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Ku70作为RNA解旋酶调节miR-124的加工成熟及神经细胞的分化

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生物化学与生物物理进展 2024年第6期51卷 1418-1433页

作者：黄皑雪李睿婷赵越超李洁李慧丁学锋王琳肖参刘雪梅秦成峰邵宁生北京基础医学研究所北京100850 北京微生物流行病研究所北京100071

目的Ku70蛋白主要通过其DNA结合特性参与双链DNA断裂(DSB)的非同源端连接(NHEJ)修复,有报道称其具有RNA结合功能,本文探索Ku70是否具有RNA解旋酶活性并影响miRNA加工成熟。方法利用RNA免疫共沉淀(RIP)测序结合生物信息学分析Ku蛋白结合... 详细信息

目的Ku70蛋白主要通过其DNA结合特性参与双链DNA断裂(DSB)的非同源端连接(NHEJ)修复,有报道称其具有RNA结合功能,本文探索Ku70是否具有RNA解旋酶活性并影响miRNA加工成熟。方法利用RNA免疫共沉淀(RIP)测序结合生物信息学分析Ku蛋白结合的RNA;蛋白质印迹法(Western blot,WB)结合定量反转录PCR(qRTPCR)检测Ku蛋白与miRNAs的表达关系;生物膜干涉技术(BLI)实验分析Ku蛋白与RNA的结合能力;电泳迁移率变动分析(EMSA)实验确定Ku70及Ku80的RNA解旋酶活性;形态学检测结合WB分析Ku70调节miR-124引起的神经细胞功能变化;免疫荧光结合形态学分析寨卡病毒(ZIKV)感染后Ku70及miR-124的变化与神经元分化关联。结果研究发现,Ku70蛋白具有RNA解旋酶活性,并通过其RNA解旋酶活性影响miRNA加工成熟。Ku70缺失引起许多miRNAs上调,其中包括神经细胞特异的miR-124。在人神经前体细胞(h NPCs)和人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)中敲低Ku70可促进miR-124的成熟,从而导致上述细胞向神经元分化。本文进一步发现,ZIKV感染影响了Ku70及miR-124的表达,导致细胞形态的分化。结论本研究揭示了Ku70的一种新功能,即Ku70有可能参与miRNA的成熟调控和神经细胞的分化,并且可能是ZIKV病毒致小头症的原因之一。

关键词： Ku70 RNA解旋酶 miRNA加工成熟 miR-124 神经元分化

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辐射对药代动力学的影响

中国临床药理学杂志 2024年第13期40卷 1996-2000页

作者：宗杰张海晖窦桂芳孟志云顾若兰吴卓娜朱晓霞胡瑄甘慧军事医学研究院辐射医学研究所北京100850

辐射主要来自医用射线、工业用射线、核废物和天然射线等,分为电离辐射和非电离辐射。研究电离和非电离辐射对药物代谢的影响,了解辐射后药物在机体内的吸收、分布以及辐射条件下消除快慢等情况,可对临床用药进行合理的指导。本文综述... 详细信息

辐射主要来自医用射线、工业用射线、核废物和天然射线等,分为电离辐射和非电离辐射。研究电离和非电离辐射对药物代谢的影响,了解辐射后药物在机体内的吸收、分布以及辐射条件下消除快慢等情况,可对临床用药进行合理的指导。本文综述了辐射对不同药物的药代动力学的影响,阐述辐射状态下不同药代动力学参数的变化,并讨论变化产生的原因。

关键词：药代动力学辐射动力学参数药物代谢酶

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长链游离脂肪酸受体靶点药物研究进展

中国新药杂志 2024年第11期33卷 1121-1125页

作者：张小春赵妍妍张丽君梁向艳赵玉峰西安医学院基础医学研究所西安710021

长链游离脂肪酸(long-chain free fatty acids,LCFFA)不仅是机体的能量物质,而且作为配体可激活相应受体发挥作用。LCFFA受体包括过氧化物酶体增殖物激活受体等核受体和G-蛋白偶联细胞膜受体GPR40及GPR120,在机体物质能量代谢和免疫功... 详细信息

长链游离脂肪酸(long-chain free fatty acids,LCFFA)不仅是机体的能量物质,而且作为配体可激活相应受体发挥作用。LCFFA受体包括过氧化物酶体增殖物激活受体等核受体和G-蛋白偶联细胞膜受体GPR40及GPR120,在机体物质能量代谢和免疫功能调节等方面起着重要作用,成为近年备受关注的药物靶点。以LCFFA受体为靶点的药物研发进展迅速,多个新的化合物依次进入临床前和临床研究,有些已应用于临床。本文对此领域的药物研发情况进行综述,旨在为进一步的药物研究和开发提供参考。

关键词：长链游离脂肪酸过氧化物酶体增殖物激活受体 GPR40 GPR120 药物研发

高原低氧环境下辣木叶提取物对小鼠抗疲劳的作用及其机制

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营养学报 2024年第4期 383-389页

作者：常燕云朱云峰边祥雨虞立霞郭长江高蔚娜军事科学院军事医学研究院环境医学与作业医学研究所

目的研究辣木叶提取物（Moringa oleifera leaves extract,MLE）在高原低氧环境下的抗疲劳作用，并探讨相关的机制。方法（1）将雄性昆明小鼠随机分为低氧游泳对照（HSC）、MLE低剂量（MLEL）及高剂量（MLEH）3组，每组8只，分别灌胃... 详细信息

目的研究辣木叶提取物（Moringa oleifera leaves extract,MLE）在高原低氧环境下的抗疲劳作用，并探讨相关的机制。方法（1）将雄性昆明小鼠随机分为低氧游泳对照（HSC）、MLE低剂量（MLEL）及高剂量（MLEH）3组，每组8只，分别灌胃蒸馏水、1000、2000 mg/（kg·bw）的MLE，每日一次。灌胃15 d后，在低压氧舱（模拟4000m海拔高度）内按小鼠体质量的5%尾部负重游泳，记录力竭游泳时间。（2）将雄性昆明小鼠随机分为常氧对照（NC）、低氧对照（HC）、HSC组及MLE4组，每组12只，MLE组灌胃2000 mg/（kg·bw）的MLE，其他组灌胃蒸馏水，每日一次，灌胃15d后，在低压氧舱（模拟4000m海拔高度）内进行90min非负重游泳实验。取血液、肝脏及骨骼肌组织测定各项指标。结果与HSC组相比，MLEH组小鼠的力竭游泳时间显著延长（P<0.05）。与NC组相比，HSC组疲劳相关指标血清乳酸（LA）、血尿素氮（BUN）及骨骼肌氧化应激相关指标丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）水平显著升高；CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）、葡萄糖调节蛋白78(GRP78/Bip)等内质网应激指标和凋亡指标胱天蛋白酶3(Caspase-3)的水平显著升高（P<0.05）；而血糖（Glu）、肌糖原（MG）及肝糖原（LG）水平，骨骼肌超氧化物歧化酶（SOD）活性显著降低（P<0.05）。与HC组相比，HSC组血清BUN水平，骨骼肌ROS和细胞凋亡率、GRP78和Caspase-3表达显著升高，而Glu、MG、LG及骨骼肌GSH水平、SOD及GSH-Px的活性显著降低（P<0.05）。与HSC组相比，MLE组血清LA、BUN及骨骼肌MDA水平显著降低，骨骼肌ROS及细胞凋亡率显著降低，Glu、MG、LG及骨骼肌GSH水平显著升高、SOD和GSH-Px活性显著升高，GRP78/Bip、CHOP及Caspase-3表达显著降低（P<0.05）。结论在高原低氧环境下，MLE可通过减少代谢产物累积、减轻氧化应激、缓解内质网应激发挥抗疲劳作用。[营养学报，2024,46(4):383-389]

关键词：辣木叶提取物低氧疲劳小鼠氧化应激内质网应激

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补充植物蛋白对运动能力的影响

食品与发酵工业 2024年第9期50卷 330-339页

作者：谭秋实陈玥邵晶安楠王启荣国家体育总局运动医学研究所北京100029

肉类和其他动物来源蛋白质一直被视为运动员和健身人群饮食中不可或缺的组成部分。近年来,植物蛋白因其对环境和健康的积极作用越来越受到欢迎。但相较于动物蛋白,我国对植物蛋白应用仍处于初步阶段,植物蛋白的补充对人体运动能力影响... 详细信息

肉类和其他动物来源蛋白质一直被视为运动员和健身人群饮食中不可或缺的组成部分。近年来,植物蛋白因其对环境和健康的积极作用越来越受到欢迎。但相较于动物蛋白,我国对植物蛋白应用仍处于初步阶段,植物蛋白的补充对人体运动能力影响的相关研究也相对较少。该文简述了植物蛋白的营养特点,探讨了阻力、耐力训练中补充植物蛋白质对肌肉力量及质量、瘦体重、运动表现以及肌肉损伤和恢复等方面的作用,指出了植物蛋白改善运动能力的有效剂量和其他影响因素,以期为植物蛋白在运动领域的研究、开发和应用提供依据。

关键词：植物蛋白营养特点阻力运动耐力运动肌肉损伤

全身PET/CT 1 min采集图像与常规PET/CT图像质量比较:自身对照研究

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中华核医学与分子影像杂志 2024年第1期44卷 12-15页

作者：杨润君陈雪琪余浩军胡鹏程石洪成复旦大学附属中山医院核医学科、复旦大学核医学研究所、上海市影像医学研究所上海200032

目的探讨全身PET/CT(TB PET/CT)1 min采集图像质量能否满足临床诊断需求。方法回顾性分析2019年5月至2021年9月间复旦大学附属中山医院病理证实的90例肿瘤患者(男60例、女30例, 年龄31~86岁)PET/CT影像资料。注射18F-FDG后, 患者按照顺... 详细信息

目的探讨全身PET/CT(TB PET/CT)1 min采集图像质量能否满足临床诊断需求。方法回顾性分析2019年5月至2021年9月间复旦大学附属中山医院病理证实的90例肿瘤患者(男60例、女30例, 年龄31~86岁)PET/CT影像资料。注射18F-FDG后, 患者按照顺序随机原则先后完成TB PET/CT 1 min采集及常规PET/CT(C PET/CT)常规图像采集, 采用配对样本t检验或Wilcoxon符号秩检验比较不同PET/CT采集所获得的图像质量。结果 C PET/CT 1 min采集与TB PET/CT 1 min采集的病灶SUVmax分别为12.5(5.8, 16.6)和15.9(7.9, 24.6)(z=8.14, P<0.001), 纵隔血池、肝脏、肌肉的信噪比(SNR)分别为6.2±1.7、9.4(7.7, 11.8)、6.0(4.9, 7.1)与9.3±3.0、11.4(9.5, 14.2)、8.3(7.3, 10.1), 肿瘤-血池比(TBR)、肿瘤-肝脏比(TLR)、肿瘤-肌肉比(TMR)分别为8.5(4.3, 11.1)、6.1(2.9, 7.7)、18.3(9.6, 26.6)和9.3(4.3, 14.8)、6.7(3.0, 10.4)、23.2(11.5, 38.0), 差异均有统计学意义(t=9.36, z值:4.44~7.40, 均P<0.001)。结论 TB PET/CT 1 min采集的图像质量能够满足诊断需求, 且优于C PET/CT常规采集的图像。

关键词：图像处理计算机辅助时间因素正电子发射断层显像术体层摄影术 X线计算机氟脱氧葡萄糖F18

TRPML1激动剂ML-SA5对铀暴露人肾近端小管上皮细胞的促排解毒作用及机制

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中华放射医学与防护杂志 2024年第7期44卷 549-554页

作者：张洪静王睿云王毅斐张旭霞陈红红复旦大学上海医学院放射医学研究所上海200032

目的探究溶酶体Ca^(2+)通道瞬时受体电位粘脂蛋白1(TRPML1)激动剂ML-SA5通过促进溶酶体胞吐促进醋酸铀酰暴露的人肾近端小管上皮HK-2细胞内铀的排出及减轻铀致细胞损伤的作用及机制。方法将HK-2细胞分为空白对照组(Ctrl组)、ML-SA5组(M... 详细信息

目的探究溶酶体Ca^(2+)通道瞬时受体电位粘脂蛋白1(TRPML1)激动剂ML-SA5通过促进溶酶体胞吐促进醋酸铀酰暴露的人肾近端小管上皮HK-2细胞内铀的排出及减轻铀致细胞损伤的作用及机制。方法将HK-2细胞分为空白对照组(Ctrl组)、ML-SA5组(M组)、Vacuolin-1组(V组)、ML-SA5+Vacuolin-1组(M+V组)、单纯铀染毒组(U组)、铀染毒+ML-SA5组(U+M组)、铀染毒+Vacuolin-1组(U+V组)和铀染毒+ML-SA5+Vacuolin-1组(U+M+V组),分别给予0和300μmol/L醋酸铀酰暴露24 h后加入ML-SA5和/或溶酶体胞吐抑制剂Vacuolin-1作用0.5 h。采用免疫荧光法检测溶酶体相关膜蛋白-1(LAMP-1)在细胞质膜的定位情况,ICP-MS检测细胞内铀含量,免疫荧光法检测肾损伤分子1(KIM-1)蛋白表达,Calcein-AM/PI双染色法检测细胞死亡率,免疫荧光法检测转录因子EB(TFEB)的亚细胞定位、LAMP-1及TRPML1蛋白表达,采用溶酶体LysoTracker荧光探针检测溶酶体数量。结果与Ctrl组相比,U组细胞质膜定位的LAMP-1蛋白、细胞KIM-1蛋白表达、细胞死亡率明显增加(t=12.86、18.86、38.53,P所抵消;ML-SA5还可明显提高负载铀HK-2细胞的TFEB核转位(t=9.20,P<0.05)、TFEB下游靶基因LAMP-1及TRPML1蛋白表达(t=3.05、3.17,P<0.05)以及LysoTracker标记的溶酶体数量(t=3.13,P<0.05)。结论TRPML1激动剂ML-SA5通过刺激溶酶体胞吐,促进负载铀的HK-2细胞内铀排出及降低铀致细胞损伤/死亡,与其激活TFEB上调溶酶体生物发生和TRPML1蛋白表达有关。

关键词：铀 TRPML1 ML-SA5 溶酶体胞吐 HK-2细胞

黄精多糖对低压低氧暴露大鼠心肌能量代谢的改善作用

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营养学报 2024年第3期46卷 270-275页

作者：宋晓娜王光瑞张岭蒲玲玲陈照立刘伟丽军事科学院军事医学研究院环境医学与作业医学研究所天津300050

目的探讨黄精多糖(Polygonatum sibiricum polysaccharide,PSP)对低压低氧大鼠心肌能量代谢的改善作用并探讨其机制。方法将24只Wistar大鼠随机分为对照组(control)、低压低氧组(HH)和低压低氧+PSP组(HH+PSP),每组8只。HH组和HH+PSP组... 详细信息

目的探讨黄精多糖(Polygonatum sibiricum polysaccharide,PSP)对低压低氧大鼠心肌能量代谢的改善作用并探讨其机制。方法将24只Wistar大鼠随机分为对照组(control)、低压低氧组(HH)和低压低氧+PSP组(HH+PSP),每组8只。HH组和HH+PSP组大鼠在低压氧舱模拟海拔6000 m进行慢性低压低氧干预2 w,HH+PSP组灌胃给予PSP 400 mg/kg,其余两组灌胃给予等体积生理盐水。每周检测2次体重、2次摄食量,处死前超声心动图检测各组大鼠心功能指标,测定大鼠血清及心肌组织中游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)、葡萄糖(glucose,GLU)、乙酰辅酶A(acetyl coenzyme A,A-CoA)以及三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)含量评价能量代谢情况,Western blotting检测大鼠心肌组织过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator activated receptor alpha,PPARα)、肉碱棕榈酰转移酶1(carnitine palmitoyltransferase 1,CPT-1)、丙酮酸脱氢酶4(pyruvate dehydrogenase kinase 4,PDK4)、葡萄糖转运蛋白4(glucosetransporter,GLUT4)、甘油醛-3-磷酸脱氢酶(glyceraldehyde-3-phosphatedehydrogenase,GAPDH)的表达水平。结果与对照组相比,HH组大鼠体重和摄食量显著降低(P0.05);心输出量、心室末期容积、心室后壁厚度及每搏输出量均得到显著改善(P<0.05);GLU、ATP含量显著升高(P<0.05),FFA、A-CoA含量显著降低(P<0.05)。此外,PPARα、CPT-1、PDK4、GLUT4、GAPDH的蛋白表达水平也得到显著下调(P<0.05)。结论低压低氧暴露导致大鼠心功能损伤与能量代谢紊乱密切相关,PSP干预可以显著缓解低压低氧暴露导致的大鼠心肌能量代谢水平变化,并显著改善心功能损伤,可能与调控心肌组织PPARα-CPT-1/PDK4、GLUT4、GAPDH表达相关。

关键词：低压低氧黄精多糖心肌损伤能量代谢

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放射性核素体内污染促排剂的机制和现状

生物化学与生物物理进展 2024年

作者：寇冰燕郭玉凤党旭红刘晓明中国辐射防护研究院放射医学与环境医学研究所

核事故爆发后，人体可以通过吸入、食入以及完整的皮肤或伤口受到放射性核素内污染。目前，放射性核素内污染的治疗方法主要是促排疗法，除了已经投入临床使用的碘化钾（KI）、普鲁士蓝（PB）、碳酸氢钠以及二乙基三胺五乙酸（DTPA）等... 详细信息

核事故爆发后，人体可以通过吸入、食入以及完整的皮肤或伤口受到放射性核素内污染。目前，放射性核素内污染的治疗方法主要是促排疗法，除了已经投入临床使用的碘化钾（KI）、普鲁士蓝（PB）、碳酸氢钠以及二乙基三胺五乙酸（DTPA）等放射性核素促排剂外，还有正在研究中的放射性核素促排剂，如富勒烯、羟基吡啶酮、儿茶酚胺等。近年来，生物材料进入核素促排的领域，极大提高了促排效率，其中，脂质体和纳米载体的运送形式使传统的促排剂焕发了新的生命活力，具有良好的发展前景。基于此，本文从已经进入临床使用的和具有发展前景的放射性核素体内污染促排剂两方面来分析和讨论促排剂的促排机制和研究现状，明确其在促排过程中发挥的作用，总结其在放射性内污染促排剂中的发展趋势，并展望促排剂未来的发展方向，为放射性核素促排剂的研究提供借鉴。

关键词：放射性核素内污染促排剂作用机制