分子表达NY-ESO-1抗原表位,并利用一种新型类脂材料C1制备circRNA肿瘤疫苗,初步评价其在细胞内的转染效率和对T细胞的激活情况。方法体外转录合成表达增强绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescen... 详细信息

目的利用环状RNA(circular RNA,circRNA)分子表达NY-ESO-1抗原表位,并利用一种新型类脂材料C1制备circRNA肿瘤疫苗,初步评价其在细胞内的转染效率和对T细胞的激活情况。方法体外转录合成表达增强绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)和NY-ESO-1抗原表位的mRNA和circRNA,并转染COS7细胞,体外检测目的蛋白的表达情况。利用C1材料和商用转染试剂TransIT-mRNA作为mRNANY-ESO-1和circRNANY-ESO-1的递送系统制备疫苗,比较其转染效率。结果mRNAEGFP、circRNAEGFP体外转染COS7细胞24 h后,荧光显微镜下可见明显的EGFP表达。mRNANY-ESO-1、circRNANY-ESO-1转染COS7-A*02:01细胞后可以刺激靶向NY-ESO-1/HLA-A2的T细胞受体工程化T细胞(T cell receptor-engineered T cells,TCR-T)分泌细胞因子IFN-γ。circRNANY-ESO-1能够更持久地表达目的抗原并刺激靶细胞释放IFN-γ,在体外对细胞株共培养的条件下,C1材料的递送效果较商用转染试剂好。结论相较于线性mRNA,circRNA转染COS7-A*02:01细胞后能够更有效、更持久地激活T细胞,未来可能是一种更适合用于临床治疗肿瘤的分子。类脂材料C1能够有效递送线性mRNA分子和circRNA分子。本研究为circRNA肿瘤疫苗的研究提供了新思路。

关键词：肿瘤疫苗 NY-ESO-1 circRNA疫苗类脂材料C1 免疫治疗

补体蛋白调控靶点在糖尿病视网膜病变中的作用及临床研究进展

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国际眼科杂志 2024年第3期24卷 397-402页

作者：王绪瑞孙洪岩刘丹杨明明暨南大学第二临床医学院中国广东省深圳市518020 中国广东省深圳市人民医院眼科 518020

补体系统是一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统,具有介导炎症、调节免疫应答、溶解细胞和清除免疫复合物等功能。糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病常见和严重的眼部并发症,是眼科常见的不可逆性致盲性眼病之一,且其发病机制错综复杂,包... 详细信息

补体系统是一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统,具有介导炎症、调节免疫应答、溶解细胞和清除免疫复合物等功能。糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病常见和严重的眼部并发症,是眼科常见的不可逆性致盲性眼病之一,且其发病机制错综复杂,包括缺氧、氧化应激、炎症反应、多元醇代谢通路的异常等。近年来有越来越多的证据表明,免疫系统的失调和炎症是DR发病的重要因素,且多种补体蛋白在炎症调节、血管新生等关键过程中发挥着重要作用。因此,本综述的中心主旨在于研究补体系统及相关调节蛋白在DR中的作用,目的是阐明多种补体蛋白与DR发生发展的紧密联系,为我们防治DR提供重要参考和新的思路。同时本文也对补体系统靶向药物的临床研究进一步阐述。

关键词：糖尿病视网膜病变免疫机制补体系统补体蛋白基因靶向补体药物