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卵巢恶性生殖细胞肿瘤的遗传学特征

中华病理学杂志 2024年第6期53卷 641-646页

作者：孙小婕刘从容北京大学医学部病理系/北京大学第三医院病理科北京100191

卵巢恶性生殖细胞肿瘤主要受累人群为青少年、对国家人口政策和生育健康具有重要意义。卵巢恶性生殖细胞起源于发育异常、未凋亡的生殖细胞,目前,其病理学分型主要依据形态学进行分类,尚未纳入起源细胞的遗传学事件。依据对女性生殖细... 详细信息

卵巢恶性生殖细胞肿瘤主要受累人群为青少年、对国家人口政策和生育健康具有重要意义。卵巢恶性生殖细胞起源于发育异常、未凋亡的生殖细胞,目前,其病理学分型主要依据形态学进行分类,尚未纳入起源细胞的遗传学事件。依据对女性生殖细胞发育历程的新认识,本文将通过全面介绍和对比卵巢、睾丸及儿童生殖细胞肿瘤的研究进展,以期更加深入了解较为常见的几种卵巢恶性生殖细胞肿瘤的遗传学特征,进而辅助理解各亚型普通谱系分化的原因以及寻找用于临床诊断、监测的潜在靶点。

关键词：生殖细胞肿瘤生育健康病理学分型发育异常遗传学特征临床诊断生殖细胞发育形态学

H3.3G34W、p63及SATB2免疫组织化学染色联合应用对骨巨细胞瘤的诊断价值

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西安交通大学学报（医学版） 2024年第3期45卷 461-469页

作者：张楠吕茉琦同志超李海燕王丹杨文义李晓菊周党侠西安交通大学医学部病理学系陕西西安710061 西安交通大学附属红会医院病理科陕西西安710054

目的探讨H3.3G34W、p63及SATB2在骨巨细胞瘤(giant cell tumor of bone,GCTB)中的表达情况及其联合应用对GCTB的诊断作用和价值。方法收集西安交通大学附属红会医院病理科2020年至2022年诊断的54例GCTB、83例非骨巨细胞瘤(non-giant cel... 详细信息

目的探讨H3.3G34W、p63及SATB2在骨巨细胞瘤(giant cell tumor of bone,GCTB)中的表达情况及其联合应用对GCTB的诊断作用和价值。方法收集西安交通大学附属红会医院病理科2020年至2022年诊断的54例GCTB、83例非骨巨细胞瘤(non-giant cell tumor of bone,NGCTB)(包含14例动脉瘤样骨囊肿、16例软骨母细胞瘤和53例非骨化性纤维瘤)患者的样本和病历资料,采用免疫组织化学EliVision法检测H3.3G34W、p63及SATB2的表达情况。通过χ^(2)检验判断H3.3G34W、p63及SATB2的阳性率在各组间是否存在统计学差异;通过Logistic回归分析建立包括H3.3G34W、p63及SATB2的联合诊断模型,通过受试者工作特征(ROC)曲线分析评价模型的诊断价值。结果H3.3G34W、p63及SATB2在GCTB组中阳性率分别为81.5%、90.7%、92.6%;在NGCTB组中阳性率分别为2.4%、28.9%、62.7%。与NGCTB组相比,GCTB组患者年龄显著较大[(41.222±14.849)vs.(16.566±9.439);P诊断的独立预测因素。进一步的多因素Logistic回归分析构建混合预测模型,并行ROC曲线分析,发现混合模型展现出比单因素模型更好的预测价值(AUC=98.4%,P诊断GCTB的分子标记物,且三者联合应用更能提高GCTB的诊断预测效能。

关键词：骨巨细胞瘤(GCTB) 免疫组织化学诊断 H3.3G34W p63 SATB2

溃疡性结肠炎内镜缓解患者的组织学活动度评估对内镜复发的预测价值

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中华病理学杂志 2024年第7期53卷 709-715页

作者：刘敏姚瑶叶菊香李军石雪迎北京大学第三医院病理科北京大学医学部病理学系北京100191 北京大学第三医院消化科北京100191

目的探讨组织学评估对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)内镜缓解患者的内镜复发预测价值,并对不同组织学评估标准进行比较。方法回顾性分析北京大学第三医院2015年1月1日至2021年6月30日61例UC内镜缓解患者的组织学切片,根据在该次... 详细信息

目的探讨组织学评估对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)内镜缓解患者的内镜复发预测价值,并对不同组织学评估标准进行比较。方法回顾性分析北京大学第三医院2015年1月1日至2021年6月30日61例UC内镜缓解患者的组织学切片,根据在该次活检后12~36个月内最近一次内镜复查结果分为内镜随访持续缓解组31例(缓解组,Mayo内镜评分0)和内镜随访复发组(复发组,Mayo内镜评分≥1)30例,采用Geboes评分(GS)及简化版GS(SGS)、Nancy指数(NI)和Robarts的组织病理学指数(RHI)进行组织学评估,取每例全部活检组织块组织学评分的中位数值和最高值;采用卡方检验进行组间单个指标比较,二元Logistic回归分析进行多因素分析,受试者工作特征(ROC)曲线分析4种组织学评价体系对内镜缓解UC患者内镜复发的预测价值。结果不同分级系统组织学评分在缓解组和复发组患者间均差异有统计学意义(P0.05)。单因素和多因素分析结果显示上皮和固有层内中性粒细胞数量在组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论内镜缓解UC患者的活检组织中可能仍旧存在组织学活动性炎,并与患者内镜复发具有相关性,4种不同的常用组织学指标体系均可应用于内镜缓解UC患者内镜复发风险的评估,当内镜缓解UC患者的组织学评分大于截止值时(组织学可见轻度活动性炎)发生内镜复发的可能性增高,采用评分最高的组织块评分能更好地预测患者内镜复发的风险。各项评分指标中,上皮和固有层内可见中性粒细胞浸润对患者内镜复发具有独立预测价值,考虑到实用性和操作的方便性,推荐日常工作中采用NI作为组织学炎症活动的评级体系。

关键词：结肠炎,溃疡性缓解诱导危险性评估组织学评分体系

关注膀胱尿路上皮癌分级和分期的若干重点和难点问题

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中华病理学杂志 2024年第8期53卷 773-776页

作者：赵明滕晓东贺慧颖程亮宁波市临床病理诊断中心宁波315100 浙江大学医学院附属第一医院病理科杭州310003 北京大学基础医学院病理学系/北京大学第三医院病理科北京100191 Department of Pathology and Laboratory Medicine Department of Surgery(Urology)Brown University Warren Alpert Medical Schoolthe Legorreta Cancer Center at Brown UniversityProvidenceRI 02903USA

分级和分期分别是非浸润性和浸润性尿路上皮癌最重要的预后决定因素,同时也是病理医师在尿路上皮癌日常实践诊断过程遇到的最常见的难点问题之一。新近,国际泌尿病理协会组织召集了针对尿路上皮癌诊断、分级和分期等诸多问题的调查和问... 详细信息

分级和分期分别是非浸润性和浸润性尿路上皮癌最重要的预后决定因素,同时也是病理医师在尿路上皮癌日常实践诊断过程遇到的最常见的难点问题之一。新近,国际泌尿病理协会组织召集了针对尿路上皮癌诊断、分级和分期等诸多问题的调查和问卷会议,最终形成了系列的共识性意见。本文对该系列共识意见进行简要的梳理,并结合国内尿路上皮癌的病理诊断现状,简要评注在病理医师的日常实践诊断过程中如何应用该系列的共识意见,深入认识相关诊断问题以及开展相关临床病理研究,从而进一步解决问题。

关键词：膀胱尿路上皮癌分级分期诊断

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结直肠癌病理研究五十年:世界与中国

科学通报 2024年

作者：来茂德浙江大学医学院病理学与病理生理学系浙江大学医学院附属邵逸夫医院病理科

五十年来,结直肠癌病理学发展经历了组织病理学类型的确定,分子改变特征的解析,分子检测指导个体化治疗和液体活检引导动态治疗4个阶段.常规手术切除标本和内镜黏膜下剥离术/内镜黏膜下切除术标本规范的病理检查和诊断是临床治疗的基础... 详细信息

五十年来,结直肠癌病理学发展经历了组织病理学类型的确定,分子改变特征的解析,分子检测指导个体化治疗和液体活检引导动态治疗4个阶段.常规手术切除标本和内镜黏膜下剥离术/内镜黏膜下切除术标本规范的病理检查和诊断是临床治疗的基础.目前对微卫星不稳定性(microsatellite instability, MSI), ras、Braf、PIK3CA、cmet等突变, HER2扩增或突变和ALK、NTRK融合基因表达的检测,可以指导病人的个体化治疗,获得最佳的临床结果.右半结肠癌、左半结肠癌和直肠癌在发生机制、预后和药物治疗反应上不同.依据三分类详细的临床观察和分层治疗,将使结直肠癌个体化治疗更精细化.肝转移是晚期结直肠癌治疗的关键问题,转移的分子机制阐释和干预,需要多学科的共同探索.肿瘤病人的分子分层、循环肿瘤DNA (circulating tumor DNA, ctDNA)、单细胞测序和空间组学、类器官和人工智能(artificial intelligence, AI)辅助诊断应用是近期研究的热点.基于多组学方法,高频微卫星不稳定性病人的分层研究和微卫星稳定病人的转化研究,是目前亟须深入研究的课题,使更多病人从免疫治疗中获益而又避免治疗的毒性和超进展.以ctDNA检测为主要手段的液体活检,能帮助确定微小残留病变(minimal residual disease, MRD),并指导临床实施动态治疗,使晚期结直肠癌转化为一种慢性病.单细胞测序和空间组学为我们更好地认识肿瘤微环境和时空异质性提供了新的手段.类器官作为一个“活的生物银行”对测试新的治疗方法提供可能. AI技术的应用使我们看到,可以用更简便的方法来对病人进行分层,并实施个体化治疗.这种分层的基础是分子改变所呈现的形态学表型改变.因此AI辅助病理诊断和分型将使病理学进入一个新的阶段.

关键词：病理学结直肠癌分子诊断分子分型

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DCLK1在胃癌干细胞中的作用及机制研究

中国病理生理杂志 2024年第3期40卷 411-419页

作者：张威王光辉刘辉琦刘永年青海大学医学部青海西宁810001

目的:研究双皮质素样激酶1(doublecortin-like kinase 1,DCLK1)对胃癌干细胞生物学特性的作用,初步探讨其可能的作用机制。方法:无血清培养液悬浮培养胃癌干细胞,用DCLK1抑制剂DCLK1-IN-1靶向抑制胃癌干细胞中DCLK1活性。用Western blo... 详细信息

目的:研究双皮质素样激酶1(doublecortin-like kinase 1,DCLK1)对胃癌干细胞生物学特性的作用,初步探讨其可能的作用机制。方法:无血清培养液悬浮培养胃癌干细胞,用DCLK1抑制剂DCLK1-IN-1靶向抑制胃癌干细胞中DCLK1活性。用Western blot法检测胃癌干细胞中DCLK1、干性相关蛋白(SOX2和OCT4)、细胞增殖相关蛋白(cyclin D1和c-MYC)、耐药相关蛋白(ABCG2和TOP2A)、上皮-间充质转化相关蛋白(E-cadherin、vimen‐tin和Snail)和PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白表达水平。用CCK-8法测定DCLK1对胃癌干细胞活力及耐药的影响;用甲基纤维素成球法测定DCLK1对胃癌干细胞自我更新的影响。用细胞划痕实验和Transwell实验测定DCLK1对胃癌干细胞迁移和侵袭功能的影响。结果:胃癌干细胞中DCLK1及干性相关蛋白SOX2和OCT4表达明显高于亲本细胞(P<0.01)。DCLK1抑制组胃癌干细胞的增殖、耐药、迁移和侵袭能力明显低于Sphere细胞组(P<0.01)。DCLK1抑制组细胞增殖相关蛋白c-MYC和cyclin D1表达下调,耐药相关蛋白TOP2A和ABCG2表达下调,上皮标志物E-cadherin表达上调,间充质标志物vimentin和Snail表达下调,PI3K/AKT/mTOR相关蛋白表达及其磷酸化水平降低(P<0.01)。结论:DCLK1在胃癌干细胞中高表达,它可能通过调控PI3K/AKT/mTOR信号通路促进胃癌干细胞增殖、耐药、侵袭和迁移。DCLK1可作为靶向胃癌干细胞的潜在靶点。

关键词：双皮质素样激酶1 胃癌干细胞 PI3K/AKT/mTOR信号通路

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正确认识并重视数字化病理科的临床验证工作

临床与实验病理学杂志 2024年第10期40卷 1018-1020页

作者：姚建国步宏江苏镇江丹阳市区域医学检验及病理诊断中心四川大学华西医院病理科/临床病理研究所

从传统显微镜下的组织学诊断转变为电脑屏幕上的数字病理诊断,无论是视觉习惯、思维方式还是图像的缩放及导航方法等多方面均需要完成一个系统性的转变和适应。数字病理(digital pathology,DP)系统组建安装完成后,需要通过全面的规范化... 详细信息

从传统显微镜下的组织学诊断转变为电脑屏幕上的数字病理诊断,无论是视觉习惯、思维方式还是图像的缩放及导航方法等多方面均需要完成一个系统性的转变和适应。数字病理(digital pathology,DP)系统组建安装完成后,需要通过全面的规范化验证和培训,确认系统运行平稳可靠、病理医师完成数字化阅片训练后方能正式投入应用。但国内DP生态环境尚处于发展培育阶段,大部分病理工作者对DP的验证还不够重视,甚至部分人员对验证的方法和过程还不甚了解,大部分病理医师的数字化阅片训练也不够充分。

关键词：数字病理临床验证病理诊断

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肺透明细胞间质肿瘤1例

中华病理学杂志 2024年第4期53卷 401-403页

作者：黄蓉郑小平赵明浙江中医药大学杭州310053 杭州同创医学检验实验室有限公司杭州310006 宁波市临床病理诊断中心宁波315100

肺透明细胞间质肿瘤是新近认识的一种罕见的惰性间叶性肿瘤,分子遗传学上具有重现性的YAP1::TFE3基因融合。因其组织发生尚不明确,缺乏特异性的分化标志物,鉴别诊断谱系宽泛,容易误诊。本文报道1例原发于肺的透明细胞间质肿瘤,探讨其组... 详细信息

肺透明细胞间质肿瘤是新近认识的一种罕见的惰性间叶性肿瘤,分子遗传学上具有重现性的YAP1::TFE3基因融合。因其组织发生尚不明确,缺乏特异性的分化标志物,鉴别诊断谱系宽泛,容易误诊。本文报道1例原发于肺的透明细胞间质肿瘤,探讨其组织学诊断和鉴别诊断要点。

关键词：鉴别诊断要点组织学诊断透明细胞间质肿瘤间叶性肿瘤分子遗传学分化标志物肺

男性生殖系统肿瘤诊断和鉴别诊断免疫组化的应用和进展

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临床与实验病理学杂志 2024年第4期40卷 348-353页

作者：马天时贺慧颖浙江省人民医院/杭州医学院附属人民医院病理科杭州310014 北京大学医学部病理学系/北京大学第三医院病理科北京100191

第五版WHO《泌尿与男性生殖系统肿瘤分类》已于2022年正式出版[1]。尽管分子遗传学的发展给病理学带来了疾病的分类、命名、诊断、治疗和预后等多方面的新认识,但免疫组化染色仍然是病理诊断中最便捷、最经济和最广泛应用的辅助检测方... 详细信息

第五版WHO《泌尿与男性生殖系统肿瘤分类》已于2022年正式出版[1]。尽管分子遗传学的发展给病理学带来了疾病的分类、命名、诊断、治疗和预后等多方面的新认识,但免疫组化染色仍然是病理诊断中最便捷、最经济和最广泛应用的辅助检测方法。该文结合第五版WHO分类的更新内容,梳理了男性生殖系统肿瘤诊断中免疫组化标志物的应用、可能遇到的陷阱和最新的研究进展[2]。

关键词：男性生殖系统肿瘤免疫组化标志物病理诊断