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逍遥散抗抑郁作用的研究进展

中华中医药学刊 2024年第7期42卷 116-119页

作者：吴佳佳卞庆来丁凤敏陈家旭湖北中医药大学基础医学院湖北武汉430065 暨南大学中医学院方证研究中心广东广州510632

抑郁症是目前高发的一种慢性和危及生命的精神疾病,逍遥散是其常用的治疗方剂,大量临床研究和动物实验已证实其有确切的抗抑郁效果,其抗抑郁的作用机制也在广泛研究当中。从逍遥散抗抑郁的临床应用、逍遥散抗抑郁的作用机制这两方面阐... 详细信息

抑郁症是目前高发的一种慢性和危及生命的精神疾病,逍遥散是其常用的治疗方剂,大量临床研究和动物实验已证实其有确切的抗抑郁效果,其抗抑郁的作用机制也在广泛研究当中。从逍遥散抗抑郁的临床应用、逍遥散抗抑郁的作用机制这两方面阐述逍遥散抗抑郁作用的研究现状,研究发现逍遥散可用于多种类型抑郁症的治疗或辅助治疗,比如产后抑郁症、轻中度抑郁症、围绝经期抑郁症等等,逍遥散的抗抑郁作用可能是通过调节单胺类神经递质的水平、调控下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis, HPA)、调节细胞因子抑郁质免疫炎症反应、提高脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)表达水平、调节α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionicacid receptor, AMPA)受体水平改善神经可塑性,以及调节“微生物-肠-脑”轴等多种途径实现。通过对近10年有关逍遥散治疗抑郁症的研究的总结和归纳分析,发现逍遥散抗抑郁的临床研究缺乏多中心、大样本、高质量的临床随机双盲对照试验,其次,逍遥散抗抑郁作用的机制研究太宽泛而不够深入,逍遥散对于每一条途径都有其调节作用,但能否影响多种途径间的相互作用,还有待于进一步深入研究和挖掘。故此,以期为逍遥散抗抑郁的深入研究提供更多思路,为逍遥散的研发提供更多方向和选择,充分展现中医药临床治疗的优势及特色。

关键词：逍遥散抗抑郁作用机制探讨

广东省1990-2019年急性病毒性肝炎疾病负担分析

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中华流行病学杂志 2024年第3期45卷 365-372页

作者：邱嘉敏曾芳芳程琛温卉妍黄诗琪刘丹齐金蕾殷鹏周脉耕徐英刘志平梅青松肖珩向征梁晓峰暨南大学基础医学与公共卫生学院预防医学系/暨南大学疾病预防与控制研究院/暨南大学康泰生物疫苗产业研究院广州510632 暨南大学附属第一医院(广州华侨医院)医务科广州510630 中国疾病预防控制中心慢性非传染性疾病预防控制中心北京100050 广东省深圳市宝安区慢性病防治院深圳518020 暨南大学药学院中药与新药研究药效学成分重点实验室广州511436 暨南大学基础医学与公共卫生学院医学生物化学和分子生物学系广州510632 暨南大学生命科学技术学院/病原微生物研究院广州510632 暨南大学基础医学与公共卫生学院微生物学与免疫学系广州510632

目的了解1990-2019年广东省急性病毒性肝炎的疾病负担情况及变化趋势,为广东省肝炎防治提供参考依据。方法资料来源于2019全球疾病负担研究数据库广东省1990-2019年的相关数据。急性病毒性肝炎包括甲型肝炎(甲肝)、乙型肝炎(乙肝)、丙... 详细信息

目的了解1990-2019年广东省急性病毒性肝炎的疾病负担情况及变化趋势,为广东省肝炎防治提供参考依据。方法资料来源于2019全球疾病负担研究数据库广东省1990-2019年的相关数据。急性病毒性肝炎包括甲型肝炎(甲肝)、乙型肝炎(乙肝)、丙型肝炎(丙肝)和戊型肝炎(戊肝)。对不同时期的分年龄、性别构成的发病、死亡以及伤残调整寿命年(DALY)数据进行描述与分析,以及年估计变化百分比(EAPC),以描述急性病毒性肝炎疾病负担的变化趋势。结果1999-2019年广东省急性病毒性肝炎疾病负担均呈逐年下降趋势,其中死亡率与DALY年龄标化率下降趋势尤为明显。2019年在急性病毒性肝炎患者4365221例中,急性乙肝患者占51.43%(2245087例),而急性乙肝的死亡病例占急性病毒性肝炎死亡病例的77.18%(106/138)。在不同年龄组中,除急性乙肝高发于成年人外,急性甲肝、急性乙肝和急性戊肝等其他肝炎发病率总体随着年龄增长呈下降趋势。除<5岁年龄组的急性病毒性肝炎死亡率稍高外,其他年龄组的急性病毒性肝炎死亡率均随年龄增长呈上升趋势。男性的急性病毒性肝炎总体发病率和死亡率均高于女性。结论1999-2019年广东省急性病毒性肝炎疾病负担总体有所下降,但始终高于全国平均水平,须进一步加强对广东省不同人群尤其是儿童及老年人的肝炎预防与筛查工作。

关键词：急性病毒性肝炎疾病负担趋势分析

STAT3基因突变相关免疫性疾病的研究进展

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中国新药与临床杂志 2024年第2期43卷 81-87页

作者：郭纯钰应培挺郭莉浙江大学医学院附属儿童医院/国家儿童健康与疾病临床医学研究中心风湿免疫过敏科浙江杭州310052

信号转导和转录激活因子3(STAT3)基因突变可分为功能缺失性(LOF)突变和功能获得性(GOF)突变。STAT3 LOF突变引发常染色体显性遗传高IgE综合征(AD-HIES),表现为反复皮肤和肺部感染、顽固性湿疹样皮炎、特殊面容、乳牙脱落延迟及身材矮小... 详细信息

信号转导和转录激活因子3(STAT3)基因突变可分为功能缺失性(LOF)突变和功能获得性(GOF)突变。STAT3 LOF突变引发常染色体显性遗传高IgE综合征(AD-HIES),表现为反复皮肤和肺部感染、顽固性湿疹样皮炎、特殊面容、乳牙脱落延迟及身材矮小等,伴有血清IgE水平及外周血嗜酸性粒细胞增高。STAT3 GOF生殖系突变以早发性免疫失调性疾病为特征,包括自身免疫性血细胞减少、肠炎、间质性肺炎、内分泌疾病等。AD-HIES治疗策略推荐使用抗生素及预防并发症。STAT3 GOF突变疾病建议采用靶向生物制剂治疗。

关键词： STAT3转录因子高IgE综合征免疫系统疾病

电针“四白”和“颧髎”激活小鼠躯体感觉运动皮层的兴奋性神经元

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针刺研究 2024年第5期49卷 480-486页

作者：张芷晴申晨薇陈明权杜梓霏陈秋怡姬昌张文捷许能贵刘健华广州中医药大学广州510006 广州中医药大学第二临床医学院广州510120 广州中医药大学针灸康复临床医学院华南针灸研究中心广州510006 广州中医药大学基础医学院广州510006 暨南大学第一附属医院广州510630

目的:探讨电针“四白”和“颧髎”对小鼠躯体感觉皮层和初级运动皮层神经元的激活状态及其分型的影响。方法:雄性C57BL/6J小鼠随机分为空白组和电针组,每组6只。电针组电针“四白”和“颧髎”,干预30 min。采用免疫荧光染色法观察躯体... 详细信息

目的:探讨电针“四白”和“颧髎”对小鼠躯体感觉皮层和初级运动皮层神经元的激活状态及其分型的影响。方法:雄性C57BL/6J小鼠随机分为空白组和电针组,每组6只。电针组电针“四白”和“颧髎”,干预30 min。采用免疫荧光染色法观察躯体感觉皮层和初级运动皮层即刻早期基因c-Fos的阳性细胞密度,以及c-Fos阳性细胞和钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)/γ-氨基丁酸(GABA)共表达细胞的百分比,分析电针后躯体感觉皮层和初级运动皮层c-Fos神经元的类型。另取10只小鼠,采用光纤钙成像技术分别观察电针前后躯体感觉皮层和初级运动皮层兴奋性神经元钙活动的变化。结果:在躯体感觉皮层和初级运动皮层中,电针组的c-Fos阳性细胞密度显著高于空白组(P<0.05)。在躯体感觉皮层和初级运动皮层中,电针组c-Fos和CaMKⅡ共表达细胞百分比显著高于空白组(P<0.01)。光纤记录钙成像结果显示,与电针前相比,电针期间躯体感觉皮层和初级运动皮层兴奋性神经元的自发钙活动显著上升(P<0.01);电针后,其自发钙活动较电针期间显著降低(P<0.05)。结论:在生理状态下,针刺“四白”和“颧髎”能够有效激活躯体感觉皮层和初级运动皮层的兴奋性神经元。

关键词：电针躯体感觉皮层初级运动皮层四白颧髎

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PCOS患者子宫内膜容受性缺陷研究进展

中华生殖与避孕杂志 2024年第10期44卷 1021-1026页

作者：陈佳媛倪天翔颜军昊山东大学妇儿与生殖健康研究院山东大学国家辅助生殖与优生工程技术研究中心山东省生殖健康临床医学研究中心济南

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)是一种多发于育龄期女性的生殖内分泌疾病, 严重影响了女性的生活质量和生育能力, 对身心健康和经济能力都造成打击。目前针对PCOS患者的稀发排卵、内分泌失调等问题已可以通过促排卵... 详细信息

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)是一种多发于育龄期女性的生殖内分泌疾病, 严重影响了女性的生活质量和生育能力, 对身心健康和经济能力都造成打击。目前针对PCOS患者的稀发排卵、内分泌失调等问题已可以通过促排卵药物纠正, 但患者的子宫内膜容受性仍处于不良状态, 依然存在无法受孕的情况。PCOS患者子宫内膜容受性缺陷与代谢、免疫、激素及其受体异常表达等密切相关, 不过具体的病理机制以及病因尚未完全阐明。本文主要讨论了PCOS患者子宫内膜容受性缺陷的因素, 并围绕遗传及表观遗传学异常、代谢异常、免疫紊乱三个角度展开, 试图为PCOS患者的治疗方案以及新的药物靶标提供一些线索。

关键词：多囊卵巢综合征子宫内膜容受性代谢全基因组关联研究

玉米赤霉烯酮水解酶ZHD101胰蛋白酶抗性的理性分子设计

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微生物学通报 2024年

作者：伍莲娜牛芳园谢春芳姚冬生暨南大学生物医药研究院暨南大学生物科学与技术系暨南大学基因工程药物国家工程中心暨南大学广东省生物工程药物重点实验室

【背景】玉米赤霉烯酮（zearalenone，ZEN）是一种由镰刀菌属（Fusarium）真菌产生的毒素，可引起动物体生殖功能的紊乱，破坏其免疫系统，对人类的健康和动物的生产性能造成严重的危害。来源于Clonostachys rosea的内酯水解酶ZHD101，... 详细信息

【背景】玉米赤霉烯酮（zearalenone，ZEN）是一种由镰刀菌属（Fusarium）真菌产生的毒素，可引起动物体生殖功能的紊乱，破坏其免疫系统，对人类的健康和动物的生产性能造成严重的危害。来源于Clonostachys rosea的内酯水解酶ZHD101，又称玉米赤霉烯酮降解酶，能够通过水解反应高效地将玉米赤霉烯酮毒素降解为无毒产物，可作为饲用酶制剂减少霉菌毒素暴露对动物的危害。【目的】动物胃肠道消化酶的水解作用会显著降低饲用酶制剂的使用效率。因此，研究如何提高玉米赤霉烯酮水解酶的消化酶抗性，以提高酶制剂的使用效率是非常必要的。【方法】通过理性分子设计，突变位于与胰蛋白酶相互作用界面的关键氨基酸，减弱ZHD101与胰蛋白酶的结合，提高ZHD101对胰蛋白酶的耐受性，以达到提高ZHD101使用效率的目的。【结果】实验显示，突变体ZHD101K254Q和ZHD101K254Q/K262Q在人工肠液中半衰期相较于野生型分别延长了61.8%和57.8%。突变体酶最适pH均为9.0-10.0，最适反应温度约为40 ℃，酶学性质与野生型无显著差异。【结论】本研究对ZHD101的胰酶抗性理性设计提升了其在饲料工业中的应用价值，也为其他饲用酶的分子改良提供了策略。

关键词：玉米赤霉烯酮水解酶胰蛋白酶抗性理性设计分子模拟

间皮素靶向药物用于肿瘤免疫治疗的机遇与挑战

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第9期31卷 841-848页

作者：王颖刘宝瑞南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心暨南京大学临床肿瘤研究所江苏南京210008

肿瘤免疫治疗是一种新兴且发展前景广阔的治疗模式。间皮素是一种细胞表面膜蛋白,通过糖基化磷脂酰肌醇锚定在细胞膜上。间皮素在多种恶性实体肿瘤及血液恶性肿瘤中呈高表达,在少数正常组织的间皮细胞中呈低表达,是一个有潜力的肿瘤免... 详细信息

肿瘤免疫治疗是一种新兴且发展前景广阔的治疗模式。间皮素是一种细胞表面膜蛋白,通过糖基化磷脂酰肌醇锚定在细胞膜上。间皮素在多种恶性实体肿瘤及血液恶性肿瘤中呈高表达,在少数正常组织的间皮细胞中呈低表达,是一个有潜力的肿瘤免疫治疗靶点。间皮素的高表达与患者不良预后密切相关,可溶性间皮素已成为多种肿瘤的诊断性生物标志物。应用抗体药物偶联物和CAR-T细胞治疗等免疫治疗策略,针对间皮素阳性实体瘤进行转化研究并取得了初步进展。本文对间皮素的结构、体内分布、生物学功能、肿瘤细胞内信号传导机制及其作用、基于核素的靶向成像与治疗策略、抗体偶联药物和CAR-T细胞的治疗策略,以及面临的挑战进行系统阐述,为进一步探索以间皮素为靶点的免疫治疗提供新思路。

关键词：间皮素肿瘤免疫治疗靶向治疗

全外显子测序技术对1例IV型Waardenburg综合征的突变分析

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中国皮肤性病学杂志 2024年

作者：冯思航姜北雪陆炎李建红石莉李萍阳芳深圳市儿童医院皮肤科深圳市人民医院皮肤科(暨南大学第二临床医学院南方科技大学第一附属医院) 国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心分中心建设单位

目的报道1例IV型Waardenburg综合征（Waardenburgsyndrometype4，WS4）患儿及其基因突变特点。方法采集先证者及其父母的临床资料和外周血，提取基因组DNA，应用全外显子组高通量测序技术筛查先证者致病基因，对先证者及其父母进行变... 详细信息

目的报道1例IV型Waardenburg综合征（Waardenburgsyndrometype4，WS4）患儿及其基因突变特点。方法采集先证者及其父母的临床资料和外周血，提取基因组DNA，应用全外显子组高通量测序技术筛查先证者致病基因，对先证者及其父母进行变异位点的Sanger测序验证。结果先证者SOX10基因4号外显子发生c.777del杂合突变（NM＿006941.4），导致SOX10蛋白从第259位氨基酸开始发生移码（第259位氨基酸由天冬氨酸转变为谷氨酸），到其后第27位氨基酸位置时终止[c.777del（p. D259Efs*27）]。先证者父母SOX10基因序列测序分析该位点无变异，该位点为自发突变。根据美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）指南和ClinGen序列变异解释专家组对指南标准的应用建议，该变异为可能致病性（PVS1＿Strong+PP4+PM2＿Supporting）。结论 SOX10基因移码突变c.777del（p. D259Efs*27）为新发现的突变，该杂合突变是此例患儿WS4的致病原因。

关键词： Waardenburg综合征 SOX10基因突变

治疗性单克隆抗体修饰变异体的液质联用分析技术进展

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化学试剂 2024年

作者：叶沛均左成意刘振虎廖玉玲江正瑾王启钦暨南大学药学院药物分析研究中心

治疗性单克隆抗体（mAbs）因具有靶向性高、药效作用强等优点而广泛应用于恶性肿瘤和自身免疫性疾病的高效治疗，成为全球新药研发热点。由于抗体药物自身结构复杂，尤其在生产、储存等过程甚至在病人体内易出现各种修饰变化，如氧化、... 详细信息

治疗性单克隆抗体（mAbs）因具有靶向性高、药效作用强等优点而广泛应用于恶性肿瘤和自身免疫性疾病的高效治疗，成为全球新药研发热点。由于抗体药物自身结构复杂，尤其在生产、储存等过程甚至在病人体内易出现各种修饰变化，如氧化、脱酰胺化、糖基化等，这些修饰不仅会增加mAbs的异质性，还会影响其稳定性和生物活性，因此监测mAbs体内外修饰变化情况，对于药物研发、生产及体内命运动态变化分析意义重大。液质联用技术（LC-MS）通过将液相色谱分离和质谱检测相结合已成为抗体质量研究和临床监测的重要分析手段，而mAbs体内分析的生物样本前处理面临着基质干扰严重以及血药浓度低等分析挑战。系统总结了抗体修饰变异体分析技术涉及的样本前处理过程和LC-MS技术的应用进展。

关键词：单克隆抗体修饰变异体分析样品前处理液质联用技术