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片仔癀对情志内热诱导流感病毒易感性的作用研究

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中国药理学通报 2024年第8期40卷 1565-1572页

作者：王容陈新星黄睿婷孙万阳何蓉蓉李怡芳黄丰云南中医药大学中药学院云南昆明650500 暨南大学广东省疾病易感性及中医药研发工程技术研究中心广东广州510632 暨南大学中医药与大健康广东省工程研究中心广东广州510632 暨南大学中药及天然药物研究所广东广州510632 暨南大学广东省中药药效物质基础及创新药物研究重点实验室广东广州510632 暨南大学附属江门中医院中国江门529099

目的本研究在中医情志致病理论指导下,基于课题组前期利用小鼠拘束应激附加H1N1感染构建情志内热诱导流感病毒易感模型,评价了名优清热中成药片仔癀对流感病毒易感性的作用。方法小鼠拘束应激18 h后滴鼻感染H1N1流感病毒,记录小鼠的体... 详细信息

目的本研究在中医情志致病理论指导下,基于课题组前期利用小鼠拘束应激附加H1N1感染构建情志内热诱导流感病毒易感模型,评价了名优清热中成药片仔癀对流感病毒易感性的作用。方法小鼠拘束应激18 h后滴鼻感染H1N1流感病毒,记录小鼠的体征和体质量变化,统计各组小鼠的发病率。在病毒感染后的第4日取肺脏组织采用HE染色、免疫组化、Western blot、ELISA等方法检测病理情况和炎症水平;分别通过Western blot和试剂盒检测脂质过氧化终产物水平;利用氧化磷脂组学检测肺组织中各类氧化磷脂的含量。结果片仔癀能够显著降低情志应激小鼠感染流感病毒的发病率,抑制肺组织流感病毒复制与炎症因子释放,改善肺部炎症,缓解脂质过氧化终产物堆积。氧化磷脂组学结果显示,情志应激附加流感感染小鼠肺组织中氧化磷脂酰胆碱和氧化磷脂酰乙醇胺水平均明显增加,片仔癀给药能显著降低磷脂过氧化水平。结论清热中药片仔癀对情志内热诱导的流感病毒易感有良好的改善作用,作用机制可能与调节磷脂过氧化有关。

关键词：情志应激片仔癀清热中药病毒性肺炎氧化应激脂质过氧化

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当归肉苁蓉纤维复方的润肠通便药效及机制探索

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药学学报 2024年第5期59卷 1238-1244页

作者：刘洋石雅丽吴燕萍罗祥梁磊何蓉蓉暨南大学药学院广东广州510632 云南中医药大学中药学院云南昆明650500 暨南大学广东省疾病易感性及中医药研发工程技术研究中心中医药国际化研究粤港澳高校联合实验室广东广州510632 暨南大学药学院广东省中药药效物质基础及创新药物研究重点实验室广东广州510632 暨南大学教育部中药与创新药物研究国际合作联合实验室广东广州510632

便秘是一种常见的疾病,给患者的生活造成很大影响,同时可能并发许多高危因素。本研究使用盐酸洛哌丁胺建立慢性便秘小鼠模型,给予当归肉苁蓉纤维(当归、肉苁蓉、小麦纤维和低聚木糖)复方高(3.6 g·kg-1,30倍人用推荐剂量)、低(0.6 g·kg... 详细信息

便秘是一种常见的疾病,给患者的生活造成很大影响,同时可能并发许多高危因素。本研究使用盐酸洛哌丁胺建立慢性便秘小鼠模型,给予当归肉苁蓉纤维(当归、肉苁蓉、小麦纤维和低聚木糖)复方高(3.6 g·kg-1,30倍人用推荐剂量)、低(0.6 g·kg-1,5倍人用推荐剂量)剂量干预14天,通过观察粪便形态,测量含水率以及小肠运动实验考察复方通便的药效;通过酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测小鼠血清中胃肠激素胃动素(motilin,MTL)、胃泌素(gastrin,GAS)以及炎症因子白介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平;采用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,H&E)染色检测结肠组织病理损伤;采用免疫蛋白印迹实验(Western blot)和免疫组织化学实验检测结肠中水通道蛋白3(aquaporin 3,AQP3)和c-Kit的表达水平,初步探索相关机制。实验结果显示,给予当归肉苁蓉纤维复方干预后,小鼠粪便形态改善,含水率增加,小肠推进率提高,血清中胃肠激素水平显著升高,炎症因子水平显著降低,结肠病理损伤得到改善,结肠中水通道蛋白AQP3表达水平明显降低,c-Kit表达水平明显升高,结果显示一定量-效关系。说明该当归肉苁蓉纤维复方能够显著改善小鼠便秘,调节血清中炎症因子和胃肠激素水平,改善肠道损伤,且这一作用与调控肠道水通道蛋白AQP3和c-Kit表达有关。本实验获暨南大学动物实验伦理委员会批准。

关键词：便秘润肠通便功能性食品结肠中药

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情志应激促进肿瘤转移机制的研究进展

中华中医药学刊 2024年

作者：刘洋吴燕萍罗祥梁磊何蓉蓉广东省中药药效物质基础及创新药物研究重点实验室暨南大学暨南大学药学院教育部中药与创新药物研究国际合作联合实验室暨南大学广东省疾病易感性及中医药研发工程技术研究中心暨南大学

情志应激与多种疾病的“易感性”相关，肿瘤的发展转移受情志因素的影响明显。在中医理论指导下，本文分析了情志应激诱导脏腑功能失调进而导致的气血紊乱状态对癌毒转移扩散的影响。结合现代医学研究进展，综述了情志应激对肿瘤转移影... 详细信息

情志应激与多种疾病的“易感性”相关，肿瘤的发展转移受情志因素的影响明显。在中医理论指导下，本文分析了情志应激诱导脏腑功能失调进而导致的气血紊乱状态对癌毒转移扩散的影响。结合现代医学研究进展，综述了情志应激对肿瘤转移影响的现代生物学调控机制，涉及多靶点和复杂机制，其中神经内分泌系统与免疫系统发挥关键作用。持续激活的下丘脑-垂体-肾上腺（hypothalamic–pituitary–adrenal，HPA）轴和交感神经系统（sympathetic nervous system，SNS）导致糖皮质激素（glucocorticoids，GCs）和去甲肾上腺素（Norepinephrine，NE）等激素的释放及其受体的激活，进而改变了肿瘤微环境，促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭；不仅如此，激活的神经内分泌系统产生的应激激素也能够通过作用免疫系统，影响免疫细胞数量和功能；同时，情志应激诱导的氧化应激状态和肠道菌群失调等，也能造成机体的免疫抑制和炎症反应，从而加剧肿瘤细胞的免疫逃逸和转移。本文旨在深入研究情志应激与肿瘤转移的关系，为发掘中医药治疗肿瘤靶点和策略提供参考。

关键词：情志应激慢性应激脂质过氧化肿瘤转移综述

润肠通便中药纤维素复方优选及其对肠道菌群调节作用研究

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今日药学 2024年第2期34卷 90-96页

作者：石雅丽刘洋吴方黄丰梁磊何蓉蓉云南中医药大学中药学院云南昆明650500 暨南大学广东省疾病易感性及中医药研发工程技术研究中心中医药国际化研究粤港澳高校联合实验室广东广州510632 暨南大学药学院广东省中药药效物质基础及创新药物研究重点实验室广东广州510632 暨南大学教育部中药与创新药物研究国际合作联合实验室广东广州510632 广东省第二人民医院心脏重症科广东广州510317

目的研究润肠通便中药纤维素复方对便秘小鼠的通便作用,筛选出最优复方,并探讨最优复方对便秘小鼠肠道菌群的影响。方法6周龄雄性昆明小鼠,随机分为对照组、模型组、不同复方组,采用灌胃盐酸洛哌丁胺方法建立小鼠便秘模型,各组给予相应... 详细信息

目的研究润肠通便中药纤维素复方对便秘小鼠的通便作用,筛选出最优复方,并探讨最优复方对便秘小鼠肠道菌群的影响。方法6周龄雄性昆明小鼠,随机分为对照组、模型组、不同复方组,采用灌胃盐酸洛哌丁胺方法建立小鼠便秘模型,各组给予相应药物或溶剂进行干预,观察各组小鼠小肠推进率、排出首粒黑便时间、粪便数量、粪便重量;收集盲肠内容物,采用16S rRNA测序技术分析肠道菌群变化。结果与模型组相比,各复方组小肠推进率、5 h排出黑便数量均显著增加,复方2和复方3组排出首粒黑便时间显著缩短,复方1和复方2组5 h排出黑便重量显著增加,综合选择复方1为最优复方。16S rRNA基因测序结果显示,中药纤维素最优复方增加便秘小鼠肠道菌群多样性,改变肠道菌群组成。最优复方组可以提高F/B比率,下调Akkermansia丰度占比,Bacteroides和Alistipes相对丰度增加。结论中药纤维素复方可以改善小肠运动和排便功能障碍,调节肠道菌群结构缓解小鼠便秘。

关键词：中药复方纤维素便秘肠道菌群 16S rRNA

脐带间充质干细胞对2型糖尿病的免疫调节作用

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中国组织工程研究 2025年第23期29卷 5031-5040页

作者：陈春兰叶美仪潘雨薇袁佳周朋君广东药科大学药学院药理系广东省广州市510006 广州医科大学附属中医医院治未病科广东省广州市510130 广东省中西医结合医院康复科广东省佛山市528200 暨南大学生科院生物医药基地广东省广州市510632

背景:脐带间充质干细胞具有免疫调节功能和多向分化潜能,能够积极改善2型糖尿病的慢性低度炎症状态,对阻止2型糖尿病疾病进展具有重要意义。目的:综述脐带间充质干细胞通过免疫调节作用治疗2型糖尿病的研究进展。方法:以“脐带间充质干... 详细信息

背景:脐带间充质干细胞具有免疫调节功能和多向分化潜能,能够积极改善2型糖尿病的慢性低度炎症状态,对阻止2型糖尿病疾病进展具有重要意义。目的:综述脐带间充质干细胞通过免疫调节作用治疗2型糖尿病的研究进展。方法:以“脐带间充质干细胞,间充质干细胞,2型糖尿病,免疫,胰岛素抵抗,炎症”等为中文检索词,以“umbilical cord mesenchymal stem cells,UC-MSCs,mesenchymal stem cells,MSCs,type 2 diabetes mellitus,T2DM,immunity,insulin resistance,inflammation”等为英文检索词,在中国知网、Web of Science和PubMed数据库筛选相关的综述、研究型论文和论著,根据纳入标准和排除标准整理出88篇论文进行归纳总结。结果与结论:脐带间充质干细胞可通过免疫调节作用降低机体炎症反应、诱导巨噬细胞向M2型极化,增加靶器官对胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗,缓解胰岛β细胞功能障碍等,进而有效延缓2型糖尿病发生发展。但在脐带间充质干细胞移植成为常规治疗手段之前,还需要进行大规模的基础与应用基础研究以确定其最佳治疗方案及疗效。

关键词：脐带间充质干细胞 2型糖尿病免疫胰岛素抵抗炎症巨噬细胞

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知柏地黄汤治疗绝经后骨质疏松的机制研究

药学学报 2023年第10期58卷 3040-3048页

作者：江曼亚叶悦张琼谊罗淦清邓文喆王萌栗原博何剑波李怡芳何蓉蓉暨南大学广东省疾病易感性及中医药研发工程技术研究中心广东广州510632 暨南大学中医学院广东广州510632 暨南大学中西医结合博士后流动站广东广州510632 广州中医药大学第二附属医院广东省中医院广东广州510120

本研究采用摘除卵巢手术(ovariectomy,OVX),建立原发性绝经后的骨质疏松小鼠模型,研究知柏地黄汤对绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)的药效作用及相关机制。实验方案经暨南大学动物实验伦理委员会批准(批准号:202103... 详细信息

本研究采用摘除卵巢手术(ovariectomy,OVX),建立原发性绝经后的骨质疏松小鼠模型,研究知柏地黄汤对绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)的药效作用及相关机制。实验方案经暨南大学动物实验伦理委员会批准(批准号:20210315-03),所有程序均严格按照动物使用和护理的伦理原则进行。实验分为正常组、OVX组、知柏地黄汤低剂量(32 g·kg^(-1)·day^(-1))和高剂量组(64 g·kg^(-1)·day^(-1))、阳性药阿仑磷酸钠(9.9 mg·kg^(-1)·q3d)组。C57BL/6小鼠造模且给予药物干预8周后,取股骨和胫骨组织检测骨微结构、骨吸收和氧化应激等指标。实验结果显示,给予知柏地黄汤干预后,OVX所致的骨微结构损伤得到缓解,相关参数骨密度(bone mineral density,BMD)、骨体积分数(bonevolume/totalvolume,BV/TV)、骨小梁数目(trabecularnumber,Tb.N)、骨小梁连接密度(connectivity density,Conn.D)均明显增加。同时,TRAP阳性破骨细胞数量明显降低,破骨分化相关蛋白及基因水平降低,说明知柏地黄汤能抑制OVX后增强的破骨细胞活性。之后,利用网络药理学构建知柏地黄汤活性化合物-作用靶点网络,发现其活性成分的靶点基因与氧化应激通路密切相关。最后,骨组织中氧化应激水平检测结果显示,知柏地黄汤治疗后小鼠骨组织氧化应激产物4-羟基壬烯醛(4-hydroxynonenal,4-HNE)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平显著降低,而抗氧化应激物谷胱甘肽(L-glutathione,GSH)的水平升高。以上结果显示,知柏地黄汤能够调控体内氧化应激水平抑制破骨活性而起到治疗PMOP的作用,将为中医药防治PMOP提供理论依据。

关键词：绝经后骨质疏松症氧化应激破骨细胞骨吸收知柏地黄汤

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磷脂过氧化在冠心病发病机制中的研究进展

中国药理学通报 2022年第8期38卷 1121-1127页

作者：马晓慧刘江涵子罗淦清李怡芳栗原博何蓉蓉暨南大学广东省疾病易感性及中医药研发工程技术研究中心广东广州510632 暨南大学药学院广东广州510632 暨南大学广东省中药药效物质基础及创新药物研究重点实验室广东广州510632 新疆医科大学中医学院新疆乌鲁木齐830054 暨南大学中医学院广东广州510632

冠心病是一种冠状动脉粥样硬化性心脏病,严重危害人类健康,已成为全球亟待解决的健康问题之一。目前,流行病学研究认为,脂质代谢异常是一种危险因素在冠心病过程中具有重要作用,对该危险因素进行积极预防可显著降低冠心病的发病率及死... 详细信息

冠心病是一种冠状动脉粥样硬化性心脏病,严重危害人类健康,已成为全球亟待解决的健康问题之一。目前,流行病学研究认为,脂质代谢异常是一种危险因素在冠心病过程中具有重要作用,对该危险因素进行积极预防可显著降低冠心病的发病率及死亡率。大量研究发现,脂质过氧化贯穿于整个冠心病的疾病过程中。为了深入了解脂质过氧化对冠心病发病机制的影响,该文从ALOX15介导的磷脂过氧化角度总结了冠心病的发病进程的作用机制,关注ALOX15抑制剂的作用,为更好地预防、治疗冠心病及其并发症提供新的思路与策略。

关键词：冠心病动脉粥样硬化心肌细胞损伤铁死亡磷脂过氧化 ALOX15

清热消炎宁抑制潜伏Ⅰ型单纯疱疹病毒激活的作用研究

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药学学报 2022年第6期57卷 1641-1648页

作者：姜珊牛杰欧阳淑桦江涛彭红英罗卓栗原博李怡芳何蓉蓉暨南大学广东省疾病易感性及中医药研发工程技术研究中心广东广州510632 暨南大学药学院中药及天然药物研究所广东广州510632 暨南大学中医学院广东广州510632 广州白云山敬修堂药业股份有限公司广东广州510130

本研究采用情志应激诱导的潜伏Ⅰ型单纯疱疹病毒(HSV-1)复发的“肝郁化火”动物模型,研究清热消炎宁对HSV-1激活复发的作用及机制。实验方案经暨南大学动物实验伦理委员会批准,所有程序均严格按照动物使用和护理的伦理原则进行。实验分... 详细信息

本研究采用情志应激诱导的潜伏Ⅰ型单纯疱疹病毒(HSV-1)复发的“肝郁化火”动物模型,研究清热消炎宁对HSV-1激活复发的作用及机制。实验方案经暨南大学动物实验伦理委员会批准,所有程序均严格按照动物使用和护理的伦理原则进行。实验分为正常组、潜伏组、激活组、清热消炎宁低剂量组(0.658 g·kg^(-1)·day^(-1))、高剂量组(1.316 g·kg^(-1)·day^(-1))和阳性药阿昔洛韦组(0.206 g·kg^(-1)·day^(-1))。除正常组和潜伏组外,其他组小鼠在给药的第4天开始每天拘束12 h,连续拘束4天,在给药7天结束以后,记录小鼠的体质量变化和眼部炎症复发情况。乙醚麻醉小鼠后,取脑组织进行以下指标的检测:免疫组化实验方法检测HSV-1抗原分布情况;空斑法检测病毒滴度;RT-PCR法检测HSV-1相关病毒基因感染细胞多肽27(ICP27)和糖蛋白B(gB)的表达水平;Western blot法检测HSV-1相关病毒蛋白ICP27和gB的表达、脂质过氧化产物4-羟基壬烯醛(4-HNE)水平和铁死亡相关通路中花生四烯酸-15-脂加氧酶(ALOX15)、铁蛋白转运受体1(TFR1)、二价金属转运蛋白1(DMT1)、谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)和钙非依赖磷脂酶A2β(iPLA2β)蛋白表达水平;丙二醛(MDA)检测试剂盒检测另一脂质过氧化产物MDA的含量。实验结果显示,清热消炎宁能抑制情志应激诱导HSV-1激活复发小鼠体质量比的下降,降低眼部炎症复发率和脑组织HSV-1抗原分布和病毒滴度,显著下调HSV-1病毒基因ICP27和gB、病毒蛋白ICP27和gB的表达水平。此外,清热消炎宁还能明显抑制HSV-1激活复发小鼠脑组织中铁死亡通路正调节相关蛋白DMT1、TFR1和ALOX15的表达,并能减少脂质过氧化物产物4-HNE和MDA的水平。以上实验结果表明,清热消炎宁能抑制情志应激介导的HSV-1激活复发,其作用机制可能与干预铁死亡有关。本研究可为清肝泻火中药防治HSV-1激活复发感染导致的相关疾病的中医药防治提供理论依据。

关键词：情志应激清热消炎宁九节茶肝郁化火 Ⅰ型单纯疱疹病毒激活铁死亡

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异动症的发病机制研究进展

中国药理学通报 2023年第6期39卷 1008-1013页

作者：林晓敏段文君何蓉蓉暨南大学广东省疾病易感性及中医药研发工程技术研究中心广东广州510632 暨南大学广东省中药药效物质基础及创新药物研究重点实验室广东广州510632 暨南大学中医学院广东广州510632

中国帕金森病患者数量居世界首位,是目前亟需解决的沉重负担。帕金森病目前尚无有效治疗措施,半个世纪以来,以左旋多巴制剂为主的多巴胺替代疗法一直是帕金森病治疗的“金标准”,但在短暂的治疗蜜月期后,可导致基底神经节代谢通路功能... 详细信息

中国帕金森病患者数量居世界首位,是目前亟需解决的沉重负担。帕金森病目前尚无有效治疗措施,半个世纪以来,以左旋多巴制剂为主的多巴胺替代疗法一直是帕金森病治疗的“金标准”,但在短暂的治疗蜜月期后,可导致基底神经节代谢通路功能异常而诱发异动症,致使帕金森病症状更难控制并可能致残,严重损害患者的精神和生活质量。异动症的病理生理学机制非常复杂,涉及神经元机制和非神经元机制。该文综述了异动症发病机制的研究进展,并探讨了左旋多巴神经元毒性的争议,为帕金森病/异动症的治疗方案提供科学理论和干预思路。

关键词：帕金森病异动症左旋多巴基底神经节多巴胺能神经元神经毒性