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片仔癀对情志内热诱导流感病毒易感性的作用研究

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中国药理学通报 2024年第8期40卷 1565-1572页

作者：王容陈新星黄睿婷孙万阳何蓉蓉李怡芳黄丰云南中医药大学中药学院云南昆明650500 暨南大学广东省疾病易感性及中医药研发工程技术研究中心广东广州510632 暨南大学中医药与大健康广东省工程研究中心广东广州510632 暨南大学中药及天然药物研究所广东广州510632 暨南大学广东省中药药效物质基础及创新药物研究重点实验室广东广州510632 暨南大学附属江门中医院中国江门529099

目的本研究在中医情志致病理论指导下,基于课题组前期利用小鼠拘束应激附加H1N1感染构建情志内热诱导流感病毒易感模型,评价了名优清热中成药片仔癀对流感病毒易感性的作用。方法小鼠拘束应激18 h后滴鼻感染H1N1流感病毒,记录小鼠的体... 详细信息

目的本研究在中医情志致病理论指导下,基于课题组前期利用小鼠拘束应激附加H1N1感染构建情志内热诱导流感病毒易感模型,评价了名优清热中成药片仔癀对流感病毒易感性的作用。方法小鼠拘束应激18 h后滴鼻感染H1N1流感病毒,记录小鼠的体征和体质量变化,统计各组小鼠的发病率。在病毒感染后的第4日取肺脏组织采用HE染色、免疫组化、Western blot、ELISA等方法检测病理情况和炎症水平;分别通过Western blot和试剂盒检测脂质过氧化终产物水平;利用氧化磷脂组学检测肺组织中各类氧化磷脂的含量。结果片仔癀能够显著降低情志应激小鼠感染流感病毒的发病率,抑制肺组织流感病毒复制与炎症因子释放,改善肺部炎症,缓解脂质过氧化终产物堆积。氧化磷脂组学结果显示,情志应激附加流感感染小鼠肺组织中氧化磷脂酰胆碱和氧化磷脂酰乙醇胺水平均明显增加,片仔癀给药能显著降低磷脂过氧化水平。结论清热中药片仔癀对情志内热诱导的流感病毒易感有良好的改善作用,作用机制可能与调节磷脂过氧化有关。

关键词：情志应激片仔癀清热中药病毒性肺炎氧化应激脂质过氧化

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中医药干预癌症免疫逃逸的研究进展

天然产物研究与开发 2024年第1期36卷 167-174,136页

作者：纪柯伊李根林吴宿慧李寒冰河南中医药大学河南省健康衰老产业工程研究中心郑州450046

免疫逃逸是指恶性肿瘤细胞通过免疫编辑过程后具备浸润、转移等恶性生物学行为,并逃脱免疫系统的监视和清除,最终促进恶性肿瘤病情发生发展的过程。除其他因素外,免疫细胞还积极影响肿瘤发展的每一步,决定了癌细胞在受威胁的微环境中生... 详细信息

免疫逃逸是指恶性肿瘤细胞通过免疫编辑过程后具备浸润、转移等恶性生物学行为,并逃脱免疫系统的监视和清除,最终促进恶性肿瘤病情发生发展的过程。除其他因素外,免疫细胞还积极影响肿瘤发展的每一步,决定了癌细胞在受威胁的微环境中生存的机会。一旦发现第一个癌细胞,抗肿瘤免疫机制就会被激活,并在原发肿瘤形成和转移过程中发挥作用。然而,免疫功能受损时,肿瘤细胞就会通过逃避或者阻挠免疫反应的机制来促进自身的增殖,就会导致肿瘤的持续性发展。而中医药干预癌症免疫逃逸机制需以“扶正”为基本原则,补益正气以治其本,增强免疫细胞对癌细胞的杀伤力,阻止癌症免疫逃逸,从而抑制癌症的发展。根据现有文献分析可知,目前通过免疫逃逸治疗癌症多用补益类药物,这可能是因为机体免疫调节功能与中医“扶正”观点相符合。因此,研究癌症免疫逃逸机制不仅能够提高治疗癌症的效率,而且通过对中医药的开发利用,能够延缓疾病的发展进程,更好的改善患者的生存质量。

关键词：免疫逃逸癌症中医药

鼻腔给药系统（NDDS）在中医药中的应用及研究进展

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中药药理与临床 2024年

作者：张胜楠李寒冰李根林吴宿慧河南中医药大学河南省健康衰老产业工程研究中心

鼻腔给药用于全身或局部疾病的治疗并非近年出现的新事物，传统中医常通过鼻腔给药治疗鼻部疾病、呆症、颤症、偏头痛、脑中风、等疾病。研究发现，鼻腔给药能避开血脑屏障、肝肠首过效应及胃肠道酶解，具有吸收快、起效快、生物利用度... 详细信息

鼻腔给药用于全身或局部疾病的治疗并非近年出现的新事物，传统中医常通过鼻腔给药治疗鼻部疾病、呆症、颤症、偏头痛、脑中风、等疾病。研究发现，鼻腔给药能避开血脑屏障、肝肠首过效应及胃肠道酶解，具有吸收快、起效快、生物利用度高、患者依从性好等特点，使其在呼吸道疾病、阿尔茨海默症、帕金森症、抑郁症、等疾病的治疗中应用更为广泛。近年来鼻腔给药无论是临床应用还是基础研究均受到越来越多的关注，因此有必要对鼻腔给药应用现状及研究进展等情况予以总结和分析，以期为NDDS （nasal drug delivery system， NDDS）的深入研究及临床推广应用提供参考。

关键词：鼻腔给药呼吸道疾病脑部疾病

基于中西医临床病证特点的银屑病性关节炎动物模型分析

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中国比较医学杂志 2024年

作者：史亚瑾李寒冰李根林吴宿慧河南中医药大学河南省健康衰老产业工程研究中心

目的近年来，随着银屑病性关节炎在我国的发病率逐渐升高且其无法治愈，已经成为了医学事业上的一大难题。本研究基于中西医临床病证特点，积极探讨银屑病性关节炎的发病病机，总结目前现有的动物模型并进行分析评价。方法对当前所查... 详细信息

目的近年来，随着银屑病性关节炎在我国的发病率逐渐升高且其无法治愈，已经成为了医学事业上的一大难题。本研究基于中西医临床病证特点，积极探讨银屑病性关节炎的发病病机，总结目前现有的动物模型并进行分析评价。方法对当前所查询到符合本题的文献进行整理归纳总结，通过银屑病性关节炎的中西医病因病机研究、中西医的诊断标准以及动物模型的特点及与临床吻合度的分析，给予现有动物模型吻合度评分。结果本论述发现人白细胞抗原转基因鼠模型、多重杂交转基因小鼠模型以及甘露聚糖诱导的小鼠模型吻合度评分最高。结论由于银屑病性关节炎多见于欧洲，目前动物模型的制备方法多由国外传来，中医病证特点制备的动物模型极少，因此，西医诊断的模型吻合度评分整体高于中医诊断的吻合度评分。希望未来可以结合中医的独特诊疗方法，进一步完善银屑病性关节炎的动物模型种类，为中西医结合治疗银屑病性关节炎构建更理想的动物模型提供基础。

关键词：银屑病性关节炎临床病证特点动物模型吻合度

基于OX1R/PLCβ-1/PKCα/ERK1/2信号通路探讨安寐丹对失眠模型大鼠肝脏神经递质和昼夜节律的影响及机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第15期30卷 11-20页

作者：徐波王平夏婧谢光璟叶子靖秦庆花程静湖北中医药大学老年脑健康中医药防护技术与新产品研发教育部工程研究中心武汉430065 湖北时珍实验室武汉430065

目的:基于食欲素受体1(OX1R)/磷脂酰肌醇特异性磷酯酶Cβ-1(PLCβ-1)/蛋白激酶Cα(PKCα)/细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号通路探讨安寐丹对失眠大鼠肝脏神经递质及昼夜节律的影响及机制。方法:SPF级SD大鼠60只,随机分为空白组、模... 详细信息

目的:基于食欲素受体1(OX1R)/磷脂酰肌醇特异性磷酯酶Cβ-1(PLCβ-1)/蛋白激酶Cα(PKCα)/细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号通路探讨安寐丹对失眠大鼠肝脏神经递质及昼夜节律的影响及机制。方法:SPF级SD大鼠60只,随机分为空白组、模型组、苏沃雷生组、安寐丹低、中、高剂量组,各10只;除空白组外,其余各组通过腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)进行造模,空白组给予等容生理盐水、苏沃雷生组给予苏沃雷生溶液30 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃、安寐丹低、中、高剂量组分别给予安寐丹水煎液(4.55、9.09、18.18 g·kg^(-1)·d^(-1));观察各组一般情况、体质量和24 h自主活动情况;采用苏木素-伊红(HE)和马松(Masson)染色观察肝脏病理学改变,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肝脏神经递质γ-氨基丁酸(GABA)、5-羟色胺(5-HT)、肾上腺素(EPI)、去甲肾上腺素(NE)和乙酰胆碱(ACh)的表达,生化检测肝脏谷氨酸(Glu)的表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝脏生物钟基因Per1、Per2、Cry1、Cry2、Bmal1、Bmal2的m RNA表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)、Real-time PCR检测肝脏OX1R/PLCβ-1/PKCα/ERK1/2信号通路蛋白及m RNA表达。结果:与空白组比较,模型组体质量下降(P大鼠体质量(P大鼠肝脏神经递质表达,改善昼夜节律紊乱,且安寐丹高剂量组效果最佳。

关键词：安寐丹失眠昼夜节律神经递质食欲素受体1(OX1R)/磷脂酰肌醇特异性磷酯酶Cβ-1(PLCβ-1)/蛋白激酶Cα(PKCα)/细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号通路

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2种不同药性中药激活潜伏HSV-1引起“上火”的对比研究

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中国中药杂志 2024年

作者：尚小曼牛杰龚海标孙万阳张孝仑周正群高昊栗原博李怡芳何蓉蓉暨南大学广东省疾病易感性及中医药研发工程技术研究中心暨南大学广州市疾病易感性与中医药防治重点实验室暨南大学广东省粤港澳高校联合实验室暨南大学中药及天然药物研究所暨南大学附属江门中医院

中医理论认为“上火”属于阴阳失衡后的综合临床症状群，已有大量临床实践证明服用温热药性中药可引起“上火”，但是其生物学机制和物质基础有待进一步阐明。该研究利用课题组前期已建立的情志应激诱导潜伏Ⅰ型单纯疱疹病毒（HSV-1）... 详细信息

中医理论认为“上火”属于阴阳失衡后的综合临床症状群，已有大量临床实践证明服用温热药性中药可引起“上火”，但是其生物学机制和物质基础有待进一步阐明。该研究利用课题组前期已建立的情志应激诱导潜伏Ⅰ型单纯疱疹病毒（HSV-1）复发的“上火”小鼠模型，以平性中药材枸杞子Lycii Fructus和温热性中药人参Ginseng Radix et Rhizoma为研究对象，对比和探讨不同药性中药是否会激活HSV-1诱发“上火”，并探讨相关物质基础。结果显示，与枸杞子不同，人参给药14 d能诱导小鼠HSV-1再激活呈现“上火”症状。进一步，该研究制备了人参不同流分包括多糖富集部位（GS1）水溶性皂苷富集部位（GS2）和非水溶性皂苷富集部位（GS3），并制备了枸杞子不同富集部位枸杞多糖富集部位（LF1）和枸杞多酚富集部位（LF2）。结果发现，与枸杞子给药结果一致，枸杞子2种富集部位LF1和LF2也不能诱发潜伏HSV-1再复发；但是，人参皂苷富集部位GS2和GS3均可引起HSV-1再激活，其中GS3组病毒激活率为100%，由此推测人参引起HSV-1复发可能与其中所含的皂苷成分有关。该研究从HSV-1潜伏再激活角度解析了药源性“上火”的科学内涵，为温热性中药的合理使用提供依据。

关键词： “上火” 人参枸杞子 Ⅰ型单纯疱疹病毒(HSV-1)再激活中药药性

多组学联用技术在中药治疗糖尿病肾病中的作用和机制研究进展

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中药药理与临床 2024年第1期40卷 97-102页

作者：孟雨帆吴宿慧李寒冰李根林徐江雁河南中医药大学郑州450046 河南省仲景方药健康衰老产业工程研究中心郑州450046

糖尿病肾脏疾病(Diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病最严重的微血管并发症之一,其发病原因具有高度复杂性,涉及多种体内途径和肾外因素的影响。组学技术是基于高通量测序和检测的一系列分析技术,主要包括蛋白质组学、代谢组学、转录... 详细信息

糖尿病肾脏疾病(Diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病最严重的微血管并发症之一,其发病原因具有高度复杂性,涉及多种体内途径和肾外因素的影响。组学技术是基于高通量测序和检测的一系列分析技术,主要包括蛋白质组学、代谢组学、转录组学和基因组学等。现代药理研究中,单一组学研究虽然可以在一定程度上加深对DKD病理病机的了解,但尚不能全面阐明DKD病机间的多重性和关联性。而多组学联用则可以通过复杂的通路和网络关联来整合不同组学的数据,揭示各组学之间的调控关系,进而探究中医药干预DKD发生发展的相关机制,为发展新的治疗策略提供可能。本文旨在通过讨论单组学技术和多组学联用在中医药治疗DKD的作用和机制研究中的应用情况,为临床治疗DKD提供新思路、新方法。

关键词：中药糖尿病糖尿病肾脏疾病蛋白质组学代谢组学转录组学多组学

梓醇对daf-2和daf-16线虫寿命的影响

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中国老年学杂志 2024年第9期44卷 2189-2193页

作者：赵丹丹王雪焦盼盼吴宿慧李寒冰李根林河南中医药大学河南省仲景方药健康衰老产业工程研究中心

目的以秀丽隐杆线虫为模型动物，探讨梓醇延缓衰老的作用机制。方法以突变体胰岛素样受体基因(daf-2,CF1041)、哺乳动物叉头转录因子家族蛋白同源物(daf-16,CF1038)线虫为衰老模型，给予不同浓度的梓醇(0.000、0.025、0.050、0.100 mg... 详细信息

目的以秀丽隐杆线虫为模型动物，探讨梓醇延缓衰老的作用机制。方法以突变体胰岛素样受体基因(daf-2,CF1041)、哺乳动物叉头转录因子家族蛋白同源物(daf-16,CF1038)线虫为衰老模型，给予不同浓度的梓醇(0.000、0.025、0.050、0.100 mg/ml),观察其对线虫寿命、生殖、运动、抗应激能力的影响作用，通过实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-qPCR)检测胰岛素信号通路上daf-2、daf-16、超氧化物歧化酶(SOD)-3和过氧化氢酶(CTL)-1等与衰老相关基因的表达量。结果与空白组比较，梓醇未延长突变体线虫daf-2和daf-16的寿命，对生殖能力无影响，未改善衰老引起的运动能力下降，未明显提高紫外辐射、高温、胡桃醌和过氧化氢应激条件下的生存时长(均P>0.05);对于胰岛素信号通路上衰老相关基因检测结果表明，daf-2突变体线虫体内daf-16 mRNA表达水平无显著差异(P>0.05),其下游靶基因SOD-3、 CTL-1 mRNA表达水平均无显著性差异(P>0.05);daf-16突变体线虫体内0.1 mg/ml梓醇给药浓度下，daf-2 mRNA表达水平显著下调(P0.05)。结论当daf-2和daf-16基因沉默后，梓醇未延长突变体daf-2和daf-16线虫寿命，未促进daf-16下游相关抗氧化基因的表达，未提高线虫抗应激能力，表明梓醇延缓衰老是通过胰岛素/胰岛素样生长因子(IGF)-1信号通路发挥作用的。

关键词：梓醇胰岛素/胰岛素样生长因子(IGF)-1信号通路衰老秀丽隐杆线虫

安寐丹调控ROS/PARP-1/AIF通路改善睡眠剥夺模型神经元损伤

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中国中西医结合杂志 2024年第8期 952-958页

作者：李非洲谢光璟徐波夏婧徐子绚王平湖北中医药大学中医临床学院湖北中医药大学老年脑健康中医药防护技术与新产品研发教育部工程研究中心湖北中医药大学基础医学院

目的探讨安寐丹对睡眠剥夺模型海马神经元凋亡及氧化应激的影响。方法 60只大鼠随机分为空白组、模型组、安寐丹组和褪黑素组，每组15只。安寐丹组给药18.18 g/（kg·d），褪黑素组给药100 mg/（kg·d），空白组和模型组给予等体积生... 详细信息

目的探讨安寐丹对睡眠剥夺模型海马神经元凋亡及氧化应激的影响。方法 60只大鼠随机分为空白组、模型组、安寐丹组和褪黑素组，每组15只。安寐丹组给药18.18 g/（kg·d），褪黑素组给药100 mg/（kg·d），空白组和模型组给予等体积生理盐水。Ethovision视频分析系统评估大鼠行为学改变，HE染色观察海马神经元形态，透射电镜观察海马神经元超微结构，Tunnel染色观察神经元凋亡情况，生化检测血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH-PX）含量，免疫荧光检测海马B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（BAX）、Caspase 3、Caspase 9及活性氧（ROS）的表达，蛋白免疫印迹法检测多聚ADP-核糖聚合酶1(PARP-1)和凋亡诱导因子（AIF）表达。结果与空白组比较，模型组大鼠中央区探索时间和中央区穿行次数均下降（P<0.001,P<0.01），海马神经元数量减少，排列疏松紊乱，神经元凋亡指数升高（P<0.001），血清SOD活力和GSH-PX降低，MDA含量升高（P<0.001），海马BAX、Caspase 3、Caspase 9、PARP-1和AIF蛋白以及ROS含量上调，Bcl-2下调（P<0.001,P<0.01）。与模型组比较，安寐丹组和褪黑素组中央区探索时间和中央区穿行次数均升高（P<0.01,P<0.05），神经元凋亡指数降低（P<0.01），血清SOD和GSH-PX含量升高，MDA含量降低（P<0.001,P<0.01,P<0.05），海马BAX、Caspase 3、Caspase 9、PARP-1和AIF蛋白以及ROS含量下调，Bcl-2上调（P<0.001,P<0.01）。结论安寐丹可改善睡眠剥夺模型氧化应激损伤和细胞凋亡水平，其机制可能与调控ROS/PARP-1/AIF信号通路有关。

关键词：安寐丹睡眠剥夺氧化应激细胞凋亡 ROS/PARP-1/AIF信号通路中药复方

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